人类自然杀伤细胞对靶细胞的选择性结合

采用单个细胞水平细胞毒方法研究比较了正常人外周血自然杀伤(NK)细胞对不同靶细胞结合与杀伤活性的差别。发现NK细胞对人胚胎成纤维细胞和低分化鼻咽癌(CNE-2)细胞的结合率明显高于对人成骨肉瘤细胞(OS-732)和PLC/PRF/5人肝癌细胞,结合并杀伤新鲜切除人肝癌细胞,而对同一病人的癌周肝细胞则无作用;在同一株CNE-2细胞中,NK多选择性地与核浆比例大的靶细胞结合。以上结果说明NK细胞在发挥自然细胞毒过程中具有一定的选择性,选择性地结合并杀伤分化差或幼稚的靶细胞。

抑制剂对溴结构域蛋白4的两个溴结构域选择机制的多副本分子动力学模拟和自由能分析

溴结构域蛋白4在细胞周期调节中至关重要,已成为治疗各种癌症的潜在靶标、溴结构域蛋白4包含两个溴结构域,即BD1和BD2.研究表明,选择性地抑制BD1或BD2可能提供更有效的治疗方案.因此,了解抑制剂对BD1和BD2结合的选择性机制对于开发BD1和BD2的高选择性抑制剂至关重要.本文利用多副本分子动力学模拟研究了抑制剂SG3-179、GSK778和GSK620对BD1和BD2的结合选择性.结果显示,BD1比BD2具有更强的结构灵活性,而且BD1和BD2表现出不同的内部动力学.对自由能景观的分析表明,BD1和BD2的构象分布存在明显的差异.结合自由能预测表明,熵变、静电相互作用和范德华相互作用是SG3-179、GSK778和GSK620对BD1和BD2选择性结合的关键因素.单个残基能量贡献的计算表明,(BD1,BD2)中的残基(W81,W374)、(P82,P375)、(Q85,K378)、(V87,V380)、(L92,L385)、(N93,G386)、(L94,L387)、(C136,C429)、(N140,N433)、(K141,P434)、(D144,H437)和(I146,V439)在SG3-179、GSK778和GSK620与BD1和BD2的结合中产生明显的能量差异,它们可以作为开发针对BD1或BD2的高选择性抑制剂的有效靶点.相关信息可为提高抑制剂对BD1和BD2的选择性提供重要的理论指导.

^(131)Ⅰ标记胃癌MoAb及其F(ab’)_2片段在荷瘤裸鼠体内的选择性分布

鼠抗人胃癌单克隆抗体（MoAb）3G9和3H11由本所生化室制备。体外实验表明,它们与胃癌组织及细胞有较好的选择性结合,MoAb3G9和3H11的亚类分别为IgG1和IgG2b。它们与胃癌细胞（BGC823）结合的亲和常数分别为2.54×109M-1和5.68×109M-1。

葫芦状有机金属配位笼的合成及其对两种药物分子的选择性结合

自1998年第一个设计并合成的Pd_(2)L_(4)型配位笼分子被报道以来, Pd_(2)L_(4)型笼被不断深入研究,目前已广泛应用到催化、药物传递、分子识别等领域.本工作介绍了一个葫芦状Pd_(2)L_(4)型有机金属配位笼(C1)的合成,且经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)和高分辨质谱(HR-MS)表征,并用^(1)H NMR研究了C1与两种药物分子磺胺胍(G1)和顺铂(G2)的主客体化学行为. ^(1)H NMR结果显示C1的两个不同空腔内能够选择性分别结合G1和G2.无论G1和G2是同时加入还是分步加入,都能得到相同的主客体复合物.这一实验结果为后续的靶向给药相关研究奠定了基础,为联合用药提供了新思路.

选择性脊神经后根切断结合椎板复位术治疗痉挛性脑性瘫痪的并发症分析

目的探讨选择性脊神经后根切断结合椎板复位术(SPR+RL)治疗痉挛性脑性瘫痪的疗效和并发症的发生情况。方法回顾性分析2015年9月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院功能神经外科行SPR+RL的785例痉挛性脑性瘫痪患儿的临床资料。术后常规给予康复治疗。术后6个月至3年进行随访。疗效评估标准为粗大运动功能评估量表(GMFM)评分和改良Ashworth痉挛量表(MAS)评分。总结并发症的发生情况。结果术后785例患儿的痉挛状态和肢体运动功能均得到不同程度的改善。术前和末次随访的GMFM评分分别为(34.9±5.2)分和(58.9±8.0)分,MAS评分分别为(4.8±0.4)分和(2.9±0.5)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后近期(术后1个月内)并发症包括低热(3.18%,25/785)、中度至高热(4.08%,32/785)、头痛(1.91%,15/785)、急性尿潴留(0.38%,3/785)、腹胀或排便困难(4.08%,32/785)、表浅切口愈合不良(3.18%,25/785)、切口深部感染(1.02%,8/785)、脑脊液漏(0.25%,2/785)、肢体感觉障碍(7.77%,61/785);术后远期(术后1个月以上)并发症包括腰背部疼痛(2.04%,16/785)、下肢间断性无力(0.64%,5/785)、脊柱畸形(0.38%,3/785)以及排尿、排便障碍(0.13%,1/785)。各项并发症经对症处理后效果满意。结论SPR+RL结合康复治疗可改善痉挛性脑性瘫痪患儿的痉挛状态和肢体运动功能,术后并发症的发生率较低,且各类并发症经相应处理后效果满意。

一种新的拓扑指数用于饱和链烃的性质研究

从距离矩阵和邻接矩阵出发，提出了一种新的拓扑指数Ｚｘ，计算结果表明，它具有较好的结构选择性和性质相关性．

^(131)Ⅰ标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

本文报告用131I标记抗结肠癌的McAbMC3在移植人肠癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像,以期为抗结肠癌McAb MC3用于人肠癌的临床导向诊断和治疗奠定实验基础。材料和方法一、抗结肠癌McAb:鼠抗人结肠癌McAbMC3系第四军医大学西京医院消化病研究所研制提供。

brivaracetam获FDA批准用于发作性癫痫辅助治疗

优时比公司的brivaracetam（Briviact）于2016年2月获FDA批准用于≥16岁部分发作性癫痫的辅助治疗。该药可与大脑中的突触蛋白2A呈高亲和力和高选择性结合,从而具有抗惊厥作用,然而其作用机制尚不清楚。该药将以3种剂型上市,即薄膜衣片、口服溶液及注射液,推荐起始剂量为50 mg,每日2次（100 mg/d）,根据个体差异和耐受,剂量可减半或加倍。

FDA批准治疗银屑病药物Brodalumab上市

美国FDA于2017年2月15日批准威朗(Valeant)公司的Brodalumab(商品名:Siliq)注射液上市,用于适合全身疗法或光疗且对其他全身疗法无应答或失去应答的成年患者治疗中至重度斑块状银屑病。Brodalumab为人源性免疫球蛋白2(Ig G2)单克隆抗体,可与人白细胞介素17(IL-17)受体A(RA)选择性结合,抑制其与细胞因子IL-17A、IL-17F、

DNA损伤修复与肿瘤

DNA的损伤与修复在肿瘤研究中具有重要意义。这里概要介绍两点新进展。 一.DNA损伤修复的不均一性在肿瘤研究中的意义 长期以来人们将DNA看成是—个均一体,在此基础上发生随机的损伤和修复。近来随着分子生物学技术的发展证明损伤和修复是不均一的。

股份制企业党组织怎样开展活动

短——活动时间要短。对于股份制企业来说,有效的生产时间与企业效益有着密切的联系,直接关系到股民的利益和企业的形象。因此,股份制企业党组织开展活动,要注意用最短的时间争取最大的实效。职工党员在工作中最大的压力就是如何保质、保量、安全地完成工作任务。