以口腔黏膜溃疡为首发表现的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的多学科诊疗1例

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma,ENKTL)是一种以破坏面部中份结构为主的NK/T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,临床少见。以口腔黏膜溃疡为首发症状的病例罕见且易与其他疾病相混淆,在诊断上极其困难。本文报道1例以颊黏膜及牙龈溃疡为首发表现的ENKTL的多学科诊疗,并分析该疾病的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断和治疗,以期为临床诊治相关病例提供参考。

原发于小肠结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤10例临床病理学特征分析

目的探讨小肠结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type,ENKTL-NT)的临床病理特点、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法收集10例原发于小肠ENKTL-NT的临床资料,采用免疫组化EnVision法检测CK广谱、CD20、CD79α、CD3ε、CD5、CD2、CD43、CD45RO、CD56、CD8、CD103、CD30、TIA-1、颗粒酶B和Ki67,应用原位杂交检测EBER表达情况,并进行TCR基因重排检测,结合文献复习此组原发于罕见部位ENKTL-NT临床病理学特征。结果10例小肠ENKTL-NT中,男性7例,女性3例,年龄26~75岁,中位年龄45岁。其中位于空肠4例、回肠6例,黏膜活检标本3例,手术切除标本7例。临床症状主要以消化道症状为主。组织学特点为凝固性坏死和多种炎性细胞混合浸润的背景上,具有明显多形性的肿瘤细胞散在或呈灶性分布;存在不同程度和范围的凝固性坏死,部分病例可见肿瘤细胞的血管中心性和血管破坏性浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达细胞毒颗粒相关抗原(TIA-1和颗粒酶B)、CD3ε(10/10)、CD2(8/10)、CD45RO(9/10),部分病例存在其他T细胞标志物表达减弱/缺失,不表达B细胞和组织细胞抗原。Ki67增殖指数55%~90%,所有病例EBER原位杂交均阳性。9例随访者中6例死亡,中位生存期13个月。结论原发于小肠ENKTL-NT临床罕见,常合并消化道穿孔等急腹症。临床和影像缺乏特异性,易误诊为消化道溃疡或炎症性肠病。了解其临床病理特征,结合免疫表型、原位杂交及TCR基因重排检测结果,对有效提高该病的诊断和早期治疗具有重要意义。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中枢受累风险评分模型的建立与验证

目的构建结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中枢神经系统(CNS)受累风险的评分模型并验证其效能。方法训练组纳入2010年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院收治的306例ENKTL患者,验证组纳入2009年11月至2019年12月河南省肿瘤医院收治的223例ENKTL患者。回顾性分析所有患者的临床资料,通过单因素及多因素Cox分析筛选ENKTL患者CNS受累的独立危险因素并构建风险评分模型,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估模型区分度。结果训练组纳入306例患者,其中16例(5.2%)发生CNS受累,验证组纳入223例患者,其中10例(4.5%)发生CNS受累。Cox分析发现肾上腺受累(HR=9.225,95%CI:2.702~31.495)、非上呼吸消化道原发(NUAT)型(HR=4.044,95%CI:1.187~13.776)、Ann ArborⅣ期(HR=3.500,95%CI:1.103~11.107)以及CD56阴性(HR=0.229,95%CI:0.056~0.927)是CNS受累的独立危险因素。风险函数提示,训练组和验证组中高低危患者的CNS受累风险显著不同,将验证组患者的数据代入本模型及CNS-PINK模型,AUC值分别为74.0828和59.5305。结论以肾上腺受累、NUAT型、Ann ArborⅣ期及CD56阴性4个风险因素构建的评分模型有助于识别ENKTL CNS受累的高危患者,为早期预防和治疗提供决策依据,从而改善患者预后。

IL-6、LDH、β_(2)-MG在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中的表达及诊断价值研究

目的分析结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者外周血中白细胞介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)的表达水平,并探讨其在ENKTL中的诊断价值。方法选取2018年7月至2021年2月该院就诊的50例ENKTL患者作为ENKTL组,依据Ann Arbor分期系统将研究对象分为Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期。根据PINK评分系统将研究对象分为低危组、中危组、高危组。同时选取50例鼻中隔偏曲(NSD)患者作为对照组。收集研究对象的临床资料,所有患者均行外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、Th1/Th2细胞因子、LDH、β_(2)-MG的检测。运用Logistic回归分析评估ENKTL的相关因素,多样本秩和检验分析相关因素与ENKTL分期及不同分层之间的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血中IL-6、LDH、β_(2)-MG联合检测对ENKTL的诊断价值。结果ENKTL组男38例,女12例,年龄(43.72±13.52)岁;对照组男27例,女23例,年龄(46.94±18.99)岁,两组间性别比例差异有统计学意义(P<0.05)。ENKTL组的ALC、NLR、PLR、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6、IL-10、LDH、β_(2)-MG水平明显高于对照组(P<0.05),IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在ENKTL组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,IL-6、LDH、β_(2)-MG是ENKTL的影响因素(P<0.05)。IL-6、β_(2)-MG水平在Ⅲ~Ⅳ期组明显高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),LDH水平在Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在PINK评分分组中,ENKTL患者外周血IL-6和β_(2)-MG水平随评分增加逐渐增高(P<0.05),中、高危组IL-6和β_(2)-MG水平明显高于低危组(P<0.05);LDH水平在3组间差异有统计学意义(P<0.05),但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6、LDH、β_(2)-MG联合检测诊断ENKTL的效能最高(曲线下面积为0.954),灵敏度为86.0%,特异度为98.0%。结论ENKTL患者外周血IL-6、LDH、β_(2)-MG水平升高,IL-6、β_(2)-MG与临床分期及预后分层有关。3项指标联合检测时可提高对ENKTL的诊断效能,有望应用于ENKTL的早期筛查。

肺结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤一例

1病例介绍患者,男,59岁,因“反复发热伴皮肤结节1个月余”于2022年3月23日收治入院。患者1个月余前无明显诱因出现发热,每日均有发热,体温38~39℃,呈稽留热,服用退热药可退热,伴有干咳、皮肤多个无痛性结节。无畏寒、寒战,无咯血、呼吸困难、胸痛、盗汗等,否认头晕、头痛等,无腹痛、腹泻等。既往有高尿酸血症病史。否认肺结核病史及冶游史,否认吸烟史及酗酒史,无粉尘、石棉等接触史。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤转移眼内1例报道

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/t-cell lymphoma, nasal type, ENKTCL)是一种少见的淋巴造血系统恶性肿瘤,具有局部破坏性和高度侵袭性,与EB病毒感染密切相关^([1])。其主要发生于鼻腔,转移眼内病例及相关文献报道极少^([2])。2021年3月长治医学院附属和济医院收治1例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤转移眼内的患者,现报道如下。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的CT和MRI诊断价值

目的分析原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)的CT和MRI表现,以提高诊断的准确性。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月安徽医科大学附属阜阳医院放射科的9例原发鼻腔ENKTCL的临床病历资料及影像学检查资料,分析CT及MRI平扫、增强的影像学特点。结果5例患者CT平扫的软组织窗可见鼻腔鼻窦内软组织密度影,密度相对均匀,主要位于鼻腔中线及鼻窦区域。5例患者中3例误诊为鼻窦炎,1例提示占位,1例为术后复查。5例患者的CT图像在骨窗均可清楚显示病变侵及骨质破坏的范围。8例患者的MRI图像中,肿瘤在T1WI为等信号,T2WI呈稍高信号,增强后病变为轻到中度的不均匀强化;其中2例考虑内翻性乳头状瘤,3例诊断淋巴瘤,3例为手术及放疗后复查。术前及治疗前同时做过CT和MRI平扫及增强只有两例,其中1例先做CT,报告只提示鼻窦炎,MRI增强不能除外淋巴瘤;另外一例先做CT增强提示淋巴瘤可能,次日MRI也提示符合淋巴瘤表现。结论原发于鼻腔鼻窦ENKTCL的早期诊断比较困难,常规行CT和MRI增强检查对诊断及鉴别诊断淋巴瘤具有很大价值,对于准确判断病变范围、骨质破坏情况及评估疾病预后具有重要意义。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊疗现状

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-NT)是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤,是第三大常见鼻腔鼻窦恶性肿瘤。最常见的初始症状与耳鼻喉科疾病症状类似,因此患者常初诊于耳鼻喉科,易被误诊。ENKTCL-NT对放射治疗(简称放疗)敏感,化学治疗(简称化疗)与放疗联合可以提高患者的生存质量。目前可供选择的化疗方案众多。本文结合我科多年来在ENKTCL-NT诊疗中的经验,对ENKTCL-NT的诊疗现状进行概述。

CT和MRI对原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床诊断价值

目的原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)早期诊断困难,有一定的误诊率。文中旨在分析和总结原发鼻腔鼻窦ENKTCL的CT和MRI表现,探讨CT和MRI对原发鼻腔鼻窦ENKTCL的临床诊断价值。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月南京鼓楼医院耳鼻咽喉头颈外科13例原发鼻腔鼻窦ENKTCL的临床资料及影像学资料。分别行CT平扫、增强及MRI平扫、增强,分析CT表现和MRI表现。结果 13例患者CT平扫示鼻腔鼻窦内软组织密度影,肿瘤内密度尚均匀,骨窗可显示骨质破坏,主要表现为鼻腔中线及鼻窦区域软组织肿块伴骨质破坏,骨质破坏多表现为骨质浸润性吸收,病变软组织范围明显大于骨质破坏范围。10例患者CT增强后肿瘤呈轻至中度不均匀强化。10例患者MRI平扫肿瘤显示T1WI等信号,T2WI呈稍高信号,强化后呈轻度到中度不均匀强化。10例患者伴阻塞性鼻窦炎,T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,增强后边缘强化。结论原发于鼻腔鼻窦ENKTCL的CT和MRI表现有一定的特征性,结合患者临床表现及体征,常规行CT和MRI检查能够较准确的描述病变的部位及侵犯范围,对于临床早期诊断及评估疾病预后有重要的临床意义。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的MSCT表现

目的探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的MSCT表现,提高诊断与鉴别诊断的水平。方法回顾性分析31例经临床和病理证实的NKTCL的MSCT表现。结果22例病灶原发于鼻腔,局限型9例,7例病变位于鼻腔前部或鼻前庭,2例位于鼻腔后段,骨质无明显破坏;弥漫型13例,侵犯整个鼻腔,包绕中下鼻甲呈铸型生长,部分侵犯鼻前庭、鼻翼、鼻窦及眼眶,中线结构有破坏;2例原发于鼻窦,MSCT平扫为密度欠均匀的软组织肿块,增强后呈轻-中度强化。7例原发于咽淋巴环,其中5例位于腭扁桃体,2例侵犯多个部位,MSCT平扫为软组织密度肿块,密度均匀或不均匀,增强后呈轻-中度强化。结论结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的部位、形态、密度及强化特点等MSCT表现具有一定特征性,对临床早期诊断及治疗有指导价值。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理研究

目的探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal nasal type natural killer/T cell lymphoma,ENT NK/TCL)的临床病理、免疫组化特征。方法回顾分析43例ENT-NK/TCL的临床病理资料,总结其临床病理及免疫组化特点。结果ENT NK/TCL早期临床表现不典型,易误诊误治;病变主要位于下鼻甲、鼻中隔,表现为鼻黏膜糜烂、溃疡或结节状外生性肿物;组织病理示瘤细胞呈多形性,具有血管中心性和亲血管性;免疫组化染色表达NK细胞及T细胞相关抗原表型;CT/MRI利于确定病变范围及临床分期;治疗主要采用放疗和化疗相结合。结论 ENT-NK/TCL临床表现缺乏特异性,但具有独特的病理、免疫学特点,多点、多次病理活检及免疫组化检查是确诊ENT-NK/TCL的主要依据。

联合免疫荧光和荧光原位杂交法检测TNFAIP3基因在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的异常及意义

目的观察TNFAIP3基因在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的异常,并评估其预后价值。方法利用联合免疫荧光和荧光原位杂交(fluorescence immunophenotyping and interphase cytogenetics as a tool for the investigation of neoplasm,FICTION)法检测109例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中TNFAIP3基因的表达。结果在检测成功的78例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中发现32.1%(25/78)病例存在TNFAIP3基因缺失。TNFAIP3基因缺失与患者性别、年龄、B症状、肿瘤分期、乳酸脱氢酶水平无明显相关性(P均>0.05),与国际预后指数(international prognostic index,IPI)有关(P=0.019)。结论结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中存在的高比例TNFAIP3缺失,且与IPI关联,提示TNFAIP3缺失具有重要的预后价值。

CT、MRI对原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断价值

目的:探讨对原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者实施CT、MRI诊断的价值。方法:对肿瘤科18例原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(2015年1月到2019年2月间)患者均实施CT、MRI检查,分析两种方式的影像学表现状况。结果:患者CT平扫均呈现均匀密度软组织肿块影,12例患者伴随存在骨质破坏,增强扫描后16例患者病灶不均匀强化。MRI平扫中15例表现为T1WI显示为等信号,T2WI显示为稍高信号,增强扫描后轻中度不均匀强化。结论:原发鼻腔鼻窦结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者实施CT、MRI检查可显示部分特征,辅助疾病早期诊断。

中线面部结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理探讨

目的:探讨中线面部结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床特点、病理组织学特征及预后情况。方法:2006-2016年收治中线面部结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者40例,对临床、病理资料进行回顾性分析,并进行镜下观察、免疫组化标记及随访。结果:40例患者中,男性居多,主要发生于鼻腔,均有明显的全身症状和局部症状;可见广泛凝固性坏死和凋亡,并浸润和破坏血管32例;EBER原位杂交检测均为阳性;随访时间为2~61个月。结论:中线面部结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特点、病理组织学特征、免疫表型表达及预后情况,为正确病理诊断提供了重要依据。

VLED方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤效果观察

目的 评价VLED方案对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和毒副作用。方法 VLED方案：长春新碱1.4 mg/m2,d1;左旋门冬酰胺酶6 000 U/m2,d1~7;足叶乙苷100 mg/m2,d1~3;地塞米松10 mg,d1~7。每3周重复一次,化疗两个周期及完成所有治疗后评价疗效,每周期评价不良反应发生情况,观察3年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 近期疗效：完全缓解14例（56%）,部分缓解5例（20%）,稳定4例（16%）,进展2例（8%）。不良反应主要为骨髓抑制、肝功能损伤、血糖和淀粉酶升高,均为一过性,停药后可恢复。3年PFS为48%（12/25）,OS为60%（15/25）。结论 对于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,选用以左旋门冬酰胺酶为主的VLED方案化疗是有效、安全的。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL)是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期(Ⅰ/Ⅱ期)患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。

吉西他滨联合培门冬酶、顺铂、地塞米松方案治疗晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床研究

目的观察吉西他滨联合培门冬酶、顺铂、地塞米松(DDGP方案)治疗晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床效果。方法搜集2012年1月至2015年12月于郑州大学第一附属医院病理科初诊为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者27例,按治疗方法不同分为DDGP组(16例)及改良SMILE组(11例),比较两组治疗效果。结果 DDGP组ORR率(81.25%)高于改良SMILE组(36.36%)(P<0.05);DDGP组OS和PFS均优于改良SMILE组(P<0.05)。DDGP组过敏反应发生率显著低于改良SMILE组(P<0.05)。结论 DDGP方案相比改良SMILE方案可显著提高晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者效果,降低过敏反应发生率。

PET代谢参数在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

目的:探讨PET代谢参数最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、全身肿瘤代谢体积(whole-body metabolic tumor volume,WBMTV)和全身总糖酵解率(whole-body total lesion glycolysis,WBTLG)在初诊结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTL)中的预后预测价值。方法:回顾性分析35例常规治疗前行18F-FDG PET/CT检查的初诊ENKTL患者。以41%SUVmax为阈值勾画出所有病灶的感兴趣体积(volume of interest,VOI),记录每个VOI的SUVmax、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和总糖酵解率(total lesion glycolysis,TLG)。手动计算各个VOI的MTV、TLG的总和分别为WBMTV、WBTLG。使用X-tile软件寻找PET代谢参数预测总生存率(overall survival,OS)的临界值并将其分为高、低两组。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank进行比较。单因素、多因素Cox回归确定与OS、无进展生存率(progression-free survival,PFS)相关的因素。结果:所纳入患者的中位随访时间为36个月,截止至分析,13例患者死亡,13例患者出现疾病进展。X-tile软件提示SUVmax、WBMTV、WBTLG的临界值分别为14.34、11.28 cm3、303.79。高、低两组SUVmax的3年生存率分别为41.2%、83.3%,差异有统计学意义(P=0.008);高、低两组WBTLG的3年生存率分别为25.0%、74.1%,差异有统计学意义(P=0.006)。单因素分析的阳性预测因子有:SUVmax(HR:4.9,95%CI:1.3~17.9,P=0.016)、WBTLG(HR:4.2,95%CI:1.4~12.7,P=0.012)。多因素分析显示,WBTLG是OS的独立预后因子(HR:0.308,95%CI:0.100~0.952,P=0.041)。结论:治疗前高SUVmax、高WBTLG是NK/T细胞淋巴瘤OS的预后不良因素,WBTLG是OS最佳的独立预后因子。

培门冬酶对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者血脂水平的影响

目的:探讨培门冬酶对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者血脂水平的影响。方法:收集结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者34例,按照治疗方法不同分为观察组19例和对照组15例。观察组采用含有培门冬酶的联合化疗方案治疗,以未接受培门冬酶联合治疗的15例ENKTL患者作为对照组。观察并比较两组治疗后2 d内血甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白水平(HDL)。结果:观察组应用培门冬酶治疗共70例次,其中15例患者(44.1%)在57例次(81.4%)用药后检测到血脂指标异常。选取四个时间点进行统计学分析,TG和TC异常多发生在用药3周期后(T3时间点),两组在T3时间点的TG和TC水平比较均有统计学差异(P<0.05),所有患者均未出现心脑血管疾病等表现,未因高脂血症影响化疗进度。结论:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者应用培门冬酶后可出现TG和TC水平升高,未导致血栓等心脑血管疾病。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征及诊疗现状

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。它与EB病毒感染密切相关,肿瘤细胞常浸润及破坏血管,提示其预后较差。病理学诊断是识别结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的主要方法,其镜下典型的特征为“洋葱皮样改变”,即以血管中心性的凝固性坏死和多种炎性细胞的混合浸润为特点。因其发病率不高,目前在治疗方面并无统一标准,但鉴于它具有恶性度高、侵袭性强、易复发和预后差等特点,近年来吸引了越来越多的研究者探索其发病机制和诊疗方案。