结扎双侧颈总动脉对肠蠕动、胃酸及胃蛋白酶活性的影响

目的探讨脑缺血对消化器官的影响,为临床脑血管病患者防止其他内脏器官病变提供理论依据。方法通过结扎双侧颈总动脉造成脑缺血模型,测定小鼠小肠的推进率及大鼠的胃酸分泌、胃蛋白酶的活性。结果双侧颈总动脉结扎后小鼠的肠蠕动减慢,大鼠胃酸分泌减少,胃蛋白酶活性减弱。结论结扎双侧颈总动脉可抑制小肠蠕动,抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性。

双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆相关脑区血流量的影响

目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型，观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪，测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后，平均脑血流量减少额区６７８３％、顶区５６８２％、枕区１６１６％、Ｍｙｎｅｒｔ基底核５１２１％、尾壳核４１１８％，海马ＣＡ１５１８３和海马ＣＡ２４１２１。

双侧颈总动脉结扎致大鼠脑血流低灌注不同时程的神经功能障碍和病理学变化

目的比较大鼠双侧颈总动脉结扎后不同时程的神经功能障碍、脑组织大体病理/显微病理和血清学炎性指标的变化。方法将SPF级Wistar大鼠麻醉后,施行永久性双侧颈总动脉结扎术。造模成功的大鼠按随机数字表分为术后2周、4周和6周共3组,每组10只。同时设立假手术组,大鼠10只,操作方法同模型组,但只穿线不结扎。分别于术后2周、4周和6周对大鼠进行神经功能检测,然后腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。采用脑组织TTC染色法评价脑缺血范围,HE染色后进行显微镜下脑组织形态学观察。结果与假手术组比较,双侧颈总动脉结扎后2周组、4周组和6周组大鼠的神经功能评分明显降低(P<0.05);与2周组比较,4周组和6周组大鼠的神经功能评分下降明显(P<0.05)。血清炎性指标检测发现,与假手术组比较,不同时程模型组大鼠的IL-6水平明显升高(P<0.05),其余两个指标的差异无统计学意义(P> 0.05)。大鼠脑组织病理学观察显示,与假手术组比较,双侧颈总动脉结扎后2周组、4周组和6周组大鼠的脑组织缺血范围随时程延长而增加,脑组织形态也都有不同程度的损伤和炎性浸润。结论大鼠双侧颈总动脉结扎后脑组织病理改变由缺血发展到梗死灶出现,并伴随神经功能障碍,随时程的延长而变化不同,应根据药物作用机制选择干预时机。

双侧颈总动脉结扎大鼠行为学观察

目的 本研究观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后一个月及四个月的学习记忆、旷场行为以及肢体运动功能的改变。方法模型组大鼠结扎双侧颈总动脉后一个月及四个月进行大鼠通道式水迷宫、旷场分析和攀绳肌力实验。结果 在水迷宫实验中 ,模型组大鼠在术后 1个月及 4个月与对照组相比 ,学习记忆功能显著下降。旷场分析空间认知能力下降 ,兴奋性增高。术后 4月大鼠攀绳能力与对照组无显著性差异。结论 双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆功能具有永久性的损伤作用 ,同时动物兴奋性增高 ,而运动功能无显著性降低。

血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久结扎致慢性脑缺血大鼠的保护作用及对脑部NOX表达的影响

目的探讨血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久结扎所致慢性脑缺血大鼠的保护作用及对脑部NOX表达的影响。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、血府逐瘀丸低剂量组、血府逐瘀丸中剂量组及血府逐瘀丸高剂量组,每组10只。除空白组进行假手术外,其余组均采用双侧颈总动脉永久性结扎法进行慢性脑缺血造模,于造模后第3天,血府逐瘀丸低、中、高剂量组分别给予血府逐瘀丸0. 93 g/kg,1. 87 g/kg,3. 74 g/kg灌胃,1次/d,连续21 d。末次给药24 h后,采用Morris实验检测各组大鼠的学习记忆能力,并对各组大鼠海马体进行尼氏染色及TUNEL染色,采用免疫组化法检测各组大鼠海马体中NOX4表达情况并进行半定量分析。结果训练第2—5天,模型组大鼠逃避潜伏期均明显长于空白组(P均<0. 05),血府逐瘀丸各剂量组均明显短于模型组(P均<0. 05);第6天,模型组大鼠第3象限活动时间和穿越平台次数均明显低于空白组(P均<0. 05),血府逐瘀丸各剂量组均明显高于模型组(P均<0. 05)。血府逐瘀丸各剂量组大鼠海马体中神经细胞核核仁不清晰及细胞形态异常程度均明显轻于模型组,仅有呈散在的少量阳性染色神经元,海马体中NOX4阳性表达均明显弱于模型组,且NOX4相对表达量均明显低于模型组(P均<0. 05)。结论血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久性结扎所致慢性脑缺血大鼠具有较好的神经保护作用,有效抑制海马体中NOX4的表达可能是其主要机制。

双侧颈总动脉结扎致血管性痴呆大鼠模型研究进展

大鼠施行永久性双侧颈总动脉结扎手术后,出现脑血流量减少、学习和记忆功能障碍、脑内神经元损伤及死亡、突触及树突损伤,以及神经炎症反应等的时程变化,能复制人类血管性痴呆的病理改变和临床症状,为血管性痴呆的病理机制和防治药物研究提供帮助。

兔双侧颈总动脉结扎建立脑血管痉挛模型的研究(英文)

目的:研究兔双侧颈总动脉结扎前后脑血管的改变情况。方法:经股动脉插管行兔脑血管造影,再行双侧颈总动脉结扎;15d后行第二次脑血管造影,并进行前后对比。结果:与结扎前比,结扎后大部分兔脑血管,尤其是基底动脉迂曲、延长、增粗,直径达(0.96±0.11)mm,与结扎前比较犤(0.66±0.08)mm犦,差异有显著性意义(t=5.8355,P=0.0015)。颅内外侧支循环广泛形成。结论:颈总动脉结扎后,兔脑靠侧支循环增加,基底动脉增粗代偿脑血流的下降;在症状性脑血管痉挛模型制作中,颈总动脉结扎是一项可行的技术。

不同动物颈总动脉结扎后存活率比较

不同动物颈总动脉结扎后存活率比较张留保陈进贵刘平周其锦孙永达＊颜宪秋＊＊任秀华张翠兰（海军医学高等专科学校＊天津大学＊＊天津肿瘤医院）关于脑缺血的研究是国内、外热门课题之一，实验动物从小鼠到狗和猴均有研究，实验方法不外乎单侧颈总动脉结扎，双侧颈总动脉...

永久性双侧颈总动脉结扎大鼠血清内皮生长因子的变化

目的制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型，研究假手术组、手术组术后1，3，7，14，21，30d大鼠血清内皮生长因子的变化。方法制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型，随机取手术组6只。另外，取假手术组6只。模型制作后1，3，7，14，21，30d，观察大鼠血清内皮生长因子，30d后Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力。结果手术组大鼠学习记忆能力较假手术组明显下降，手术组大鼠血清内皮生长因子1，3，7，14，21d较假手术组明显升高，30d血清内皮生长因子下降。结论永久性双侧颈总动脉结扎可造成稳定的脑缺血，早期可使血清内皮生长因子升高，30d后血清内皮生长因子下降。

永久性双侧颈总动脉结扎大鼠头颅磁共振波谱变化的研究

目的:研究永久性双侧颈总动脉结扎模型大鼠头颅磁共振波谱的变化。方法:制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型,随机选取手术组6只作为观察组,假手术组6只作为对照组。模型制作后30天,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠的学习记忆能力,并比较两组头颅磁共振波谱(MRS)变化及颞叶区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、NAA/(肌酸+胆碱化合物)(Cr+Cho)值。结果:训练7天,两组逃避潜伏期均随着训练天数的增加而缩短。观察组的逃避潜伏期为(53.42±8.26)s,对照组为(25.61±3.21)s;两组比较,差异非常显著(P<0.01)。第1～7天逃避潜伏期,观察组与对照组比较,差异均非常显著(P<0.01);两组内自第4天开始与前3天比较,差异均非常显著(P<0.01)。60s内,观察组在平台象限的溜带时间非常显著短于对照组(P<0.01)。观察组颞叶区NAA、NAA/(Cr+Cho)值较对照组非常显著降低(P<0.01)。结论:永久性双侧颈总动脉结扎使大鼠学习记忆能力显著下降,NAA/(Cr+Cho)值显著下降。

双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆能力的研究

目的:观察2-VO模型SD大鼠的学习记忆行为学特征。方法:SD大鼠制备2-VO模型,造模1个月后利用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力。结果:Morris水迷宫定位航行试验结果显示,模型组大鼠的平均逃避潜伏期(44.61±36.73)s显著大于假手术组(20.20±14.98)s和正常组(19.51±14.92)s(P<0.05)。大鼠空间探索试验中平台象限游泳时间与总游泳时间之比(tP/tT值),模型组tP/tT值(0.319±0.083)显著小于正常组(0.460±0.088)和假手术组(0.445±0.082),P<0.05。结论:2-VO模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,是研究脑缺血后神经损伤及智能障碍的理想动物模型。

Sprague-Dawley与Wistar大鼠双侧颈总动脉结扎后大脑病理变化和认知功能的差异

本文旨在研究Sprague-Dawley (SD)与Wistar大鼠双侧颈总动脉结扎(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)后的大脑病理变化及认知功能差异。雄性SD和Wistar大鼠分别随机分为2组:假手术(S-sham和W-sham)组与手术(S-BCCAO和W-BCCAO)组。BCCAO术后1、3、7、14及28 d,观察各组存活率及瞳孔对光反射(pupillary light reflex, PLR)消失率;术后28 d行明暗箱、Y迷宫及新气味识别测试,检测大鼠认知功能;用HE和Luxol fast blue染色法观察灰质(海马)、白质(视束)、视神经和视网膜的病理改变。结果显示,W-BCCAO组大鼠的存活率为62.5%,PLR全部消失;S-BCCAO组大鼠的存活率100%,PLR消失率为58.3%。和各自的假手术组相比,W-BCCAO组大鼠在明箱的滞留时间及活动距离比例均显著增加,S-BCCAO组大鼠则无明显变化;S-BCCAO组大鼠在Y迷宫III臂(迷宫臂)的滞留时间及活动距离比例均显著减少,而W-BCCAO组大鼠无明显变化;S-BCCAO组大鼠的新气味辨识比率显著降低,而W-BCCAO组大鼠无明显变化。S-BCCAO组大鼠海马CA1区可见缺血性损伤,而W-BCCAO组无明显损伤;S-BCCAO及W-BCCAO组大鼠均可见视束、视神经缺血性损伤;S-BCCAO、W-BCCAO大鼠视网膜损伤明显,总厚度明显变薄,其中S-BCCAO组大鼠可见节细胞层(ganglion cell layer, GCL)、内网层(inner plexiform layer, IPL)及外网层(outer plexiform layer, OPL)变薄,其它各层与S-sham组相比无显著差异,W-BCCAO组大鼠除外核层(outer nuclear layer, ONL)外,其余各层与W-sham组相比均变薄。上述结果表明,SD和Wistar大鼠BCCAO术后海马和视觉传导通路病理变化存在差异,学习记忆损伤程度也有所不同,提示应根据研究目的选择不同品系大鼠建立血管性痴呆模型。

川芎-天麻对血管性认知障碍大鼠学习记忆的改善作用研究

为探讨川芎-天麻提取物对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的改善作用及机制。本研究采用两血管阻断法(Two-vessel occlusion,2-VO)复制VCI模型,造模成功后随即分为模型组、阳性药组、高剂量组、低剂量组和假手术组。假手术组、模型组灌服蒸馏水,阳性药组灌服0.45 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐,高、低剂量组分别以3 g/(kg·d)、1.5 g/(kg·d)灌服提取物,给药56 d后,水迷宫和社交行为检测各组大鼠行为学;ELISA法检测乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性。结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力、探索能力和社交能力下降;水迷宫试验结果显示,逃避潜伏期明显延长(P <0.01),穿越平台次数明显缩短(P <0.01);社交行为结果显示,接触时间和接触次数显著减少(P<0.05);脑内乙酰胆碱表达水平下调,乙酰胆碱酯酶活力值表达水平上调(P<0.05)。与模型组比较,高剂量组大鼠空间学习记忆能力、探索能力和社交能力明显改善,表现为逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数及在原平台停留时间均明显增加,社交接触时间和接触次数显著增加(P<0.05)。脑内乙酰胆碱表达水平上调和乙酰胆碱酯酶表达水平下调(P <0.05)。川芎-天麻提取物可干预大鼠脑内乙酰胆碱表达,改善VCI大鼠学习与记忆能力。

改良两血管结扎法建立大鼠血管性痴呆模型

目的采用改良双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠模型。方法将认知能力合格的30只Wistar大鼠随机分为假手术组和模型组,每组15只。模型组先行一侧颈总动脉结扎,3 d后再行另一侧颈总动脉结扎术;假手术组仅手术分离双侧颈总动脉不结扎。术后1周采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,记录术后30 d内大鼠的死亡情况,并于术后30 d检测两组大鼠血清及海马组织的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果术后30 d内,假手术组无大鼠死亡,模型组3只(30. 0%)大鼠死亡。术后1周,两组大鼠逃避潜伏期时间均有随时间缩短的趋势,且第3、4天模型组大鼠逃避潜伏期时间长于假手术组(均P <0. 05);假手术组大鼠目的象限滞留时间长于模型组,穿越平台次数多于模型组(P <0. 05)。造模30 d后,假手术组海马组织BDNF水平高于模型组(P <0. 05)。结论成功应用改良双侧颈总动脉结扎法建立大鼠血管性痴呆模型,其可以较好模拟脑部血流量不足导致的血管性痴呆;模型大鼠的认知功能障碍可能与海马组织BDNF水平降低有关。

芎麻滴丸对血管性认知障碍过程中细胞凋亡及Caspase-3、Fas蛋白的影响

目的探讨芎麻滴丸对脑缺血致血管性认知障碍（VCI）发病过程中神经元细胞凋亡和Caspase-3、Fas凋亡蛋白动态变化的干预机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉（2-VO）的方法建立VCI大鼠模型,于模型建立前3 d给予不同剂量的芎麻滴丸及阳性对照药,分别于术后7、14、28、42 d采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡,用免疫组织化学法检测脑组织Caspase-3、Fas蛋白表达。结果与假手术组相比,7、14、28、42 d模型组大鼠海马中均出现凋亡细胞（P〈0.01）,7、28、42 d模型组Caspase-3阳性表达显著升高（P〈0.01）,14 d和28 d模型组Fas阳性表达显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组相比,7、28、42 d时芎麻滴丸0.375~1.5 g/kg剂量组和银杏叶片组,14 d芎麻滴丸0.375 g/kg剂量组和银杏叶片组凋亡细胞均显著减少（P〈0.01）,与模型组相比,除7 d银杏叶片组和14 d芎麻滴丸1.5 g/kg组外,7、14、28、42 d芎麻滴丸0.375~1.5 g/kg组及银杏叶片组Caspase-3阳性表达均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,14、28 d芎麻滴丸0.375~0.75 g/kg量组和银杏叶片组,28 d芎麻滴丸1.5 g/kg剂量组Fas阳性表达显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论脑缺血致VCI过程中会通过Fas信号途径伴随有诱导细胞凋亡,且Fas的过度表达时间早于Caspase-3。芎麻滴丸可以抑制VCI发病过程中细胞凋亡的发生,其机制与抑制凋亡蛋白Caspase-3、Fas有关,以芎麻滴丸0.375 g/kg剂量效果最为显著,在脑缺血初期使用药物进行干预更有助于延缓或阻止VCI的发生。

自发性高血压和持续低灌流模型大鼠记忆能力与脑组织病理学对比研究

目的采用自发性高血压大鼠(SHR)与持续双侧颈总动脉结扎(2-VO)Wistar大鼠制作血管性痴呆(VD)模型,通过观察大鼠记忆能力及脑组织病理学改变,探讨VD的可能机制。方法将10只自发性高血压大鼠作为高血压对照组(SHR对照组);30只Wistar大鼠随机分为Wistar手术组、Wistar假手术组及Wistar对照组,其中Wistar手术组实施双侧颈动脉结扎手术。采用Morris水迷宫观察大鼠的空间记忆能力,HE染色观察大鼠前额叶、颞叶、海马、丘脑等脑区神经细胞形态,固蓝(LFB)染色观察脑室周围白质改变,并计量神经纤维髓鞘脱失情况。结果8月龄Wistar手术组、SHR对照组大鼠记忆功能较Wistar假手术组、Wistar对照组明显下降(P<0.01),而Wistar手术组较SHR对照组又有所下降(P>0.01)。在各脑区及脑室周围白质区,Wistar手术组、SHR对照组与Wistar假手术组、Wistar对照组比较,前两组神经元和髓鞘脱失明显(P<0.05);在前额叶、海马、丘脑等脑区,Wistar手术组与SHR对照组比较,前者神经元脱失明显(P<0.05),而在颞叶区神经元及脑室周围白质区,两组脱失程度无统计学差异(P>0.05)。结论自发性高血压大鼠或Wistar大鼠接受双侧颈总动脉结扎均可制备理想的血管性痴呆模型。慢性持续低灌流及高血压均可导致神经元数量减少、髓鞘脱失,神经功能受损。与高血压比较,持续低灌流对神经组织及功能的损伤更重。实验条件下,血管性痴呆的发生与神经元数量减少、髓鞘脱失等原因有关。

慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究

目的探讨慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性,以期揭示慢性脑缺血疾病的线粒体机制。方法通过差速离心分离大鼠脑线粒体,检测脑线粒体能量代谢相关的氧化磷酸化指标,应用凝胶电泳技术构建大鼠脑线粒体蛋白质组表达图谱;通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑缺血模型,分析比较慢性脑缺血时脑线粒体蛋白质表达谱的改变,从脑线粒体蛋白质组角度阐述慢性脑缺血与能量代谢的关系。结果实验发现,与正常对照组相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体ADP/O及氧化磷酸化效率明显降低,蛋白质组结果显示慢性脑缺血大鼠NADH脱氢酶复合体亚基、细胞色素C氧化酶亚基、丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β、乙酰辅酶A乙酰转移酶、烯醇化酶、醛缩酶C等表达量降低,而3-含氧酸辅酶A转移酶、4-氨基丁酸转氨酶等表达量增加。结论实验表明,慢性脑缺血大鼠能量代谢功能及能量代谢相关酶发生了很大变化,慢性脑缺血疾病机制与线粒体具有密切关系。

慢性低灌注大鼠P300的变化与记忆功能

目的观察慢性低灌注大鼠P300值及记忆功能的改变并探讨其意义。方法采用双侧颈总动脉结扎造模法在大鼠术前及术后四周分别进行P300的测定及水迷宫试验。结果双侧颈总动脉结扎4周后大鼠水迷宫游出时间(72.5±10.6)s较正常组大鼠(22.4±2.8)s显著延长(t=16.13,P<0.01),进入盲端的错误次数(8.3±2.7)次较正常组大鼠(2.2±1.0)次也显著增多(t=7.36,P<0.01);P300各组分潜伏期均显著延长,以P3波潜伏期(385±13)ms延长最为显著(t=6.61,P<0.01)。海马CA1区锥体细胞苏木精-伊红染色显示锥体细胞肿胀坏死较正常组增多,细胞排列紊乱。结论头皮针电极可以获得令人满意的P300图形,慢性低灌注能明显影响大鼠的认知功能,导致P300的改变。P300可作为评定血管性痴呆的可靠指标。

脑卒中后抑郁症动物模型的建立与评价

目的探讨脑卒中后抑郁(PSD)的大鼠模型建立的可行性和有效性。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎后予以行为限制制作PSD大鼠模型,观察大鼠自发性行为改变,海马区单胺类神经递质的变化。结果模型组大鼠水平运动得分、垂直运动得分、清洁动作次数分别为(25.00±9.76)次/5min、(13.33±4.13)次/5min、(1.00±0.89)次/5min,与假手术组比较下降(P<0.01or0.05),海马区5-HT、5-HIAA、DA、NE水平分别为(0.39±0.11)μg/g、(1.01±0.78)μg/g、(0.44±0.15)μg/g、(0.35±0.18)μg/g,与假手术组比较下调(P<0.05)。盐酸氟西汀可以改善卒中后抑郁大鼠的行为及脑内5-HT水平。结论大鼠双侧颈总动脉永久性结扎结合行为限制,可为卒中后抑郁的实验及临床研究提供较为理想的动物模型。