药物晶型研究及其在临床和结晶工艺中的应用进展

药物晶型的差异导致药物溶解度和稳定性不同,进而影响药物的临床疗效及生物利用度。因此,近年来药物晶型越来越受到研究者们的重视。该文通过查阅并整理相关文献,从药物晶型的影响因素、药物晶型的识别与控制、药物晶型评价方法及应用等方面对近年来药物结晶理论研究进展进行概括总结,旨在为药物晶型的控制、工艺筛选等提供参考。

D-阿洛酮糖的结晶工艺优化

为完善D-阿洛酮糖结晶工艺,本研究以D-阿洛酮糖结晶后的目数分布及晶体形态为指标,优化了D-阿洛酮糖浓度、晶种量、蒸发水量、搅拌转速以及降温频率。结果表明,阿洛酮糖的最优结晶工艺为D-阿洛酮糖浓度76%、晶种添加量1.4%、蒸发水量83 g·h^(-1)、搅拌转速16 r·min^(-1)和降温频率0.4℃·h^(-1),此条件下结晶收率较高,晶体晶型良好。

煤化工高盐废水的蒸发结晶工艺技术研究

针对当前高盐废水蒸发处理在实际应用中的问题,引入机械蒸汽再压缩(MVR)技术,开展煤化工高盐废水的蒸发结晶工艺技术研究,对预热、蒸发和结晶等工艺装置和基本参数进行调整,结合离心机,实现煤化工高盐废水“零排放”。分析工艺应用下的蒸发结晶效果分析得出,该工艺在实际应用中结合MVR技术,实现组合式两效蒸发结晶,解决了在实际操作过程中降膜管束容易结垢堵塞的问题。

头孢拉定结晶工艺

考察了不同结晶体系对头孢拉定结晶过程的影响,通过正交试验优化了头孢拉定结晶工艺条件,即水量为头孢拉定质量的2倍,三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺体积比为1.2,结晶初始温度30℃,结晶终了温度5℃。结果证明,在此条件下所得产品结晶收率可达92%左右。利用高效液相色谱、电子显微镜对产品进行检测证明产品纯度可达98%以上,粒度分布均匀,晶面完整;同时通过40℃储存条件下的化学稳定性试验表明产品稳定性符合药品质量要求。

L-苯丙氨酸结晶工艺研究

考察了不同结晶体系和洗涤溶剂类型对L-苯丙氨酸结晶过程的影响,将结晶温度分为初始、中期和终了3个温度段,分别研究了不同阶段温度条件下L-苯丙氨酸的结晶过程.通过正交试验优化了L-苯丙氨酸结晶工艺条件,即盐酸-三乙胺/DMF结晶体系下,水量为L-苯丙氨酸重量的3倍,结晶初始温度25℃,结晶中期温度55℃,结晶终了温度10℃.结果表明,此条件下所得产品结晶收率可达85%以上.利用高效液相色谱、电子显微镜对产品进行检测证明产品纯度可达98%以上,粒度分布均匀,晶面完整,符合产品质量要求.

卡马西平多晶型结晶工艺研究

通过生物显微镜、X射线粉末衍射（XRD）、马尔文粒度分析仪,差热分析（DSC）及在线聚焦反射测量仪（FBRM）和粒子成像测量仪（PVM）研究了在卡马西平结晶过程中各种操作参数对产品质量特别是晶型的影响,具体考察了溶剂、晶种、结晶方式、干燥、温度、搅拌速率及冷却速率对晶体产品质量的影响。结果表明,不同溶剂中缓慢结晶,高介电常数溶剂（如醇类）中得到卡马西平晶型Ⅲ,乙醇-水混合物中当乙醇摩尔分数低于40%时结晶产物为二水物,四氢呋喃中结晶得到晶型Ⅱ,其他溶剂得到产品为混合晶型;对于醇类溶剂,蒸发结晶一般得到卡马西平晶型Ⅱ,而缓慢冷却得晶型Ⅲ;以正丙醇为溶剂,加大量颗粒较小的晶种可以得到粒度较均一的产品;晶型Ⅱ产品由于特殊的结构,易于有结晶用溶剂包藏在晶体中,加热到约140℃溶剂逸出;温度是影响晶型的重要因素,在较高温度区间（90~76℃）结晶得晶型Ⅱ,而在低温度区间（52~20℃）得晶型Ⅲ;搅拌速率在较低的温度下对晶型没有影响,搅拌速率大可以避免晶体的聚集,形成较均匀的颗粒;3种降温速率结果显示,产品均为卡马西平晶型Ⅲ,但先慢后快的降温速率可以得到更均匀的颗粒晶体。

抗生素结晶工艺优化方法

从 4个方面综合论述了目前抗生素结晶工艺优化研究中采用的方法 :(1)抗生素结晶溶剂的选择 ;(2 )抗生素结晶体系介稳区测定 ;(3)晶种的制备 ;(4 )抗生素结晶过程过饱和度的控制。

妥布霉素结晶工艺的改进

采用加晶种控制结晶的方式进行妥布霉素结晶工艺改进 ,并考察了结晶过程中乙醇添加量、搅拌速度、晶体淋洗等因素对结晶收率、效价的影响。改进工艺的结晶产率及效价得到提高 ,取得良好效果。

控制结晶工艺制备球形材料

介绍了利用控制结晶工艺制备球形结晶颗粒的理论依据、设备和工艺参数,并给出了利用控制结晶技术制备高密度球形电池活性材料的基本工艺过程;所制备的材料性能测试及电化学性能测试结果表明,控制结晶工艺制备的正极材料具有球形化好、密度高、流散性好、电化学活性高等优点。

果糖结晶工艺的优化

针对国内结晶果糖生产中存在的问题,对果糖结晶工艺进行改进,并优化工艺参数。研究发现,向高果糖浆中加入表面活性剂Span 60,可使结晶果糖的变异系数降低51.5%,提高果糖晶体均匀性;在进行结晶前,用高效糖化酶降解低聚糖,可将果糖浆粘度降低26.2%。酶解最佳工艺条件为：酶解时间20 h,强效糖化酶用量为600 mg/kg,pH值4.0,酶解温度55℃。优化的果糖结晶工艺条件为：晶种添加量为2%,初始过饱和度为1.02~1.08,添加乙醇前的降温速率为0.4℃/h;乙醇添加量为0.2,Span 60用量为100 mg/kg。添加乙醇后降温速率：52~46℃为0.28℃/h,46~43℃为0.55℃/h,43~35℃为0.80℃/h,35~25℃为0.90℃/h。在优化条件下,最终提糖率为56.92%,结晶果糖平均粒径为221.9μm。

硝酸钾真空冷却结晶工艺

介绍了真空冷却结晶技术应用于硝酸钾生产的工艺原理与过程。确定了硝酸钾溶液真空冷却结晶操作条件为,真空度2 339 Pa,结晶时间2.0 h,冷却终点温度30℃。真空冷却结晶比传统的夹套与蛇管冷却结晶具有显著优势,需要的冷却水量大幅度减小,冷却速度快,冷却均匀,干净卫生,是现代结晶技术发展方向之一。

阿莫西林结晶工艺研究

采用相似因子法考察了阿莫西林原料药粒度对阿莫西林胶囊溶出行为的影响,并对阿莫西林结晶工艺进行了优化。确定了阿莫西林原料药D[4,3](体积平均粒径)宜控制在40~65μm,最佳结晶工艺如下:结晶浓度为0.20 mg·mL^(-1),晶种加入量为4%~6%,投加晶种pH值为1.15~1.25,养晶时间为20~30 min。在此工艺条件下制备的阿莫西林晶体均匀规整、粒度分布窄,保证了阿莫西林相关制剂产品与参比制剂溶出行为的一致性。

橙皮苷-铜配合物结晶工艺条件研究

橙皮苷与铜配位后往往有着更好的生物活性,有关橙皮苷铜配合物的结晶过程还少见报道。本文采用二次回归正交旋转组合设计法研究了pH值、培养温度、浓缩比例和培养时间等工艺条件对橙皮苷-铜结晶过程的影响。响应面分析结果表明,橙皮苷-铜结晶的最佳工艺条件为:10.7:1、pH值7.13、培养温度28.6℃和培养时间6.4h。回归分析和脊岭分析结果表明,各因素对配合物结晶的影响大小顺序为:pH值>培养温度>浓缩比例>培养时间。

普鲁卡因青霉素的溶液微粒结晶 Ⅲ.结晶工艺优化

通过实验研究各操作参数对普鲁卡因青霉素结晶产品粒度的影响,来考察混合对普鲁卡因青霉素溶液微粒结晶过程的影响,从而得到了最佳结晶工艺,并应用于工业生产中。

飞灰水洗高盐废水结晶工艺改进探索性研究

生活垃圾焚烧飞灰中含有苯系物、二恶英等有机污染物和Pb、Cr等痕量重金属,属危险废物（代号HW18）^（[1]）。飞灰对环境和人体健康危害大,随着填埋场地的减少,飞灰的资源化利用越来越受到政府和研究人员的重视^（[2]）。但是飞灰中很高的盐分（主要是氯盐）使得飞灰资源化利用遇到了各种各样的困难,特别是影响水泥窑协同处置.

提高太安堆积密度的结晶工艺研究

以季戊四醇经浓硝酸酯化后的粗制太安为原料 ,在溶剂下重结晶得精制成品太安。讨论了不同溶剂、结晶速度、结晶溶液 p H值对太安堆积密度的影响。关键词 :太安 ;堆积密度 ;

氨基酸的结晶工艺

一般结晶方法有冷却结晶或真空冷却结晶、蒸发结晶或真空蒸发结晶及反应结晶三种工艺。冷却结晶体不除去水分，因溶解度随温度降低超过过饱和度而生成结晶，结晶过程中需要搅拌，控制降温时间并投晶种。蒸发结晶系在一定温度下……

DP结晶工艺在硫铵生产中的应用

宝钢化工有限公司宝山分公司硫铵结晶系统是1985年引进日本的奥斯诺（OSLO）工艺,以日本5万t/a样板厂为蓝本等比例放大后,按6.0万t/a规模进行设计建造。由于设计参数和生产不匹配,投产后出现结晶罐内部浓度比例失衡，来料不均匀，底部积料，浆液泵不上量，中心管震动甚至断裂等问题。2007年对OSLO工艺进行了技术改造．采用DP（双推动器）结晶工艺替代OSLO工艺。

抗氧剂BHT结晶工艺研究

BHT结晶是以乙醇为溶剂，对不同浓度的乙醇，改变溶质与溶剂的物料配比，测定了唧溶液的出晶点温度，结果表明，在乙醇浓度一定的条件下，出晶点温度随BHT与乙醇配比的增大而降低；而在相同物料配比的条件下，乙醇浓度越低，出晶点温度越高。

抗氧剂BHT结晶工艺研究

BHT结晶是以乙醇为溶剂,对不同浓度的乙醇,改变溶质与溶剂的物料配比,测定了BHT溶液的出晶点温度,结果表明,在乙醇浓度一定的条件下,出晶点温度随BHT与乙醇配比的增大而降低;而在相同物料配比的条件下,乙醇浓度越低,出晶点温度越高。