结核分枝杆菌潜伏性感染诊断的潜在标志物蛋白研究

目的比较结核分枝杆菌标准株与休眠株蛋白质组差异表达情况,探讨结核潜伏性感染相关的诊断标志物。方法选取结核分枝杆菌标准株H37Rv和由标准株诱导的潜伏性感染菌株模型(休眠株)的样本,每个样本各培养3皿。对2组样本中的菌株进行裂解并抽提蛋白,进行同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)检测与分析,获得标准株与休眠菌株中相关蛋白质组的表达数据,并利用蛋白富集、信号通路分析等生物信息学技术将差异蛋白进行分类,进一步确定参与能量代谢通路的相关蛋白。结果所检测的187个蛋白质中,64个蛋白质具有差异性表达,其中40个蛋白质表达上调,24个蛋白质表达下调。P9WPC9蛋白在休眠菌株与标准株中表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论P9WPC9蛋白主要参与细菌的能量代谢通路,可能成为结核潜伏性感染的潜在诊断标志物。

结核分枝杆菌潜伏性感染发生机制的研究进展

结核分枝杆菌是结核病的致病菌。随着全球结核病的再次蔓延及艾滋病的流行,结核分枝杆菌的潜伏性感染日益受到重视。本文就该菌潜伏性感染动物模型的建立,潜伏性感染中该菌的生物学特性以及潜伏性感染的免疫发病机制等方面的研究进展作一综述。

预防儿童活动性结核病和结核分枝杆菌潜伏性感染（LTBI）

美国对来自全球29个研究点近千名2～17岁的儿童进行了1项随机、不设盲的临床试验，比较3个月12剂的利福喷汀＋异烟肼联合治疗方案与9个月270剂异烟肼单药治疗方案的疗效及安全性。该研究持续近9年，研究结果表明：

四川省2022年入学新生结核分枝杆菌潜伏感染与肺结核患病情况分析

目的:对2022年四川省入学新生结核病体检情况进行汇总和分析,了解全省入学新生结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)与结核病患病情况,为学校新生入学结核病检查工作开展提供理论依据。方法:从四川省学籍管理系统中获得2022年全省各级各类学校入学新生基本信息,制作《2022年秋季新生入学结核病体检信息表》,建立数据库,采用描述性统计分析方法,分析新生入学结核病检查中结核病患者及LTBI者检出情况及其流行病学特征,追踪LTBI者接受预防性治疗及完成情况。结果:2022年四川省各级各类学校入学新生2787900名规范开展结核病体检,占全部新生的97.69%(2787900/2853817),发现活动性肺结核患者247例,检出率为8.86/10万(247/2787900)。其中,女性患病率为10.11/10万(145/1434131),高于男性[7.18/10万(102/1419686)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.058,P<0.01)。四川省1790830名入学新生开展了LTBI检测,感染率为3.09%(55313/1790830)。符合预防性治疗条件的单纯结核菌素皮肤试验强阳性/重组结核分枝杆菌融合蛋白(EC)或γ-干扰素释放试验阳性者8104例中,13.73%(1113/8104)接受了预防性治疗,925例完成了全疗程,完成治疗率为83.11%,未完成治疗的新生中有2例在治疗期间转为活动性结核病。结论:四川省2022年入学新生体检率高,但LTBI检出率较低,接受预防性治疗率不高。

风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率及相关影响因素的多中心横断面研究

目的:以结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响T-SPOT.TB检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者作为研究对象,共计3715例。应用T-SPOT.TB对研究对象进行LTBI筛查。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、体质量指数、病程、吸烟史、基础疾病、结核病患者密切接触史、结核病既往史,以及糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况,实验室化验结果,风湿免疫病诊断结果等。采用单因素及多因素logistic回归模型分析影响T-SPOT.TB检测结果的因素。结果:3715例研究对象T-SPOT.TB检测阳性者有672例(18.1%,95%CI:16.9%~19.3%)。不同风湿免疫病病种患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=79.003,P<0.001),白塞综合征患者检测阳性率最高(44.4%,32/72),混合性结缔组织病患者检测阳性率最低(8.9%,4/45)。男性风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率为23.6%(168/711),明显高于女性(16.8%,504/3004),差异有统计学意义(χ^(2)=18.213,P<0.001)。不同年龄组风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=67.189,P<0.001),51~60岁组检测阳性率最高(24.8%,143/577),16~20岁组检测阳性率最低(8.1%,13/160)。多因素logistic回归分析显示:年龄≥41岁(aOR=1.81,95%CI:1.48~2.23),吸烟≥21支/d(aOR=1.66,95%CI:1.15~2.40),有结核病既往史(aOR=3.88,95%CI:2.71~5.57),患白塞综合征(aOR=3.00,95%CI:1.70~5.28)是T-SPOT.TB检测阳性结果的独立相关因素;使用大剂量激素(aOR=0.67,95%CI:0.47~0.96)或生物制剂(aOR=0.55,95%CI:0.36~0.84),淋巴细胞计数偏低(aOR=0.39,95%CI:0.25~0.62),低蛋白血症(aOR=0.72,95%CI:0.52~0.99),以及患多发性肌炎/皮肌炎(aOR=0.54,95%CI:0.29~0.99)、系统性红斑狼疮(aOR=0.75,95%CI:0.57~0.99)是T-SPOT.TB检测阴性结果的独立相关因素。结论:风湿免疫病患者总体结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%,各病种T-SPOT.TB检测阳性率差异明显。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低,低蛋白血症,以及罹患系统性红斑狼疮时警惕假阴性结果。

潜伏性结核分枝杆菌感染的γ干扰素释放试验、单核细胞表达水平及临床诊断价值研究

目的:探讨潜伏性结核分枝杆菌感染的γ干扰素释放试验(IGRA)、单核细胞表达水平及临床诊断价值。方法:选取潜伏性结核分枝杆菌感染患者72例(潜伏组),活动性肺结核患者106例(活动组),同时选取健康体检者132例作为对照组,比较各组IGRA、单核细胞表达水平以及IGRA、单核细胞表达水平鉴别诊断价值。结果:潜伏组IGRA测定值为540.50(325.51,1085.56),高于对照组但低于活动组(均P<0.05)。各组外周血淋巴细胞、中性粒细胞值比较差异无统计学意义(均P>0.05)。潜伏组外周血单核细胞值为0.61(0.38,0.85),高于对照组但低于活动组(均P<0.05)。IGRA测定值与单核细胞呈正相关(r=0.685,P<0.05)。IGRA测定值、单核细胞值及联合鉴别潜伏性结核分枝杆菌和健康者的ROC曲线下面积分别为0.653、0.832和0.814(均P<0.05);IGRA测定值和单核细胞值及联合鉴别活动性肺结核和潜伏性结核分枝杆菌的ROC曲线下面积分别为0.638、0.831和0.686(均P<0.05)。结论:潜伏性结核分枝杆菌感染的IGRA、单核细胞表达水平低于活动性肺结核,但高于健康者,IGRA及单核细胞在鉴别诊断中有一定价值。

高负担地区肺结核密切接触者中结核分枝杆菌潜伏感染者预防性治疗接受意愿及影响因素研究

目的:了解高负担地区肺结核密切接触者中结核分枝杆菌潜伏感染者预防性治疗接受意愿情况及其影响因素,为新疆维吾尔自治区结核分枝杆菌潜伏感染者预防性治疗工作的政策制定提供依据。方法:采用横断面调查研究,选取2021年8月1日至2022年12月31日新疆维吾尔自治区阿克苏地区阿瓦提县、乌什县确诊的肺结核患者3023例作为指示病例,对指示病例的6407名密切接触者进行结核分枝杆菌潜伏感染筛查,判定结核分枝杆菌潜伏感染者529例,对其进行预防性治疗接受意愿问卷调查,收集人口特征、生活习惯、居住环境、接触信息、健康状况及接受意愿等信息,回收有效问卷516份。以预防性治疗接受意愿为因变量构建binomial-logit链接广义线性模型,分析预防性治疗接受意愿情况的影响因素。结果:497例愿意接受预防性治疗,接受率为96.32%(497/516)。与指示病例不共同居住的结核分枝杆菌潜伏感染者更容易接受预防性治疗(OR=5.713,95%CI:1.477~22.097),除指示病例外未接触其他结核病患者的结核分枝杆菌潜伏感染者更容易拒绝预防性治疗(OR=0.142,95%CI:0.039~0.516)。结论:高负担地区肺结核密切接触者的结核分枝杆菌潜伏感染者对预防性治疗的接受意愿较高,其接受意愿受自身经济水平和与肺结核患者接触情况影响。

文献计量视角下的结核分枝杆菌潜伏感染研究现状与展望

目的:采用文献计量学方法对结核分枝杆菌潜伏感染研究近10年的相关文献进行分析,帮助研究人员了解该领域研究现状与趋势。方法:基于Web of Science核心合集数据库中科学引文索引扩展版,检索字段设定在主题,使用的关键词主要包括:“Latent Tuberculosis”或“Latent TB”或“LTBI”等。检索时间为2024年5月13日,文献的最终出版时间限定为2014—2023年,文献类型限定为原始研究性论文、综述,语言限定为英语,共获得相关文献4210篇。借助VOSviewer软件将结果可视化,从发文趋势、期刊分析、高被引论文分析、国际科研合作网络及关键词聚类等角度进行深入分析和讨论。结果:自世界卫生组织2015年提出结核分枝杆菌潜伏感染干预策略以来,话题持续获得全球学术界的关注,2014年1月至2023年12月共发表相关文献4210篇,总被引次数74324次,篇均被引次数17.65次;其中,美国发文量最多(1314篇,31.21%),其次是中国(587篇,13.94%)。国际科研合作网络分析结果显示,结核分枝杆菌潜伏感染领域研究形成了以美国、中国、英国、印度和意大利等为主体的国家间紧密合作;关键词聚类提示,结核分枝杆菌潜伏感染领域当前主要研究热点为:结核分枝杆菌潜伏感染的免疫机制、结核分枝杆菌潜伏感染的综合管理、结核分枝杆菌潜伏感染与风湿性疾病和结核分枝杆菌潜伏感染的筛查等。结论:本文揭示和讨论了结核分枝杆菌潜伏感染领域的研究现状及展望,可为该领域相关研究机构和学者提供一定借鉴和参考。

循序渐进:系统性开展结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查

我国是结核病高负担国家,同时结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)人数众多。高质量地开展LTBI流行病学调查,对于准确掌握我国LTBI的流行特征、评估不同人群的发病风险、开展高危人群的预防性治疗和探索适宜我国国情的结核病预防策略具有重要的指导意义。在本文中,笔者针对开展LTBI流行病学调查的必要性和LTBI流行病学调查的主要技术环节进行了总结和介绍,希望能够为我国系统性开展LTBI流行病学调查工作提供参考。

结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或<0.5,P<0.05),LTBI中112个表达下调,281个表达上调。针对10个差异基因的实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实基因表达趋势与芯片数据一致,即CAMK1G、IL2、SPINK1、SUCNR1、HCAR3、IL18BP、CHI3L1、TNF均上调;RASGRP2、TPM2均下调。通过WGCNA分析确定与LTBI最相关的正相关蓝色模块(cor=0.88,P=0.004)和负相关蓝绿色模块(cor=―0.93,P=0.001)。对上述模块内基因进行KEGG富集分析,并行基于全转录组的GSEA分析,发现趋化因子信号通路(P<0.001)和凋亡信号通路(P=0.003)在两种分析中均明显富集。对两模块中的差异基因通过STRING数据库构建PPI网络图,通过内置插件计算得到每个模块中的前10个关键基因,即蓝色模块中的PTPRC、CD40、IL10、IRF8、CCR1、CD80、TLR8、CLEC7A、CD83和CD274;蓝绿色模块中的TNF、ICAM1、TNFRSF4、HAVCR2、CD276、CCL4、CD33、IL1RN、NCF1和FGR。免疫浸润分析发现,M1型巨噬细胞(P=0.029)和M2型巨噬细胞(P=0.001)等固有免疫细胞的比例在LTBI组和健康对照组间存在明显差异。结论:经结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染情况及影响因素

目的:了解浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况及相关影响因素,为制定针对性的干预措施提供科学依据。方法:从“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中,以2017—2021年近5年结核病报告发病率排序,选取浙江省衢州市常山县报告发病率最高乡镇的3个村庄全部常住农村老年人为调查对象,最终共纳入909名。收集研究对象的人口学特征、吸烟史和饮酒史等信息。采用γ-干扰素诱导蛋白-10(IP-10)mRNA释放试验检测LTBI的情况,采用多因素logistic回归分析其影响因素。结果:909名研究对象中,LTBI阳性375例(41.25%),阴性534名(58.75%)。多因素logistic回归分析显示,男性(OR=1.676,95%CI:1.170~2.401)相较于女性,面临更大的LTBI风险,而血清高密度脂蛋白水平较高(OR=0.607,95%CI:0.433~0.852)的人群,其LTBI风险则相对较小。结论:浙江省常山县农村老年人LTBI率较高,特别要关注男性和高密度脂蛋白水平偏低的人群。

结核分枝杆菌潜伏感染抗原Rv2628c-Rv1737c融合蛋白的原核表达与免疫原性分析

目的原核系统表达、纯化结核分枝杆菌潜伏感染抗原Rv2628c-Rv1737c融合蛋白,并检测其能否被结核感染者外周血PBMC细胞识别,通过小鼠模型判定其免疫原性。方法按照原核系统密码子特点,全基因合成Rv2628c-Rv1737c表达核酸序列,构建表达质粒pET24a-Rv2628c-Rv1737c,原核细胞内诱导表达、亲和层析纯化Rv2628c-Rv1737c蛋白;分离不同患者样本PBMC细胞,抗原刺激后,通过q-PCR分析IFN-γmRNA表达差异,判定融合蛋白能否被TB感染者识别;联合融合佐剂DMT免疫BALB/c小鼠,检测体液免疫应答水平。结果原核克隆的重组表达质粒pET24a-Rv2628c-Rv1737c测序正确,融合蛋白以包涵体表达形式存在,经复性、亲和纯化后,分子量为57 kDa,纯度90%以上。以Rv2628c-Rv1737c融合蛋白刺激TB感染者,尤其TB潜伏感染(LTBI)者,外周血PBMC细胞IFN-γmRNA水平高于健康对照者(P<0.05);同时,BCG+Rv2628c-Rv1737c/DMT诱导小鼠能产生高水平的IgG抗体。结论原核重组可获得高纯度Rv2628c-Rv1737c融合蛋白,其作为潜伏感染抗原,可被TB感染者PBMC细胞识别,具有较强的免疫原性,是具有潜力的TB候选亚单位疫苗靶抗原,可用于TB感染尤其是潜伏感染的预防及实验室诊断。

活动性结核病患者密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染率的Meta分析

目的:评价不同结核病负担地区、不同筛查技术、不同筛查策略的活动性结核病患者密切接触者的结核分枝杆菌潜伏感染(简称“潜伏感染”)率。方法:通过检索中国期刊全文数据库、Web of Science、Medline和Embase数据库,按照文献纳入和排除标准筛选文献。共纳入214篇文献,从其中33篇文献中提取结核病续发率,从214篇文献中提取感染率。将纳入文献分别以研究地区、筛查技术、筛查策略进行分组,应用Meta分析的方法,计算并比较密切接触者调查所发现的潜伏感染率和(或)结核病续发率。结果:结核病高负担国家密切接触者潜伏感染率为12.0%(95%CI:9.0%~16.0%),高于低负担国家密切接触者潜伏感染率[7.0%(95%CI:5.8%~11.0%)];结核菌素皮肤试验筛查潜伏感染率为41.0%(95%CI:33.0%~49.0%),略高于γ-干扰素释放试验的36.0%(95%CI:26.0%~45.0%);通过对涂阳和涂阴患者密切接触者的调查,潜伏感染率分别为34.0%(95%CI:23.0%~45.0%)和20.0%(95%CI:10.0%~30.0%);家庭密切接触者潜伏感染率为24.0%(95%CI:16.0%~33.0%),高于一般人群(13.0%~20.0%);密切接触者中15岁以下儿童续发率高达4.6%(95%CI:2.6%~7.1%),高于15~60岁人群的2.6%(95%CI:0.9%~4.3%)及60岁以上人群的3.3%(95%CI:0.9%~4.3%);60岁以上人群潜伏感染率达31.0%(95%CI:0.9%~60.0%),高于15岁以下儿童的25.0%(95%CI:18.0%~33.0%)。结论:在结核病高负担国家,针对涂阳患者密切接触者的调查,以及家庭密切接触者的针对性筛查,是早期发现结核病患者的有效手段,儿童和老年人应作为密切接触者调查的重点对象。

进一步推进结核分枝杆菌潜伏感染管理加快实现终结结核病目标

结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是指个体在接触结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)后,虽未表现出任何活动性结核病的临床症状,但体内已建立起对MTB抗原的持续免疫反应状态[1]。据估计,全球约有1/3(20亿)人口感染MTB[2],其中我国超过2亿[3],LTBI已构成庞大的潜在健康威胁。LTBI者中将有5%~10%在一生中可能会发展为结核病患者[4-5],是结核病流行难以控制的关键原因之一。

2023年美国预防医学服务工作组《成人结核分枝杆菌潜伏感染筛查》解读

结核分枝杆菌潜伏感染人群是一个庞大的潜在肺结核“患者库”,在群体层面导致结核病的持续传播,严重威胁人类健康和生命。2016年美国预防医学服务工作组提出结核分枝杆菌潜伏感染的筛查和治疗方案,但该指南尚未明确治疗方案的适用人群。基于不断更新的研究证据,2023年美国预防医学服务工作组更新了成年人结核分枝杆菌潜伏感染筛查的相关意见,以帮助明确成人结核分枝杆菌潜伏感染筛查路径,提供治疗方案的适用人群,为临床成人结核分枝杆菌潜伏感染的管理提供清晰的结构框架。作者旨在对该推荐更新情况进行解读,为中国成人结核分枝杆菌潜伏感染的筛查提供参考意见。

重组结核杆菌融合蛋白在肺结核密切接触者中筛查结核分枝杆菌感染效果分析

目的:探讨重组结核杆菌融合蛋白(recombinant mycobacterium tuberculosis fusion protein,EC)皮肤试验在筛查肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌感染中的实用性和有效性,为进一步优化结核感染检测提供技术建议,了解密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)现状。方法:2023年10月23日至11月14日在上海市奉贤区和金山区共选取140名肺结核密切接触者作为研究对象,对每名研究对象同时采用γ-干扰素释放试验(IGRA)和EC皮肤试验进行结核感染检测,采用Kappa值检验两种方法结果一致性,采用χ^(2)检验比较两组检测方法之间的差异,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:140名研究对象,包括男性55例,女性85例;IGRA阳性率为15.00%(21/140),EC皮肤试验阳性率为14.29%(20/140),两种试验方法一致性检验Kappa值为0.857,差异无统计学意义(χ^(2)=0.029,P=0.866),两种检测方法检测结果为高度一致性;以IGRA作为结核感染的参考标准,EC皮肤试验的敏感度为85.71%(18/21)、特异度为98.32%(117/119)、阳性预测值为90.00%(18/20)、阴性预测值为97.50%(117/120);男性EC阳性率(32.73%,18/55)明显高于女性(2.35%,2/85),差异有统计学意义(χ^(2)=17.983,P<0.001)。结论:EC皮肤试验具有较强的特异性,可用于肺结核密切接触者结核分枝杆菌感染筛查,但受限于使用年龄和接种禁忌证,可采用IGRA对无法进行EC皮肤试验者进行补充检测。

国外非结核分枝杆菌医院感染暴发的研究现状:1985—2023年

非结核分枝杆菌在环境中广泛存在,可因医疗用水、器械污染等引起血流、皮肤和软组织感染,并导致感染暴发。本文通过在PubMed检索非结核分枝杆菌暴发事件相关的文献,总结分析1985—2023年国外非结核分枝杆菌医院感染暴发情况,以期为今后非结核分枝杆菌感染防控措施的制定和监管提供参考。

三种蛋白诊断结核分枝杆菌感染的价值研究

目的:探讨Krüppel样转录因子2(krüppel-like transcription factor 2,KLF2)、鸟苷酸结合蛋白5(guanylate-binding protein 5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase 3,DUSP3)等3种蛋白及其不同组合对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的诊断价值。方法:选取2023年1—3月首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者和同期进行健康体检的人群作为研究对象,根据结核病诊断标准将研究对象分为活动性结核病(ATB)组(145例)、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)组(145例)、健康对照(HC)组(200名)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清中KLF2、GBP5、DUSP3蛋白水平[450 nm波长吸光度值;中位数(四分位数)],采用受试者工作特征曲线分析各蛋白单独或联合诊断MTB感染的价值。结果:KLF2在HC组的蛋白水平为0.317(0.198,0.496),明显高于ATB组的0.234(0.160,0.297)及LTBI组的0.224(0.145,0.320),差异均有统计学意义(P<0.001)。GBP5在ATB组的蛋白水平为0.327(0.259,0.402),明显高于LTBI组的0.196(0.150,0.273)及HC组的0.180(0.125,0.281),差异均有统计学意义(P<0.001)。DUSP3在ATB组的蛋白水平为0.329(0.223,0.458),明显高于LTBI组的0.213(0.160,0.248)及HC组的0.196(0.132,0.297),差异均有统计学意义(P<0.001)。GBP5与DUSP3双蛋白组合区分ATB和LTBI的诊断效能[曲线下面积(AUC)为0.800]优于KLF2(AUC为0.534)、GBP5(AUC为0.761)、DUSP3(AUC为0.720)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为73.79%,特异度为75.86%;GBP5、DUSP3双蛋白组合区分ATB和HC的诊断效能(AUC为0.781)优于KLF2(AUC为0.629)、GBP5(AUC为0.740)、DUSP3(AUC为0.716)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为77.93%,特异度为71.50%;三种蛋白及其不同组合区分LTBI与HC的诊断效能较差,其AUC均小于0.700。结论:研发基于蛋白水平的MTB感染免疫检测方法存在可能性,蛋白联和应用可提高诊断效能。

结核感染T细胞斑点试验、结核分枝杆菌核酸恒温扩增检测及腺苷脱氨酶联合检测在结核性胸腔积液诊断中的价值

目的探讨结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)、结核分枝杆菌核酸恒温扩增检测(TB-SAT)、腺苷脱氨酶(ADA)联合检测对结核性胸腔积液的诊断价值。方法选择2021年1月至2021年12月于新乡医学院第一附属医院就诊的135例胸腔积液患者为研究对象,其中结核性胸腔积液患者83例,非结核性胸腔积液患者52例。135例患者均进行外周血T-SPOT.TB、胸腔积液TB-SAT和胸腔积液ADA检测,比较3种方法单独检测和联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度及特异度。结果T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度、特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度显著高于T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测(χ^(2)=4.990、13.410、14.590,P<0.05);T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度与T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.000、2.420、0.060,P>0.05)。T-SPOT.TB+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度显著高于ADA单独检测(χ^(2)=4.069,P<0.05),与T-SPOT.TB、TB-SAT单独检测比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.055、3.384,P>0.05)。T-SPOT.TB+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度显著低于T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测(χ^(2)=4.370、12.511、5.371,P<0.05)。TB-SAT+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度与T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.000、2.604、3.213,P>0.05)。TB-SAT+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度显著低于TB-SAT单独检测(χ^(2)=5.765,P<0.05),与T-SPOT.TB、ADA单独检测比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.782、1.251,P>0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度显著高于T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测(χ^(2)=6.760、15.755、16.966,P<0.05);T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度显著低于T-SPOT.TB、TB-SAT、ADA单独检测(χ^(2)=4.370、12.511、5.371,P<0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度显著高于T-SPOT.TB+ADA、TB-SAT+ADA联合检测(χ^(2)=4.090、4.990,P<0.05);T-SPOT.TB+ADA联合检测与TB-SAT+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.060,P>0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度显著高于T-SPOT.TB+ADA联合检测(χ^(2)=4.371,P<0.05);TB-SAT+ADA联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度与T-SPOT.TB+TB-SAT、T-SPOT.TB+ADA联合检测比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.780、1.490,P>0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度与T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.210,P>0.05);T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的灵敏度显著高于T-SPOT.TB+ADA、TB-SAT+ADA联合检测(χ^(2)=5.750、6.760,P<0.05)。T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度显著低于T-SPOT.TB+TB-SAT联合检测(χ^(2)=4.370,P<0.05);T-SPOT.TB+TB-SAT+ADA三者联合检测诊断结核性胸腔积液的特异度与T-SPOT.TB+ADA、TB-SAT+ADA联合检测比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.000、1.490,P>0.05)。结论联合检测较单一检测诊断结核性胸腔积液效果理想,外周血T-SPOT.TB联合胸腔积液TB-SAT诊断结核性胸腔积液的总体效能最好。联合检测能有效降低漏诊率和误诊率,对结核性胸腔积液具有较高的临床应用价值。