结核病疫苗研究进展及挑战

卡介苗是目前唯一应用于预防人类结核病的疫苗,但其保护效果备受争议,研究新型高效的结核病疫苗尤为重要。从安全性、经济成本及保护效果等方面考虑,多阶段抗原亚单位疫苗或多表位疫苗具有较好的应用前景。随着对结核分枝杆菌致病机制的深入了解以及疫苗研发技术的不断更新,结核病疫苗会有重大突破。本文论述结核病疫苗的类型及其特性,并针对结核病新型疫苗研究中抗原选择、动物模型选择、疫苗效果评价指标及人群特异性存在的问题和挑战进行讨论,旨在为新型结核病疫苗的研究提供参考。

牛结核病疫苗研究进展

目前处于临床试验阶段的医用结核病疫苗共计15种,其中临床I期6种、Ⅱ期6种、Ⅱb期2种、Ⅲ期1种。医用疫苗的进步为牛结核病疫苗应用提供了更多的选择。20世纪90年代起,英国、新西兰、西班牙等国陆续开展了野生动物的牛结核病免疫田间试验。现在全球虽然仍禁止使用疫苗免疫牛,但很多学者仍然进行了大量的牛结核病疫苗研究。英国动植物健康署(APHA)通过试验证实,卡介苗(BCG)-病毒载体疫苗联合免疫可强化BCG免疫效果。欧盟开展了结核病阶梯项目(TBSTEP),研究根除牛结核病的策略,其中包括疫苗和诊断试剂研发。此外,为扩大试验范围,欧盟食品安全局还要求开展牛结核病疫苗田间试验。

新型结核病疫苗AEH/Al/IC在小鼠中的免疫原性研究

目的检测重组结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)融合蛋白Ag85B-ESAT6(Antigen 85 B,6-kDa early secretory antigenic target,AE)和热休克蛋白X(heat shock protein X,HspX)与氢氧化铝和聚肌胞苷酸(Polyinosinic-polycytidylic acid,poly I∶C)构建的新型结核病亚单位疫苗AEH/Al/IC在小鼠中的免疫原性。方法用疫苗(AEH/Al/IC)和佐剂(Al/Poly I∶C)分别免疫雌性BALB/c小鼠3剂次,每剂次间隔10 d。末次免疫后第10天,经ELISA检测小鼠血清中抗原特异性IgG、IgG1和IgG2a的抗体效价,经酶联免疫斑点试验(enzyme-linked immunospot,ELISPOT)检测小鼠脾细胞分泌抗原特异性IFN-γ和IL-2的细胞频数,经ELISA检测小鼠脾细胞抗原特异性IFN-γ、IL-2和TNF-α的分泌量。结果与佐剂组相比,疫苗组诱导小鼠产生了高水平的AE和HspX特异性抗体;疫苗组诱导小鼠产生的AE和HspX特异性IFN-γ和IL-2阳性脾淋巴细胞(斑点形成细胞spot forming cells,SFC)均高于佐剂组,差异有统计学意义(IFN-γ:P<0.05;IL-2:P<0.05);疫苗组小鼠脾细胞AE特异性IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌量明显较佐剂组高,差异均有统计学意义(P<0.05),HspX特异性IFN-γ和TNF-α分泌量比佐剂组稍高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论结核病亚单位疫苗AEH/Al/IC具有良好的免疫原性,有希望成为一种新型的结核病预防候选疫苗。

全球结核病疫苗研究进展

本文旨在对全球结核病疫苗研究进展进行系统综述,描述国际上目前进入临床试验不同阶段的新型疫苗,包括重组卡介苗、亚单位疫苗、治疗性疫苗等,分析我国结核病疫苗研究现状,介绍国际研究发展趋势,如人类疫苗计划、全细胞疫苗、多阶段疫苗等,并对存在的问题和挑战进行讨论,展望未来发展趋势。

对研发新型结核病疫苗的分析和展望

结核病是公共卫生当前面临的重要问题。由于BCG预防效果不佳,研究和开发新型结核病疫苗显得必须且急迫。新型结核病疫苗的研究开发路径和观念也经历了变迁,当前主流的研发路径有重组BCG或重组结核菌、重组痘病毒或重组腺病毒载体疫苗、蛋白质亚单位或重组融合蛋白质亚单位疫苗三类,它们在疫苗效力前景,抗原选型、配方、剂型,免疫应答,疫苗生产,疫苗质量控制,临床前研究动物试验,临床试验和使用,对结核病公共卫生政策的影响等方面各有优劣。新型结核病疫苗的成功研发,还需要病原学、发病机制、免疫学和疫苗研发科学的进一步努力。

《第四届全球结核病疫苗论坛》中国专家顾问委员会第一次会议在上海召开

2013年6月27日，第四届全球结核病疫苗论坛中国专家顾问委员会第一次会议假座同济大学附属上海市肺科医院召开。会议由上海市肺科医院结核科兼结核病诊疗中心主任肖和平教授主持，复旦大学医学院副院长袁正宏教授，复旦大学遗传研究所副所长王洪海教授，华山医院感染病科主任张文宏教授，美国宾夕法尼亚大学沈浩教授，中生控股集团结核病疫苗组首席科学家楼觉人教授，复旦大学客座教授、结核病疫苗专家Douglas Lowrie教授，上海公共卫生临床中心肺结核病科主任卢水华教授，同济大学附属上海市肺科医院结核科副主任沙巍副教授，及本次全球论坛的主办方Aeras中国区主席陈秀伦博士（DrSharonChan），战略与公共关系高级总监JenniferWoolley女士等参加了会议。

结核病疫苗的抗结核免疫机制的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)所引起的一种慢性传染病,严重危害人类健康,是目前全球范围内,尤以发展中国家为首,是受危害最为严重的慢性传染病之一。目前,预防结核病最常见且有效的疫苗是卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG),但由于其对成人肺部结核保护作用的不确定性,再加上外界因素的改变也使卡介苗难以满足人类预防结核病的迫切需求,因此,新型抗结核疫苗的研发显得格外紧迫和重要。本文将介绍减毒活疫苗VPM1002疫苗,蛋白质/佐剂疫苗H4/H56∶IC31疫苗,病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗和其他已经进入临床试验的疫苗,以及一些尚在研究的抗结核免疫机制的研究现状,为以后的结核病防治提供参考。

新型结核病疫苗及其评价方法的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病,严重危害人类健康,卡介苗对儿童粟粒性结核和结核性脑膜炎保护效果较好,但对成人肺结核保护效果却不确定。过去十余年,众多研究人员一直致力于新型结核病疫苗的研发,但至今尚未成功。结核病的致病和免疫机制还不完全清楚,缺乏可以预测临床保护效果的指标和动物模型,动物实验结果常与临床试验结果不符,临床试验耗时漫长、成本昂贵、且需要大量结核病患者,这些都严重阻碍了结核病疫苗的研发。近年来,研究人员研发了一些新方法进行结核病疫苗临床前评价,从而缩短了进入临床试验的时间,加快了结核病疫苗的发展。综述了新型结核病疫苗的研究进展及其保护力评价方法,特别是临床前评价新方法。

新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势

目前结核病依然是全球感染性疾病的第一＂杀手＂,Mtb耐药问题越来越严重,艾滋病、移民和贫困等社会问题使得结核病在一些发达国家开始回升。我国的结核病疫情和耐药情况都较严重,2011年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位。

牛结核病疫苗研究概述

BCG疫苗株自Calmette和Guerin俩人分离出至今已有近百年的历史。BCG疫苗可用于预防牛结核病,但对牛的保护效果不完全,所以人们仍在不断地研发新型的牛结核病疫苗。本文将介绍目前正在使用及研发的牛结核病疫苗的主要类型、面临的挑战及今后的发展方向。

必须高度重视结核病疫苗临床试验研究

WHO最新数据显示,2015年全球估计共有1040万例新发结核病患者,共有48万例患耐多药结核病.中国的结核病负担仅次于印度及印度尼西亚,居全球第三[1].结核病对中国及全球的危害仍然是一个重大的公共卫生问题.

结核病疫苗研制新进展

近十年来 ,结核病疫苗的研制重又成为研究热点。尽管在扩大免疫规划中全球近 90 %的新生儿接种了卡介苗 ,但每年由结核杆菌引起的新病例有 80 0万 ,且每年死于结核病的人数超过 2 0 0万 ,于是激起人们寻找新结核病疫苗的兴趣。目前已有的候选结核病疫苗超过 10 0种 ,它们从不同的途径诱生保护性免疫。候选疫苗抗有毒力结核杆菌能力的筛选通常通过原发性结核病感染小动物模型进行的。现在 ,最有希望的疫苗已开始进入人体安全试验 。

第四届全球结核病疫苗论坛征文通知

为了促进全球结核病疫苗的研究进程，分享目前结核病疫苗在全球的最新的研究数据与结果，并对这一关键研究领域发展前景进行讨论，促进各领域相关人士的合作和全球协作，第四届全球结核病疫苗论坛（4th Global Forum on TB Vaccines）将于2015年4月21日至24日在上海举行，现向全球征集论文摘要。

第四届全球结核病疫苗论坛征文通知

为了促进全球结核病疫苗的研究进程，分享目前结核病疫苗在全球的最新的研究数据与结果，并对这一关键研究领域发展前景进行讨论，促进各领域相关人士的合作和全球协作，第四届全球结核病疫苗论坛（4th Global Forumon TB Vaccines）将于2015年4月21日至24日在上海举行，现向全球征集论文摘要。

第四届全球结核病疫苗论坛征文通知

为了促进全球结核病疫苗的研究进程，分享目前结核病疫苗在全球的最新的研究数据与结果，并对这一关键研究领域发展前景进行讨论，促进各领域相关人士的合作和全球协作，第四届全球结核病疫苗论坛（4th Global Forumon TB Vaccines）将于2015年4月21日至24日在上海举行，现向全球征集论文摘要。

“第四届全球结核病疫苗论坛”征文通知

为了促进全球结核病疫苗的研究进程，分享目前结核病疫苗在全球的最新的研究数据与结果，并对这一关键研究领域发展前景进行讨论，促进各领域相关人士的合作和全球协作，第四届全球结核病疫苗论坛（4th Global Forum on TB Vaccines）将于2015年4月21日至24日在上海举行，现向全球征集论文摘要。

第四届全球结核病疫苗论坛在上海召开

为了促进全球结核病疫苗的研究进程，分享目前结核病疫苗在全球的最新的研究数据与结果，并对这一关键研究领域发展前景进行讨论，促进各领域相关人士的合作和全球协作，