结直肠印戒细胞癌117例临床分析

目的通过对结直肠印戒细胞癌(SRCC)临床病例资料进行分析,总结结直肠SRCC的分布特征及临床分期影响因素,以指导临床诊断及治疗。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院1995—2016年收治的117例结直肠SRCC患者的临床病理学及随访资料,通过统计学分析了解结直肠SRCC发病特点及分布,分析术前CEA、CA125检测结果对临床分期的影响。结果1995—2016年结直肠SRCC检出率无明显的上升或下降趋势。117例结直肠SRCC患者的中位年龄45岁,患者发病年龄高峰为30~49岁,占患者总例数的46.2%。117例患者中,由于部分患者数据不完整,统计出75例结直肠SRCC患者的预后分期,其中结直肠SRCCⅠ期患者0例,结直肠SRCCⅡ期患者9例(12.0%),结直肠SRCCⅢ期患者43例(57.33%),结直肠SRCCⅣ期患者23例(30.67%)。结直肠SRCC的发病位置中,结肠60例(51.3%),直肠57例(48.7%)。病理分型以溃疡型最多见(61.67%),隆起型较少见(8.33%)。术前CEA是否在正常范围内对结直肠SRCC临床分期的影响差异无统计学意义(P>0.05)。术前CA125是否在正常范围内对结直肠SRCC临床分期的影响差异有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠SRCC恶性程度高,发病年龄小,其流行病学特征以散发为主要的表现形式。就诊时肿瘤分期普遍较晚,预后差,5 a生存率低。病理分型以溃疡型为主。术前CA125检测值是否在正常范围有望作为结直肠SRCC的独立预后因素。

ho-1／mmp-9在结直肠印戒细胞癌的表达及意义

目的：探讨血红素氧合酶-1（ho-1）和基质金属蛋白酶（mmp-9）在结直肠印戒细胞癌中的表达和意义．方法：将2010/2013年我院接收的30例结直肠印戒细胞癌患者作为研究对象，应用RT-PCR分别讨论其正常组织、癌旁组织、癌组织中的ho-1和mmp-9的mRNA 的表达情况，应用免疫组化SP法、Western-blot法对其蛋白产物进行检测分析．检测ho-1和mmp-9在各组织及其有无淋巴转移组、有无肝转移组的阳性率．结果：ho-1 mRNA和mmp-9 mRNA在癌组织中的表达高于正常组织和癌旁组织，有淋巴转移组高于无淋巴转移组，有肝转移组高于无肝转移组．ho-1和mmp-9在癌组织中的表达高于正常组织和癌旁组织，有淋巴转移组高于无淋巴转移组，有肝转移组高于无肝转移组．结论：ho-1和mmp-9在结直肠印戒细胞癌中高表达，并且关系紧密，具有高度的相关性，对诊断和预后具有重要意义．

基于SEER数据库结直肠印戒细胞癌发生远处转移风险列线图预测模型的建立与验证

目的利用监测、流行病学和最终结果(the Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库建立并验证直肠印戒细胞癌发生远处转移风险的列线图预测模型。方法回顾性分析SEER数据库中2004–2015年期间诊断为结直肠印戒细胞癌患者的临床病理资料,并按7∶3的比例将纳入研究的患者随机分为训练集和验证集。在训练集中通过单因素和多因素logistic回归分析筛选出结直肠印戒细胞癌发生远处转移(distant metastasis,DM)的独立风险因素并构建列线图预测模型。应用受试者工作(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线和临床决策曲线评价预测模型的区分度、校准度和临床实用性。结果总共纳入2595例结直肠印戒细胞癌患者,其中1022例(39.4%)发生了DM。根据单因素及多因素logistic回归分析发现性别、年龄、T分期、N分期、手术治疗、放疗和化疗是结直肠印戒细胞癌DM的独立风险因素(P<0.05)。根据以上独立风险因素构建了结直肠印戒细胞癌发生DM的列线图预测模型,该列线图模型的ROC曲线的AUC在训练集和验证集中分别为0.78[95%CI为(0.76,0.80)]和0.77[95%CI为(0.74,0.81)];校准曲线在训练集和验证集中显示了良好的拟合度,Hosmer-Lemeshow检验结果分别为:χ^(2)=9.43,P=0.31和χ^(2)=12.47,P=0.13;临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)显示,当训练集和验证集的阈概率分别在10%~95%和11%~90%范围内时,该模型具有净获益。结论本研究所构建的列线图预测模型具有较高的准确性和可靠性,可用于结直肠印戒细胞癌DM的早期干预和风险预测。

单细胞测序揭示结直肠印戒细胞癌的细胞和分子生物学特征

印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中一类少见但特征明显的病理亚型,其具有富含黏液的表型,且转移率较高、预后较差。本课题组的CRC单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)队列中,招募了1例该病例,是目前世界上首例来源于结直肠SRCC的scRNA-seq数据。本文基于这一批scRNA-seq数据及其他公开数据,探索了SRCC与常见腺癌(adenocarcinoma,AC)之间的细胞和分子生物学差异。结果提示,SRCC中杯状细胞样的恶性细胞是导致其独特表型的原因,这些细胞特异性上调蛋白质加工处理和细胞黏附相关信号通路,并高表达多种黏蛋白基因;上皮间充质转换(epithelial to mesenchymal transition,EMT)与CRC转移相关。SRCC具有不同于AC的EMT基因表达谱,SRCC被证明具有高水平的EMT,这也与它们的高恶性程度相一致;结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CRC转录组数据和随访信息,EMT相关基因存在潜在预后作用;与AC相比,SRCC中淋巴细胞的占比较低,髓系细胞占比较高,且上皮细胞与免疫细胞的相关性降低;CRC中上皮细胞与基质细胞间广泛存在胶原蛋白和整合素的相互作用。该研究首次报道了结直肠SRCC的单细胞转录组图谱,是对近年来CRC单细胞图谱的有力补充,为寻找结直肠SRCC的治疗靶点提供新的思路。

原发性结直肠印戒细胞癌的研究进展

目的总结原发性结直肠印戒细胞癌的研究进展。方法检索近年来国内外有关结直肠印戒细胞癌的相关文献,对其研究进展作一综述。结果结直肠印戒细胞癌是结直肠腺癌的一种病理学亚型,发病率极低,但恶性程度高、预后差。目前其分子机制仍不十分清楚,临床病理表现无明显特异性,治疗则以手术治疗为主。结论虽然我们对结直肠印戒细胞癌已经有了一定程度的了解,但由于较多相关文献的样本较小,或为单中心研究,因而研究结果存在局限,故未来仍需更多的研究来提高对结直肠印戒细胞癌的认知。