S-100/CKpan免疫组化双染技术在结直肠癌周围神经侵犯诊断中的应用

近年我国结直肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]。在结直肠癌的诊断中,周围神经侵犯与不良预后密切相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,也是相关病理结果中不可或缺的一环[2]。目前结直肠癌周围神经侵犯的诊断主要依赖病理医师对病理标本HE染色和相应免疫组化结果的判读。

周围神经侵犯与结直肠癌患者预后的相关性分析

目的:探讨周围神经侵犯(PNI)与临床病理特征的关系及其对结直肠癌患者预后的影响。方法:2013年6月至2015年6月,226例结直肠癌患者的临床病理资料,病理检查判断PNI情况,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析PNI与临床病理特征的关系;生存分析采用Kaplan-Meier曲线进行描述,组间比较采用log-rank检验;Cox单因素及多因素分析结肠癌预后相关因素。结果:226例结直肠癌患者PNI阳性发生率20.8%(47/226)。PNI阳性率与肿瘤分化程度、T分期、N分期、TNM分期、脉管瘤栓、肿瘤直径、术前CEA水平及MMR状态显著相关(P<0.05)。PNI阳性患者的5年总生存率和5年无病生存率明显低于PNI阴性患者(55.7%vs 75.6%,P<0.01;42.9%vs 65.8%,P<0.01)。多因素分析显示,肿瘤分化程度(HR=2.239,95%CI:1.192~4.063,P=0.019)、N分期(HR=2.536,95%CI:1.530~4.547,P<0.001)、脉管瘤栓(HR=1.883,95%CI:1.092~3.954,P=0.027)、PNI(HR=2.367,95%CI:1.268~4.509,P=0.009)是影响总生存期的独立危险因素。结论:PNI阳性提示结直肠癌患者预后不良,PNI是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

结直肠癌肝转移瘤远癌组织亚细胞结构与表达谱改变

目的:探讨结直肠癌肝转移瘤中肝脏远癌组织的亚细胞结构与表达谱改变情况。方法:电镜观察人体肝脏远癌组织亚细胞结构变化,通过建立动物结直肠癌肝转移模型观察小鼠远癌肝组织亚细胞结构变化;利用转录组测序探究动物模型中肝脏远癌组织的表达谱改变。结果:人与小鼠肝转移组织中的亚细胞结构均发生异于正常组织的改变。转录组分析结果显示在远癌组织中上调基因的表达和富集通路均与肿瘤发生发展相关。结论:远癌组织的形态结构与基因表达发生类似于肿瘤组织的改变。

结直肠癌病灶及癌旁组织定植菌群结构分析

目的:探讨结直肠癌组织定植菌群结构特点。方法:本研究选择2020年4月-2022年4月70例结直肠癌患者以及70例一般资料配对的结直肠良性肿瘤患者,对直肠癌病灶组织、癌旁正常组织以及良性肿瘤病灶组织细菌16SrRNA基因V4区进行测序,分析各部位定植菌群结构差异,病灶组织根据不同临床分期进行分组,并比较定植菌群结构差异。结果:结直肠癌组织以及癌旁正常组织真杆菌属、厚壁菌门丰度显著低于良性肿瘤病灶组织(P<0.05),梭杆菌属、变形菌门丰度显著高于良性肿瘤病灶组织(P<0.05),结直肠癌组织以及癌旁正常组织定植菌群结构差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者结直肠癌组织真杆菌属、厚壁菌门丰度显著低于Ⅰ~Ⅱ期患者,梭杆菌属、变形菌门丰度显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。结论:结直肠癌患者病灶及癌旁组织定植菌群结构具有明显改变,表现为有益菌下降、有害菌增加的失调现象,这种定植菌群结构失调随着肿瘤分期的增加变得更加明显。

结构化护理模式对结直肠癌造口术后造口周围皮炎的护理效果研究

分析将结构化护理模式用于结直肠癌造口术患者临床护理中对术后造口周围皮炎发生率的影响效果。方法:选取本院收治于2020年1月-2021年1月的64例结直肠癌造口术患者为研究对象;依据随机数字表法将64例患者1/1纳入2组,对照组配合常规护理,观察组配合结构化护理模式干预;比较不同护理措施下两组患者自护能力、生存质量及并发症发生率。结果:对比自护能力[ESCA评分],护理前无差异(P>0.05);护理后,观察组高于对照组(P<0.05)。(2)对比生存质量[SF-36评分],护理前无差异(P>0.05);护理后,观察组高于对照组(P<0.05)。(3)对比造口周围皮炎发生率,观察组低于对照组(P<0.05)。结论:予以结直肠癌造口术患者结构化护理模式可提升患者自护能力,预防术后造口周围皮炎,提升患者生存质量,可行推广。

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域在结直肠癌中的表达及意义

目的:研究T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法:选择2016年1月~2018年6月于宁夏医科大学总医院就诊的80例结直肠癌患者,采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中TIGIT和CD155的表达,同时结合Western blot法和ELISA检测肿瘤组织和癌旁正常组织中TIGIT和CD155的表达水平。结果:TIGIT和CD155在结直肠癌组织中阳性表达率分别为78.8%(63/80)和83.8%(67/80),明显高于癌旁正常组织的表达率[分别为8.8%(7/80)和18.8%(15/80)](P<0.05)。肿瘤组织中TIGIT和CD155的表达呈正相关(r=0.867,P<0.01),且随着分期增高,TIGIT和CD155的表达水平增高。结直肠癌组织中TIGIT和CD155的阳性表达率与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论:TIGIT及CD155与结直肠癌的发生和发展具有相关性,可以作为评估结直肠癌预后的指标之一。

CKpan免疫组化与弹力纤维双重染色在结直肠癌静脉侵犯中的应用价值

目的探讨CKpan免疫组化与弹力纤维双重染色在结直肠癌静脉侵犯中的应用价值。方法收集结直肠癌组织学标本60例,采用常规HE、弹力纤维染色及CKpan免疫组化和弹力纤维双重染色观察标本中肿瘤静脉侵犯情况。结果HE染色静脉侵犯的检出率为26.7%,单一弹力纤维染色静脉侵犯的阳性率为41.7%,而双重染色切片静脉侵犯的阳性率为63.3%,三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论双重染色切片能够更直观的显示静脉侵犯证据,优于单一弹力纤维染色的效果,双重染色能提高结直肠癌的静脉侵犯检出率,对结直肠癌肿瘤分期及评价肿瘤生物学行为有重要意义。

PNI与结直肠癌患者临床特征及预后的关系

目的探讨周围神经侵犯(PNI)对结直肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析196例结直肠癌患者的临床资料,记录临床特征及PNI检出情况,探讨PNI与患者临床特征及预后的关系。结果Cox分析显示,肿瘤分化程度、肿瘤N分期、脉管癌栓、PNI为影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌患者PNI的发生与其临床特征关系密切,PNI是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

程序性细胞死亡因子5与AT丰富结构域1A在结直肠癌中的表达

目的：研究程序性细胞死亡因子5（PDCD5）与AT丰富结构域IA（ARID1A）在结直肠癌（CRC）中的表达。方法：应用免疫组织化学法检测结直肠癌（55例）、结直肠腺瘤（18例）和结直肠黏膜慢性炎症（18例）组织中PDCD5与ARID1A的表达，同时，分析PDCD5及ARID1A蛋白的表达与CRC患者淋巴结转移、生存期及TNM分期的关系，采用spearman’s方法分析结直肠癌组织中PDCD5及ARID1A蛋白表达的相关性；随访CRC患者1～60个月，分析PDCD5及ARIDIA蛋白表达阳性或阴性CRC患者的生存曲线图。结果：在结直肠癌、结直肠腺瘤、结直肠黏膜慢性炎症组织中，PDCD5的阳性表达率分别为45．5％（25／55）、83．3％（15／18）和94．4％（17／18），差异有统计学意义（P〈0．05）；ARID1A阳性表达率分别为52．5％（29／55）、80％（14／18）和100％（18／18），差异有统计学意义（P〈0．05）；CRC患者组织中PDCD5与ARID1A呈正相关（r=0．279，P=0．039）；AR—ID1A的表达与TNM分期、淋巴结转移及5年生存期有关（P〈0．05）；结直肠癌中PDCD5、ARID1A阳性表达病例的生存状况较阴性病例好。结论：PDCD5、ARID1A的表达对结直肠癌的发生发展有一定的影响。

进展期结直肠癌MSCT评估周围组织结构是否侵犯的意义

目的探讨结直肠癌的CT影像学特征及其评估周围组织结构是否侵犯中的意义。方法采用回顾性分析方法,搜集经病理证实结直肠癌患者的临床资料,共33例,男14例,女19例;年龄45~86岁,中位年龄65岁。33例患者均进行CT增强扫描,其中18例术前CT检查显示可疑周围结构或脏器受侵犯、术中证实未受侵的患者设为SN组,15例手术证实受侵犯设为SI组。观察指标:结直肠癌与周围组织结构接触面形态分型;两组患者结直肠癌厚度、结直肠癌与周围组织结构接触面长度及清晰度。结果SN与SI组患者的结直肠癌厚度、接触面长度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的结直肠癌肿与周围组织结构接触面清晰度及接触面形态分型比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中接触面清晰度判断有无侵犯的敏感度为86.66%,特异度为83.33%,接触面Ⅳ型判断有无侵犯敏感度为60%,特异度为100%。结论结直肠癌侵犯周围组织结构时多表现为结节外突,接触面模糊,周围组织结构接触面呈凹陷或嵌插改变,或者无直接接触但间隙模糊,呈污垢样或条索状改变。

NOD2和TRAF2在结直肠癌中的表达

目的:观察结直肠癌组织中核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)和肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)蛋白的表达,探讨自然免疫在结直肠癌的形成和转移中可能所起的作用。方法:选取结直肠癌患者31例,取癌组织(肠癌组)及其邻近的正常肠黏膜组织(对照组),免疫组化法检测其NOD2和TRAF2蛋白的表达。结果:肠癌组NOD2和TRAF2的阳性表达率(分别为61%和68%)显著高于对照组(分别为32%和35%),均P<0.05;且肠癌组的阳性表达水平(OD值分别为0.186±0.034和0.232±0.041)也显著高于对照组(OD值分别为0.151±0.023和0.148±0.035),均P<0.01。在20例伴有腹腔淋巴结转移的肠癌组中,TRAF2的阳性表达率(75%)显著高于不伴有腹腔淋巴结转移者(55%),P<0.05;而两组NOD2的阳性表达率分别为70%和45%,P>0.05。结论:NOD2和TRAF2在结直肠癌组织中表达增强,它们参与了结直肠癌的形成,TRAF2可能还与结直肠癌的转移有关,自然免疫在结直肠癌的形成中可能起着重要作用。

人结肠鳞癌直肠鳞腺癌SCID鼠原位移植高转移模型的建立及生物学特性的研究

目的建立人结肠鳞癌直肠鳞腺癌SCID鼠原位移植高转移模型,为探讨理想的治疗结直肠癌肝转移和预防结直肠癌根治术后肝转移的方法提供实验工具.方法采用组织学完整的结直肠癌手术标本植入SCID鼠结直肠(粘膜层)壁内,观察原位移植的成瘤、移植瘤的侵袭和转移及其形态学特性(光镜、电镜、免疫组织化学).结果两株人结直肠癌SCID鼠均获原位移植成功.人直肠鳞癌SCID鼠原位移植模型HCS-HMN-1已传至19代,人直肠鳞腺癌SCID鼠原位移植模型HRSA-HMN-2已传至23代,共移植SCID鼠223只,其移植生长率和自发转移率及液氮冻存复苏成活率均为100%,移植瘤在结直肠内呈广泛原位侵袭性生长、淋巴结转移、肝转移和全腹腔癌病.并具有分泌CEA的功能.移植瘤细胞病理学和电镜观察、流式细胞仪DNA含量检测及染色体核型分析与瘤源人结直肠癌细胞完全一致.结论本研究所建立的两株人结直肠癌SCID鼠高转移模型完整模拟了人结直肠癌侵袭和转移的临床过程,为进一步研究结直肠癌肝转移治疗和预防结直肠癌根治术后肝转移的方法提供了理想的实验动物模型.

α-catenin和Snail在结直肠癌中表达的临床意义

目的 检测α-catenin、Snail在结直肠癌中的表达及探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法(Envision法)检测α-catenin、Snail在115例结直肠癌、19例结直肠腺瘤、10例正常结直肠黏膜中的表达,分析α-catenin、Snail与结直肠癌浸润、转移和预后之间的关系.结果 α-catenin在正常结直肠黏膜中均呈保存型表达,在结直肠腺瘤中阳性率下降为52.6%,而在结直肠癌中进一步降低,仅为42.6%;Snail在正常结直肠黏膜上皮中阳性表达率为10.0%,在结直肠腺瘤中上升为26.4%,而在结直肠癌中进一步上升至53.9%.α-catenin、Snail表达与肿瘤浸润深度、分化程度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结侵犯、Dukes分期及患者生存率显著相关(P<0.05).结论 α-catenin表达下调,Snail表达上调的结直肠癌病期晚,预后差;α-catenin、Snail的表达类型可作为患者生存的独立预后指标.

miRNA在结直肠癌中的研究现状

MicroRNA（微小RNA,miRNA）是一类大小约19-25nt的短链非编码RNA,人类已发现1000多种miRNA,参与调节了人60%以上的人类基因[1]。MiRNA由RNA polymeraseⅡ转录成较长的初级产物pri-miRNA,然后在Drosha和DGCR8酶的作用下,剪切为约70nt并具有独特发卡结构的premiRNA,

ZIC1在结直肠癌中的表达及其对结肠癌细胞增殖能力的影响

目的:研究结直肠癌组织中小脑锌指结构1(zinc finger of the cerebellum 1,ZIC1)基因的表达及其对结肠癌HCT-8细胞增殖能力的影响。方法:构建192例结直肠癌组织芯片,免疫组织化学法检测结直肠癌组织及相应癌旁组织中ZIC1的表达,分析其表达与临床病理参数之间的关系;构建pc DNA3.1-ZIC1表达载体(实验组)和pc DNA3.1空载体组(阴性对照组),转染结肠癌HCT-8细胞,蛋白质印迹和RT-PCR法检测实验组、阴性对照组和空白对照组(常规无转染培养)细胞ZIC1的表达水平,MTT法检测3组细胞增殖能力的变化。结果:结直肠癌组织中ZIC1的阳性表达率(41.1%)明显低于癌旁组织(68.8%,χ2=29.550,P=0.000);ZIC1的表达与Dukes分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关(P均<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05)。RT-PCR及蛋白质印迹检测结果显示,实验组细胞ZIC1的表达明显高于阴性对照组及空白对照组;MTT法检测结果显示,实验组HCT-8细胞增殖能力明显下降。结论:ZIC1基因可能参与了结直肠癌的发生、发展。

set基因在人结直肠腺癌中表达的研究

目的探究set基因在人类结直肠腺癌组织中的表达情况及其表达水平与临床病理特征之间的关系。方法 通过半定量PCR检测set基因在39例结直肠腺癌组织与自身对照的正常结直肠组织中的mRNA表达,免疫组织化学检测SET蛋白在9例结直肠腺癌患者癌组织及其自身对照的正常结直肠组织中的表达。结果 (1)set基因在26例结直肠腺癌组织中的mRNA表达水平高于其自身对照正常结直肠组织,占总数的66.7%的,其中6例患者set基因在结直肠腺癌组织中的表达水平是其在正常癌旁组织中表达水平的2倍以上,最高达22倍(P<0.05)。(2)免疫组织化学显示,SET蛋白在结肠腺癌和癌旁组织细胞核中均表达,其中8例患者的癌组织SET蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论 set基因在结肠癌中的表达上调,可能与结直肠腺癌发病有关。

头颈部淋巴管瘤伴颅底侵犯和软组织退化

头颈部淋巴管瘤是一种不常见的良性肿瘤,绝大部分发生于颈后三角区的软组织内,其临床过程有很大不同,自浸润周围结构到完全自然消退均可出现。关于发生在软组织内的淋巴管瘤对骨组织的侵犯还未见报道。

基于周围神经侵犯的列线图模型在预测Ⅰ~Ⅲ期早发性结直肠癌预后中的应用

目的评估周围神经侵犯(PNI)对Ⅰ~Ⅲ期早发性结直肠癌(EO-CRC)患者预后的影响,并构建基于PNI的列线图预测模型。方法本研究分析了2010年至2015年美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中登记的50岁及以下5920例EO-CRC患者数据。通过7∶3比例分为训练组(n=4164)和验证组(n=1756),运用Kaplan-Meier绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行单变量及多变量预后分析。基于多变量模型显著变量构建列线图,通过受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)评估其预测能力。结果相较于PNI阴性患者,PNI阳性患者更年轻、病变位于左侧结肠、分化程度更低、TNM分期更高、接受化学治疗、CEA水平偏高(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线提示PNI阳性组较PNI阴性组有更差的预后。COX单变量分析提示年龄、性别、肿瘤分化程度、TNM分期、T分期、N分期、是否接受放射治疗、是否接受化学治疗、CEA水平、肿瘤最大直径以及PNI状态为影响患者生存预后的变量(P<0.05)。多变量分析显示PNI是Ⅰ~Ⅲ期EO-CRC患者的独立预后指标(HR=1.73,95%CI:1.44~2.08,P<0.01)。基于PNI构建的列线图模型在3年与5年生存期的ROC曲线下面积均超过0.7。结论PNI可作为Ⅰ~Ⅲ期EO-CRC患者的独立预后标志,基于PNI的列线图模型可作为一个有效的预测预后工具。

周围神经侵犯与结直肠癌临床病理因素及预后的关系

目的 探讨周围神经侵犯（PNI）与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。方法 回顾性收集2011年1月至2012年6月期间于哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科行根治性手术治疗的372例结直肠癌患者的临床病理资料及术后标本。病理标本经苏木精-伊红染色后，将肿瘤细胞侵犯神经鞘任意一层或肿瘤细胞沿神经生长包绕超过神经周径1/3定为PNI阳性。采用χ2检验或Fisher确切概率法分析PNI与结直肠癌临床病理因素的关系；绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用Log-rank检验对PNI阳性与阴性患者的3年生存率进行比较。结果 全组372例结直肠癌患者共133例（35.8%）存在PNI阳性。其中PNI阳性患者中男性63例，女性70例；年龄〉 60岁者76例，≤60岁者57例；肿瘤位于回盲部6例，升结肠33例，横结肠7例，降结肠8例，乙状结肠22例，直肠57例；肿瘤直径〉 4 cm者83例，≤4 cm者50例；中高分化者48例，低分化者85例；肿瘤浸润深度T1期者2例，T2期者7例，T3期者93例，T4期者31例；淋巴结转移N0期者56例，N1期者41例，N2期者36例；肿瘤分期Ⅰ期者2例，Ⅱ期者40例，Ⅲ期者75例，Ⅳ期者16例。PNI阳性与肿瘤位置（χ2= 11.20，P= 0.048）、肿瘤大小（χ2= 21.80 ，P= 0.000）、分化程度（χ2= 60.90 ，P= 0.000）、浸润深度（χ2= 19.00 ，P= 0.000）、淋巴结转移（χ2= 19.70，P= 0.000）及肿瘤分期（χ2= 70.80，P= 0.000）有关，差异均有统计学意义，而与患者性别、年龄及脉管侵犯情况无关（均P 〉 0.05）。全组中位随访时间48 （8~ 62）月，PNI阳性患者的3年生存率为52.6%，明显低于PNI阴性患者的78.3%（P= 0.000）。进一步对Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者进行亚组分析显示，Ⅱ期和Ⅲ期PNI阳性患者的3年生存率分别为62.3％和43.5%，均明显低于Ⅱ期和Ⅲ期PNI阴性患者的91.7％和79.4%，差异均有统计学意义（均P= 0.000）。结论 PNI阳性可能提示结直肠癌患者的预后不良。Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者PNI状态的检测对判断预后有重要意义。