基于蛋白质组学揭示马齿苋通过抑制Caspase 12蛋白对结直肠炎癌转化小鼠的药效机制研究

目的:探讨马齿苋通过Caspase 12介导的NOD信号通路对结直肠炎癌转化小鼠的保护作用机制。方法:将24只6~8周龄的C57小鼠,随机分为正常对照组、模型组、马齿苋治疗组。模型组和马齿苋治疗组采用氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结直肠炎相关肿瘤发生小鼠模型,马齿苋治疗组每日按照人鼠等效剂量灌胃;通过各组小鼠的脾体比、结直肠长度、肠道息肉/肿瘤总数及肠道组织的苏木精-伊红染色,分析马齿苋抑制小鼠结直肠炎癌转化的药效;通过蛋白组分析、Western blot检测,验证马齿苋对NOD信号通路关键蛋白Caspase 12的调控;分别通过qPCR法和免疫荧光法检测小鼠组织中Caspase 12调控的细胞因子IL-1β、趋化因子和巨噬细胞标志物F4/80的表达;最后采用Alican blue和PAS病理染色检测肠道黏蛋白的水平,使用Western blot检测肠道紧密连接蛋白的水平,以评价马齿苋对肠道屏障的保护作用。结果:马齿苋明显抑制小鼠结直肠炎癌转化进展,减少肠道息肉/肿瘤数量和肠道Ki67水平,马齿苋可显著改善结直肠炎癌转化小鼠NOD样受体信号通路功能,抑制关键蛋白Caspase 12的水平,减少下游细胞因子IL-1β和趋化因子MCP-1含量,减少结直肠炎癌转化小鼠中肠道组织巨噬细胞的表达,改善结直肠炎癌转化小鼠肠道屏障功能。结论:马齿苋能够抑制小鼠结直肠炎癌转化进展,抑制炎症反应,改善肠道屏障,其作用可能与调控Caspase 12介导的NOD样受体信号通路有关。

基于“虚、瘀、毒”理论探讨结直肠炎-癌转化机制

中医认为结直肠炎-癌转化病机以正虚邪实为主,治疗应以扶正祛邪为要。长期的慢性炎症刺激导致的炎-癌转化是癌症发生的重要机制之一,研究“炎-癌转化”的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。从中医“虚、瘀、毒”的角度结合现代医学对结直肠炎-癌转化的认识,以扶正、活血、解毒为治疗原则,扶正补虚,提高机体免疫抗邪能力,在炎症期切断炎-癌转化进程。