微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

结直肠癌患者血清LMTK3、SCC-Ag水平与异时性肝转移的相关性

目的分析结直肠癌(SCC)患者血清狐猴酪氨酸激酶-3(LMTK3)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平与异时性肝转移的相关性。方法选择2019年1月至2021年1月咸阳肿瘤医院收治的80例SCC患者为研究对象,根据患者是否发生异时性肝转移分为未转移组及转移组,比较两组年龄、肿瘤最大径、TNM分期等临床指标,采集两组患者清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验检测血清LMTK3水平,采用电化学发光法检测血清SCC-Ag水平,采用Spearman相关分析血清LMTK3、SCC-Ag水平与临床指标的相关性,采用Logistic回归分析SCC患者发生异时性肝转移的危险因素。结果转移组肿瘤最大径>3 cm、肿瘤浸润程度为T3~T4、分化程度低、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者比例明显高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。发生异时性肝转移的SCC患者血清LMTK3水平与TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移呈正相关(r=0.512、0.385、0.474,P<0.05);发生异时性肝转移的SCC患者血清SCC-Ag水平与TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移呈正相关(r=0.411、0.538、0.395,P<0.05)。LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大径>3 cm、有淋巴结转移均为SCC患者发生异时性肝转移的独立危险因素(P<0.05)。结论SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平异常升高是SCC患者发生异时性肝转移的独立危险因素,有助于评估SCC患者发生异时性肝转移的趋向。

结直肠癌伴同时性肝转移的特征性术前临床指标及预测模型

目的:探讨结直肠癌伴同时性肝转移的特征性临床术前指标,并期基于此些指标建立预测模型。方法:1052例结直肠癌患者中以伴或不伴同时性肝转移为分组,使用信息熵增益方法筛选出特征性术前临床指标,并且使用Logistic回归方法建立预测模型;在150例患者(独立样本)中进行模型测试。结果:筛选出CEA,CA50,CA199,肿瘤部位(结肠/直肠),原发肿瘤最大径为特征性术前临床指标。以术前血清CEA及CA50值建立模型,敏感性0.82,特异性0.7342,准确率0.7423,ROC曲线下面积AUC为0.838;模型测试表现:ROC曲线下面积AUC为0.9046。结论:CEA,CA50,CA199,肿瘤部位(直肠/结肠),原发肿瘤肿瘤最大径等术前临床指标与结直肠癌伴同时性肝转移有关,以术前血清CEA及CA50值建立Logistic回归模型对其诊断有一定的帮助。

Dukes'C期结直肠癌异时性肝转移相关因素分析

目的:探讨影响结直肠癌异时性肝转移的临床病理相关因素。方法:收集2003年1月～2006年12月的所有Dukes'c期手术患者的临床病理及随访资料。选择性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、肠壁浸润程度、血清CEA水平等因素作为研究对象。采用非条件Logistic回归单因素分析,对有统计学意义的变量进行非条件Logistic回归多因素分析。结果:随访170例Dukes'C期患者36例(21.2%)出现异时性肝转移,其中26例(72.2%)发生于术后2年内,32例(88.9%)发生于术后3年内。单因素分析示肠壁浸润层次、组织学类型和血清CEA是异时性肝转移的相关因素。性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等与肝转移无相关性。多因素分析显示肿瘤浸润程度、血清CEA水平是异时性肝转移的独立危险因素,组织学类型是独立保护性因素。结论:肿瘤浸润程度、组织学类型和血清CEA是异时性肝转移的独立相关因素。结直肠癌根治术后2～3年内密切随访,特别是术前CEA值高于正常,肿瘤浸润达浆膜或浆膜外的Dukes'C期患者,早期发现异时性肝转移显得尤为必要。

门静脉血Angiopoietin-2 mRNA定量检测与结直肠癌异时性肝转移及预后的关系

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者外周血和门静脉血中血管生成素-2 (Angiopoietin-2,Ang-2) mRNA的表达量与其肝转移及预后的关系。方法应用实时荧光定量RT-PCR检测89例CRC患者术前外周血和术中门静脉血Ang-2 mRNA表达量。所有患者术后随访3年。分析术中门静脉血Ang-2 mRNA表达量与CRC患者异时性肝转移、临床病理特征及预后的关系。结果异时性肝转移患者术前外周血和术中门静脉血Ang-2 mRNA表达量分别显著高于无异时性肝转移患者(P均<0. 01)。CRC患者术中门静脉血Ang-2 mRNA表达量与肿瘤分化程度、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、是否有淋巴结转移、是否有术后复发、术后生存期长短密切相关(P <0. 05)。单因素分析显示,术前外周血和术中门静脉血Ang-2 mRNA表达量均与CRC异时性肝转移相关(χ2=4. 082,7. 389;P <0. 05);Cox多因素回归分析显示,两者均是其独立危险因素(相对危险度分别为4. 131,9. 625)。术中门静脉血Ang-2 mRNA高表达组患者的术后2年和3年生存率分别显著低于低表达组(P均<0. 05)。结论术中门静脉血Ang-2mRNA的表达量与CRC患者的重要临床病理特征及异时性肝转移、预后密切相关,其对异时性肝转移的预测价值比外周血Ang-2mRNA高,可成为CRC术后预后的评价指标。

异时性结直肠癌肝转移及其治疗

结直肠肿瘤原发病灶切除术后〉6个月出现的肝脏转移称之为异时性肝转移。本文就目前对异时性肝转移的国外研究进行总结和分析：肿瘤细胞可能在术前、术中及术后转移到肝脏；原发灶为TNMⅢ期、肿瘤大小〉3cm、浸润溃疡型病灶为危险因素；异时性肝转移患者的总体生存率优于同时性肝转移；肿瘤的大小与数目是主要决定预后的不良因素；手术是目前最有效的治疗手段，新辅助化疗有助于提高切除率，射频消融是治疗不可切除病灶的首选方法。

结直肠癌患者肿瘤静脉血CTCs和CEA mRNA水平对异时性肝转移的预测价值

目的:探讨检测结直肠癌患者肿瘤静脉血CTCs、CEA mRNA对异时性肝转移的预测价值。方法:选取2017年3月至2018年12月无同时性肝转移的结直肠癌患者75例,检测患者肿瘤静脉血CTCs和CEA mRNA水平,随访半年,分析CTCs和CEA mRNA水平与异时性肝转移和TNM分期的关系。结果:CTCs、CEA mRNA和两者联合检测预测异时性肝转移的敏感性分别为86.7%(13/15)、73.3%(11/15)、90.9%(10/11),特异性分别为90.0%(54/60)、83.3%(50/60)、92.2%(59/64);CTCs、CEA mRNA水平与TNM分期密切相关(P<0.05)。结论:结直肠癌异时性肝转移与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关;CTCs、CEA mRNA可检测肿瘤早期转移,作为结直肠癌异时性肝转移的预测指标;与单独检测CTCs和CEA mRNA水平相比,联合检测的敏感性与特异性更高,可为预测结直肠癌异时性肝转移提供更有价值的参考。

循环肿瘤细胞检测对结直肠癌患者根治术后异时性肝转移的预测价值分析

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)检测对结直肠癌患者根治术后异时性肝转移的预测价值。方法选取2013年1月—2016年1月收治的80例结直肠癌患者作为研究对象。采用回顾性分析法分析患者的临床资料,记录所有患者的性别、年龄、肿瘤病理特征、CTC表达情况及异时性肝转移发生率,比较不同CTC表达患者间上述资料的差异性,分析CTC表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系,并研究导致结直肠癌患者根治术后出现异时性肝转移的危险因素。结果 CTC阳性组和CTC阴性组的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小以及异时性肝转移发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。CTC表达与肿瘤浸润深度、肿瘤大小和淋巴结转移率均呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。肿瘤浸润较深、出现淋巴结转移、低分化、肿瘤≥5 cm以及CTC阳性表达均为结直肠癌患者根治术后异时性肝转移的独立危险因素(P<0.05)。结论 CTC阳性表达与结直肠癌患者的相关临床病理特征有相关性,且为影响结直肠癌患者根治术后异时性肝转移的独立危险因素,故临床上可将CTC的检测作为评估结直肠癌患者根治术后异时性肝转移的有效方法。

电压门控钠通道Nav1.6表达与结直肠癌异时性肝转移的关系

目的探讨电压门控钠通道Nav1.6表达与结直肠癌(CRC)异时性肝转移的关系。方法选取衢州市人民医院2016年6月至2018年12月收治的CRC患者88例,收集术中切除的CRC组织样本,采用组织芯片技术和免疫荧光法检测Nav1.6表达情况,比较有、无异时性肝转移患者临床病理特征,采用多因素logistic回归分析CRC患者合并异时性肝转移的影响因素,采用Spearman秩相关分析CRC患者Nav1.6阳性表达率与N分期的相关性。结果随访2年出现异时性肝转移13例,无肝转移75例。有、无异时性肝转移患者在N分期、脉管浸润、Nav1.6阳性表达率等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);在性别、年龄、BMI、肿瘤位置、术后病理分期、神经累犯等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。N分期(OR=3.807,95%CI:1.387~10.451,P<0.05)、Nav1.6阳性表达率(OR=1.075,95%CI:1.016~1.137,P<0.05)是CRC患者合并异时性肝转移的独立影响因素。CRC患者Nav1.6阳性表达率与N分期呈正相关(r_(s)=0.441,P<0.05)。结论Nav1.6可能参与CRC术后异时性肝转移的发生。

CT引导下^(125)I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床研究

目的探究CT引导下^(125)I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床疗效和安全性。方法选取2012年1月至2015年1月于本院就诊的结直肠癌异时性肝转移患者40例作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组与观察组,每组20例。对照组行全身化疗,观察组行CT引导下^(125)I粒子植入治疗。比较两组转移瘤直径、转移瘤个数、肿瘤标志物水平、治疗效果、预后和不良反应发生率。结果治疗后,观察组转移瘤直径小于对照组,转移瘤个数少于对照组,AFP和CEA均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组客观缓解率为75.0%,明显高于对照组的40.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。随访5年,观察组平均生存时间为(20.17±3.55)个月,长于对照组的(13.32±1.06)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。两组白细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能不全、恶心呕吐、肾功能不全、腹痛等不良反应发生率比较差异均无统计学意义。结论CT引导下^(125)I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床疗效和安全性均较高,值得临床推广应用。

基于二代测序技术比较结直肠癌原发灶与同时或异时性肝转移灶基因突变状态的异同

目的:比较研究晚期结直肠癌组织和配对肝转移灶中肿瘤相关基因突变状态的异同。方法:使用二代测序的方法对29对配对的结直肠癌原发灶/同时性肝转移灶及26对原发灶/异时性肝转移灶的KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA突变进行检测。结果:29对结直肠癌原发灶/同时性肝转移灶的突变一致率为93.1%(27/29)。1例原发灶检出KRAS突变,但在其2灶肝转移灶中仅1灶检出相同KRAS突变。1例原发灶存在PIK3CA突变,但在转移灶中未检出。26对结直肠癌组织/异时性肝转移灶的突变一致率为80.8%(21/26),与原发灶/同时性肝转移灶相比差异有统计学意义(P=0.010)。其中,4例原发灶未检出突变,但在转移灶中检出突变。1例原发灶检出KRAS突变,而在转移灶中未检出。结论:同时性肝转移和原发灶间的基因突变一致率较高,而异时性肝转移与原发灶间的基因突变状态可能存在较大差异。

同时性与异时性结直肠癌肝内微转移的危险因素分析

目的分析影响同时性与异时性结肠直肠癌(CRLM)肝内微转移的危险因素。方法回顾性分析我院和外院同期收治的行肝切除术的228例CRLM患者的临床资料,根据肝转移时间的不同,分为同时性组(同时性CRLM,118例)和异时性组(异时性CRLM,110例),比较两组患者术后肝内微转移发生率,并进行影响CRLM肝内微转移的logistic回归分析。结果同时性组肝内微转移发生率为66.10%(78/118),明显高于异时性组的41.82%(46/110)(P<0.05);原发肿瘤分化程度、原发癌灶TNM分期、原发癌灶切缘宽度是影响CRLM肝内微转移的独立危险因素(P<0.05)。结论同时性CRLM肝内微转移发生率高于异时性CRLM,原发肿瘤分化程度、原发癌灶TNM分期、原发癌灶切缘宽度是影响CRLM肝内微转移的独立危险因素。

结直肠癌肝转移外科治疗策略

随着肝胆外科、肛肠外科及新辅助化疗的进展,诊断和治疗结直肠癌肝转移(Colorectal Liver metastases,CLM)的观点和理念也逐渐更新,尤其在外科治疗方面的策略有各种不同的概念及论点。

结直肠癌肝转移多学科治疗进展

结直肠癌的发病率逐年升高,在全世界范围内,它是肿瘤患者中引起死亡的主要原因之一。1/4的患者在被确诊时已合并有转移,而超过1/4的患者在行根治性结直肠癌术后发生转移,在这些发生术后转移的患者当中约有20%~30%为肝脏转移[1]。研究表明[2],结直肠癌患者根治术后发生异时性肝转移大多在3年内发生。近几年来,结直肠癌肝转移(CRLM)已成为学者研究和讨论的热点,多学科综合治疗和转化医学概念的引入使CRLM患者的预后大大提高,本文就各种不同的治疗方法进展进行综述,以此引起了肝胆外科、胃肠外科、肿瘤内科、介入科、放疗科等专科医师的广泛关注。以便于他们在诊疗过程中根据不同的患者制定个体化治疗方案,不断提高CRLM患者预后。

中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)

1概述我国结直肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。2015年中国癌症统计数据显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第5位,其中新发病例37.6万,死亡病例19.1万;城市地区远高于农村,且结肠癌的发病率上升显著。

结直肠癌同时性肝转移的手术时机选择

肝脏是结直肠癌（colorectal cancer,CRC）转移的最主要靶器官,有约25%的CRC患者在确诊时发现合并同时性肝转移（synchronous liver metastases,SLM）[1],SLM相对于异时性肝转移（metachronous liver metastases,MLM）而言,具有更高的恶性程度和更差的生存预后[2]。手术完全切除肝转移灶仍是目前有可能治愈结直肠癌肝转移的最佳方法,故建议符合条件的病人在恰当的时机接受手术治疗。

68例结直肠癌异时性肝转移患者术后预后影响因素分析

[目的]探讨异时性肝转移患者术后预后的影响因素。[方法]回顾性分析68例接受手术治疗的结直肠癌异时性肝转移患者的临床资料,定期对患者进行随访,计算其生存率。采用单因素、多因素分析结直肠癌异时性肝转移患者术后的预后影响因素。[结果]单因素分析结果显示,T分期(T_(4)/T_(2-3):HR=3.84,95%CI:1.43~10.28,P=0.007)、肿瘤大小(肿瘤直径≥3cm/肿瘤直径<3 cm:HR=3.55,95%CI:1.46~8.62,P=0.005)和肿瘤数量(多发/单发:HR=4.27,95%CI:1.73~10.54,P=0.002)均与异时性肝转移患者预后相关。多因素分析显示,肝转移瘤数目(HR=3.86,95%CI:1.54~9.71,P=0.004)和转移瘤大小(HR=2.76,95%CI:1.05~7.27,P=0.040)是影响结直肠癌术后肝转移患者预后的独立危险因素。[结论]单发肝转移瘤和转移瘤大小<3 cm的患者可通过切除转移瘤而获得较好的预后。

结直肠癌异时性肝转移的预防

肝转移是结直肠癌最常见的转移模式,分为同时性肝转移(synchronous liver metastases)和异时性肝转移(metachronous liver metastases)[1]。一般来说,肝转移发生在结直肠癌确诊后6 个月以上属于异时性结直肠癌肝转移;结直肠癌确诊同时或6 个月以内属于同时性结直肠癌肝转移。

中山医院开创预防结直肠癌术后异时性肝转移新思路

结直肠癌术后肝转移可以预防吗？这是患者最关心的问题。复旦大学附属中山医院结直肠外科主任许剑民教授在不久前召开的“2015年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会”上就这一世界性难题向与会专家提出了新思路，成为结直肠癌领域大会发言专场仅有的4项研究之一。与目前临床常规治疗手段不同的是，许剑民教授领衔的结直肠外科团队联合介入科首创了对结直肠癌患者采用联合灌注方法降低其肝转移风险。即先筛查出存在结直肠癌肝转移高风险的患者，在术前先开展介入治疗，达到尽可能消灭肝脏微转移灶的效果。

外周血T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1mRNA定量检测与结直肠癌肝转移的关系及其预测价值

[目的]定量检测外周血T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,Tiaml)mRNA表达量,探讨其与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)异时性肝转移的关系及其预测价值。[方法]应用实时荧光定量RT-PCR检测166例CRC患者根治术前及术后外周血Tiaml mRNA表达量变化,随访术后预后3年,分析外周血Tiaml mRNA表达量与CRC异时性肝转移的关系及其预测价值。[结果]异时性肝转移患者术前及术后6个月时外周血Tiaml mRNA表达量均分别显著高于同期无异时性肝转移患者[(7.85±4.86)2^(-ΔΔCt)∶(4.45±2.75)2^(-ΔΔCt),(2.17±1.45)2^(-ΔΔCt)∶(1.10±0.93)2^(-ΔΔCt),P<0.01];与术后6个月时比较,异时性肝转移患者确诊时外周血Tiaml mRNA表达量显著升高。CRC组术前外周血Tiaml mRNA表达量与肿瘤分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移均呈正相关(P<0.01),与术后生存期负相关(P<0.01);单因素分析显示术前和术后6个月时外周血Tiaml mRNA表达量均与CRC异时性肝转移相关,Cox多因素分析显示两者是异时性CRC肝转移的独立危险因素(EXP=4.382、9.170)。[结论]术前外周血Tiaml表达量与CRC重要临床病理特征密切相关;术前、术后6个月时外周血Tiaml mRNA高表达与CRC异时性肝转移密切相关,对其具有一定预测价值。