能谱曲线与常规形态学方法对结直肠癌转移淋巴结诊断准确性的对比

目的比较双源CT双能量扫描所获能谱曲线与常规形态学方法对结肠直肠癌转移淋巴结诊断的准确性.方法收集有完整双源CT双能量扫描资料并经手术病理证实的22例结肠直肠癌,共40枚腹部区域淋巴结,在CT图像上测量淋巴结的大小,平扫及动脉期CT值;计算淋巴结短长径之比及强化值(淋巴结动脉期CT值-平扫期CT值);将双能量扫描动脉期图像调进双能后处理软件"Mono Energetic",得到原发病灶与淋巴结能谱曲线,对能谱曲线进行分析;比较形态学方法与能谱曲线诊断转移淋巴结的符合率.结果 40枚腹部实性淋巴结中,腺癌转移性淋巴结17枚,反应性增生淋巴结23枚.用淋巴结短长径之比及CT值强化值诊断转移淋巴结的方法与病理结果一致性较弱(Kappa值0.100、0.016),灵敏度为64.7%、35.3%,特异度为22.7%,68.2%,ROC曲线下面积分别为0.434、0.501;而用能谱曲线诊断转移淋巴结与病理结果一致性较强(Kappa值0.899),灵敏度与特异度分别为94.1%、95.5%,ROC曲线下面积为0.949.结论双源CT双能量扫描能谱曲线对结直肠癌转移淋巴结诊断的准确率、灵敏度及特异度均优于常规形态学诊断方法,能够为临床治疗方案的选择及其预后提供更客观的依据.

替吉奥联合健脾丸对老年结直肠癌转移患者血清肿瘤标志物、COX-2及MMP-2水平影响研究

目的:探究替吉奥联合健脾丸对老年结直肠癌转移患者血清肿瘤标志物、环氧合酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平影响。方法:收集肛肠科病房患者51例,采用随机数字分配法,随机分为治疗组27例与对照组24例,两组均采用替吉奥治疗,治疗组在此基础上服用健脾丸,治疗结束后检测对比疗效、患者血清肿瘤标志物、COX-2、MMP-2水平,以及随访中不良反应情况。结果:研究结果显示,治疗后两组肿瘤标志物CEA、CA199以及CA242水平下降(P<0.05),COX-2水平上升,MMP-2水平下降(P<0.05);与对照组相比CEA、CA199以及CA242水平较低(P<0.05),COX-2水平较高(P<0.05),MMP-2水平较低(P<0.05),消化道反应以及骨髓抑制发生率较低(P<0.05),总有效率较高(P<0.05)。结论:替吉奥联合健脾丸治疗老年结直肠癌转移患者,能有效降低癌细胞活性,抑制肿瘤细胞生长转移,缓解病情,安全性高。

SMARCA5、TGFBRI在结直肠癌转移中的作用及临床意义

目的探讨SMARCA5、转化生长因子-β1受体(TGFBRI)在结直肠癌转移患者中的作用及临床意义。方法回顾性选取2019年1月到2022年5月在潜江市中心医院及华中科技大学同济医学院附属协和医院进行手术治疗的190例结直肠癌患者为研究对象,并在术中收集患者的癌组织标本及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法观察结直肠癌转移组织中SMARCA5、TGFBRI表达情况;采用多因素Logistic回归风险模型分析结直肠癌转移的影响因素;利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果结直肠癌转移组织中的SMARCA5阳性表达率为22.47%,低于未转移组织(36.63%)和正常上皮组织(82.18%),TGFBRI在结直肠癌转移组织中的阳性表达率为78.65%,高于未转移组织(65.35%)和正常上皮组织(14.85%),差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,分化程度、神经侵犯、肿瘤浸润、肿瘤直径、AJCC分期、SMARCA5与TGFBRI表达均与结直肠癌转移的发生相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示分化程度、神经侵犯、肿瘤浸润、AJCC分期、SMARCA5阴性表达、TGFBRI阳性表达均是影响结直肠癌转移的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,SMARCA5阳性表达患者3年累积生存率为78.95%,显著高于阴性表达患者(48.12%),差异有统计学意义(P<0.05);TGFBRI阳性表达患者3年累积生存率为48.53%,显著低于阴性表达患者(79.63%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论SMARCA5在结直肠癌转移患者癌组织中表达降低,TGFBRI表达升高,二者表达与结直肠癌转移的发生及预后关系密切。

CTHRC1增强结直肠癌细胞侵袭能力促进结直肠癌转移的机制研究

目的:探讨胶原三股螺旋重叠蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)对结直肠癌细胞生物学特性的影响及可能的调控机制。方法:采用实时定量PCR技术检测上调或抑制miR-520d-5P的表达,探讨其对基因CTHRC1的调控作用,双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与基因CTHRC1的3'UTR区之间是否相互结合。采用Western blot法检测6株不同结直肠癌细胞系及临床结直肠癌配对标本中基因CTHRC1的蛋白表达水平。构建稳定转染基因CTHRC1的结直肠癌细胞系;CCK-8、Transwell等方法检测稳定转染目的基因后结直肠癌细胞的增殖、侵袭能力的变化。结果:在配对结直肠癌患者组织中发现,正常组织中miR-520d-5P的表达高于癌组织(P<0.001),基因CTHRC1的表达趋势相反(P<0.001),且两者的表达呈负相关。通过miR-520d-5P模拟类似物mimics及抑制物inhibitor的瞬时转染实验发现其对基因CTHRC1的蛋白表达有负向调节作用。双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与CTHRC1的3'UTR之间存在相互结合。稳定转染基因CTHRC1后,细胞的增殖能力下降,但侵袭能力提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在配对结直肠癌标本中,原发癌组织中基因CTHRC1的蛋白表达水平高于正常组织(P=0.003)。结论:miR-520d-5P对基因CTHRC1蛋白表达具有负调控作用。基因CTHRC1可以增强结直肠癌细胞的侵袭能力,抑制结直肠癌细胞的增殖能力,且与miR-520d-5P具有临床相关性。

生物信息学分析miR-221/26a、lncRNA GAS5和RECK mRNA在结直肠癌转移中的作用

目的基于生物信息学筛选结直肠癌转移相关的mRNA、miRNA及lncRNA,分析其在结直肠癌转移中的作用。方法通过生物信息学方法筛选出与结直肠癌转移相关的mRNA、miRNA及lncRNA,采用荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测筛选出的miR-221/26a、lncRNA GAS5和回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元(RECK)mRNA在结直肠癌组织中的表达;构建lncRNA GAS5过表达和沉默细胞株验证miRNA、lncRNA和RECK相互关系。结果软件预测结果显示miR-221/26a可以跟RECK mRNA结合,lncRNA GAS5可同时结合miR-221/26a;qPCR结果显示miR-221/26a在结直肠癌组织中的表达高于相应的癌旁组织(P<0.001、或0.05),而lncRNA GAS5在结直肠癌中表达水平降低(P<0.001);成功构建GAS5过表达和沉默细胞株后,结果显示过表达GAS5时miR-221/26a含量下降(P<0.011,或<0.05),RECK蛋白含量降低;而沉默GAS5会上调miR-221/26a含量(P<0.05),促进RECK蛋白表达。结论miR-221/26a与lncRNA GAS5在结肠癌肿瘤组织均存在异常表达,并可能影响RECK蛋白表达进而影响结直肠癌肿瘤的转移。

通过生物信息学筛选与结直肠癌转移相关的基因及在结直肠癌转移研究中的应用

目的:通过生物信息学筛选与结直肠癌转移相关的关键基因,研究关键基因与结直肠癌生存预后的关系,并评估其作为生物标志物的预测价值。方法:从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库筛选出GSE68468和GSE81558的表达谱,分析结直肠癌原发性肿瘤与转移性肿瘤之间差异表达的基因(Differentially expressed genes,DEGs)。构建了DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络找出核心基因等。结果:本研究纳入两个GEO数据集(GSE68468和GSE81558),筛选出95个DEGs,其中上调的基因76个,下调的基因19个。从PPI网络中筛选出26个与结直肠癌远处转移相关的核心基因。并进一步分析出TTR,AHOP,APOC3,PLG与总生存率(overall survival,OS)有显著相关性。结论:通过生物信息学方法筛选与结直肠癌转移密切相关的核心基因,为探索新的干预治疗措施提供理论依据。

信迪利单抗联合呋喹替尼治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的效果分析

目的探讨信迪利单抗联合呋喹替尼治疗微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌患者对其T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2021年4月至2023年4月收治的65例MSS型转移性结直肠癌患者的临床资料,根据治疗方式的不同分为对照组(32例,呋喹替尼治疗)和观察组(33例,呋喹替尼+信迪利单抗治疗),每3周为1个治疗周期,两组患者均治疗4个周期。观察对比治疗后的临床疗效、T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者外周血CD4^(+)百分比均升高,外周血CD8^(+)百分比均降低,且观察组的变化幅度均更大;与治疗前比,治疗后两组患者血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、细胞质胸苷激酶(TK1)水平均降低,肿瘤异常蛋白(TAP)凝聚物面积均缩小,且观察组均低于/小于对照组(均P<0.05);两组患者胃肠道反应、血小板减少、肝功能异常及高血压不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MSS型转移性结直肠癌患者在呋喹替尼治疗的基础上联合应用信迪利单抗治疗,可以改善机体免疫系统功能,减少肿瘤标志物的分泌,提高临床治疗效果,且安全性良好。

MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究

目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。

转移性结直肠癌血管生成相关因子的表达与贝伐珠单抗联合化疗效果的相关性研究

目的:探讨外周血中血管生成相关因子的表达与晚期结直肠癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗治疗效果的相关性。方法:选取2021年9月—2023年8月在我院接受贝伐珠单抗联合mFOLFOX-6化疗方案治疗的转移性结直肠癌患者66例为研究对象,在治疗开始前、治疗12周、24周时分别取所有患者的血清,采用ELISA检测患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、白细胞介素-8(IL-8)的水平,在治疗24周时观察评估两组患者的治疗结果及不良反应,并分析上述细胞因子及治疗结果之间的相关性。结果:治疗后总有效率为37.88%,无论是治疗前还是治疗后,治疗有效组的VEGF、VEGFR和IL-8均显著高于无效组,在治疗24周时治疗无效组HER-2水平高于有效组(P<0.05);治疗有效组的所有细胞因子在治疗12周、24周时较基线水平都有显著下降;治疗无效组患者的HER-2在治疗12周时较基线水平无显著差异(P>0.05),在治疗24周时较基线水平明显下降(P<0.05)。结论:VEGF、VEGFR和IL-8基线水平可能与贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌的治疗效果相关,高水平的VEGF、VEGFR和IL-8可能预示着更好的治疗效果;在使用贝伐珠单抗联合化疗期间血清中HER-2表达的变化与治疗结果相关,HER-2过表达可能提示治疗无效、疾病预后不佳。

基于“传舍”理论治疗结直肠癌转移“四则”

结直肠癌恶性度高,生存率低,中医药在转移后期及术后的辅助治疗中多起主导作用,不仅有效延长患者生存时间,还可提高患者生活质量。唐德才教授基于《黄帝内经》“传舍”理论及临床经验,提出治疗结直肠癌转移四法,即重调脾胃、补气为先,调节情志、活血为纲,引药归经、解毒为使,清下焦湿热、肠胃兼顾,合以“补泻兼施、收散相宜、气血共调、正邪兼顾”之“四则”,以直捣病位,破除瘀血癌毒,恢复大肠传导功能,在联合放化疗药物治疗时达到抗敏、增效、减毒、预防转移、改善症状之效。在多年临证治疗结直肠癌转移屡获奇验。

微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

西黄胶囊辅助治疗转移性结直肠癌的疗效及对免疫功能的影响

目的探讨西黄胶囊辅助治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性及对免疫功能的影响。方法回顾性分析112例转移性结直肠癌患者的临床资料,根据是否服用西黄胶囊将患者分为对照组(56例)和观察组(56例),对两组患者的疗效、生活质量改善情况、毒副作用及免疫功能等进行分析比较。结果治疗后,观察组在疾病控制率(DCR)和生活质量改善率方面均显著超越对照组,而癌胚抗原(CEA)水平及骨髓抑制、肝肾功能损害等不良事件的发生率则明显低于对照组;治疗后观察组患者外周血CD4^(+)、CD8^(+)T细胞百分比、CD8^(+)/CD4^(+)T细胞及血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素2(IL-2)水平较治疗前均显著升高;亚组分析发现基线生存质量评分(KPS)≤80、CD8^(+)/CD4^(+)T细胞比值高及HMGB1含量高的患者在观察组中的客观缓解率(ORR)显著升高,而KPS≤80、CD8^(+)/CD4^(+)T细胞比值低及CEA、IL-2含量高的IVB期患者在观察组中具有更显著的DCR。结论西黄胶囊辅助治疗对晚期结直肠癌具有显著的临床效果,有助于提升患者的生活质量,减轻化疗毒副作用,改善患者免疫功能状态,尤其是对于肿瘤负荷较大的患者获益更为显著,值得临床推广应用。

肝脏R1切缘对结直肠癌肝转移肝内复发的影响

目的:为结直肠癌肝转移(CRLM)患者肝内切缘复发构建预测模型,了解R1切缘对肝内切缘复发是否存在影响。方法:回顾性分析2009年1月至2020年12月在北京大学第三医院普通外科接受手术治疗的123例CRLM患者资料,通过二元Logistic回归分析确立对影响肝内切缘复发有独立预测价值的因素,建立预测模型。结果:整个队列肝内切缘复发48例(39.0%),非切缘肝内复发75例(61.0%)。R0切除73例(59.3%),R1切除50例(40.7%)。单因素Logistic回归分析中转移灶最大直径(OR=2.396,P=0.041)、非解剖切除(OR=3.732,P=0.025)、手术时长(OR=2.571,P=0.013)、肝脏R1切缘(OR=2.907,P=0.005)与肝内切缘复发显著相关。多因素Logistic回归分析后R1切缘不再具有统计意义(OR=2.103,95%CI为0.94~4.65,P=4.70),而转移灶最大直径>21mm(OR=2.509,95%CI为1.02~6.17,P=0.045)、非解剖切除(OR=3.585,95%CI为1.06~12.15,P=0.040)对肝内切缘复发有独立预测价值。结论:本研究建立的模型中R1切缘似乎有增加肝内切缘复发的风险,但未达到统计学意义。影响肝内切缘复发的独立危险因素为肝脏转移灶最大直径和非解剖切除。

增强子RNA FGB在结直肠癌肝转移中的作用

目的研究增强子RNA(eRNAs)在结直肠癌肝转移中的调控作用,并进一步明确eRNA FGB在结直肠癌肝转移中的作用。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库下载获得105例原发性结直肠癌GSE178120和283例结直肠癌肝转移GSE15921组织的基因表达图谱,采用WGCNA分析、lasso回归分析、多重Cox回归分析、Pearson相关性分析结合生存分析,明确结直肠癌肝转移的核心eRNA基因。采用CCK8法、克隆形成和transwell法研究eRNA(FGB)基因对细胞增殖、迁移和侵袭性的影响。结果生物信息学分析筛选出2个具有重要预后意义的eRNA(FGB和SLC38A4)(P<0.05),同时FGB(P=0.00423)对比SLC38A4(P=0.01478)的统计学意义更为显著。体外细胞实验结果,明确FGB的过表达可以抑制结直肠细胞系的增殖和克隆形成能力,同时抑制结直肠癌细胞的转移。结论eRNA在结直肠癌肝转移的调控机制中发挥重要作用,FGB参与了结直肠癌肝转移的分子机制调控,这为结直肠癌肝转移的早期诊断和治疗提供了新的研究策略。

小剂量分次放疗增敏化疗在转移性结直肠癌治疗中的临床研究

目的:探究小剂量分次放疗增敏化疗在转移性结直肠癌(mCRC)治疗中的疗效及安全性。方法:根据治疗方式不同将72例一线化疗失败的mCRC患者分为观察组(n=37)和对照组(n=35)。对照组采用贝伐珠单抗^(+)化疗二线治疗。随访两年,比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况(白细胞、血小板)、治疗前后的血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))和生存情况[总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)]。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组(20.00%vs.43.24%,P<0.05);治疗后,两组CEA、CA199水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)水平上升,且观察组高于对照组(P<0.05);CD8^(+)下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组白细胞下降、血小板减少等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组两年OS、PFS分别为62.16%、40.54%,均高于对照组的37.14%、17.14%(P<0.05)。结论:小剂量分次放疗增敏化疗联合贝伐珠单抗^(+)化疗二线治疗mCRC具有较好的临床疗效,能改善患者的血清肿瘤标志物水平,提高其免疫功能,延长患者生存期,且具有一定安全性。

FOLFIRI标准化疗方案联合不同剂量贝伐单抗治疗对晚期转移性结直肠癌近、远期疗效及毒副反应分析

目的探讨FOLFIRI标准化疗方案联合不同剂量贝伐单抗治疗对晚期转移性结直肠癌患者近、远期疗效及毒副反应。方法收集2019年1月~2021年12月在本院进行治疗的92例晚期转移性结直肠癌患者的临床资料。2组均予FOLFIRI标准化疗方案联合贝伐单抗治疗,根据贝伐单抗剂量分为观察组(7.5mg/kg贝伐单抗)及对照组(5mg/kg贝伐单抗)。对比2组近、远期疗效及毒副反应总发生率。结果(1)观察组疾病控制率81.25%明显高于对照组61.36%(P<0.05)。(2)2组毒副反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。(3)对照组1年存活率18.18%明显低于观察组37.50%(P<0.05);经过log-rank检验显示观察组PFS、OS均显著长于对照组(P<0.05)。结论7.5mg/kg贝伐单抗治疗晚期转移性结直肠患者的临床疗效要明显高于5mg/kg贝伐单抗治疗,有利于延长患者生存期,安全性较高。

雷替曲塞联合卡培他滨三线化疗转移性结直肠癌临床观察

目的探讨转移性结直肠癌三线化疗采用雷替曲塞联合卡培他滨方案的有效性及安全性,为转移性结直肠癌治疗提供可行的化疗方案。方法回顾性分析本院2018年1月至2023年12月既往已使用了标准的一、二线化疗的转移性结直肠癌患者,采用雷替曲塞联合卡培他滨作为三线方案化疗,分析该方案的疗效和不良反应。结果该方案治疗转移性结直肠癌28例患者,其中5例患者(17.9%)达到了部分缓解,11例患者(39.3%)疾病稳定,12例患者(42.8%)疾病进展,客观缓解率为17.9%,疾病控制率为57.2%。不良反应有白细胞减少(32.1%)、贫血(50.0%)、恶心呕吐(64.3%)及丙氨酸转氨酶升高(39.3%),多数为1~2级。结论雷替曲塞联合卡培他滨可作为转移性结直肠癌三线化疗的可选方案。

1例转移性结直肠癌患者三线治疗的综合药学照护

目的探讨1例转移性结直肠癌患者(mCRC)三线治疗的综合药学照护,为mCRC患者三线治疗的药学照护提供参考建议。方法以临床病例为依据,依托在线离线(O2O)药学服务新模式,对患者实施综合药学照护;结合mCRC患者三线治疗现状,探索药物治疗管理方法。结果患者在临床医师与临床药师的协作下顺利完成3个周期的治疗,获得了实验室指标上的改善。结论临床药师通过综合药学照护可以协助临床医师诊疗,促进临床用药合理化和个体化,达到安全、有效、经济的治疗目标。

MGMT甲基化MSS型转移性结直肠癌患者TMZ和ICIs联合治疗

一部分转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者经历了前线系统治疗后出现了继发耐药,还有一部分患者对所有批准的抗肿瘤药物原发耐药,但这些患者中的一部分人的体能状态仍能耐受进一步的抗肿瘤治疗,这对后续治疗的选择提出了挑战。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)甲基化导致的MGMT水平的降低为烷化剂替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的有效性提供了可能,大约30%~40%的mCRC会发生MGMT基因启动子甲基化。在没有MGMT表达的情况下,机体对替莫唑胺产生的碱基错配会调用错配修复途径进行修复,但修复在没有MGMT的情况下最终导致细胞停滞和死亡。MGMT甲基化的微卫星稳定(microsatellite-stable,MSS)mCRC对TMZ有效的可能性增加。在mCRC中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对占mCRC的95%的MSS型疗效较差。在MSS mCRC患者中探索联合使用TMZ和ICIs的基本原理是通过TMZ激活有效的免疫监视,相关的基础和临床研究正在进行。

PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌中的应用研究进展

结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来免疫学的发展,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂已在多种恶性肿瘤的治疗中取得突破性进展,能提高部分mCRC患者尤其是错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型患者的疗效,并获得指南的推荐;但对于临床上占比达90%以上的错配修复完整/微卫星稳定型mCRC患者,应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果差,但也有不同临床研究报道了部分该类型的mCRC能获得一定的受益。该文围绕PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂临床应用进展和研究现状作一综述,探究PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性,以期为错配修复完整/微卫星稳定型患者获益和优化PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC治疗中的用药方案提供参考。