药物治疗管理在结直肠肿瘤病人围手术期营养支持治疗中的实践

目的评价临床药师运用药物治疗管理参与结直肠肿瘤病人围手术期营养支持治疗的效果,探索临床药师如何运用药物治疗管理为结直肠肿瘤病人围手术期提供更满意的药学服务。方法选取2019年1月至2020年3月黄山市人民医院收治的100例行结直肠癌根治术的病人,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各50例。对照组由临床医师和护士负责病人的围手术期营养治疗管理,试验组由临床药师应用药物治疗管理对病人围手术期营养治疗进行干预。比较两组病人术后营养状况,临床疗效,治疗依从性和不良反应发生率。结果与对照组相比,试验组病人术后第7天营养指标血红蛋白,白蛋白、视黄醇结合蛋白水平提高,炎症指标C反应蛋白水平降低(P<0.05);术后7 d营养风险发生率试验组(8/50,16%)低于对照组(18/50,36%)(P<0.05);试验组术后出现并发症发生率(7/50,14%)和药物不良反应发生率(4/50,8%)低于对照组(22/50,44%)(15/50,30%)(P<0.05);治疗依从性良好率试验组(42/50,84%)优于对照组(18/50,36%)(P<0.05);住院天数试验组(18.22±4.71)d少于对照组(22.58±8.45)d(P<0.05)。结论药物治疗管理在围手术期病人营养支持治疗中的应用,可以有效改善病人围手术期营养情况,提高用药依从性,降低药物不良反应发生率,促进病人术后早期康复。

不同人结直肠肿瘤细胞系对常用抗肿瘤药物体外化疗敏感性的比较

目的:观察5种常用抗肿瘤药物对这些人结直肠肿瘤细胞系的生长抑制作用,探讨5种常用抗肿瘤药物对11株人结直肠肿瘤细胞系的作用强度以及比较其体外敏感性,研究不同抗肿瘤药物对人结直肠癌细胞系HCT116和SW480热休克蛋白27(HSP27)和HSP70表达水平的影响。方法:采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测5种常用抗肿瘤药物分别对11株人结直肠肿瘤细胞系的生长抑制效应,计算50%抑制浓度(50%inhibi-tory concentration,IC50)及敏感指数,并比较不同人结直肠肿瘤细胞系对5种抗肿瘤药物的敏感性,Western blotting检测HSP27和HSP70蛋白表达水平。结果:11株人结直肠肿瘤细胞系对5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OHP)均比较敏感,没有明显耐药性;5株人结直肠肿瘤细胞系对丝裂霉素(MMC)敏感,6株中度敏感;除SW1116外的10株人结直肠肿瘤细胞系都对多西紫杉醇(DXL)敏感,而SW1116细胞对DXL表现出明显耐药性;除LS174T和SW1116外的9株人结直肠肿瘤细胞系都对伊立替康(IFL)表现出中度敏感,LS174T细胞对IFL表现敏感,而SW1116细胞对IFL表现出明显耐药性。抗肿瘤药物作用于人结直肠癌细胞系HCT116和SW480使HSP27的表达上调,但HSP70的表达水平变化不明显。结论:LS174T是多药敏感细胞株,SW1116是多药耐药细胞株,5-FU和OHP为广谱抗结直肠肿瘤药物;化疗药物的敏感性及HSP27表达量检测对临床选择化疗药物具有一定的提示意义。

XPD基因遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物敏感性关系的研究

目的探讨核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性与晚期结直肠癌(CRC)患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法对晚期CRC患者96例进行含奥沙利铂的联合化疗,以影像学方法判定其疗效。在治疗前抽血检测XPDAsp312Asn和XPDLys751Gln基因多态性,比较不同基因型患者的化疗敏感性。结果患者化疗后部分缓解(PR)20例,稳定(SD)59例,进展(PD)17例,有效率(RR)为20.8%。多因素分析表明,携带Gln/Gln基因型患者的疾病进展风险是至少携带一个Lys等位基因(Lys/Lys和Lys/Gln基因型)个体的7.8倍(OR=7.813,95%CI=1.834～33.277,P<0.05),但未观察到XPDAsp312Asn多态与化疗敏感性相关,未发现XPD基因多态在影响铂类药敏感性中存在联合作用。结论XPD基因遗传多态与晚期CRC对铂类化疗的敏感性相关。

直肠非腺上皮性肿瘤诊治新进展—— 结直肠癌肝脏转移的外科治疗进展

结直肠癌发病率目前位居我国常见恶性肿瘤的第四位，大约有15％～25％的患者在确诊时已发现伴有肿瘤肝脏转移，25％～50％的患者在行手术治疗后3年内可发生肝脏转移。外科治疗目前仍是结直肠癌肝脏转移患者可获得长期生存并具有潜在治愈可能的唯一方法，经手术治疗的结直肠癌肝转移患者的总体5年生存率可达37％～58％。

前列腺素与结直肠肿瘤

前列腺素(PG)具有广泛的生物学效应,文献报道在某一些肿瘤组织,如乳腺癌、妇科癌瘤、结直肠癌,肺癌及其他癌瘤中PG含量均异常增高.近年来经流行病学,动物实验及体外抗癌作用等研究表明,PG合成抑制剂-阿斯匹林、消炎痛,苏林酸(Sunlindac)等一类非甾体抗炎药(NSA1D)对结直肠肿瘤(CRC)具有治疗和预防作用.本文就近年来PG及其相关代谢物;PG及其合成酶在CRC中的表达;在CRC的发生、发展及转移过程中所起的作用的研究现状;以及NSA1Ds在CRC中的应用前景作一综述.

希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌的疗效分析

目的探讨希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌临床效果,评价其用药安全性。方法选择43例晚期或复发性结直肠癌患者作为观察对象,并对其临床资料进行回顾性分析。所有患者均接受希罗达单药治疗。总结患者临床治疗效果及不良反应情况,做详细统计。结果 43例患者均获得随访,其中1例患者用药10 d后出现严重不良反应,被排除在本次课题研究外。其余42例患者6例完全缓解,15例部分缓解,13例稳定,有效率为50.0%,临床获益率为81.0%;患者主要不良反应(Ⅲ、Ⅳ度)为:1腹泻14例(33.3%);2贫血11例(26.2%);3手足综合征7例(16.7%)。结论希罗达治疗晚期或复发性结直肠癌,临床治疗效果显著,具有安全性和有效性,患者耐受性良好,值得临床推广。

结直肠癌肝转移患者预后的多因素分析

背景与目的:影响结直肠癌肝转移预后的因素仍未明确,本文旨在探讨影响结直肠癌肝转移预后的相关临床病理因素。方法:选择中山大学肿瘤防治中心1996年1月至2000年12月收治的197例结直肠癌肝转移患者,分析临床病理因素与预后的关系。根据Cox回归模型的结果计算预后指数(prognosticindex,PI),并根据PI值将患者分为不同的危险组,比较各组的生存率。结果:全组总的1、3、5年生存率分别为59.04%、17.73%、11.48%。单因素分析显示,有无肝外病变、原发灶切除、肝转移瘤切除、肿瘤大体类型、血清CEA水平、肝转移瘤数目、大小、分布与结直肠癌肝转移的预后有关;多因素分析显示,肝转移瘤切除、血清CEA水平、肝转移瘤数目和大小与预后有关。根据PI值将患者分为高危组、中危组和低危组,3组的生存率两两间存在显著性差异(P<0.05)。结论:肝转移瘤切除、血清CEA水平、肝转移瘤数目和大小是影响结直肠癌肝转移预后的的重要因素,对于可行肝转移灶切除的患者应积极手术治疗,以提高患者的生存率;PI值可用于结直肠癌肝转移患者的预后估计。

贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗用于结直肠癌仅肝转移患者新辅助治疗:一项多中心单臂研究

目的通过开放标签的多中心探索性研究评估贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶(5-FU)作为新辅助化疗方案对仅肝转移、转移灶初始不可切除且未经治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者R0切除率的影响。方法在全国7家中心招募既往未经治疗(原发灶已切除)、只存在肝转移灶且不可切除的中国转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者。入组患者均接受贝伐珠单抗(静脉注射,5 mg/kg,每2周1次,d1)联合以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的双药化疗方案进行新辅助治疗。患者术前和术后共接受≤12个周期的治疗,术前最后1个周期的化疗(无贝伐珠单抗)不计入12个周期内。主要终点为R0切除率,次要终点为R1切除率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存(progression free survival,PFS)、无瘤生存率(disease free survival,DFS)和安全性。结果本研究共纳入50例患者,其中男性39例,女性11例;患者中位年龄57岁(范围37~73岁),R0切除率为30.0%,R1切除率为0.0%。50例患者的ORR为15.0%,中位PFS为12.06个月(95%CI:6.70~13.31),接受R0切除的15例患者中位DFS为8.57个月(95%CI:1.84~17.74)。总体安全性良好,32例患者(64.0%)共发生159次不良事件(adverse events,AE),其中24次为3级AE,无≥4级AE。最常见的与贝伐珠单抗相关的≥3级AE为高血压(8.0%)。手术安全人群(n=17)中,5例(29.4%)发生手术相关并发症,但均为肝脏局部并发症,仅1例发生肺部感染。结论对于肝脏为唯一转移灶且初始不可切除的CRC患者,使用贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗进行新辅助治疗可提高R0切除率,且耐受性良好。

FOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移患者的疗效观察

背景与目的:FOLFOX6方案应用于晚期结直肠癌已有一段时间,但尚未见系统评价FOLFOX6方案临床研究的报道,本研究观察FOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移患者的疗效及不良反应,以评价该方案在中国应用的可行性和临床推广价值。方法:91例结直肠癌肝转移患者采用FOLFOX6方案化疗,即草酸铂100mg/m2加入5%葡萄糖溶液250ml中静滴2h,d1;甲酰四氢叶酸(leucovorin,CF)400mg/m2加入5%葡萄糖溶液250ml中静滴2h,d1,接着用氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)400mg/m2静脉推注,继以5-FU2.4g/m2持续静脉滴注46h。应用CT、MRI评价每例患者的不良反应及疗效。用X2检验分析两组间有效率的差异,Kaplan-Meier法计算中位生存时间,log-rank法比较生存差异。结果:全组患者CR4例,PR33例,SD19例,PD35例,有效率40.7%,既往未接受其它治疗(第一组,60例)与既往接受过其它治疗(第二组,31例)的患者有效率差异无显著性(P>0.05);中位生存17个月,第一组中位生存20个月,第二组中位生存12个月;疾病进展时间(timetoprogress,TTP)7个月,第一组TTP为9个月,第二组TTP为6个月。主要不良反应为周围神经炎、消化道反应、骨髓抑制等,多为Ⅰ～Ⅱ级,未见Ⅳ级不良反应发生,在用药休息期间或作相应的治疗后均可恢复。结论:FOLFOX6方案作为结直肠癌肝转移的治疗方案,疗效好,且不良反应较轻,是治疗结直肠癌肝转移较为理想的化疗方案。

同时性结直肠癌肝转移患者治疗策略探讨

背景与目的:肝切除术是治疗同时性结直肠癌肝转移获得长期生存的希望,但如何选择肝切除术的手术时机,存在较大的争议,本研究探讨同时性结直肠癌肝转移的手术治疗策略。方法:选择上海东方肝胆外科医院和上海长海医院1995年1月至2005年12月收治的经手术治疗的83例同时性结直肠癌肝转移患者,其中37例行一期手术,46例行分期手术,比较两组手术并发症、死亡率、术中失血量、住院时间、生存率、中位生存期、无瘤生存期及肝转移癌复发率。结果:一期手术组手术并发症发生率为24.3%,分期手术组为19.6%(P=0.601)。两组均没有手术死亡。一期手术组术中平均失血量为462mL,分期手术组为574mL(P=0.312)。一期手术组平均住院时间为19d,分期手术组为36d(P=0.001)。一期手术组1、3、5年生存率分别为86.5%、54.1%和27.0%,分期手术组分别为89.1%(P=0.713)、52.2%(P=0.865)和23.9%(P=0.746)。一期手术组中位生存期为40个月,分期手术组为37个月(P=0.075)。一期手术组中位无瘤生存期为12个月,分期手术组为11个月(P=0.532)。一期手术组肝转移癌复发率为35.1%,分期手术组为30.4%(P=0.650)。结论:同时性结直肠癌肝转移患者有选择的一期手术切除原发病灶及肝转移病灶是合理的。

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的:贝伐单抗(bevacizumab,BV)是抗血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的人源化单抗,与化疗药物联用于治疗复发转移性结直肠癌,可明显改善疗效和生存期,不良反应可耐受。本文旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法:46例经病理组织学证实的晚期结直肠癌患者均接受贝伐单抗联合化疗治疗,贝伐单抗的剂量采用美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的5 mg/kg,每2周重复,或7.5 mg/kg,每3周重复。每2～3个疗程后评价疗效,同时观察并记录不良反应。结果:所有患者中,PR9例,SD30例,PD7例。客观有效率为20%,疾病控制率为85%。中位无进展生存期6.0个月,中位总生存期9.3个月。一线、二线、三线及以上应用贝伐单抗客观有效率分别为35%、6%和17%,疾病控制率分别为82%、88%和83%,中位无进展生存期分别为8.6、5.2和6.3个月,中位总生存期分别为12.2、8.3及8.1个月。不良反应为高血压3例,尿隐血阳性2例,蛋白尿1例,阴道出血1例,痰中带血1例,鼻衄1例,均为1～2级,对症治疗后均缓解:7例患者出现3～4级骨髓抑制,未出现粒缺性发热;2例患者因出现持续性2～4级肝功能受损未继续抗癌治疗。结论:贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床获益较肯定,且不良反应轻,患者耐受性较好,但需监测肝功能及血常规变化。

老年结直肠癌合并急性肠梗阻:附116报告

目的探讨老年结直肠癌合并急性肠梗阻的处理原则和方法。方法回顾性分析5年间收治的116例老年(≥60岁)结直肠癌并发急性肠梗阻患者的临床资料。全组右半结肠癌并梗阻39例,左半结肠癌并梗阻64例,直肠癌并梗阻13例。采用右半结肠一期切除吻合治疗39例,左半结肠一期切除吻合62例,Hartmann手术9例,Dixon手术4例,肿瘤近端肠管造瘘2例。结果术后出现并发症17例(14.7%)21例次,包括切口感染14例次,腹腔感染5例次和吻合口瘘2例次,死亡1例(0.9%)。115例(99.1%)痊愈出院。结论一定条件下,一期切除吻合治疗结直肠癌并发急性肠梗阻,是方便可行而安全有效的方法。

升血方剂对结直肠癌化疗患者免疫功能及骨髓抑制的影响

目的探讨升血方剂对结直肠癌化疗患者免疫功能及骨髓抑制的影响。方法以2011年2月至2015年6月在贵州省中医院肛肠科住院治疗的94例转移性结直肠癌患者为研究对象,根据治疗方案的不同分成观察组和对照组,每组各47例,对照组采用常规的XELON方案进行化疗,观察组在对照组化疗方案的基础上给予升血方剂治疗,治疗两个周期后检测两组治疗后的免疫功能及骨髓抑制情况。结果观察组治疗后稳定率为63.83%,明显高于对照组42.55%(P<0.05);观察组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞活性明显高于对照组(P<0.05),而对照组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞活性于治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞活性明显高于对照组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞活性(P<0.05);观察组治疗后白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少的发生率分别是70.21%、70.21%、17.02%、14.89%,低于对照组对照组白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少的发生率,分别是85.11%、87.23%、25.53%、23.40%,观察组白细胞、中性粒细胞减少发生率明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组治疗后生活质量KPS评分均高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后生活质量KPS评分明显高于对照组治疗后(P<0.05),观察组G-CSF使用率低于对照组(P<0.05)。结论升血方剂能有效提高晚期转移性结直肠癌患者的免疫功能,减轻骨髓抑制作用,提高生活质量。

卡培他滨在Ⅲ期结直肠癌一线化疗后维持治疗的临床分析

目的评估卡培他滨在Ⅲ期结直肠癌一线化疗后维持治疗的有效性及安全性。方法回顾性分析213例Ⅲ期结直肠癌术后患者的临床及随访资料。以上患者术后接受8周期奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）方案化疗，然后分组：A组（n=76）维持组，B组（n=137）非维持组。比较两组3年无瘤生存率（DFS）、5年总生存率（OS）以及A组维持化疗前后临床不良反应发生率。结果中位随访时间45月。A组3年DFS为62．0％，B组为51．3％（HR=0．6168，95％CI：0．4173—0．9118，P=0．0305），差异有统计学意义。A组5年OS为70．2％，B组为54．5％（HR=0．6502，95％CI：0．4150～1．1090，P=0．0498），差异有统计学意义。A组维持化疗前后的不良反应多数是Ⅰ／Ⅱ级，严重Ⅲ／Ⅳ级不良反应少见。A组和B组两组之间的Ⅰ／Ⅱ级和Ⅲ／Ⅳ级不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论结直肠癌一线化疗后加单药卡培他滨维持治疗可显著延长患者3年DFS和5年OS，且耐受良好。

营养教育联合口服营养补充对结直肠癌化疗患者临床结局的影响

目的评估营养教育联合口服补充肿瘤全营养制剂对结直肠癌化疗患者营养状况和临床结局的影响。方法选取90例能口服食物且营养风险筛查2002(NRS2002)≥3分的结直肠癌化疗患者,按照随机数字表分为研究组(n=45,营养教育联合口服补充肿瘤全营养制剂)和对照组(n=45,营养教育),比较化疗前后两组患者的能量补充、营养情况、化疗不良反应发生率等。结果化疗前后比较,研究组每天口服营养能量总量显著增加[(7726±709)kJ比(7447±715)kJ,P<0.05];研究组患者白蛋白和前白蛋白水平显著升高[(37.80±2.87)g/L比(39.67±2.03)g/L,P<0.05;(252.98±50.35)mg/L比(283.47±32.96)mg/L,P<0.05]。另外,与对照组比较,研究组患者三级骨髓抑制和三级消化道反应发生率显著下降(17.8%比40.0%,P=0.02;15.6%比42.2%,P=0.005)。结论营养教育联合口服营养补充可改善结直肠癌化疗患者的营养状况,降低化疗相关副反应的发生率,改善了临床结局。

220例结直肠癌同时肝转移患者临床预后分析

背景与目的:结直肠癌是国内常见的肿瘤之一,结直肠癌同时肝转移的发生率可高达10%～25%。本文探讨影响结直肠癌同时肝转移患者预后的因素和治疗的选择。方法:回顾性分析1995年12月至2002年12月中山大学肿瘤防治中心收治的初治结直肠癌同时肝转移患者220例,对其临床资料进行统计分析。用Kaplan-Meier法对结直肠癌同时肝转移患者的预后进行单因素分析,用Cox模型进行多因素分析。结果:本组病例5年生存率为5.52%,中位生存时间为12.93个月。用Kaplan-Meier及log-rank法对临床特征进行单因素生存分析,有统计学意义的变量因素包括:肝转移灶数目、肝转移灶最大径、肝转移灶分布、肝外是否存在侵犯或转移、确诊时CEA水平、局部区域淋巴结有无转移、病理类型。对临床治疗方式进行单因素生存分析,有统计学意义的变量因素包括:治疗方式、原发灶是否完全切除和化疗方案的选择。用Cox模型进行多因素分析后发现:肝转移灶分布肝叶数、肝转移灶最大径、肝外是否存在侵犯或转移、确诊时CEA水平、治疗模式、原发病灶是否切除、化疗方案为独立的预后危险因素。结论:对于结直肠癌同时肝转移的患者,肝转移灶最大直径超过5cm、肝转移灶分布超过一叶、存在肝外侵犯或转移灶和CEA水平超过200μg/L提示患者预后不良。对于仅有肝转移的结直肠癌患者应尽可能手术根治原发灶以及转移灶,对于手术不能切除的肝转移灶可考虑行全身化疗和/或介入治疗,全身化疗最好选用含草酸铂的方案。

转移性结直肠癌免疫治疗进展

近年来,肿瘤免疫治疗特别是免疫靶向药物在恶性肿瘤治疗方面显示出振奋人心的效果及巨大的潜能。自2010年肿瘤疫苗sipuleucel-T被美国FDA批准用于治疗前列腺癌后[1],肿瘤免疫治疗的新方法不断被研发出来。

替吉奥单药治疗老年转移性结直肠癌的临床观察

目的观察替吉奥治疗老年转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法 8例老年患者接受替吉奥化疗,观察疾病控制率及不良反应。结果 8例患者中2例部分缓解(PR),5例病情稳定(SD),1例病情进展(PD),不良反应主要为白细胞减少,多为I度,8患者均完成治疗,未发生治疗相关性死亡。结论替吉奥治疗老年转移性结直肠癌疗效较好、不良反应轻微,值得临床进一步研究应用。