小儿肾病综合征患者结缔组织因子检测的临床意义

目的评价结缔组织因子检测在小儿肾病综合征诊断中的意义。方法对我院三年间患儿治疗前后的CTGF情况,健康儿童CTGF情况进行对比分析,讨论CTGF的变化情况。结果治疗前观察组与对照组相比(t=4.59,P=0.009),差异显著;观察组治疗前后患儿相比(t=2.97,P=0.034),差异显著,患儿尿液CTGF与Alb(r=0.35,P=0.006)呈线性关系,与24 h尿蛋白(r=0.26,P=0.008)呈线性关系。结论 CTGF水平与PNS治疗效果、蛋白尿的严重程度密切相关,表明尿液CTGF检测可作为一种无创性的检查方式,反映PNS病情的活动情况,评价激素的治疗敏感性,判断疾病的预后。

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响。方法Wistar大鼠单侧切除肾脏并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发DN大鼠模型。大鼠随机分为5组,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组(1.7mg·kg-1·d-1)、川芎嗪高、低剂量组(150,50mg·kg-1·d-1),给药12周。实验第4,8,12周,测定24h尿蛋白定量;治疗12周后,定时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测肾小管间质OPNmRNA表达;免疫组化法检测肾小管间质CTGF表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),肾组织CTGF、OPN表达明显增加(P<0.01)。川芎嗪高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显降低,肾小管间质组织OPN、CTGF表达减少,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论川芎嗪能减少DN大鼠尿蛋白,下调肾小管间质组织OPN、CTGF表达水平,减轻DN肾小管间质病变。

川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的观察川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响。方法选用Wistar大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法诱发糖尿病大鼠模型。成模后随机分为5组,每组12只,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组、川芎嗪高、低剂量组,除空白组和模型组外,其余各组按组别分别予贝那普利1.7mg/(kg.d)、川芎嗪150mg、50mg/(kg.d)灌胃,共12周。实验第8周和第12周,测定24h尿蛋白定量;治疗期间检测血糖变化。治疗12周后,检测各组大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测BUN、Scr。RT-PCR测肾小管间质OPNmRNA表达,免疫组化检测肾小管间质CTGF表达。结果治疗后,各治疗组与模型组比较,血糖水平均明显下降(P<0.05),以川芎嗪高剂量组最为明显;与正常手术组比较,造模后第8周、第12周模型组尿蛋白明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白定量均有下降(P<0.05,P<0.01);治疗各组与模型组血清Scr、BUN比较均显著降低,其中以川芎嗪高剂组下降最为明显(P<0.01);与模型组比较,各药物治疗组大鼠肾间质组织CTGF、OPN表达均明显减少(P<0.05)。结论川芎嗪能通过减少模型大鼠蛋白尿排泄,降低肾间质中CTGF、OPN表达,从而发挥减轻肾间质损害,保护肾功能的作用。

抗人结缔组织因子人源单链抗体的筛选、表达及活性鉴定

目的从人源噬菌体抗体文库中筛选抗人结缔组织生长因子(CTGF)单链抗体(ScFv),原核表达并鉴定其活性。方法以重组人源CTGF(rhCTGF)为靶标,对人源噬菌体抗体文库进行筛选;用Phage-ELISA筛选阳性克隆并进行原核表达、纯化,获得了高纯度的ScFv蛋白,通过ELISA和Millicell迁移实验鉴定其活性。结果经过3轮筛选,获得1株特异性抗人CTGF ScFv 1C5,ELISA显示1C5能与rhCTGF特异性结合;在Millicell迁移实验中,1C5能抑制CTGF的生物学功能,具有中和活性。结论成功筛选到1株抗人CTGF的ScFv,有望在CTGF相关疾病的治疗上发挥作用。

透析液中结缔组织生长因子、纤溶酶水平与腹膜透析患者腹膜溶质转运速率的关系

目的 探讨透析液中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与腹膜透析(PD患者腹膜溶质转运速率(PSTR)的关系。方法 选取2020年1月至2022年12月江苏省连云港市第二人民医院收治的152例PD患者,根据标准腹膜平衡试验分为快速转运组和非快速转运组。采用酶联免疫吸附试验检测透析液中CTGF、PAI-1水平。采用多因素logistic回归分析PD患者PSTR快速转运的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析透析液中CTGF、PAI-1水平对PD患者PSTR快速转运的评估价值。结果 152例PD患者PSTR快速转运发生率为57.24%(87/152)。快速转运组透析液中CTGF、PAI-1水平高于非快速转运组(P<0.05)。快速转运组透析龄、夜间超滤量高于非快速转运组,白蛋白水平低于非快速转运组(P<0.05)。透析龄延长(OR=1.051,95%CI:1.023~1.081)和CTGF(OR=1.298,95%CI:1.165~1.446)、PAI-1(OR=1.408,95%CI:1.205~1.646)升高为PD患者PSTR快速转运的独立危险因素(P<0.05)。透析液中CTGF联合PAI-1预测PD患者PSTR快速转运的曲线下面积大于二者单独预测(P<0.05)。结论 透析液中CTGF、PAI-1水平升高与PD患者PSTR快速转运独立相关,二者联合对PD患者PSTR快速转运评估价值较高,可能成为PD患者PSTR快速转运的辅助评估指标。

冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭患者血清转化生长因子β1及结缔组织生长因子的影响

目的:观察冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭(DHF)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法:选取100例DHF患者,按随机数字表法分为常规组及治疗组各50例。常规组采用强心、利尿、扩管等基础治疗,治疗组在常规组治疗基础上加用冠心宁片。比较2组临床疗效及不良反应发生率,比较2组治疗前后TGF-β1、CTGF水平、Lee氏心衰评分、改良早期预警量表(MEWS)评分的变化,进行Pearson相关性分析。结果:治疗组临床总有效率为96.00%,常规组为84.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组TGF-β1、CTGF水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组TGF-β1、CTGF水平均低于常规组(P<0.05)。治疗后,2组Lee氏心衰评分、MEWS评分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组Lee氏心衰评分、MEWS评分均低于常规组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Lee氏心衰评分、MEWS评分与TGF-β1、CTGF的表达水平均呈正相关。其中Lee氏心衰评分与TGF-β1呈中度相关,与CTGF呈高度相关,MEWS评分与TGF-β1、CTGF均呈正相关。常规组不良反应发生率为16.00%,治疗组为6.00%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心宁治疗冠心病DHF可提升疗效,改善患者的病情及预后,安全性高。

肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

结缔组织生长因子在神经系统中的功能与作用

背景:近期有研究表明,结缔组织生长因子不仅参与神经元的发育,而且参与神经退行性疾病、抑郁症、癫痫等的发病过程,还可作为治疗靶点开发相关药物,从而改善患者的生活质量。目的:总结结缔组织生长因子的生物学功能和参与神经退行性疾病、抑郁症等其他神经系统疾病的机制,以及干预结缔组织生长因子改善疾病症状和相关新兴治疗手段的进展。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“connective tissue growth factor,nervous system,depression,Alzheimer disease,Parkinson disease,epilepsy,amyotrophic lateral sclerosis,FG-3019”,文献检索时限为1996年1月至2022年12月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出51篇文献进行综述。结果与结论:①结缔组织生长因子通过4个不同的结构域在不同条件下参与纤维化、细胞黏附、细胞发育等多项生物学活动;②结缔组织生长因子在神经退行性疾病、抑郁和癫痫等其他神经系统疾病的病变相关脑区和部位发生上调,干预结缔组织生长因子的表达后症状好转或消失,提示结缔组织生长因子在这些疾病发展过程中发挥重要作用;③围绕结缔组织生长因子开发新的治疗策略和干预靶点是非常有前景的治疗研究,要实现由基础研究到临床转化应用还需要更多机制方面的研究,以达到更安全有效的治疗效果。

血清血管内皮生长因子、结缔组织生长因子和转化生长因子-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系分析

目的 对血清血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系进行探讨,为临床提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至2023年8月庆阳市人民医院收治的50例乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床资料纳为观察组,另回顾性分析同期于庆阳市人民医院进行体检的30例健康体检者的临床资料纳为对照组。比较两组研究对象血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。按照肝功能分级的不同把观察组患者分为Child-Pugh A级组(18例)、ChildPugh B级组(20例)和Child-Pugh C级组(12例)。比较3组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平,并分析血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级的相关性。结果 与对照组比较,观察组患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。与Child-Pugh A级组和Child-Pugh B级组比较,Child-Pugh C级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高,与Child-Pugh A级组比较,Child-Pugh B级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级均呈正相关(均P<0.05)。结论 血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级呈正相关,可反映疾病严重程度,临床应密切监测上述指标。

人脐带间充质干细胞对大鼠肺成纤维细胞分泌Smad2蛋白、结缔组织生长因子的影响

目的探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的过程及结局的影响。方法从10只健康雌性无特定病原体级(SPF级)大鼠中提取肺成纤维细胞,用5 ng/mL TGF-β处理大鼠原代肺成纤维细胞的同时,给予不同浓度的hUC-MSCs对其共培养,其中A组(模型组,加入40μL TGF-β)、B组(5×10^(5)hUC-MSCs治疗组,加入40μL TGF-β和1 mL 5×10^(5)个hUC-MSCs)、C组(2×10^(6)hUC-MSCs治疗组,加入40μL TGF-β和1 mL 2×10^(6)个hUC-MSCs)、D组[正常组,加入磷酸盐缓冲液(PBS)40μL],采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞内胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)蛋白表达量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组细胞内结缔组织生长因子(CTGF),Smad2 mRNA的相对表达量。用5 ng/mL TGF-β处理大鼠原代肺成纤维细胞48 h后,将其诱导转化为肌成纤维细胞,再和不同浓度的hUC-MSCs共培养24 h,其中A组(模型组,加入40μL TGF-β)、B组(5×10^(5)hUC-MSCs治疗组,加入1 mL 5×10^(5)个hUC-MSCs)、C组(2×10^(6)hUC-MSCs治疗组,加入1 mL 2×10^(6)个hUC-MSCs)、D组(正常组,不用40μL TGF-β诱导,加入PBS 40μL),采用蛋白免疫印迹法检测各组肌成纤维细胞内CollagenⅠ、a-SMA蛋白表达量;采用RT-PCR检测各组肌成纤维细胞CTGF、Smad2 mRNA的相对表达量。结果在TGF-β诱导的大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中,A、B、C、D组大鼠CollagenⅠ和a-SMA的蛋白表达量均呈现降低趋势(均P<0.05);A、B、C、D组大鼠CTGF和Smad2 mRNA的相对表达量均呈现逐渐降低趋势(均P<0.05);大鼠原代肺成纤维细胞诱导转化为肌成纤维细胞后与不同浓度的hUC-MSCs共培养中,A、B、C、D组小鼠CollagenⅠ蛋白相对表达量和a-SMA蛋白相对表达量均呈现降低趋势(均P<0.05),但A组和B组小鼠CollagenⅠ蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);A、B、C、D组大鼠CTGF和Smad2 mRNA的相对表达量均呈现逐渐降低趋势(均P<0.05),但B组和C组大鼠Smad2 mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(均P<0.05)。结论hUC-MSCs可减少TGF-β诱导大鼠肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞过程中表达Collagen、a-SMA蛋白及CTGF、Smad2 mRNA,降低肌成纤维细胞表达CollagenⅠ、a-SMA蛋白及CTGF、Smad2 mRNA,且高浓度的hUC-MSCs效果最显著。

维持性血液透析患者血清结缔组织生长因子、P-选择素糖蛋白配体-1的表达水平及临床意义

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。方法选取2019年5月至2021年10月陕西省宝鸡市人民医院收治的102例维持性血液透析患者为研究组,根据透析前24h尿量将患者分两组:24h尿量≥200ml为有RRF组68例,24h尿量<200ml为无RRF组34例,选择年龄、性别相匹配的50例健康体检者为对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中CTGF、PSGL-1表达水平,Pearson法分析CTGF、PSGL-1与炎症反应指标的相关性,采用logistic回归分析影响RRF的因素。结果与对照组相比,无RRF组和有RRF组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均上升,血红蛋白和白蛋白表达水平均下降,差异有显著性(P<0.05);与有RRF组相比,无RRF组患者血清BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均上升,血红蛋白和白蛋白水平均下降,差异有显著性(P<0.05);研究组患者血清中CTGF、PSGL-1表达水平均高于对照组,且无RRF组患者血清中CTGF、PSGL-1水平均高于有RRF组患者,差异有显著性(P<0.05);维持性血液透析患者血清中CTGF与PSGL-1表达呈正相关(r=0.472,P<0.05);维持性血液透析患者血清CTGF、PSGL-1水平与Hs-CRP、TNF-α、IL-6、BUN、Scr水平呈正相关(P<0.05),与血红蛋白、白蛋白水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归结果显示BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6、CTGF、PSGL-1、血红蛋白、白蛋白均是RRF的独立影响的因素(P<0.05)。结论CTGF、PSGL-1在维持性血液透析患者血清中高表达,与患者RRF及炎症反应密切相关。

LOXL2、TGF-β、CTGF在结缔组织病合并间质性肺病患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义

目的:观察血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在结缔组织病合并间质性肺病(connective tissue disease and interstitial lung disease,CTD-ILD)患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。方法:选择2021年3月-2022年5月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科收治的CTD-ILD并使用环磷酰胺针静脉滴注治疗的患者30例,观察患者治疗前基线期及使用环磷酰胺治疗12周后及24周后的临床资料、影像学资料及实验室资料,分析血清LOXL2、TGF-β、CTGF在CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。结果:CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗24周后血清ESR、IgM、IgA、IgG水平明显降低,肺功能指标TLC、FVC、FEV1/FVC、DLCO%明显改善(P<0.05);治疗12周后及24周后血清LOXL2、TGF-β、CTGF的水平明显降低,6-MWT明显改善。HRCT评分与CRP评分明显降低(P<0.05);治疗12周后及24周后C-反应蛋白及血气分析指标PaO_(2)与PaCO_(2)变化差异不大(P>0.05)。CTD-ILD患者血清中LOXL2水平与ESR、IgA、IgG呈正相关(P<0.05);LOXL2与TGF-β、CTGF呈正相关(P=0.001、0.003);TGF-β与CTGF呈正相关(P=0.025)。结论:环磷酰胺治疗可能通过抑制血清LOXL2的表达进一步抑制TGF-β信号通路进而影响CTGF的表达而有效地控制CTD-ILD患者的肺纤维化。

结缔组织生长因子及吞噬和细胞运动蛋白1基因多态性与2型糖尿病肾病病位、病性的相关性研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF) rs2648875位点、吞噬和细胞运动蛋白1(ELMO1) rs10951509位点基因多态性与2型糖尿病性肾病(T2DKD)病位、病性的相关性。方法 选取2017年1月—2018年6月于泉州市中医院内分泌科住院及门诊就诊的T2DKD患者195例作为T2DKD组,同时选取泉州市中医院体检中心体检的健康人群134例作为对照组。采集四诊信息,运用证素辨证分析2组病位、病性证素分布特点,采用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测2组CTGF和ELMO1基因中AA、GA、GG基因型的分布频率。采用无序多分类Logistic回归分析CTGF、ELMO1基因型与病位、病性的相关性。结果 T2DKD组主要病位证素为肾、肝、脾,主要实证病性证素为湿、热、痰,主要虚证病性证素为阴虚、气虚、血虚、阳虚。2组患者CTGF基因AA、GA、GG基因型及EL-MO1基因AA、GA、GG基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非血瘀比较,携带CTGF基因AA、GA基因型的血瘀患者明显减少(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非阳虚比较,携带EL-MO1基因AA、GA基因型的阳虚患者明显增多(P<0.05)。结论 T2DKD主要病位在肾、肝、脾,而病性为虚实夹杂。CTGF基因rs2648875多态性与病性血瘀形成相关,ELMO1基因rs10951509多态性与病性阳虚形成相关。

盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1、骨桥蛋白、结缔组织生长因子水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值

目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。所有受试者均在Valsalve动作下检测盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平,分析不同严重程度的压力性尿失禁患者盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平的差异性,使用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病的关系。结果:观察组膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均大于对照组(均P<0.05);观察组血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均高于对照组(均P<0.05);随着压力性尿失禁疾病严重程度的增大,膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均随之增大,血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均随之升高(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN、CTGF均是压力性尿失禁疾病的独立预测因素(均P<0.05);经ROC曲线分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病的AUC为0.915。结论:盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病严重程度密切相关,其中膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病严重程度的效能较高。

多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶-9的表达

目的探讨卵巢中结缔组织生长因子(CTGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法52只SPF级SD雌性大鼠(6周龄,具备规律动情周期)依照不同造模方式分为对照组和模型组,每组26只。对照组行羧甲基纤维素灌胃建模,模型组行等量来曲唑建模。分析研究对象动情周期不在出现固定规律,且具有连续性特征时,两组均采集其血清以及卵巢组织,采用放射免疫法(RIA)测定促黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、垂体泌乳素(PRL)、睾丸素等指标对大鼠内分泌改变情况进行评定分析;并应用免疫组织化学的方法使用CTGF一抗、二抗、三抗和MMP-9一抗、二抗、三抗来测定和分析两种因子在该疾病组织中的表达情况。结果模型组PRL、LH、睾丸素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中CTGF、黄体中MMP-9等表达高于对照组(P<0.05),FSH、E_(2)、卵泡基底膜内MMP-9表达水平均发生显著下降趋势(P<0.05)。结论卵巢中结缔组织生长因子水平变化与该疾病中小卵泡过多表达或者排卵障碍之间存在一定关联性,MMP-9则与多囊卵巢综合征的排卵障碍之间存在关联性。

结缔组织生长因子在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其临床意义。方法 回顾性分析2011年6月至2018年1月145例肝细胞癌患者作为观察对象。采用免疫组化法检测CTGF表达,分析癌组织、癌旁正常组织CTGF的阳性表达率,比较不同临床特征和病理特征患者CTGF阳性表达率,探讨CTGF表达对患者预后的影响。结果 CTGF在癌组织中的阳性表达率为58.62%,高于癌旁正常组织的24.14%(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期~Ⅳ期、血管浸润、肿瘤分化程度为低分化患者CTGF阳性率高于TNM分期为Ⅰ期~Ⅱ期、无血管浸润、肿瘤分化程度为高分化的患者(P<0.05)。肿瘤内CTGF表达水平越高,患者无病生存率和总生存率则较低(P<0.05)。多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达、血管浸润和肿瘤分化程度低是总生存期预后的独立影响因素(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达和肿瘤分化程度低是DFS预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 CTGF在HCC的浸润转移过程中起着重要作用,CTGF阳性表达预示HCC的不良预后。

胃癌组织中泛素特异性肽酶49和结缔组织生长因子表达与临床病理特征和预后的关系研究

目的 分析胃癌组织中泛素特异性肽酶49(ubiquitin-specific protease 49, USP49)、结缔组织生长因子(connective tissuegrowthfactor,CTGF)表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集2019年1月至2020年6月于安徽省天长市人民医院行胃癌根治术的89例患者的癌组织和对应癌旁组织(距离肿瘤边缘>5cm)标本进行研究,检测胃癌组织和对应癌旁组织中USP49、CTGF蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织中USP49和CTGF蛋白表达阳性率明显高于对应癌旁组织(P<0.05)。USP49蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期关系密切(P<0.05);CTGF蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期、分化程度关系密切(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,USP49阳性组术后累积总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease free survival,DFS)分别为58.5%、39.6%;USP49阴性组术后累积OS、DFS分别为80.6%、58.3%,组间比较差异有显著性(Log-Rankχ^(2)=4.304、3.673,P=0.038、0.046)。CTGF阳性组术后累积OS、DFS分别为60.7%、41.1%;CTGF阴性组术后累积OS、DFS分别为78.8%、57.6%,组间比较差异有显著性(Log-Rankχ^(2)=3.697、3.689,P=0.041、0.043)。结论 USP49和CTGF蛋白在胃癌组织中显著阳性表达,与肿瘤细胞侵袭、转移等恶性生物学行为及不良预后相关,提示USP49和CTGF蛋白可成为胃癌患者潜在的靶向治疗和评估预后的新型生物标志物。

结缔组织生长因子对NELL⁃1诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化的影响

目的:探索结缔组织生长因子(CTGF)对尼克样1型蛋白(NELL⁃1)诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化能力的影响。方法:以MC3T3⁃E1细胞为研究对象,分别使用PBS(对照)、NELL⁃1、CTGF和NELL⁃1+CTGF处理细胞,利用CCK⁃8法检测各组细胞增殖情况;成骨诱导后,利用茜素红染色和定量分析、碱性磷酸酶(ALP)活性检测和ALP染色、实时荧光定量PCR和Western blot实验检测各组细胞成骨分化情况。结果:与对照组相比,CTGF一定程度上抑制MC3T3⁃E1细胞增殖;NELL⁃1单独处理可诱导细胞形成更多矿化结节,增强ALP活性,加深ALP染色,明显提高Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)等成骨形成基因的转录和蛋白表达水平(P<0.01)。与NELL⁃1单独处理组相比,NELL⁃1+CTGF联合处理组中细胞内矿化结节形成减少,ALP活性降低,ALP染色变浅,RUNX2、ALP、OSX等基因的转录和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:CTGF抑制NELL⁃1诱导MC3T3⁃E1细胞的成骨分化能力。

短发夹RNA介导结缔组织生长因子沉默对新生大鼠肺部血管重构和支气管肺发育不良的影响及其机制研究

目的:从肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的异常表达着手,探讨短发夹RNA(shRNA)介导结缔组织生长因子(CTGF)沉默对新生大鼠肺部血管重构和支气管肺发育不良(BPD)的影响及其机制。方法:将30只新生大鼠按随机数字表法分为空白对照组、博来霉素组、博来霉素+CTGF处理组,每组10只。大鼠自出生后第1天开始进行造模,空白对照组不造模,博来霉素组、博来霉素+CTGF处理组进行BPD-肺动脉高压(PH)造模,博来霉素+CTGF处理组在第7天给予CTGFshRNA慢病毒经滴鼻给药2μL,共1次,共1d。第14天采集标本,右肺常规石蜡包埋切片,用于HE染色。测量右心室肥厚指数[右心室(RV)/左心室(LV)+室间隔(VS)的质量],获取肺部组织HE染色后观察辐射状肺泡计数(RAC),计算管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)及管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。Western Blot法检测CTGF、TGF-β1、MMP-2蛋白的表达水平,RT-PCR法检测CTGF、TGF-β1、MMP-2的mRNA表达。结果:与空白对照组相比,博来霉素组大鼠肺泡结构不完整,肺泡腔增大,肺小动脉管壁增厚,WT%、WA%、RV/(LV+S)增高(P<0.05),RAC降低(P<0.05),MMP-2、TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA增高(P<0.05);与博来霉素组相比,博来霉素+CTGF处理组大鼠肺小动脉管壁增厚改善,肺泡结构存在,肺泡腔增大不明显,WT%、WA%、RV/(LV+S)降低(P<0.05),RAC增高(P<0.05),MMP-2、TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA降低(P<0.05)。结论:新生大鼠BPD-PH模型存在CTGF、TGF-β1、MMP-2蛋白及mRNA高表达,下调CTGF可减轻BPD-PH动物模型的肺血管重塑、肺部病变的发生,可能与TGF-β1、CTGF、MMP-2有关。

血清sFRP-4水平及结缔组织生长因子与2型糖尿病肾病的关系研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常见的慢性并发症之一,是引起终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因。伴随DKD患者数量的增长,在很大程度上增加了ESRD的患病率。因此,早期评估DM患者的肾脏功能以便及时发现并治疗,减少DKD的患病率。本文将总结近几年关于DKD发生机制的最新进展与血清分泌型卷曲相关蛋白-4 (secreted frizzled-related protein 4, sFRP-4)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)作为检验指标与DKD的关系。