结缔组织疾病相关肺动脉高压

除系统性红斑狼疮、系统性硬化病及混合性结缔组织疾病外,原发性干燥综合征、特发性炎症性肌病、类风湿关节炎也常合并肺动脉高压,后者也常是这些结缔组织疾病的重要死亡因素。目前,关于这些结缔组织疾病相关肺动脉高压的综述很少见,现就原发性干燥综合征、特发性炎症性肌病、类风湿关节炎相关肺动脉高压的流行病学、病因、病理、诊断、治疗以及预后做一详细介绍。

结缔组织疾病相关肺动脉高压动物模型

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一组病因复杂的疾病,目前具体的发病机制仍不清楚。尤其是结缔组织病(connective tissue disease,CTD)相关PAH,在临床上仍然是治疗的难点,预后较差。动物模型对疾病的研究必不可少,在现有的PAH动物模型中,野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠PAH模型的炎症反应在PAH形成过程中扮演着重要角色,因此可能是最接近CTD相关PAH发病机制的模型。利用该模型探索控制炎症反应和免疫反应药物的应用并探讨其相关作用机制,将对建立CTD相关PAH动物模型以及应用新的治疗方法提供理论依据和广阔的前景。

结缔组织疾病相关肺动脉高压的比较

结缔组织疾病相关肺动脉高压主要包括系统性硬化病、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织疾病相关肺动脉高压,其临床特征各有异同。现试从流行病学、发病机制、病因、病理、诊断、治疗以及预后方面阐述以上结缔组织疾病相关肺动脉高压的异同点。

混合性结缔组织疾病相关肺动脉高压

混合性结缔组织疾病常合并心血管相关疾病。肺动脉高压可能是其一个最重要的表现,也是混合性结缔组织疾病的一个最重要的死亡因素。但在国内外,很少有关于它的系统论述,本文将全面介绍混合性结缔组织疾病的流行病学、病因、病理、临床特点、诊断以及预后。

静息心率预测结缔组织疾病相关肺动脉高压患者远期预后的价值

目的:探索静息状态下测得心率对结缔组织疾病相关肺动脉高压(connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension,CTD-PAH)患者远期预后的预测作用。方法:收集2009—2021年南京医科大学第一附属医院风湿免疫科收治的所有经右心导管确诊的CTD-PAH患者89例。比较心率<100次/min和心率≥100次/min患者的临床特点、二维超声心动图参数、血流动力学参数及生存情况。采用Kaplan-Meier、Cox方法进行生存分析。结果:两组患者性别、年龄、WHO心功能分级、6 min步行距离、末端脑钠肽前体、二维超声心动图及血流动力学参数的差异均无统计学意义(P>0.05)。与静息心率<100次/min的CTD-PAH患者相比,静息心率≥100次/min的患者病死率更高(P<0.01)。静息心率<100次/min和≥100次/min的患者1年、3年及5年的总体生存率分别为98.6%、90.7%、87.6%和93.8%、66.8%、55.6%。校正年龄和性别后静息心率≥100次/min仍是CTD-PAH预后的独立危险因素。结论:静息心率可能是预测CTD-PAH患者远期不良预后的指标之一,可反映右心室整体功能情况。

食管扩张预测结缔组织疾病相关肺动脉高压患者远期预后的价值

目的:探索食管扩张对结缔组织疾病相关肺动脉高压(connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension,CTD-PAH)患者远期预后的预测作用。方法:收集2010年5月-2022年4月南京医科大学第一附属医院风湿免疫科收治的所有经二维超声心动图诊断的CTD-PAH患者170例。以主动脉弓下食管直径>9 mm定义为食管扩张,比较无食管扩张和食管扩张CTD-PAH患者的临床特征、二维超声心动图参数、胸部CT参数及生存情况。采用Kaplan-Meier、Cox方法进行生存分析。结果:伴有食管扩张的CTD-PAH患者年龄更大,N末端B型利钠肽前体(N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NTproBNP)数值更高,5年全因死亡率显著升高。两组患者性别、WHO心功能分级、肺动脉收缩压及胸部CT参数的差异均无统计学意义。无食管扩张的CTD-PAH患者1年、3年及5年总体生存率分别为100.0%、95.2%、84.8%,伴食管扩张的CTD-PAH患者1年、3年及5年总体生存率分别为93.6%,73.0%、62.3%。校正年龄、性别、PAH病程、NT-proBNP水平后食管扩张仍是CTDPAH预后的独立危险因素。结论:食管扩张可能是预测CTD-PAH患者远期不良预后的指标之一。

混合性结缔组织病相关肺动脉高压临床特点分析

目的探究混合性结缔组织病相关肺动脉高压(MCTD-PAH)患者的临床特点及发病危险因素。方法回顾性纳入12例住院治疗的MCTD-PAH患者(MCTD-PAH组),根据性别、年龄按1︰3随机抽取同期住院的36例混合性结缔组织病无肺动脉高压(MCTD-non-PAH)患者作为对照组,比较2组患者的临床表现和辅助检查,随诊2组患者生存状态。结果MCTD-PAH组较对照组出现活动后气短、肌炎及心包积液比例更高,血沉及免疫球蛋白G(IgG)水平更高。多因素Logistic回归分析显示,活动后气短及较高水平的IgG是预测MCTD发生PAH的危险因素。MCTD-PAH死亡3例(16.7%),对照组无患者死亡。结论PAH是MCTD严重的并发症之一,MCTD患者出现活动后气短及较高水平的IgG时需警惕合并PAH。

结缔组织病相关肺动脉高压患者日常体力活动情况及相关因素分析

目的探索结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动情况,并分析其相关因素。方法采用方便抽样法选取2022年1—5月北京协和医院风湿免疫科随诊的结缔组织病相关肺动脉高压患者为研究对象,应用运动手环收集患者2周的日常体力活动数据,并对日常体力活动与临床资料之间的相关性进行分析。结果患者每日步数为6142(4724,7405)步;29.5%的患者处于久坐状态,60.3%的患者适度运动,仅10.3%的患者较为活跃。患者每日步行总距离为4.41(3.16,5.97)km、中高强度运动时间为5.57(0.61,18.48)min,每日平均睡眠时间为(7.62±0.09)h。患者日常体力活动与6 min步行距离(r=0.285,P<0.05)、B型利钠肽(r=0.351,P<0.05)及N-末端尿钠肽原(r=0.358,P<0.05)存在相关。多元Logistics回归分析显示,6 min步行实验中的疲劳指数是日常体力活动降低的独立危险因素。结论结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动水平越高,6 min步行距离和心肺功能越好。

4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者6分钟步行试验中的应用效果

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间先后进行分组,对照组给予常规管理流程,干预组应用4R危机管理理论更新的6分钟步行试验管理流程。针对6分钟步行试验后两组患者的血氧饱和度情况及不良事件发生情况进行分析。结果:干预组和对照组患者6分钟步行距离差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者6分钟步行试验后及测试后3分钟血氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);干预组患者6分钟步行试验期间低氧饱和度及不良事件发生情况显著少于对照组(P<0.05)。结论:结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验患者经4R危机管理理论干预能够显著降低低氧饱和度发生率,降低患者不良反应发生率,该方案为结缔组织病相关肺动脉高压患者实施6分钟步行试验提供了安全保障。

结缔组织病相关合并肺动脉高压患者6分钟步行试验期间的氧饱和度变化相关研究

目的分析结缔组织病合并肺动脉高压(CTD-PAH)患者6分钟步行试验(6MWT)期间血氧饱和度变化和不良事件发生情况,为CTD-PAH患者进行6MWT提供安全相关数据。方法对344例北京协和医院风湿免疫科肺高压专病门诊就诊的CTD-PAH患者实施6MWT,应用可穿戴设备实时监测患者血氧饱和水平。比较运动性低氧患者和非运动性低氧患者,发生不良事件和未发生事件患者的人口学特征、疾病相关资料、6分钟步行距离,分析运动性低氧血症和发生不良事件患者的相关因素。结果运动性低氧血症患者的6分钟步行距离更短,焦虑水平更高。发生不良事件的患者生活照顾能力更低。系统性硬化患者运动性低氧和不良事件发生情况均高于原发性干燥综合征和系统性红斑狼疮患者。85%患者的最低血氧饱和发生在1分钟后;运动性低氧并未增加不良事件的发生率,可穿戴设备测得的最低血氧值与不良事件发生率相关;结论CTD-PAH行6MWT具有安全性,系统性硬化患者合并肺动脉高压患者行6MWT风险更高,可穿戴设备的持续监测有利于尽早识别患者不良事件的发生。

血浆高密度脂蛋白水平对慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压发病风险的预测价值

目的探究慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease associated pulmonary hypertension,COPD-PH)患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)对发病风险的预测价值。方法回顾性纳入2019年1月—2019年8月同济大学附属上海市肺科医院643例健康体检者(作为正常对照组)、600例慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者和339例COPD-PH患者。收集患者的人口统计学指标、血生化指标和导管数据等临床资料。通过统计分析观察HDL-C对患者发病风险的预测作用。结果与对照组相比,COPD-PH患者血浆的总胆固醇(total cholesterol,TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)的水平均降低(P<0.05);并且男性和女性患者血浆中TC、HDL-C和ApoA-I的水平均降低(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血浆中TC、HDL-C、LDL-C和ApoA-I能较好地区分患者与对照群体(P<0.001)。单因素和多因素Logistic回归分析经年龄、性别和BMI校正后,结果发现仅有HDL-C是独立预测COPD-PH患者发病风险增加的指标(P=0.015)。结论COPD-PH患者血浆中HDL-C水平显著下降,血浆HDL-C水平越低,COPD-PH的发病风险越高。

心脏磁共振评估结缔组织病伴重度肺动脉高压的价值

目的评估心脏磁共振(CMR)对重度结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)患者的诊断价值。方法纳入经右心导管(RHC)检查确诊为CTD-PAH的患者。在CMR图像上手动勾画并经体表面积校正获得右心室(RV)形态、功能及室间隔(IVS)的相关参数;在心肌延迟强化(LGE)图像上手动勾画并计算得到LGE心肌质量(MM)及其占左心室(LV)MM百分比。依照平均肺动脉压(mPAP)将其分为轻中度组和重度组,比较2组患者CMR参数差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CMR对重度患者的诊断价值。结果本研究共纳入48例CTD-PAH患者。重度组患者室间隔曲率(CIVS)及RV射血分数(EF)低于轻中度组,IVS形变时间占比、RV舒张末期容积指数(EDVI)、RV收缩末期容积指数(ESVI)及RV MM高于轻中度组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示RV MM、IVS形变时间占比及RV ESVI对重度患者具有较好的诊断效能(AUC分别为0.792、0.766、0.731)。联合检测曲线下面积为0.840,敏感度为79.4%,特异度为85.7%。结论CMR测得的RV及IVS参数能够有效地评估重度CTD-PAH患者,从形态和功能学的角度直接反映了重度CTD-PAH患者的心脏受损程度。

基于简易危险分层探索血清sST2评估结缔组织病相关肺动脉高压病情严重程度的研究

目的:基于简易危险分层探索血清可溶性生长刺激表达基因2(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)蛋白水平在评估结缔组织病相关肺动脉高压(connective tissue disease associated pulmonary arterial hypertension,CTD-PAH)病情严重程度中的价值。方法:回顾性分析2017年1月—2021年11月在南京医科大学第一附属医院风湿免疫科由右心导管诊断的48例CTD-PAH患者临床资料。收集患者基线及随访资料:血清sST2水平、人口统计学资料、原发病和PAH临床特征资料、治疗方案。根据2018世界肺高压大会上发布的简易危险分层量表评估所有患者基线时危险分层水平。采用Pearson相关分析和线性回归分析评价sST2水平与CTD-PAH临床基线资料之间的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析,确定基线sST2水平区分中高危CTD-PAH患者的最佳阈值。结果:中高危患者的血清sST2水平显著高于低危患者[45.97(30.24,75.68)ng/mL vs.29.36(20.89,41.25)ng/mL,P=0.006]。ROC曲线分析提示sST2≥45.56 ng/mL可以识别中高危CTD-PAH患者,灵敏度和特异度分别为56%和91%。结论:血清sST2水平与CTD-PAH患者病情严重程度相关,中高危患者血清中sST2水平明显高于低危患者。sST2可作为CDT-PAH患者的预后生物标志物。

结缔组织病相关肺动脉高压的生物标志物研究进展

结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)是一种以肺动脉压力和肺血管阻力增加为特征的结缔组织病并发症,预后较差。CTD-PAH病因复杂,发病机制尚不完全明确,目前认为该病是血管重塑、自身免疫和炎症变化之间复杂相互作用的结果。由于该病早期症状的非特异性以及筛查策略缺乏共识,CTD-PAH往往诊断滞后,此时肺血管损坏已不可逆转。右心导管检查是诊断CTD-PAH的金标准,然而这是一项有创且开展要求较高的诊断技术,血清生物标志物检测具有无创、成本低且可重复性强的特点,因此我们根据其病理生理作用进行分类,描述一些最有希望的CTD-PAH生物标志物以期提高CTD-PAH的早期诊断和疾病监测水平。

结缔组织疾病相关肺动脉高压

结缔组织疾病是指一大类因淋巴细胞对自身组织出现免疫反应并导致组织损伤的非器官特异性自身免疫病,该类疾病以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础,可累及多个系统和器官.肺部是结缔组织疾病最常见的受累器官之一,肺内所有结构包括肺实质、气道、肺血管、胸膜、肌肉和骨骼等均可受到累及而出现形态各异的病变,如间质性肺疾病、肺内结节、气道阻塞、胸膜炎或胸腔积液、肺血管炎和肺动脉高压等.肺动脉高压是结缔组织疾病的严重并发症之一,患者一旦出现肺动脉高压,则提示预后不良.可合并肺动脉高压的结缔组织疾病包括系统性硬化病、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、原发性干燥综合征、类风湿关节炎等等,尽管在临床研究中常常将这些患者归为一组,但事实上不同类型结缔组织疾病患者合并肺动脉高压的情况有各自不同的特点.

心脏核磁在结缔组织病相关肺动脉高压的应用价值

结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)预后较差,通过早期诊断及有效干预可以明显改善预后。目前CTD-PAH发病机制尚不完全明确,临床表现缺乏特异性,早期诊断较为困难,累及心脏时可造成严重心血管不良事件,故需要寻找一种有效的筛查手段,以利于疾病的早期诊断及危险分层。目前,心血管核磁共振(CMR)是一种无创、无辐射、不受操作人员主观性影响的技术,已被广泛应用于先天性心脏病、心肌病等多种心血管疾病的诊断,被认为是评价心脏大小、形态结构、功能的金标准,本文从当前应用和未来价值等方面对CMR在CTD-PAH的应用价值进行综述。

结缔组织疾病患者心脏损害与肺动脉高压的相关性分析

目的探讨结缔组织疾病(Connective tissue disense,CTD)患者心脏损害与肺动脉高压(pulmonary arterial hyper-tension,PAH)并发的相关性。方法 193例CTD患者中合并PAH者44例(PAH组),149例无PAH(非PAH组),首先对相关因素采用单因素(性别、心包积液、心律失常、劳力性呼吸困难)非条件logistic回归分析,将单因素分析有意义的变量采用多因素非条件logistic回归分析。结果 PAH组性别、心包积液、心律失常、劳力性呼吸困难与非PAH组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归显示心包积液(P=0.019)、心律失常(P=0.037)、劳力性呼吸困难(P=0.043)与PAH独立相关。结论 CTD患者心包积液、心律失常、劳力性呼吸困难与PAH发生、发展有明显的相关性。

结缔组织病合并肺动脉高压患者自我管理现状及影响因素分析

目的探讨结缔组织病(CTD)合并肺动脉高压患者自我管理现状及影响因素。方法采用慢性病自我管理研究测量表对70例CTD合并肺动脉高压患者进行问卷调查。结果CTD合并肺动脉高压患者自我管理能力中,与医生沟通能力较强,但是对于自身的认知症状管理能力与运动锻炼频率较低。研究中的CTD合并肺动脉高压患者自我效能低,缺乏规范的自我管理行为来降低疾病对日常生活影响的能力。结论临床护理人员有必要提高患者对疾病的认知,从功能锻炼、健康宣教等多方面干预,提高其自我管理能力。

结缔组织病相关肺动脉高压患者临床特点比较

目的探讨结缔组织病合并肺动脉高压的临床、诊治和预后相关因素。方法回顾性分析131例结缔组织病并发肺动脉高压患者的临床表现、超声心动图、实验室检查特点、主要治疗方法和转归以及预后的相关因素。结果 131例并发肺动脉高压的结缔组织病患者中,系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征人数最多,其中男20例,女111例;平均年龄(51. 2±17. 7)岁。入院时常规行心脏超声检查,测定肺动脉压平均值为(66. 1±25. 4) mm Hg。所有患者主要合并症为间质性肺病(31例)、肺部感染(27例)、合并高尿酸血症者21例(> 420μmol/L),系统性红斑狼疮占13例。治疗上,分为针对原发病结缔组织病的治疗,以及根据肺动脉高压的严重程度对应降肺动脉高压的治疗,出院后,连续随访1年,复诊时,再次行超声心动图检测肺动脉高压平均值为(46. 2±18. 9) mm Hg。与治疗前相比,治疗后肺动脉高压值下降明显,差异有统计学意义(P <0. 05)。进一步分析发现,合并高尿酸血症的结缔组织病患者治疗效果更佳,肺动脉高压下降更为显著。结论肺动脉高压是结缔组织病常见并发症,经分析,在我科住院治疗的结缔组织病同时合并肺动脉高压的患者中,系统性红斑狼疮人数最多,血尿酸水平可能在结缔组织病合并肺动脉高压患者中起一定作用,其与治疗与预后的相关性有待进一步研究。

结缔组织病相关性肺动脉高压59例临床分析

目的:了解结缔组织病(connective tissue diseases,CTD)相关的肺动脉高压(pulmonary ar-terial hypertension,PAH)的发生率、临床特点及预后,提高对该病的认识及重视。方法:从715例CTD患者中筛选出伴有PAH的患者59例,对其临床资料进行回顾性分析。结果:合并的PAH的总发生率约为8.3%。59例患者中女性47例,男性12例;年龄23～95岁,平均(57±19)岁;病程1个月～30年。其中白塞病合并PAH发生率最高,为19.2%,系统性红斑狼为13.7%、干燥综合征为13.5%、类风湿关节炎为7.4%、大动脉炎为3.5%(P<0.01)。发病年龄与肺动脉压力呈负相关(相关系数r=-0.490,P<0.01),PAH组与非PAH组比较肺间质病变比例、抗核抗体(ANA)阳性率、类风湿因子(RF)阳性率共存差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTD中PAH是较为常见的并发症,本组研究提示,其中白塞病和系统性红斑狼疮发生率最高;发病年龄越早,PAH越严重;肺间质纤维化、炎性指标的升高、ANA及RF阳性提示CTD患者有更易发生PAH的可能。