进展性肺纤维化表现的结缔组织病相关间质性肺疾病患者临床管理(四川省)专家共识

结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue diseases associated with interstitial lung disease,CTD-ILD)很容易出现进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis,PPF)表现而预后不良。然而,如何管理PPF表现的CTD-ILD患者的临床认识仍然非常有限;如何规范化治疗这部分患者也是经常面临的临床问题。为此,四川省医疗卫生与健康促进会呼吸与危重症医学专业委员会间质性肺疾病学组邀请了省内ILD相关领域专家组成了共识编写组,根据临床收集问题,组织专家讨论,最终确定纳入了5个方面的内容。相关内容主要包括CTD-ILD出现PPF的高危因素、临床表现与诊断、病情评估、随访管理和治疗等方面。基于国内外指南、临床研究数据等循证证据,经过多次讨论和投票表决,形成9条推荐意见,共同制定了《PPF表现的CTD-ILD患者临床管理(四川省内)专家共识》,旨在提升出现PPF表现的CTD-ILD的临床认识,为临床决策及管理提供依据,提高临床救治水平。

结缔组织病相关间质性肺疾病合并肺部感染的临床特点及危险因素探究

目的:研究结缔组织病相关间质性肺疾病合并肺部感染的临床特点及危险因素。方法:选取福建省漳州市医院呼吸与危重症医学科于2020年1月至2022年12月收治的结缔组织病相关间质性肺疾病患者90例,按照是否合并肺部感染分为对照组(60例,未合并肺部感染)和观察组(30例,合并肺部感染),对照组和观察组结缔组织病相关间质性肺疾病患者采用CT诊断检查和激素冲击治疗、有创治疗、无创治疗、免疫抑制剂治疗、丙种球蛋白治疗。结果:两组结缔组织病相关间质性肺疾病患者的疾病类型(多发性肌炎/皮肌炎、重叠综合征)肺部感染几率、临床症状表现(观察组咳嗽、咳痰、肺部湿性啰音、发热、气促占比分别为60.00%、56.67%、56.67%、46.67%、40.00%,高于对照组的25.00%、25.00%、21.67%、21.67%、10.00%,x 2=8.637、8.160、8.432、8.041、9.415)、实验室指标(白细胞计数、血清白蛋白、C反应蛋白、降钙素原、中性粒细胞百分比)、血气分析指标(低氧血症、平均氧分压、氧合指数)、CT影像学特征(斑片状)、治疗方法(有创治疗)对比结果差异显著(P<0.05)。结论:多发性肌炎/皮肌炎、重叠综合征、咳嗽、咳痰、肺部湿啰音、发热、气促、白细胞计数、血清白蛋白、C反应蛋白、降钙素原、中性粒细胞百分比、低氧血症、平均氧分压、氧合指数、斑片状CT影像学特征、有创治疗为结缔组织病相关间质性肺疾病合并肺部感染的独立危险因素。

结缔组织病相关间质性肺疾病呈进展性纤维化表型的临床特征及危险因素分析

目的 探讨结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者呈进展性肺纤维化表型的临床特点及危险因素,以期为疾病的早期诊断提供理论依据。方法 回顾性分析2015年11月—2019年3月桂林医学院附属医院诊断为CTD-ILD的127例患者的临床资料。其中,呈进展性肺纤维化表型41例为PF-ILD组,非进展性纤维化表型86例为non-PF-ILD组。比较两组患者的人口学特征及病种构成、临床表现、实验室指标和肺部高分辨率CT影像特征;影响因素的分析采用多因素Logistic回归模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估Logistic回归模型的准确性。结果 CTD-ILD患者中呈进展性肺纤维化表型的发生率为32.3%,疾病构成主要包括多发性肌炎/皮肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、干燥综合征。与non-PF-ILD组患者比较,PF-ILD组患者病程缩短(P <0.05),咳嗽、气促占比增加(P <0.05),白细胞计数、中性粒细胞比值、红细胞沉降率、C反应蛋白升高(P <0.05),血清白蛋白水平降低(P <0.05)。同时,PF-ILD组患者IgA水平升高(P <0.05),B淋巴细胞的比例下降,CEA、CA199水平升高(P <0.05),HRCT影像特征呈蜂窝状改变例数增加(P <0.05)。IgA水平升高、CA199水平升高和HRCT呈蜂窝状改变是CTD-ILD患者出现进展性肺纤维化的独立危险因素(P <0.05)。ROC曲线对该Logistic回归模型评价结果显示,其曲线下面积为0.818(95%CI:0.735,0.884),约登指数为0.522,敏感性为57.50%(95%CI:0.451,0.682),特异性为94.67%(95%CI:0.905,0.977)。结论 IgA水平和CA199水平升高及HRCT呈蜂窝状改变是CTD-ILD患者出现进展性肺纤维化的独立危险因素。

血清肿瘤标志物检测在结缔组织病相关间质性肺疾病患者中的临床意义

目的 探讨肿瘤标志物在结缔组织病(CTD)相关间质性肺疾病(ILD)中的预测价值。方法 采用电化学发光法检测20例健康对照组、495例CTD-ILD和378例CTD不合并间质性肺疾病(CTD-nILD)患者的血清肿瘤标志物水平,并收集临床资料。结果健康对照组、CTD-nILD组和CTD-ILD组3组间的血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原(CA) 153、CA125、CA199、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平有统计学差异。不同CTD的ILD患者血清CEA、NSE、CA153、CA125、CYFRA21-1和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)水平存在统计学差异;不同的HRCT分型之间CEA、NSE、CA153、CA125和CYFRA21-1存在统计学差异;血清CA153在原发性干燥综合征相关间质性肺疾病(pSS-ILD)、肌炎相关间质性肺疾病(DM-ILD)、系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)、类风湿性关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者中预测价值最大;血清CEA在混合性CTD-ILD (MCTD-ILD)患者中预测价值最大;多种肿瘤标志物联合预测CTD-ILD价值更高。结论 CTD-ILD患者血清肿瘤标志物水平升高,不同CTD的ILD患者肿瘤标志物表达存在差异,多种肿瘤标志物联合检测有助于CTD-ILD的诊断与预测。

结缔组织病相关间质性肺疾病患者生活质量的影响因素分析

目的 回顾性分析结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者生活质量,探索影响患者生活质量的相关因素。方法 选取2022年11月至2023年8月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)风湿免疫科的部分CTD-ILD住院患者(CTD-ILD组)及同时期体检健康者(健康对照组),对2组人群进行问卷调查,并分析CTD-ILD患者相关资料。通过多元线性回归分析CTD-ILD患者生活质量的影响因素。结果 最终共纳入86例CTD-ILD患者及57例健康对照者,2组人群基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。CTD-ILD组健康状况调查问卷(SF-36)中生理健康总分(PCS)、心理健康总分(MCS)得分及世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)各领域得分与健康对照组相比均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示不同性别、年龄、居住地、文化程度、医保类型、病程、近1年住院次数以及伴或不伴疼痛的CTD-ILD患者,生活质量差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,SF-36中PCS、MCS得分及WHOQOL-BREF各领域得分与改良版医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)分级均呈负相关(r=-0.466~-0.271,P<0.05);SF-36中PCS得分及WHOQOL-BREF各领域得分与查尔森共病指数(CCI)均呈负相关(r=-0.422~-0.273,P<0.05);SF-36中PCS得分及WHOQOL-BREF中生理领域、心理领域、环境领域得分与Barthel指数均呈正相关(r=0.261~0.445,P<0.05)。多元线性回归结果显示,性别、年龄、居住地、文化程度、疼痛、近1年住院次数、mMRC分级、CCI、Barthel指数为CTD-ILD患者生活质量的独立影响因素(P<0.05)。结论 CTD-ILD患者生活质量较低;女性、年龄≥45岁、居住于农村、文化程度较低、呼吸困难程度较重、疼痛、共病情况较严重、日常生活能力较差以及近1年住院次数较多为CTD-ILD患者生活质量下降的重要影响因素。

结缔组织病相关间质性肺疾病的HRCT定量评估方法对比

目的:本研究探讨基于高分辨率CT(HRCT)密度阈值法、密度直方图法和综合分析法的不同肺定量评估方法对结缔组织病(CTD)相关间质性肺疾病(ILD)患者严重程度的诊断能力和评估价值。方法:对连续接受HRCT胸部扫描和肺功能检查(PFT)的CTD-ILD患者进行回顾性分析。两位放射科医生使用Goh评分在HRCT上对ILD严重程度进行视觉半定量评分,并通过20%的Goh评分阈值和70%的用力肺活量(FVC%)阈值对ILD的严重程度进行分组(局限性组/弥漫性组)。记录基于HRCT密度阈值法与密度直方图法的定量指标并通过主成分分析法计算新指标-计算机综合化指数(CII)。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析局限性/弥漫性组间各参数差异,使用单因素方差分析(ANOVA)或Kruskal-Wallis H检验比较不同CTD类型之间各参数的差异,使用Spearman相关分析评价各变量间的相关关系,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析不同肺定量评估方法区分CTD-ILD严重程度的能力。结果:93例患者纳入研究,其中局限性组42例(45.16%),弥漫性组51例(54.84%)。结果表明,局限性组与弥漫性组间HRCT定量指标、视觉半定量评分及PFT参数差异均具有统计学意义(P<0.05),除MLA-4与DLCO%外,HRCT定量指标、视觉半定量评分及PFT参数之间存在显著相关性。ROC分析显示CII-4和CII-5对CTD-ILD严重程度的区分能力最强,AUC分别为0.886(95%CI:0.813~0.959)、0.883(95%CI:0.807~0.958)。结论:HRCT密度阈值法、密度直方图法和综合分析法等定量方法为评估CTD-ILD患者肺功能损害严重程度提供了客观指标,对区分预后较差的弥漫性CTD-ILD患者有潜在的重要意义,可作为视觉半定量评分有潜力的替代方法。

支气管肺泡灌洗在自身免疫特征的间质性肺炎与结缔组织病相关间质性肺疾病中的应用

目的探讨自身免疫特征的间质性肺炎(interstitial pneumonia with autoimmune features,IPAF)与结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)中支气管肺泡灌洗液(bronchoalverolar lavage fluid,BALF)细胞分类计数及其他临床特征的异同。方法回顾性分析2014年1月~2017年12月我科行支气管肺泡灌洗检查的间质性肺疾病47例的临床资料,其中CTD-ILD组28例(干燥综合征12例,类风湿关节炎4例,肌炎/皮肌炎11例,系统性硬化1例),IPAF组19例。比较2组临床表现、BALF特征、肺功能及影像学表观等的差异。结果 CTD-ILD组BALF中性粒细胞计数较IPAF组显著增高[中位数2.27(0.03~18.90)×10~4/ml vs.0.60(0.09~5.19)×10~4/ml,Z=-2.613,P=0.009]。CTD-ILD组比IPAF组更年轻[(56±13)岁vs.(65±10)岁,t=-2.546,P=0.014],皮肤表现多[46%(13/28)vs.11%(2/19),χ2=6.714,P=0.010],干燥症状少[18%(5/28)vs.53%(10/19),χ2=6.299,P=0.012]。2组性别构成、其他症状、肺功能无显著性差异(P>0.05)。2组血清学自身抗体及影像学表现均无显著性差异(P>0.05)。结论 BALF中性粒细胞升高可能是CTD-ILD区别于IPAF的特异性表现。

吡非尼酮在结缔组织病相关间质性肺疾病中的应用进展

间质性肺疾病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见并发症,尽管糖皮质激素或联合免疫抑制剂是CTD-ILD临床首选治疗方案,但对于肺纤维化表型的患者常反应欠佳。随着抗纤维化药物被批准用于特发性肺纤维化,抗纤维化药物是否适用于CTD-ILD患者也得到临床医师越来越多的重视。文章主要从吡非尼酮在CTD-ILD中的应用进展进行综述,以此讨论其在治疗此类患者中的应用价值。

血清肿瘤标志物检测在结缔组织病相关间质性肺疾病中的价值分析

目的探讨血清肿瘤标志物检测在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)相关间质性肺疾病(inter-stitial lung disease,ILD)中的应用价值。方法选取2021年1月—2023年4月庆阳市人民医院收治的167例CTD患者为研究对象,依据有无合并ILD分为观察组(CTD-ILD,81例)和对照组(单纯ILD,86例)。采集两组外周静脉血样测定血清肿瘤标志物糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA153、癌胚抗原(carcinoem-bryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)与神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE),比较观察两组上述指标差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析6项指标单一及联合诊断CTD-ILD的临床效能。结果观察组血清CA125(32.96±13.04)U/mL、CA153(20.62±11.30)U/mL、CEA(3.55±1.92)ng/mL、NSE(16.08±5.42)ng/mL,各项指标均高于对照组,差异有统计学意义(t=9.435、6.497、3.002、3.469,P<0.05)。经ROC分析,CA125、CA153、CEA、NSE4项指标的AUC值分别为0.745、0.761、0.834、0.783,均>0.7,对CTD-ILD均有诊断价值,多标志物联合诊断的AUC值为0.942,约登指数为0.731,均高于四项指标单一诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CTD-ILD患者血清CA125、CA153、CEA、NSE水平升高,RA-ILD、DM-ILD、pSS-ILD患者血清CA125、CA153、CEA、NSE水平表达存在差异,指标检测对疾病具有诊断价值,多指标联合应用价值更高。

史锁芳运用补肺通络法治疗结缔组织病相关间质性肺疾病经验探析

结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)是在自身免疫性疾病基础上并发的肺部间质性病变,迄今没有根治办法。本病可归属于中医学“肺痹”“肺痿”范畴,据其病机演变规律,史锁芳教授认为本病病性属本虚标实,基本病机为脏腑虚弱、气阴两伤,病理关键为痰瘀互结、肺络痹阻,以补肺通络为治疗原则,在益气养阴的基础上兼顾化痰瘀、通肺络,疗效显著。附验案1则以佐证。

血清KL-6在结缔组织病相关间质性肺疾病中的临床应用价值研究

目的探讨血清KL-6水平在间质性肺疾病(ILD)中的临床应用价值。方法收集2016年1月-2017年12月本院收治的明确诊断为结缔组织病(CTD)患者72例,并选取其他疾病组及健康对照组作为阴性对照。采用化学发光免疫测定方法测定患者及健康者血清KL-6水平,与肺功能行相关分析。结果 ILD患者的血清KL-6诊断的敏感性为84%,特异性为86.36%,P<0.01,差异有统计学意义,KL-6检测结果与临床诊断标准一致性好;CTD-ILD组KL-6浓度明显高于CTD无ILD组患者及健康对照组,P<0.01;CTD患者KL-6水平与弥散功能的指标DLCO呈现负相关。结论 KL-6可作为早期诊断CTD-ILD患者敏感且特异的血清学指标,它与肺间质病变病情活动情况相关(r=-0.992,P<0.05),同时KL-6可以鉴别CTD的肺部细菌性感染和肺间质病变,具有较高的临床应用价值。

探析从风论治结缔组织病相关间质性肺疾病

[目的]探析从风论治结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的辨证思路,以期提高临床疗效。[方法]基于风邪致病特点"风为百病之长,善行数变,有内外之分",结合古籍文献及现有文献资料,考究风邪致病源流,从风邪致病的角度分析CTD-ILD病因病机,研究风药的有效性,并探讨对CTD-ILD的论治。[结果]CTD-ILD的临床症状、病情发展与风邪特点相契合,风邪是CTD-ILD的重要致病因素",外风犯肺"兼"内风伏肺"为疾病始动环节,内外风共同起病。疾病本质为虚,风与虚、痰、瘀、毒为病机演变的关键。临床和实验研究均证明风药治疗此病有效。病程可分为早、中、晚三期,进行分期论治,早期以疏风为主,中期以搜风为宜,晚期以息风为要,治疗时应针对病情急缓、病性虚实、正气强弱,有侧重地选用风药。[结论]"风邪致病"贯穿CTD-ILD整个病程,治疗应抓住早、中、晚三期风邪致病特点,根据虚、痰、瘀、毒等辨证施用风药。

肺超声B线联合不规则胸膜线在结缔组织病相关间质性肺疾病的应用研究

目的:评价肺超声B线和不规则胸膜线(pleural irregularity,PI)诊断结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的临床价值。方法:选取33例经胸部高分辨CT(high resolution CT,HRCT)确诊的CTD-ILD患者进行肺超声检查。HRCT检查采用Warrick评分评估肺间质性病变严重程度和范围。选取50个肋间隙进行肺超声检测及B线评分。检测胸膜线时,将肺表面(前、侧面)划分为8个区域,统计每个区域内PI主要影像学表现,与相应区域内HRCT主要的影像学表现进行对应分析。分析B线评分与Warrick评分及PI和HRCT影像学表现的相关性。结果:33例CTD-ILD患者的肺超声B线评分和HRCT的Warrick评分有较好的相关性(r=0.61,95%CI:0.34~0.78,P<0.05)。肺超声PI和HRCT影像学表现也有较好的相关性(r=0.60,95%CI:0.51~0.67,P<0.05)。结论:CTD-ILD患者的肺超声B线评分和PI影像学表现与HRCT的Warrick评分及影像学表现具有较好的一致性。肺超声可作为一种非侵入性、无放射性的筛查和随访CTD-ILD患者的影像学方法。

结缔组织病相关间质性肺疾病：必须重视的疾病

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是以自身免疫及其介导的器官系统损伤为特征的一组全身性疾病。肺部并发症是CTD的重要关节外表现,也是CTD患者死亡的主要原因。临床管理CTD相关间质性肺疾病(CTD-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的关键是确定ILD类型、疾病所处阶段、应给予何种治疗。目前CTD-ILD仍采用特发性间质性肺炎分类,其诊断治疗尚无统一的临床指导策略。越来越多的研究发现,自身抗体与CTD-ILD相关,对临床诊治具有一定指导意义,临床实践中应更多关注那些肺部表现不明显的CTD患者,以尽早识别CTD-ILD,给予适当治疗,延缓疾病进展。

结缔组织病相关间质性肺疾病诊治进展

间质性肺疾病(ILD)是多种结缔组织病(CTD)常见且严重的并发症,严重影响患者的生活质量。ILD在不同CTD中的临床表现、病理类型及影像学特征各异,早期诊断和治疗对改善CTD-ILD患者的预后至关重要。本文就近年来CTD-ILD的研究进展做一简要介绍。

结缔组织病相关间质性肺疾病患者血清25-羟维生素D3水平与调节性T细胞相关

目的:探讨结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者血清25-羟维生素D3与调节性T细胞(Treg)的相关性。方法:选取2018年6月至2019年12月襄阳市中心医院呼吸内科住院的30例确诊的CTD-ILD患者为研究组,另选取同期健康志愿者30例作为对照组。采用ELISA法检测受试者外周血25-羟维生素D3及血清中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,流式细胞术检测外周血Treg水平。比较2组检测结果,并对患者25-羟维生素D3与血Treg、IL-10、TGF-β水平的相关性进行分析。结果:研究组患者的血清25-羟维生素D3、血Treg、TGF-β、IL-10水平明显低于对照组(P均<0.05);CTD-ILD患者血清25-羟维生素D3水平与血Treg、IL-10、TGF-β水平呈正相关(P均<0.05)。结论:CTD-ILD患者血清25-羟维生素D3水平显著低于健康者,25-羟维生素D3可能通过调控TGF-β水平影响Treg的分化及功能维持。

脾氨肽对结缔组织病相关间质性肺疾病的免疫调节治疗作用

目的分析脾氨肽对结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者免疫功能的调节作用,为临床CTD-ILD患者治疗方案选择提供参考。方法选取2015年3月至2018年3月我院收治的CTD-ILD患者80例,按照入组顺序编号,采用数字随机表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。两组患者均予以对症治疗及常规病因治疗。观察组在此基础上再予以脾氨肽口服液治疗。两组患者均连续治疗3个月为一疗程。比较两组患者治疗前后T淋巴细胞百分比(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD3^+/CD8^+)、抗体(RA33、抗核小体抗体IgG及抗SSA抗体)、肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1/VC)变化,收集两组患者治疗期间药物不良反应计算不良反应率并比较。结果(1)两组患者治疗前CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD3^+/CD8^+比较差异无统计学意义(P>0.05);完成治疗后,两组患者CD3^+、CD4^+、CD3^+/CD8^+较治疗前降低,其观察组低于对照组,CD+8较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组患者治疗前RA33、抗核小体抗体IgG及抗SSA抗体比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者上述指标均较治疗前降低,且观察者低于对照组(P<0.05);(3)两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/VC比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者FVC、FEV1、FEV1/VC均较治疗前明显上升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)两组患者治疗过程中均未收集到严重不良反应。结论脾氨肽可有效提升CTD-ILD患者免疫功能,促进患者肺功能恢复,且不增加药物不良反应率,具有较高的临床价值。

糖皮质激素联合静脉丙种球蛋白治疗结缔组织病相关间质性肺疾病的疗效观察

目的观察糖皮质激素联合静脉丙种球蛋白治疗结缔组织病相关间质性肺疾病的疗效。方法收集本院2016年2月~2019年2月结缔组织病相关间质性肺疾病患者60例,随机分成治疗组和对照组各30例。两组均予抗炎等基础性治疗,注意保持水电解质平衡。对照组予甲基泼尼松龙注射液,治疗组同时联合静脉丙种球蛋白,治疗后对比分析两组的临床疗效。结果治疗后总有效率治疗组为96.67%,对照组为70.00%,两组临床疗效对比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗SM抗体及抗J0-1抗体及抗ro-52抗体比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者的上述抗体均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组治疗后显著低于对照组治疗后,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖皮质激素联合静脉丙种球蛋白治疗早期结缔组织病相关间质性肺疾病疗效显著,值得临床广泛推广和应用。

吡非尼酮对结缔组织病相关间质性肺疾病的治疗进展

吡非尼酮(pirfenidone,PFD)是新型的抗纤维化药物,在多个临床试验中证实能够延缓特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者肺功能下降速度,是治疗IPF的一线药物。与IPF发病机制相似的结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-associated interstitial lung diseases,CTD-ILD)的临床发生率较高,临床症状表现不明显,肺间质病变可能是唯一或最初的表现,临床表现异质性大,误诊率较高,同时也是导致患者死亡的重要原因之一,目前尚缺乏统一有效的指南或共识。有研究表明抗纤维化新药吡非尼酮在CTD-ILD的治疗中表现出一定潜力,本文对吡非尼酮治疗CTD-ILD的相关研究进展进行综述。

黏蛋白1基因单核苷酸rs4072037多态性对结缔组织病相关间质性肺疾病的影响及预测价值研究

背景间质性肺炎(ILD)严重影响结缔组织疾病(CTD)患者预后,近年来研究提示人Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的表面抗原6(KL-6)是ILD的敏感生物学标志物。黏蛋白1(MUC1)rs4072037基因多态性与KL-6水平的个体差异有关,但目前并没有结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者中MUC1 rs4072037基因相关数据,其与血清KL-6水平的关系尚不明确。目的研究MUC1 rs4072037基因多态性与血清KL-6水平、肺功能之间的关系,及其对CTD-ILD患者预后的预测价值。方法选取2015年1月—2018年12月南华大学附属第一医院风湿免疫科住院诊治的CTD-ILD患者48例(CTD-ILD组)、单纯CTD患者13例(CTD组)及同期本院门诊自愿参与本研究的健康体检者30例(对照组)为研究对象。检测其肺功能〔用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1%pred)、肺总容量占预计值百分比(TLC%pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)、动脉血氧分压(PaO2)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)〕、血清KL-6、乳酸脱氢酶(LDH)以及MUC1 rs4072037的基因型。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验评估生存曲线之间的差异;采用Cox比例风险回归模型分析CTD-ILD的独立影响因素,采用C统计量分析预测模型的检验效能。结果CTD组与CTD-ILD组的FVC%pred、FEV1%pred、PaO2低于对照组,A-aDO2、血清KL-6、血清LDH水平高于对照组,CTD-ILD组的DLCO%pred低于对照组与CTD组,CTD-ILD组的A-aDO2高于CTD组(P<0.05)。CTD-ILD组患者A/A基因型22例、A/G基因型26例;对照组A/A基因型9例、A/G基因型12例、G/G基因型9例;两组间MUC1 rs4072037基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=16.325,P<0.001)。CTD-ILD组A/A基因型患者血清KL-6水平〔(8.09±1.68)U/L〕、LDH水平〔(372±40)U/L〕均高于A/G基因型〔(2.40±4.64)U/L、(266±23)U/L〕(t=3.748、2.124,P=0.007、0.030)。A/G基因型CTD-ILD患者的A-aDO2〔(35±3)mm Hg〕低于A/A基因型〔(45±4)mm Hg〕,DLCO%pred(58%±3%)高于A/A基因型(40%±6%)(t=2.377、2.778,P=0.027、0.012)。A/A基因型CTD-ILD患者与A/G基因型CTD-ILD患者CTD-ILD患者的累积疾病进展率不同(χ^2=9.242,P=0.008)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,MUC1 rs4072037(G)是疾病缓解率的影响因素〔HR=5.43,95%CI(1.2,25.6),P=0.025〕。C统计结果显示,rs4072037(G)在具有协变量的模型中可以预测临床缓解率(P=0.021)。结论CTDILD患者MUC1 rs4072037基因型与血清KL-6水平、肺功能及疾病预后存在显著相关性,且可以预测其临床缓解率。