抗可提取性核抗原抗体及肌炎特异性抗体在结缔组织病相关间质肺病的表达特点

目的探讨抗可提取性核抗原抗体(抗ENA抗体)和肌炎特异性抗体(抗Mi2抗体、抗SRP抗体和抗MDA5抗体等)在结缔组织病相关间质肺病(CTD-ILD)的表达特点,为CTD-ILD的临床诊断提供判断依据。方法收集CTD-ILD患者123例、无间质肺病CTD(CTD wo ILD)患者108例、特发性间质性肺炎(IIP)患者90例和健康对照组(Hi)80例的血清样本,采用化学发光法(CLIA)检测抗RNP/Sm抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、抗Scl70抗体、抗Jo1抗体、抗Mi2抗体、抗SRP抗体和抗MDA5抗体等10种自身抗体的表达水平,比较不同抗体在各组中阳性率、高测值样本比例以及合并抗Ro52抗体阳性概率的差异。结果与CTD wo ILD组相比,CTD-ILD组抗RNP/Sm抗体、抗Jo1抗体、抗Ro52抗体、抗SRP抗体和抗Mi2抗体的阳性率更高(P<0.05)。CTD-ILD组与IIP组相比,仅抗MDA5抗体的阳性率差异无统计学意义,其余抗体的阳性率差异均存在统计学意义(P<0.05)。IIP组与CTD-ILD组比较,仅抗Jo1抗体的高测值样本比例差异未见统计学意义。抗Ro52抗体在CTD-ILD组的高测值样本比例高于CTD组(P<0.05)。43.09%的CTD-ILD患者自身抗体阳性数量≥2个,该比例高于其他组(P<0.05)。自身抗体阳性的CTD-ILD患者同时合并抗Ro52抗体阳性的比例高于其他组(P<0.05)。结论与CTD和IIP患者相比,CTD-ILD患者不仅表达多种自身抗体,且高测值样本比例更高,同时往往合并抗Ro52抗体阳性。提示临床关注特定自身抗体对于CTD-ILD的诊断及鉴别诊断价值。

炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病并发呼吸衰竭中的预测价值

目的探讨炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung diseases,CTD-ILDs)并发呼吸衰竭(respiratory failure,RF)中的预测价值。方法回顾性分析2017-01/2023-05月在作者医院就诊的200例CTD-ILDs患者基础资料、氧分压(oxygen partial pressure,PaO_(2))、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、白细胞计数(white blood cell,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、单核细胞计数(monocyte,MONO)、中性粒细胞计数(neutrophil,NEUT)、血小板计数(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清白蛋白(albumin,ALB)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT);计算两组患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、系统免疫炎症营养指数(systematic immune inflammation nutritional index,SIINI)水平。根据入院时PaO_(2)结果将患者分为RF组和非RF组。比较两组患者的基础资料,将各炎症指标与PaO_(2)水平进行Spearman相关性分析;并将炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF进行多因素Logistic回归分析;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF的预测价值。结果RF组患者的病程、年龄、WBC、MONO、NEUT、CRP、PCT、NLR、SII、SIINI水平均明显高于非RF组(P均<0.05),PaO_(2)、LYM、LMR、PNI明显低于非RF组(P均<0.05)。PaO_(2)与NLR、SII、SIINI呈负相关,与LMR、PNI呈正相关;NLR与SII、SIINI呈正相关,与LMR、PNI呈负相关;SII与SIINI呈正相关,与LMR呈负相关;SIINI与LMR、PNI呈负相关;LMR与PNI呈正相关(P均<0.05)。NLR升高是CTD-ILDs并发RF的独立危险因素和预测因素,NLR预测CTD-ILDs并发RF的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.765,SII、SIINI预测CTD-ILDs并发RF的AUC分别为0.684、0.683,三者联合检测的AUC为0.783。结论NLR升高是CTD-ILDs患者并发RF的独立危险因素。NLR、SII、SIINI三者联合对CTD-ILDs患者并发RF的预测能力优于任一单项指标。

痰液检测评估结缔组织相关间质性肺病局部免疫的临床意义及进展

痰液检测作为一种应用广泛的无创性检查,可用于评估肺组织局部的免疫状态,但目前其在非感染性肺实质性疾病中的应用有限。本文回顾了近20年间关于肺间质病患者痰液的相关研究,总结痰液的获取方式和组成成分,以及痰液在多种结缔组织相关间质性肺病中的研究成果,探讨其临床诊断、治疗及随访应用价值。

绝经后女性结缔组织病相关间质性肺病并骨质疏松的相关性研究

目的探讨绝经后结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)患者肺部受累与其骨质疏松(osteoporosis,OP)的相关性。方法纳入2018年9月到2023年11月在苏州大学附属第一医院确诊的绝经后CTD-ILD患者,根据患者骨密度(bone mineral density,BMD)结果,分为OP组及非OP组。比较两组患者肺部影像学表现、肺功能与骨量之间的相关性。采用秩和检验、Spearman分析及二元Logistics回归等进行数据分析。结果共纳入绝经后CTD-ILD患者75例,其中OP组35例,非OP组40例。结果表明OP组患者BMD显著低于非OP组,肺功能指标中的通气参数如用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF)、用力呼气50%肺活量时的瞬间流量(maximal expiratory flow in 50%,MEF_(50))及肺总量(total lung capacity,TLC)更差;评分评价患者肺部CT表现,其磨玻璃样结节评分(G评分)和纤维化评分(F评分)得分更高。绝经后CTD-ILD患者BMD与肺功能指标成正相关,与影像学评分成负相关。Logistics回归分析显示,F评分是绝经后CTD-ILD患者合并OP的独立危险因素(P<0.05)。结论绝经后CTD-ILD患者的肺部病变越重,其OP越严重,骨含量越低。

周贤梅基于“益气养阴、化痰通络”辨治结缔组织病相关肺间质病变经验

结缔组织病相关肺间质病变是结缔组织疾病常见的并发症之一。周贤梅认为该病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,痰瘀为主要病理产物,主张通过“益气养阴、化痰通络”治疗肺间质病变患者。治疗上,周贤梅擅用古方人参平肺散,并根据肺纤维化患者的分期、虚实程度及症状的轻重,采用益气养阴、清热化痰、活血通络法进行加减化裁,可有效改善患者的临床症状,提高生存质量,临床疗效显著。

结缔组织病相关间质性肺病的随机对照试验结局指标现状分析

目的 研究结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的随机对照试验结局指标应用现状。方法 检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science核心合集数据库、Scoups等数据库,及ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心中明确诊断为CTD-ILD的随机对照试验,检索时间为各数据库建库至2023年1月。筛选文献并提取相关资料,整理CTD-ILD采用的临床结局指标,对其应用频次和频率进行描述性分析,对其在临床试验中的价值及意义进行讨论。结果 共纳入相关文献36篇,包括5种不同类型的CTD-ILD,68种结局指标。参照功能属性将其分为7个指标域,其中理化检查指标种类与频次最高。结局指标使用频次率最高的为用力肺活量,不同结局指标的测量方法和参照标准不一致。结论 CTD-ILD发病机制复杂且不同CTD之间差异性较大。CTD-ILD的临床试验相对较少,且大多数研究规模较小,建议加强CTD-ILD临床研究设计,提高临床试验质量,综合考虑结局指标的应用现状,确保其在临床试验中的准确性和实用性。

结缔组织病相关间质性肺病的生物标志物研究进展

结缔组织病是由于免疫功能紊乱所导致的一类自身免疫性疾病,常有多系统受累。肺部受累是结缔组织病最常见的并发症之一,其中以间质性肺病最为多见。目前免疫机制等相关研究证实了结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)发病机制的复杂性,同时也为临床提供新的诊疗思路。本文将总结并讨论CTDILD主要候选生物标志物GM-CSF、IL、S100A8/A9、CA153、MUC5B等,通过回顾机制、潜力、局限性及在不同CTD-ILD中的临床应用,帮助指导未来临床研究及实践,降低临床漏诊率,实现早期治疗,从而改善患者预后。

结缔组织病相关性间质性肺病发病机制及相关因素的研究进展

结缔组织疾病相关间质性肺疾病(Connective Tissue Disease-Associated Interstitial Lung Disease, CTD-ILD)是一组系统性自身免疫性疾病,导致肺间质异常或肺纤维化,但是目前CTD-ILD的发病机制尚不清楚。一些常见的危险因素与特发性肺纤维化相互关联,特发性肺纤维化是一种广泛研究的纤维化肺病,包括遗传异常和环境危险因素。主要的致病机制是这些危险因素促进肺泡II型细胞功能障碍,触发许多下游的纤维原性途径,包括炎症级联,导致肺成纤维细胞增殖和活化,引起肺重构和修复异常,导致间质病理和肺纤维化。在CTD-ILD中,炎症调节通路的失调是主要原因。然而,还需要验证性研究。了解这些发病机制对于开发和定制更有针对性的治疗是必要的,并为早期诊断、临床监测和疾病预后提供了新发现的疾病生物标志物。这篇综述从CTD-ILD发病机制和促进疾病生物标志物发现的生物驱动因素进行介绍。

血清MMP-7、ADAM17在结缔组织病相关间质性肺病中的表达及相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)在结缔组织病(CTD)相关间质性肺病(ILD)中的表达水平及相关性研究。方法:收集2021年12月至2023年7月在包头医学院第一及第二附属医院风湿免疫科诊治的CTD-ILD患者40例为CTD-ILD组,不合并ILD的CTD患者30例为CTD组,以及26例同期健康体检者为对照组,收集患者基本资料,酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组血清MMP-7、ADAM17的表达水平;按一氧化碳弥散量占预计值的百分比[DLCO(%pred)]将CTD-ILD分为轻度、中度和重度,分析CTD-ILD不同亚组、不同肺功能组血清MMP-7、ADAM17的表达水平,阐释MMP-7、ADAM17与各指标的相关性及评估它们在诊断CTD-ILD中的价值。结果:①CTD-ILD组与CTD组、对照组比较,血清MMP-7、ADAM17显著升高(P<0.01);②CTD-ILD不同亚组中,与SS-ILD组比较,血清MMP-7、ADAM17水平在SSc-ILD组中较高(P<0.05);③CTD-ILD不同肺功能组中,血清MMP-7水平为重度>中度>轻度(P<0.01),血清ADAM17水平在中、重度组>轻度组(P<0.01);④相关性分析得出,CTD-ILD患者中MMP-7与CT评分、CPI及年龄呈正相关(P<0.05),ADAM17与CT评分、CPI呈正相关(P<0.01),MMP-7、ADAM17与第一秒用力呼吸容积、用力肺活量、DLCO(%pred)、P(O_(2))均呈负相关(P<0.05)。结论:血清MMP-7、ADAM17可能参与了CTD-ILD的发生、发展,对CTD-ILD病情严重程度的评估有一定的预测价值。

KL-6、NLR、RDW在结缔组织病相关性间质性肺病中的应用

通过检测CTD-ILD组血清KL-6水平、全血NLR、RDW水平,比较其与单纯的CTD组和健康对照组之间的差异,分析其与肺功能参数的相关性。再基于Ro-52抗体对CTD-ILD组进行亚组分析。探讨上述指标在CTD-ILD患者的诊断、鉴别诊断和判断疾病严重程度中的作用。方法 收集123例诊断为结缔组织病(CTD)的医院住院患者临床资料,其中合并间质性肺病(ILD)61例,单纯CTD患者62例,同期健康体检者36例,三组年龄、性别无统计学差异,CTD-ILD组与CTD组疾病构成比无差异。采用化学发光酶免疫分析测定各组血清KL-6水平,流式细胞技术检测全血NLR及RDW,比较各组间KL-6、NLR、RDW水平差异,绘制ROC曲线,并与肺功能参数进行相关性分析。再基于Ro-52抗体对CTD-ILD组进行亚组分析。结果 三组患者各项指标存在统计学差异。结论 ①三项指标可能在CTD-ILD的临床实践中发挥重要作用。②血清KL-6水平诊断CTD-ILD的灵敏度和特异度均较高。③NLR水平可以间接反映CTD-ILD的疾病严重程度。④Ro-52抗体可能与CTD-ILD的发生发展密切相关。

结缔组织病相关肺间质病进展倾向的监察研究现状

结缔组织病(CTD)是一组累及全身结缔组织的自身免疫疾病。间质性肺病(ILD)是CTD常见的肺部并发症。结缔组织病相关肺间质病的预后不一,部分患者通过治疗,ILD的影像学改变逆转;部分患者ILD病变无法逆转,但可长期维持稳定;还有部分患者虽经积极治疗,ILD仍持续进展,最终发展为呼吸衰竭。因此全面了解结缔组织病相关肺间质病(CTD-ILD)的进展倾向对于制定个体治疗方案及改善患者的预后具有重大的意义。文章就关于结缔组织病相关肺间质病进展倾向的研究现状进行综述。

益气养阴活血法治疗结缔组织病相关间质性肺病机制探讨

结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)是结缔组织病(CTD)常见且严重的并发症,也是影响预后的重要原因之一。深入探讨CTD-ILD的发病机制,明确气阴两虚是CTD-ILD发生的内在条件,瘀血阻络为其必然病理产物,并贯穿于病程始终。以此确立益气养阴活血法指导CTD-ILD的遣方用药,为CTD-ILD治疗提供新的诊疗思路。

益气养阴活血颗粒治疗结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)疗效评价

目的观察益气养阴活血颗粒治疗结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)的临床疗效。方法研究采取随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性试验设计方案,纳入结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)患者40例,随机分为治疗组和对照组各20例,治疗组予益气养阴活血颗粒联合常规西医治疗,对照组予安慰剂联合常规西医治疗,疗程8周。通过比较两组患者总有效率、中医证候评分及血气分析进行评价。结果治疗组在总有效率、中医证候评分及血气分析明显优于对照组(P<0.05),两组存在统计学意义。结论益气养阴活血颗粒疗效确切,可显著改善患者临床症状,提高生活质量,起到减毒增效的作用,值得推广。

环磷酰胺联合激素治疗结缔组织病相关肺间质纤维化的效果观察

目的:分析环磷酰胺联合激素治疗结缔组织病相关肺间质纤维化(CTD-ILD)的效果。方法:选取2022年3月至2023年11月武威市人民医院收治的CTD-ILD患者60例。根据治疗方法差异分为观察组(32例)、对照组(28例)。对照组采用醋酸泼尼松片治疗,观察组采用醋酸泼尼松片+环磷酰胺治疗。比较两组的肺功能指标、肺高分辨CT(HRCT)评分、25-羟基维生素D[25(OH)D]水平及不良反应发生率。结果:治疗后6个月,观察组CO弥散量(DLCO)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)水平均高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,观察组HRCT评分低于对照组,25(OH)D水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异不显著(P>0.05)。结论:针对CTD-ILD,采用环磷酰胺联合激素(醋酸泼尼松片)治疗能有效改善患者的肺功能指标及肺部影像学表现,提高25(OH)D水平,且安全性较高。

温成平从虚、毒、瘀论治结缔组织病相关性间质性肺病经验介绍

温成平教授是浙江中医药大学博士研究生导师,国家中医药免疫风湿病重点学科带头人,兼任中华中医药学会免疫学分会副主委,擅长应用中医及中西医结合治疗各类免疫性疑难病。结缔组织病（connective disease,CTD）是一系列免疫介导的以血管和结缔组织慢性炎症为病理基础的系统功能紊乱疾病,由CTD引起的间质性肺疾病（interstitial lungdisease,ILD）称为结缔组织病相关性间质性肺病（CTD-ILD）。

TH17在结缔组织病相关性间质性肺病中的意义

目的探讨外周血Th17及IL-17在结缔组织病相关性间质性肺疾病的表达及意义。方法收集23例正常对照组及28例病理类型为非特异性间质性肺炎(NSIP)的结缔组织病相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)患者的外周血单个核细胞及血浆,分别检测PBMC中Th17的比例及血浆中IL-17的表达情况,并收集入组患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)数据。结果与正常对照组相比,CTD-ILD患者组Th17比例明显增加,差别具有统计学意义(P<0.05),CTD-ILD患者IL-17细胞因子的浓度较正常对照组的血浆浓度明显增加(P<0.01)。但CTD-ILD患者外周血Th17及IL-17与患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)之间均无显著相关性。结论在CTD-ILD患者体内Th17及其细胞因子IL-17明显升高,可能参与疾病的发生。

从三焦辨证论治结缔组织病相关间质性肺病

以温病学的三焦辨证理论为基础,探讨三焦与结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的关系,并从上、中、下焦相关脏腑角度辨证论治CTD-ILD:以上焦心、肺症状为主的CTD-ILD可归属于心肺气虚血瘀型,治疗以补益心肺为重点;伴有中焦脾、胃、大肠相关症状的CTD-ILD,在治疗肺系疾患的基础上,应兼顾健脾益气、益胃和中、润肠导滞;出现下焦肾系症状的CTD-ILD,调补肺肾治法应贯穿病程始终。

结缔组织病相关间质性肺病中医病因病机及治疗研究进展

本文从病因病机、治则治法来阐述结缔组织病相关间质性肺病的中医药治疗思路。认为内伤虚损为发病的根本,外邪侵袭为发病的诱因,痰瘀毒邪阻滞贯穿疾病始终。在治疗方面,急性加重期以散寒除湿、祛风通络为主,稳定期以调补脏腑、调和气血阴阳为主,治疗全程注重化痰祛瘀、清解热毒。

结缔组织病合并肺间质病变患者血清中miR-133a和miR-424表达及与T淋巴细胞亚群关系的研究

目的 探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者血清中miR-133a和miR-424表达及与T淋巴细胞亚群的关系。方法 选取我院2019年12月至2022年12月收治的96例CTD-ILD患者为CTD-ILD组,选择同期我院收治的CTD无ILD患者96例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-133a和miR-424水平;通过流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。采用Pearson法分析miR-133a、miR-424与T淋巴细胞亚群的关系。结果 与对照组相比,CTD-ILD组血清中miR-133a水平显著降低,miR-424的表达水平显著升高(P<0.05)。不同肺通气障碍程度下,轻度、中度和重度患者血清中miR-133a表达水平依次显著降低,miR-424表达水平依次显著升高(P<0.05)。不同肺弥散功能障碍分级下,轻度、中度和重度患者血清中miR-133a表达水平依次显著降低,miR-424表达水平依次显著升高(P<0.05)。CTD-ILD组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与对照组相比显著升高,CD8^(+)、CD3^(+)水平显著降低(P<0.05)。miR-133a与CD4^(+)均呈负相关关系,与CD8^(+)、CD3^(+)呈正相关关系;miR-424与CD4^(+)均呈正相关关系,与CD8^(+)、CD3^(+)呈负相关关系(P<0.05)。结论 CTD-ILD患者血清miR-133a表达水平降低,miR-424表达水平升高,且与患者T淋巴细胞亚群有关。

肺动脉高压对结缔组织病相关间质性肺病的预测意义

目的探讨肺动脉高压(PAH)对结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的预测意义。方法依据有无合并PAH,将105例CTD-ILD患者分为PAH组17例和无PAH组88例。比较两组患者的肺功能、血气分析及超声心动图检查结果,分析PAH与ILD分型、临床、影像、生理(CRP)评分、胸部高分辨率CT(HRCT)评分的相关性及肺动脉收缩压(PASP)对CTD-ILD患者死亡率的预测价值。结果PAH组男性患者比例和一氧化碳弥散量占预计值的百分tk(DLCO%pred)均低于无PAH组,吸烟患者比例和PASP均高于无PAH组(P<0.05)。Pecm相关分析结果显示,PASP与CRP评分(r=1.60,P=0.330)、胸部HRCT评分均无相关性(r=0.15,P=0.379)。Cox回归分析结果显示,PASP与CTD-ILD患者的死亡率明显相关(HR=2.558,95%CI,1.48-5.703,P=0.022)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,PAH组患者的生存率明显低于无PAH组(P=0.015)。结论部分CTD-ILD患者可能合并PAH,PAH是影响CTD-ILD患者生存与预后的因素之一。