阿魏酸及其结肠代谢物的抗肿瘤活性

阿魏酸(FA)是一种常见的膳食多酚,广泛存在于植物组织中,具有抗氧化、抗炎、抗血栓、降血糖等多种生物活性。由于膳食多酚的生物活性很大程度上取决于它们在体内的消化吸收,近年来,有关膳食多酚肠道代谢物的研究逐渐引起了人们的兴趣。阿魏酸无法在胃和小肠中被吸收,但在结肠酯酶等的作用下,能够转化为一系列羟基苯丙酸化合物。文中选取了阿魏酸在结肠中的3种主要代谢物——3,4-二羟基苯丙酸(3,4diOHPPA)、3-(3-羟基苯基)丙酸(3OHPPA)和3-苯丙酸3PPA),研究了它们的抗氧化和抗肿瘤活性。结果表明,代谢物3,4diOHPPA的抗氧化活性优于FA和代谢物3OHPPA、3PPA。阿魏酸及其3种代谢物能够显著抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,它们的半最大效应浓度(EC值)分别为1.82 mmol/L(FA)、0.74 mmol/L(3,4diOHPPA)、7.77 mmol/L(3PPA)和4.52 mmol/L(3PPA)。细胞周期实验表明,FA及其3种代谢物能够有序调控HepG2细胞周期进程,将细胞周期阻滞于G2期或S期。FA及其3种代谢物也能够剂量依赖性地诱导HepG2细胞凋亡,其中,FA和3,4diOHPPA能够分别将HepG2细胞总凋亡率提高至15.47%和71.84%(对照组为4.23%)。经过24 h预处理后,FA通过上调Bax、p53基因,下调CDK-2、CDK-4基因发挥抗增殖效果;3,4diOHPPA则通过上调Bax、caspase-3基因,下调CDK-2、CDK-4基因抑制HepG2增殖。研究结果表明代谢物3,4diOHPPA的抗氧化和抗HepG2细胞增殖能力优于FA,为FA及其代谢物的抗肿瘤活性研究提供了理论支持,揭示了FA肠道代谢物的健康益处。