芪黄通秘软胶囊联合普芦卡必利治疗结肠慢传输型便秘患者的效果及对肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨芪黄通秘软胶囊联合普芦卡必利治疗结肠慢传输型便秘患者的效果及对肠黏膜屏障功能的影响。方法前瞻性选取2021年9月至2024年2月连云港市第一人民医院收治的92例结肠慢传输型便秘患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组各46例。对照组采取普芦卡必利治疗,观察组在对照组的基础上口服芪黄通秘软胶囊,两组均连续用药4周。比较两组临床疗效,治疗前、治疗4周后的中医证候积分、肠道黏膜功能(二胺氧化酶、D-乳酸)、肠神经递质[神经肽Y、P物质、活性肠肽(VIP)]水平、大便状况[便秘评分量表(Wexner)]、性状[Bristol大便性状分型量表(BSFS)]及周排便次数。结果观察组总有效率为93.48%,高于对照组(76.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组大便干结、气短懒言、面色苍白、肢倦、脉弱、乏力相关中医证候积分分别为(1.46±0.21)、(0.86±0.25)、(2.36±0.03)、(2.84±0.37)、(1.66±0.46)、(1.25±0.58)分,均低于对照组[(2.07±0.53)、(1.46±0.46)、(3.47±0.35)、(3.06±0.46)、(2.01±0.65)、(2.87±0.52)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组二胺氧化酶、D-乳酸水平分别为(12.62±2.24)IU/L、(16.26±3.42)mg/L,均低于对照组[(16.85±4.32)IU/L、(27.51±4.37)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组神经肽Y、VIP水平分别为(81.73±17.12)pg/mL、(9.50±2.52)ng/L,均低于对照组[(97.76±15.46)pg/mL、(14.62±3.83)ng/L],观察组的P物质水平为(61.12±8.31)ng/L,高于对照组[(45.13±6.41)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组患者Wexner评分、BSFS评分分别为(7.58±1.32)、(1.02±0.31)分,均低于对照组[(13.36±2.45)、(1.69±0.24)分],观察组的周排便次数为(4.45±1.07)次,高于对照组[(3.32±0.38)次],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论芪黄通秘软胶囊联合普芦卡必利可提升结肠慢传输型便秘临床疗效,减轻中医相关症状,重建肠道屏障功能,调节肠神经递质水平,进而改善结肠传输功能,进一步增加患者排便次数,改善便秘症状与大便性状。

加味结肠舒联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗老年肝郁肾虚型慢传输型便秘的临床研究

目的:研究加味结肠舒方联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗老年肝郁肾虚型慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的临床疗效。方法:选取2021年12月至2023年6月就诊于河北省中医院的老年肝郁肾虚型STC患者100例,随机分为2组,每组各50例。其中观察组采用酪酸梭菌肠球菌三联活菌片联合加味结肠舒,对照组采用酪酸梭菌肠球菌三联活菌片,均进行为期2个月的治疗,分别比较2组患者治疗前后便秘中医证候积分、结肠传输实验结果、肠神经递质5-羟色胺(5-HT)的水平和肠道菌群水平以及复发情况。结果:观察组患者治疗后的有效率为96%,对照组患者治疗后的有效率为76%。治疗后观察组患者中医证候积分、结肠传输试验残留标志物数量均低于对照组(P<0.05),血清5-HT水平提高(P<0.05),肠道菌群的水平中乳酸杆菌、双歧杆菌等数量增加而肠杆菌数量减少(P<0.05)。结论:加味结肠舒联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片对于治疗老年肝郁肾虚型STC的临床疗效优于单用益生菌。

舒肠凝胶贴膏工艺、质量及治疗结肠慢传输型便秘脾肾阳虚证的临床研究

目的 探讨舒肠凝胶贴膏工艺、质量及治疗结肠慢传输型便秘脾肾阳虚证的临床疗效。方法 研究舒肠凝胶贴膏制备工艺及质量标准。选取医院2023年1月~9月肛肠科门诊及住院治疗的符合纳入标准的160例慢传输型便秘(脾肾阳虚证)患者,按照随机数字法分为对照组(n=80)和治疗组(n=80),其中对照组采用枸橼酸莫沙必利胶囊治疗,治疗组采用舒肠凝胶贴膏外敷治疗。比较两组临床疗效、中医症状积分及生存质量。结果 治疗后,治疗组的症状积分及便秘患者生存质量自评量表(PAC-QOL)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 通过研究舒肠凝胶贴膏制备工艺及质量标准,研制出治疗结肠慢传输型便秘的安全有效制剂,该制剂治疗结肠慢传输型便秘(脾肾阳虚证),可改善患者的临床症状,提高临床治疗效果及患者的生存质量。

益气健脾通便方治疗慢传输型便秘肺脾气虚证45例疗效观察

目的:探究自拟益气健脾通便方治疗慢传输型便秘肺脾气虚证患者的临床疗效及对血清SP、VIP水平的影响。方法:将90例确诊为慢传输型便秘肺脾气虚证患者随机分为观察组和对照组,各45例。对照组给予枸橼酸莫沙必利分散片口服,观察组给予自拟益气健脾通便方口服,2组均治疗30 d。比较2组患者治疗前后的排便症状积分、生活质量评分、72 h标志物排出情况、血清SP和VIP水平以及总有效率,并记录不良反应情况。结果:治疗后,2组排便症状积分、生活质量评分、血清SP和VIP水平以及72 h标志物排出情况均较治疗前显著改善(P<0.05)。观察组除排便频次积分高于对照组外,其他排便症状积分、血清VIP水平均低于对照组(P<0.05);72 h标志物排出数量多于对照组、血清SP水平高于对照组(P<0.05);总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗期间,2组患者均未出现任何不适症状。结论:益气健脾通便方治疗慢传输型便秘肺脾气虚证疗效佳,可改善患者临床症状,调节肠道传输功能,提高生活质量。

化瘀通便汤对慢传输型便秘患者血浆胃动素及结肠动力的影响

目的:探讨化瘀通便汤对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)患者血浆胃动素及结肠动力的影响。方法:将124例STC患者根据随机数字表法分为观察组60例和对照组64例,观察组采取化瘀通便汤治疗,对照组采取麻仁润肠丸治疗,治疗1个月后比较治疗前后两组患者便秘症状、中医证候积分、胃动素(motilin,MLT)水平、结肠传输试验标志物排出情况及临床疗效。结果:治疗后两组患者便秘症状积分、中医证候积分及72 h内结肠残留标志物均低于治疗前(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05);两组MTL水平均高于治疗前(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05);总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。结论:化瘀通便汤在改善STC患者临床症状,提高临床疗效方面优于麻仁润肠丸,其机制可能与提高患者MLT水平、改善结肠动力有关。

慢传输型便秘发病机制的研究进展

慢传输型便秘(STC)是一种由结肠传输缓慢所致的功能性便秘,主要表现为排便周期延长和排便困难。STC发病机制复杂,可能与结肠感觉运动功能障碍、神经系统异常、肠道菌群失调、微循环障碍等有关。神经系统异常涉及较广、相对复杂,治疗也较困难。同时,目前关于同一菌群的研究尚存在差异,微循环障碍等也仍需进一步研究验证。未来进一步研究脑-肠轴与STC以及激素与精神心理因素的关系,可以为STC的治疗提供新思路。

宣肺通便方治疗肠燥型功能性便秘临床研究

功能性便秘(functional constipation,FC)是一种功能性疾病,临床症状主要包括排便艰难、自发性排便次数减少以及排便不尽感^([1])。流行病学调查显示,我国FC发病率为4%~10%^([2]),由于其慢性病程及反复发作的特点,导致患者生活质量明显下降,目前临床常规疗法对该病疗效有限。中医药治疗FC有效率及安全性好,本文从“肺与大肠相表里”理论出发,应用宣肺通便方治疗肠燥型FC取得较好疗效,现报道如下。

临时骶神经调控术治疗慢传输型便秘和出口梗阻型便秘疗效对比研究

目的:比较临时骶神经调控术(SNM)治疗慢传输型便秘(STC)和出口梗阻型便秘(OOC)疗效。方法:选取接受非植入性SNM治疗的功能性便秘(FC)患者32例,根据运输指数(TI)分为OOC组(13例)和STC组(19例)。比较两组患者治疗前后总标记物残留数及右半结肠、左半结肠和直乙结肠区域治疗前后标记物残留数。比较FC患者治疗前后结肠各区域标记物残留数。结果:两组患者治疗后总标记物残留数低于治疗前(均P<0.05)。两组间治疗前后总标记物残留数比较差异无统计学意义(均P>0.05)。STC组患者治疗后右半结肠及直肠乙状结肠标记物残留数低于治疗前(均P<0.05)。OOC组患者治疗后直肠乙状结肠标记物残留数低于治疗前(P<0.05)。直肠乙状结肠区域传输功能障碍的OOC组治疗后标记物残留数低于治疗前,且低于STC组(均P<0.05)。结肠区域传输功能障碍的STC组治疗前后标记物残留数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,FC患者总标记物、右半结肠及直肠乙状结肠标志物残留数低于治疗前(均P<0.05)。左半结肠标记物残留数治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,直肠乙状结肠与右半及左半结肠标记物残留数比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:临时SNM对STC及OOC患者均有治疗作用,但对OOC的治疗效果可能优于STC。

补气增液汤加减联合针刺治疗气阴两虚型慢传输型便秘临床研究

目的:观察补气增液汤加减联合针刺治疗气阴两虚型慢传输型便秘(STC)的临床疗效。方法:选取90例气阴两虚型STC患者,按随机数字表法分为试验组、对照1组及对照2组,每组30例。对照1组剔除2例,对照2组剔除1例,最终纳入试验组30例、对照1组28例、对照2组29例。对照1组给予补气增液汤加减治疗,对照2组给予针刺治疗,试验组给予补气增液汤加减联合针刺治疗,3组均治疗30 d。比较3组临床疗效、便秘症状积分、标记物排出结果及胃肠激素[P物质(SP)及血管活性肠肽(VIP)]水平,评估治疗安全性。结果:治疗后,试验组总有效率96.67%,高于对照1组75.00%、对照2组68.97%(P<0.05)。3组粪便性状,腹胀,排便困难,排便时间,下坠、不尽、胀感,排便频率积分均较治疗前下降(P<0.05),试验组上述6项便秘症状积分均低于对照1组、对照2组(P<0.05)。3组运输异常数均较治疗前减少(P<0.05),试验组运输异常数少于对照1组、对照2组(P<0.05);3组48 h标记物排出数、72 h标记物排出数、72 h标记物排出率均较治疗前提高(P<0.05),试验组上述3项指标值均高于对照1组、对照2组(P<0.05)。3组血清SP水平均较治疗前升高(P<0.05),血清VIP水平均较治疗前下降(P<0.05);试验组血清SP水平均高于对照1组、对照2组(P<0.05),血清VIP水平均低于对照1组、对照2组(P<0.05)。对照1组、对照2组上述各项指标治疗后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,3组均未出现不良反应。结论:补气增液汤加减联合针刺治疗气阴两虚型STC疗效确切,可有效改善临床症状,提高结肠传输功能,调节胃肠激素水平,安全性高。

“朴实方”对慢传输型便秘小鼠结肠Cajal细胞及SCF/c-Kit信号通路的影响

目的:观察朴实方对慢传输型便秘(STC)模型小鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)及干细胞因子(SCF)/酪氨酸激酶受体(c-Kit)信号通路的影响,探索朴实方治疗STC的作用机制。方法:50只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(普芦卡必利,每日灌胃给药量为0.3 mg/kg)和朴实方高、低剂量组(每日灌胃给药量分别为17.0、8.5 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用复方地芬诺酯混悬液连续灌胃2周构建STC模型。造模成功后各给药组每日分别予相应药物灌胃,正常组和模型组每日灌胃给予同体积生理盐水,各组均连续灌胃2周。干预完成后,使用活性炭灌胃法测定各组小鼠肠道推进率,苏木精-伊红(HE)染色比较各组小鼠结肠组织学特征,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠血清SCF含量,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测各组小鼠结肠组织c-Kit蛋白、SCF蛋白表达情况,酶联实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组小鼠结肠组织c-Kit mRNA、SCF mRNA表达。结果:模型组小鼠肠道推进率明显低于正常组(P<0.01),各给药组小鼠肠道推进率均明显高于模型组(P<0.01)。模型组小鼠结肠肌层厚度降低,腺体数量减少且充血、水肿,各给药组小鼠结肠组织病理改变较模型组减轻,以朴实方高剂量组和阳性对照组改善更为显著。模型组小鼠血清SCF含量和结肠组织c-Kit mRNA、SCF mRNA及c-Kit、SCF蛋白相对表达量均明显低于正常组(P<0.01);朴实方高、低剂量组及阳性对照组小鼠血清SCF含量明显高于模型组(P<0.01),结肠组织c-Kit mRNA、SCF mRNA及c-Kit、SCF蛋白相对表达量均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。上述指标各给药组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:朴实方可以提高STC模型小鼠肠道推进率,改善小鼠结肠组织病理,其可能通过上调结肠组织中c-Kit和SCF的表达,激活SCF/c-Kit信号通路,促进结肠ICC增殖,增强肠道蠕动,从而改善STC模型小鼠便秘状态。

基于静息态功能磁共振成像研究柴胡通便汤对慢传输型便秘伴抑郁大鼠的脑功能特征变化

目的运用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)观察柴胡通便汤对慢传输型便秘(STC)伴抑郁大鼠的脑功能特征变化。方法70只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,莫沙必利组,盐酸氟西汀组,柴胡通便汤低(11.02 g·kg^(-1))、中(22.05 g·kg^(-1))、高(44.1 g·kg^(-1))剂量组。采用复方苯乙哌啶片联合孤养结合慢性不可预见性温和应激法(CUMS)构建STC伴抑郁大鼠模型,造模成功后给药处理。观察大鼠一般情况,计算大鼠24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率,行结肠组织HE染色及检测大鼠抑郁样行为。通过比较rs-fMRI低频振幅(ALFF)值,探讨各组大鼠脑部神经元活动之间差异。结果与空白组相比,模型组24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率明显下降(P<0.01)。HE染色提示模型组结肠组织病变严重。旷场实验和糖水消耗提示模型组大鼠活动水平降低(P<0.01),出现焦虑抑郁样行为改变。rs-fMRI结果提示,与空白组相比,模型组右侧海马后外侧部ALFF值降低、左侧杏仁核ALFF值升高(P<0.01)。与模型组相比,治疗4周后,莫沙必利组和柴胡通便汤各剂量组24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率均得到改善(P<0.05);与模型组相比,治疗4周后,盐酸氟西汀组和柴胡通便汤各剂量组能够改善大鼠焦虑抑郁样行为(P<0.05);与模型组相比,治疗4周后,盐酸氟西汀组和柴胡通便汤高剂量组能够升高右侧海马后外侧部ALFF值,降低左侧杏仁核ALFF值(P<0.05)。结论柴胡通便汤能够有效缓解STC伴抑郁大鼠便秘及抑郁症状,其机制可能与激活右侧海马后外侧部,抑制杏仁核活动相关。

枳术丸对脾虚证慢传输型便秘小鼠结肠黏膜AQP3、AQP9的影响

目的观察枳术丸对脾虚证慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)小鼠结肠AQP3、AQP9表达的影响,探讨枳术丸改善STC症状的可能作用机制。方法将50只SPF级昆明小鼠随机分成正常组(15只)和造模组(35只),造模组采用复合因素法(番泻叶+限水+控制饮食)建立脾虚证STC小鼠模型,造模成功后造模组小鼠按体质量随机分为模型组(10只)、枳术丸组(10只)、莫沙必利组(10只)。连续给药7 d后,检测各组小鼠的粪便含水量、肠道推进率、血清木糖含量及结肠黏膜组织病理学特征;免疫组化及Western blot法检测AQP3、AQP9蛋白表达。结果与正常组相比,模型组小鼠粪便含水量显著减少,肠道推进率显著降低,血清木糖含量显著降低,小鼠结肠黏膜AQP3表达显著增多,AQP9表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,枳术丸组小鼠粪便含水量显著增加(P<0.05),肠道推进率显著升高(P<0.01),血清木糖含量显著升高(P<0.01),小鼠结肠黏膜AQP3表达显著减少,AQP9表达显著增加(P<0.01);与莫沙必利组相比,枳术丸组小鼠肠道推进率升高(P<0.05),血清木糖含量显著升高(P<0.01),结肠黏膜AQP3表达显著减少(P<0.01),AQP9表达显著增加(P<0.01),粪便含水量差异无统计学意义(P>0.05)。结论STC的发病与结肠黏膜AQP3上调、AQP9下调有关,枳术丸可以通过下调AQP3的表达、上调AQP9的表达,增加粪便的含水量而改善STC。

电针疗法对慢传输型便秘患者便秘症状、心理状态和结肠传输功能的影响

目的评价电针疗法对慢传输型便秘患者结肠传输功能、症状、心理状态及生活质量的影响。方法纳入符合罗马Ⅲ诊断标准的慢传输型便秘患者60例,随机分为治疗组和对照组。治疗组使用电针刺激足三里穴和天枢穴,对照组口服枸橼酸莫沙比利片,治疗前后分别行结肠传输试验,记录排便困难症状评分表、抑郁焦虑评分表和生活质量评分表。结果 (1)治疗组和对照组治疗后,排便困难症状均明显改善(P<0.05);(2)通过治疗前后结肠传输试验的比较,治疗组72 h钡条残留总量明显减少(P<0.05),其中位于结肠区的钡条明显减少(P<0.01),对照组有同样变化(P<0.05);(3)与治疗前相比,治疗组患者SDS、SAS评分明显降低(P<0.05),对照组SDS和SAS评分无明显改变(P>0.05);(4)经电针治疗后,患者生活质量8个维度均明显改善(P均<0.05),其中活力、社会功能和精神健康3个维度的改善较药物治疗组明显(P均<0.05)。结论电针刺激足三里穴和天枢穴不仅可以改善慢传输型便秘患者排便困难情况,加快结肠的传输,还可以改善患者的心理状态,提高生活质量。

结肠传输试验用于功能性便秘患者诊断的临床研究

目的 验证前期研制的不透X线标志物肠溶胶囊用于功能性便秘诊断的临床效果。方法 选取2019年7月1日~2023年5月31日期间在福建医科大学附属协和医院就诊的功能性便秘患者,年龄为14~80岁,每位患者口服自制的不透X线标志物肠溶胶囊2粒,分别于服用后8 h、24 h、48 h、72 h拍摄腹部平片,根据标志物的排出情况判断患者的便秘类型。结果 208例受试患者中,正常传输型58例,慢传输型106例,出口梗阻型44例。与健康志愿者相比,受试便秘患者8 h、24 h、48 h、72 h的标志物排出率均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与正常传输型患者相比,慢传输型及出口梗阻型患者8~72 h的标志物排出率均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);慢传输型患者的72h排出率比出口梗阻型患者更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 该研究中诊断结果明确,未发现相关不良反应,患者满意度高。基于本院自制的不透X线标志物肠溶胶囊的结肠传输试验可用于功能性便秘患者的诊断及分型。

增液八珍汤对慢传输型便秘大鼠模型结肠肌5-HT、AchE、SP及VIP的影响

目的:观察增液八珍汤对慢传输型便秘大鼠结肠肌间神经丛中5-HT、AchE、VIP、SP的影响。方法:将72只SPF级大鼠随机分为空白对照组、模型组、麻仁软胶囊组、增液八珍汤低剂量组、增液八珍汤中剂量组和增液八珍汤高剂量组各12只。麻仁软胶囊组给予麻仁软胶囊内容物6.2 mL/(kg·d)灌胃,增液八珍汤低、中、高剂量组分别给予17、34、68 g/(kg·d)增液八珍汤灌胃,共给药14 d,空白对照组和模型组给等量的生理盐水。大鼠结肠组织给予HE染色及免疫组化染色,并对染色组化结果进行半定量积分分析。结果:与模型组比较,增液八珍汤各剂量组及麻仁软胶囊组结肠肌间神经丛神经元阳性表达和5-HT、AchE、VIP、SP定量分析显著增加(P<0.05);与麻仁软胶囊组比较,增液八珍汤各剂量组及麻仁软胶囊组结肠肌间神经丛神经元阳性表达和5-HT、AchE、VIP、SP定量分析显著增加(P<0.05),增液八珍汤中、高剂量组对结肠肌间神经丛5-HT、AchE、VIP、SP神经元增加的量均优于麻仁软胶囊组(P<0.05)。结论:增液八珍汤可通过增加便秘大鼠结肠中5-HT、AchE、VIP、SP表达神经细胞含量,刺激结肠收缩,增加结肠动力,加快结肠传导速度。

玉烛散水煎液对血虚型结肠慢传输型便秘小鼠胃肠功能的影响及其作用机制

目的探讨不同浓度玉烛散水煎液对血虚型结肠慢传输型便秘(STC)小鼠胃肠功能的影响及其可能的作用机制。方法制备含生药0.8、0.4、0.2 g/m L的玉烛散水煎液(分别为高、中、低浓度)。建立小鼠血虚型STC模型60只,随机分为模型对照组、莫沙必利组,高、中、低浓度玉烛散组,每组12只;莫沙必利组予莫沙必利灌胃,高、中、低浓度玉烛散组分别予高、中、低浓度玉烛散水煎液20 m L/kg灌胃;另选正常小鼠12只作为空白对照组,空白对照组、模型对照组均予等体积生理盐水灌胃。各组均连续灌胃7天。比较各组第1次排黑便时间、排便粒数、排便重量及血清5-羟色胺(5-HT)、胃动素(MTL)、NO水平。结果与空白对照组比较,模型对照组第1次排黑便时间明显增加,排便粒数、排便质量显著降低(P均<0.05);与模型对照组比较,高、中浓度玉烛散组第1次排黑便时间明显缩短,粪便粒数和重量显著增加(P均<0.05);与莫沙必利组比较,高、中浓度玉烛散组第1次排黑便时间亦显著缩短,粪便粒数和重量亦显著增加(P均<0.05);并且高、中浓度玉烛散组效果优于低浓度玉烛散组(P均<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组血清5-HT水平明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,高、中、低浓度玉烛散组及莫沙必利组血清5-HT水平明显升高(P均<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组血清MTL水平明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,中浓度玉烛散组血清MTL水平明显升高(P<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组血清NO水平明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,中浓度玉烛散组、莫沙必利组血清NO水平明显降低(P均<0.05)。结论 0.8、0.4、0.2 g/m L的玉烛散水煎液均能促进血虚型STC小鼠肠蠕动,改善其胃肠功能,呈一定的量效关系;其机制可能与升高血清5-HT、MTL水平,降低血清NO水平有关。

电针“天枢穴”不同深度刺激对慢传输型功能性便秘患者结肠转运时间的影响

目的:比较电针"天枢穴"不同的深度刺激对全结肠转运时间的影响。方法:采用随机对照试验研究方法将纳入的40例患者,随机分为A组(电针深刺双侧天枢穴组)与B组(电针浅刺双侧天枢穴组)。治疗4周后评估两组全结肠转运时间及比较治疗前后全结肠转运时间差值变化。结果:尽管两组电针天枢穴刺激治疗后全结肠转运时间比较差异无显著意义(P>0.05),但两组治疗后相较于各自组治疗前全结肠转运时间比较均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。且电针突破腹膜深刺组较仅皮下浅刺组就治疗前后改善全结肠转运时间的差值上更有效(P<0.05),提示深刺治疗改善全结肠转运时间效率更佳。整个研究过程未发生任何电针不良事件。结论:电针"天枢穴"深刺更能有效缩短全结肠转运时间,且该刺激方法安全。

基于气津理论探讨黄芪增液汤治疗结肠慢传输型便秘作用机制

目的探讨黄芪增液汤治疗结肠慢传输型便秘(slow transit constation,STC)的作用机制。方法40只SD大鼠,分为空白组、模型组、中药组和西药组,除空白组,其余3组均建立便秘模型,模型组不用药物干预,中药组予以黄芪增液汤、西药组予以枸橼酸莫沙必利,连续治疗7 d后,通过腹主动脉采集各组大鼠血液,同时分离约8~10 mm的近端结肠备检。通过ELISA、RT-qPCR、WesternBlot等实验方法,提取P物质(Substance P,SP)、血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MLT)、胃泌素(GAS)、蛋白激酶A(PKA)、水通道蛋白9(AQP9)等相关指标数据进行统计分析。结果模型组首次排便时间延长,造模第7 d,模型组粪便含水率较空白组低,差异具有统计学意义(P<0.01),说明造模成功。血清中的GAS、MTL和SP的含量,在模型组出现不同程度的下降,与空白组比较差异非常显著,说明便秘与非便秘大鼠体内存在相关因子的差异性。通过药物的干预,中药组与西药组均有不同程度上调,中药组与模型组、西药组比较具有显著性差异(P<0.01及P<0.05)。说明药物干预有效,且中药组较西药组更明显。RT-qPCR、WB实验结果表明,模型组大鼠结肠组织中PKA-α、PKA-β、AQP9mRNA、PKA、VIP、AQP9含量较空白组显著降低(P<0.01)。中药组、西药组分别与模型组比较,显示出不同程度的治疗效果,且有显著性差异(P<0.01和P<0.05),说明中药的治疗效果比西药更明显。结论黄芪增液汤可以通过上调SP、VIP、MLT、GAS等胃肠动力因子实现其益气助运作用,上调PKA、AQP9等因子实现其滋阴增液作用。

基于网络药理学—分子对接探讨枳术丸“异病同治”功能性消化不良和慢传输型便秘的作用机制

目的基于网络药理学-分子对接方法探讨枳术丸“异病同治”功能性消化不良(FD)和慢传输型便秘(STC)的作用靶点及作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库筛选出枳术丸的化学成分及其作用靶点,结合GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD、DisGeNET等数据库获取疾病靶点,采用Cytoscape 3.6.1软件绘制枳术丸“疾病-化合物-靶点”网络,借助STRING数据库及Cytoscape 3.6.1软件构建PPI网络,采用Metascape平台对枳术丸治疗FD和STC的共有靶点进行GO分析、KEGG通路分析,最后,运用AutoDock 4.2.6和PyMOL 2.4软件进行分子对接。结果筛选得到枳术丸化学成分29个、作用靶点159个,以及10个药物成分和疾病共同靶点,包括IL-6、TP53、AKT1、IL-10、TNF等5个核心靶点。GO功能分析表明,枳术丸“异病同治”涉及生物过程536个、细胞成分5个、分子功能13个。KEGG通路分析获得枳术丸“异病同治”118条信号通路。分子对接结果显示,关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论枳术丸“异病同治”FD和STC可能涉及以IL-6、IL-10、TNF、AKT1等核心靶点,其作用机制可能与调控JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路相关。

白术七物颗粒对结肠慢传输型便秘小鼠胃肠功能的影响及机制

目的:研究白术七物颗粒对结肠慢传输型便秘小鼠胃肠功能的影响及相关机制。方法:40只ICR小鼠以灌胃复方地芬诺酯法构建结肠慢传输型便秘模型,以10只灌胃等量生理盐水为空白组。将建模成功的38只小鼠随机分为4组,分别为模型组与对照组,每组9只,观察组低剂量组与高剂量组,每组10只。低/高剂量实验组分别予以白术七物颗粒生药量16.3 g/kg、65.2 g/kg灌胃,对照组予以2.0 g/kg枸橼酸莫沙必利溶液灌胃,模型组和空白组均灌胃等量生理盐水,1次/d,各组均连续干预14 d,末次给药的同时各组均给予1 m L纳米碳混悬液。干预结束后观察各组小鼠排便情况,测定肠道酶活性,免疫组化法检测结肠组织中5-羟色胺4(5-HT4)、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)、P物质(SP)表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠第1次排黑便时间延长,排便粒数减少,粪便总重量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,对照组和观察组低/高剂量实验组小鼠第1次排黑便的时间缩短,排便粒数增加,粪便总重量升高,差异有统计学意义(P<0.05);且低/高剂量实验组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肠道蛋白酶和纤维素酶活性降低,木聚糖酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,对照组与低剂量、高剂量实验组小鼠蛋白酶和纤维素酶活性升高,木聚糖酶活性降低,差异有统计学意义(P<0.05),且低/高剂量实验组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组结肠组织中VIP、NO表达量增加,5-HT4、SP表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,对照组和观察组低/高剂量实验组结肠组织中VIP、NO表达量减少,5-HT4、SP表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组低/高剂量实验组结肠组织中VIP、NO、5-HT4、SP表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白术七物颗粒可调控结肠慢传输型便秘小鼠肠道相关酶活性,改善胃肠功能,可能与调控结肠组织中5-HT4、VIP、NO、SP蛋白表达相关。