结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏感觉变化及帕罗西汀的影响

目的探讨帕罗西汀对结肠低度炎症(low grade mucosal inflammation,LGMI)大鼠内脏敏感性的影响及机制。方法将48只SD大鼠按是否诱导出结肠低度炎症分为2大组:每组24只,建模方式为8%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用5天,再予蒸馏水饮用7天。每组再按是否予帕罗西汀干预细分为2小组:每组12只,干预方式为2 mg.kg-1.d-1连续灌胃14天。通过结肠内置气囊进行结肠扩张实验(CRD),观察大鼠腹肌收缩反射(AWR)并评分。处死大鼠,免疫组化法观察腰骶部脊髓c-Fos蛋白、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达情况。结果与非炎症组相比,低度炎症组大鼠的AWR评分及c-Fos、SP、CGRP表达均有显著升高(P<0.05)。使用帕罗西汀干预后,低度炎症组大鼠的AWR评分、c-Fos、SP的表达与空白对照组无显著差异,而CGRP的表达仍比空白组显著升高(P<0.05)。结论低度炎症可增加大鼠结肠的内脏敏感性,帕罗西汀可以降低结肠低度炎症大鼠的内脏敏感性,其机制可能与抑制脊髓水平c-Fos、SP、CGRP信号传递有关。

结肠黏膜低度炎症对小鼠结肠PAR-2活化和内脏感觉过敏的诱发作用

目的:探讨结肠蛋白酶激活受体(PAR-2)活化与结肠黏膜低度炎症时小鼠内脏感觉过敏的关系.方法:36只C57B/6小鼠随机分为2组.A组(对照组),18只,给予无菌蒸馏水自由饮用;慢性低度炎症(LGI)组(S组),18只,1.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮用5d,续以无菌蒸馏水10d.第15天时观察病理学改变、测定腹壁肌电、免疫组织化学染色腰膨大部(L6-S1)脊髓背角SP、CGRP表达和结肠组织PAR-2表达.结果:第15天时,S组(LGI组)结肠黏膜炎症评分为1.500±0.926.结肠内压力为15mmHg时,S组的腹壁肌电幅值与A组比较无统计学意义(27.958μV±1.660μVvs26.947μV±0.854μV,P>0.05).当结肠内压力为30、45、60mmHg时,S组的腹壁肌电幅值均高于A组(33.455μV±3.786μVvs31.253μV±3.842μV;46.848μV±4.038μVvs37.267μV±2.542μV;47.207μV±18.151μVvs33.798μV±8.415μV,均P<0.05).S组结肠PAR-2和脊髓背角之SP、CGRPIA值均高于A组(40.769±8.422vs21.718±4.131;30.288±13.530vs10.788±4.490;46.829±26.261vs13.997±3.340,均P<0.05);PAR-2的IA值与SP、CGRPIA值之间都有正相关关系(r=0.622,P<0.05;r=0.588,P<0.05);SP、CGRP、PAR-2IA值与腹壁肌电幅值也都呈正相关(r=0.439-0.835,P<0.05).结论:结肠黏膜低度炎症可增加小鼠结肠的内脏敏感性,与结肠PAR-2的活化有关.