甲硝唑结肠定位肠溶片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价甲硝唑结肠定位肠溶片(抗厌氧菌感染药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名男性健康志愿者分别单剂、多剂交叉口服甲硝唑结肠定位肠溶片(受试制剂)和甲硝唑普通片(参比制剂)200mg,HPLC法测定甲硝唑浓度,DAS2.1软件计算主要药代动力学参数。结果主要药代动力学参数如下。单剂量:Cmax分别为(3.05±0.63),(4.44±0.56)μg·mL-1;tmax分别为(9.10±1.90),(1.50±0.60)h;t1/2分别为(9.93±2.14),(9.36±2.40)h;AUC0-48h分别为(48.74±11.56),(53.79±9.25)μg·h·mL-1;F为(91.30±18.60)%。多剂量:Cmax分别为(7.75±2.57),(10.27±2.08)μg·mL-1;Cmin(6.86±2.36),(6.34±1.48)μg·mL-1;Cav分别为(4.83±1.66),(7.65±1.59)μg·mL-1;DF分别为(0.31±1.26),(0.52±0.10);t1/2分别为(10.51±2.39),(9.97±2.40)h,AUCss分别为(38.65±13.30),(61.23±12.71)μg·h·mL-1,AUC0-48h分别为(158.23±66.84),(144.39±48.50)μg·h·mL-1,F为(110.10±25.20)%。结论2制剂吸收等效;但在胃肠道的吸收部位与速度不同;有良好的靶向结肠定位效果。

奥硝唑结肠定位肠溶片质量标准的研究

目的建立奥硝唑结肠定位肠溶片的质量控制标准。方法采用紫外分光光度法,测定奥硝唑结肠定位肠溶片中奥硝唑的含量,并采用转篮法,在不同溶出介质中测定奥硝唑结肠定位肠溶片的释放度。结果奥硝唑质量浓度在4.0～12.0μg/mL范围内,线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为97.2%,RSD为0.603%;奥硝唑结肠定位肠溶片在pH1.0盐酸溶液(9→1000)2 h、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中4h均未溶出,而在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中开始释放,2h的累积释放度达90%以上。结论奥硝唑结肠定位肠溶片的含量和释放度测定方法简便、快速、准确,可作为其质量控制标准。

国产替硝唑结肠定位肠溶片在健康人体的药动学

目的:研究替硝唑结肠定位肠溶片在健康人体内的药动学。方法:20名健康志愿者单剂量口服2g替硝唑结肠定位肠溶片,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑结肠定位肠溶片浓度,并用PKS软件统计处理。结果:替硝唑结肠定位肠溶片药-时曲线符合一室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-84,AUC0-∞分别为(33.8±6.5)mg.L-1,(10.6±2.0)h,(15.3±3.1)h,(903.5±156.5)mg.L-1.h,(937.2±169.2)mg.L-1.h。结论:为临床用药提供理论依据。

HPLC测定替硝唑结肠定位肠溶片含量和有关物质检查

目的:建立高效液相色谱法测定替硝唑结肠定位肠溶片中替硝唑含量和有关物质含量。方法:采用ODS柱(4.6 mm×25 cm,10μm),流动相甲醇-水(20:80),流速0.9 mL·min-1,检测波长317 nm,进样量20μL。结果:回归方程为Y=3.987×106X+9.441×104(r=0.9999),线性范围0.025-0.4 mg·mL-1。含量测定回收率为(100.7±0.22)%,(101.8±0.20)%,(101.0±0.05)%。最小检测量为2 ng。结论:此法可用于替硝唑结肠定位肠溶片的有关物质检查和含量测定。

盐酸小檗碱结肠定位肠溶片的制备与质量控制

目的研制盐酸小檗碱结肠定位肠溶片的制备工艺和处方,考察其体外释放度并制定该剂型的质量评价标准。方法模拟服药后该剂型在胃肠道中的生理释药过程,用3种不同p H值溶液作为释放介质,在其最大吸收波长263 nm处检测盐酸小檗碱的吸收度,并根据特定时间的药物吸收计算出累计释放度。结果药片在人工胃液、pH 6.8人工肠液不释药;在pH 7.8人工结肠液中,释放度高于标示量的70%。结论盐酸小檗碱结肠定位肠溶片的体外释放度检测结果合格。

硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的制备与质量控制

目的研制硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的制备工艺和处方,考察其体外释放度并制定质量评价标准。方法模拟服药后该剂型在胃肠道中的生理释药过程,用3种不同pH值的磷酸盐缓冲液作为释放介质,在其最大吸收波长280 nm处检测硫唑嘌呤的吸收度,并根据特定时间的药物吸收计算出累计释放度。结果硫唑嘌呤结肠定位肠溶片在人工胃液、pH 6.8人工肠液中不释药;在pH 7.8人工结肠液中释放度高于标示量的75%。结论硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的体外释放度检测结果合格。