脂联素受体在肥胖相关结肠炎相关性癌小鼠结直肠组织中的表达情况

目的 探讨脂联素受体(AdipoR)1和AdipoR2在肥胖相关结肠炎相关性癌(CAC)小鼠结直肠组织中的表达情况。方法 (1)将34只雌性昆明小鼠随机分为空白对照组、空白模型组和肥胖模型组。给予空白对照组、空白模型组小鼠饲喂普通饲料,给予肥胖模型组小鼠饲喂高脂饲料;给予空白模型组和肥胖模型组小鼠腹腔注射氧化偶氮甲烷及饮用2%硫酸葡聚糖钠盐以建立CAC模型。最终空白对照组、空白模型组和肥胖模型组分别纳入6只、8只、10只小鼠。(2)记录小鼠一般状态、死亡及成瘤情况,观察小鼠结直肠组织的病理变化,检测小鼠结直肠组织中AdipoR1、AdipoR2的mRNA及蛋白表达情况。结果 (1)空白模型组和肥胖模型组小鼠出现了不同程度的腹泻、脱肛、便血等表现。(2)空白对照组小鼠的死亡比例及成瘤率均为0;空白模型组小鼠的死亡比例为12.5%(1/8),成瘤率为71.4%(5/7);肥胖模型组的死亡比例为60.0%(6/10),成瘤率为100.0%(4/4)。(3)空白模型组和肥胖模型组小鼠结肠远端出现数量不等的肿瘤,肠黏膜炎症反应明显,结肠黏膜腺体结构紊乱,且肥胖模型组小鼠的上述表现更为严重。(4)与空白对照组相比,空白模型组和肥胖模型组小鼠结直肠组织中AdipoR1、AdipoR2的mRNA表达水平升高,空白模型组小鼠结直肠组织中AdipoR2的蛋白表达水平、肥胖模型组小鼠结直肠组织中AdipoR1及AdipoR2的蛋白表达水平升高(P<0.05);与空白模型组相比,肥胖模型组小鼠结直肠组织中AdipoR2的mRNA表达水平、AdipoR1的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 在CAC小鼠中AdipoR1和AdipoR2的基因和/或蛋白表达上调,且肥胖状态可加重这一现象。脂联素受体对肥胖相关CAC的发生可能发挥重要的调节作用。

中医药调控NF⁃κB相关信号通路干预溃疡性结肠炎相关性癌变的研究进展

溃疡性结肠炎是以慢性、反复发作性和非特异性为特征的肠道炎症疾病,难以治愈,并有恶化为相关性肿瘤的风险,长期持续的慢性炎症刺激能增加癌变的风险,信号途径作为调节肿瘤微环境的关键一环,核因子⁃κB(NF⁃κB)不仅是肠道炎症重要的调节因子,还能作为其他信号途径的下游因子来共同调节,如TLR4、MAPK、STAT、PI3K等途径。目前已有大量动物实验研究证明了中药可通过干预NF⁃κB相关信号通路减轻炎症反应,改善肠道炎症,进而抑制炎症向肿瘤的进展。该文就NF⁃κB相关串扰通路关系及中医药对其干预机制的研究作一综述,以期为临床溃疡性结肠炎治疗及相关性癌变预防策略的优化提供借鉴与参考。

LRP-5、LRP-6在溃疡性结肠炎相关癌组织中表达的临床意义

目的:探讨脂蛋白受体相关蛋白5、6(LRP-5、LRP-6)在溃疡性结肠炎(UC)相关癌组织中的表达及意义.方法:以溃疡性结肠炎伴不典型增生(UD)和溃疡性结肠炎相关癌(UCAC)为病例组,溃疡性结肠炎(UC组)和散发性大肠癌(SCRC组)为对照组,应用免疫组织化学S-P法检测各组肠黏膜组织中LRP-5、LRP-6的表达.结果:5例UCAC中,LRP-5和LRP-6蛋白阳性表达率均明显高于对照组,与对照UC、SCRC比较差异有统计学意义(LRP-5:80.00%vs23.33%,40.00%;LRP-6:80.00%vs16.67%,45.00%,均P<0.01).在15例UD组中,LRP-5和LRP-6蛋白阳性表达分别为14例(93.33%)及13例(86.67%),与对照组UC、SCRC比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:LRP-5、LRP-6在UCAC的发病机制中可能起着较重要的作用,并可能作为一个早期生物学标记物来提示瘤变的可能.

白细胞介素-6及微卫星不稳定在溃疡性结肠炎相关性结直肠癌中的表达及意义

目的分析溃疡性结肠炎(UC)相关性结直肠癌(UC-CRC)中白细胞介素-6(IL-6)及微卫星不稳定(MSI)情况并探讨其在UC患者癌变过程中所起的作用。方法回顾性分析了鄂东医疗集团2013年1月至2019年1月期间收治的符合纳入标准的17例UC-CRC患者及55例散发性结直肠癌(SCRC)患者术后病理标本资料并检测其癌组织标本中错配修复(MMR)蛋白hMLH1、hPMS2、hMSH2、hMSH6的表达情况;同时检测30例对照(非UC、UC-CRC、SCRC患者)、43例UC、17例UC-CRC及55例SCRC患者的血清中IL-6水平,并对SCRC及UC-CRC患者的癌组织中IL-6与MMR蛋白表达做相关性分析。结果17例UC-CRC的癌组织标本中出现错配修复基因缺失(dMMR)7例(41.2%),其中hMLH1和hPMS2蛋白表达缺失、hMSH2和hMSH6蛋白表达缺失存在明显相关性(P<0.001);UC-CRC组患者血清中IL-6水平明显高于UC组(t=4.97,P<0.001)及SCRC组(t=5.26,P=0.006)。由于病例数较少,未对UC-CRC癌组织中dMMR与IL-6蛋白表达进行统计学分析,而在SCRC癌组织中未发现dMMR与IL-6蛋白表达有关(rs=0.04,P=0.77)。结论与SCRC类似,MSI同样参与了UC-CRC的发生及发展过程,UC-CRC的MMR蛋白缺失更常见于hMLH1与hPMS2、hMSH2与hMSH6的共同表达缺失,未发现IL-6参与了结直肠癌的MSI相关癌变机制,而从有限的病例初步推测IL-6可能参与了UC-CRC患者MSI的发生。