养阴化瘀解毒方对结肠炎相关性结肠癌前病变ACF及NF-κB表达的影响

观察养阴化瘀解毒方对结肠炎相关性结肠癌前病变变异腺窝区(ACF)及核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法将小鼠随机分为空白对照组、模型组、预防组、治疗组,以ip氧化偶氮甲烷(AOM)及饮水中添加葡聚糖硫酸钠(DSS)复制结肠炎相关性结肠癌前病变动物模型,观察养阴化瘀解毒方18.72 g.kg-1预防(与造模同时开始ig 7周)和治疗(造模开始7周后ig,连续7周)对结肠炎相关性结肠癌前病变ACF及NF-κB表达的影响。结果预防组及治疗组ACF数量明显减少,与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01);模型组、预防组、治疗组NF-κB蛋白表达与正常组相比,均具有极显著性差异(P<0.01),预防组、治疗组NF-κB蛋白表达与模型组比较,具有极显著性差异(P<0.01)。结论养阴化瘀解毒方用于预防和治疗实验小鼠结肠炎相关性结肠癌前病变,可逆转小鼠结肠ACF和上皮内瘤变,其机制可能与抑制结肠NF-κB蛋白表达、促进细胞凋亡有关。

养阴化瘀解毒方治疗结肠炎相关性结肠癌前病变26例

目的:探索中医药治疗结肠炎相关性结肠癌前病变的新方法。方法:将40例结肠炎相关性结肠癌前病变患者随机分为养阴化瘀解毒方治疗组和艾迪莎对照组,观察两组的治疗效果。结果:养阴化瘀解毒方与艾迪莎均能显著改善腹泻、脓血便、腹痛、里急后重、肛门下坠等中医症候,与治疗前比较,P<0.01。治疗组治疗后在腹泻、脓血便、里急后重、肛门下坠等中医症候上有明显改善,与对照组比较,P<0.01;两组间综合疗效无显著性差异,P>0.05。结论:养阴化瘀解毒方可明显改善结肠炎相关性结肠癌前病变患者的临床症状,但养阴化瘀解毒方在改善腹泻、脓血便、里急后重、肛门下坠等中医症候上要优于艾迪莎,值得进一步研究。

结肠炎相关性结肠癌前病变的研究进展

结肠癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。由于结肠炎症反复发作,迁延不愈,癌变风险不断升高,25年以上病程癌变率高达40%。慢性非特异性溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变由于其较易转化为癌组织所以被称为结肠癌前病变。因此,对结肠炎相关性结肠癌前病变的研究和关注成为近年来结肠癌二级预防的热点。本文从中医病名溯源、病因病机、治疗和现代医学在结肠炎相关性结肠癌前病变发病机制与治疗等方面进行了综述,并对中医药预防和治疗本病存在的问题和前景进行了展望。

鸦胆子油乳注射液对结肠炎相关性结直肠癌小鼠的作用及机制研究

目的:建立结肠炎相关性结直肠癌(CAC)小鼠模型,研究鸦胆子油乳注射液(BJOEI)的抗癌作用及机制。方法:将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组和BJOEI低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,各组小鼠均采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导CAC小鼠模型,从第3周开始,各组予以相应药物治疗,阿司匹林组25 mg/kg灌胃,BJOEI低、中、高剂量组分别以1.5 mL/kg、3.0 mL/kg、4.5 mL/kg剂量腹腔注射BJOEI,空白组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续给药10周后取材并记录结直肠肿瘤个数,计算脾脏指数;HE染色观察小鼠的结肠组织病理变化,并进行病理学评分;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-6水平;免疫组化检测结肠组织Ki67、肿瘤坏死因子(TNF)-α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blot检测结肠组织磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)/NF-κB蛋白相对表达量。结果:与模型组相比,BJOEI低、中、高剂量组肠道肿瘤个数和脾脏指数均减少,有统计学意义(P<0.05),肠组织病理学评分和Ki67、TNF-α、VEGF、p-NF-κB/NF-κB表达水平均降低,有统计学意义(P<0.05),BJOEI中、高剂量组血清IL-6水平降低,有统计学意义(P<0.05)。结论:BJOEI可能通过抑制NF-κB通路来减轻肠黏膜炎症反应发挥抗CAC作用。

NLRP3炎性小体及其在结肠炎相关性结直肠癌中作用研究进展

NLRP3炎性小体是天然免疫的重要组成部分,对白细胞介素(IL)-1β和IL-18的产生至关重要,其参与多种疾病的发生与演变,尤其在恶性疾病中可发挥双重作用。本研究就NLRP3炎性小体及其在恶性疾病尤其是结肠炎相关性结直肠癌中的作用进行综述。

养阴化瘀解毒方对结肠炎相关性结肠癌前病变及细胞凋亡的影响

目的:观察养阴化瘀解毒方对结肠炎相关性结肠癌前病变及细胞凋亡的影响。方法:小鼠随机分为空白对照组、模型组、预防组、治疗组,以单次ip氧化偶氮甲烷(AOM),7 d后及饮水中添加葡聚糖硫酸钠(DSS)连饮7 d,复制结肠炎相关性结肠癌前病变动物模型,观察养阴化瘀解毒方18.72 g.kg-1预防(与造模同时开始ig连续7周)和治疗(造模开始7周后ig,连续7周)对结肠炎相关性结肠癌前病变及细胞凋亡的影响。结果:养阴化瘀解毒方预防组和治疗组结肠炎相关性结肠癌前病变均有明显改善;预防组、治疗组细胞凋亡指数比模型组明显增高(P<0.01),且治疗组明显高于预防组(P<0.01)。结论:养阴化瘀解毒方可用于预防和治疗结肠炎相关性结肠癌前病变,其机制可能与促进病变细胞凋亡有关。

APE1通过免疫抑制性肿瘤微环境介导结肠炎相关结直肠癌的发生发展

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在慢性肠道炎症向结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)转化过程中的调控机制。方法将C64S点突变纯合子(APE1^(C64S))和野生型(APE1^(WT))小鼠分别按随机数字表法分为实验组与对照组,实验组应用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)及葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液构建CAC体内模型,采用免疫组化及多重免疫荧光分析各组小鼠结肠组织APE1表达及免疫细胞浸润情况。通过慢病毒转染构建APE1稳定敲低的小鼠结肠癌MC38细胞系,并对APE1^(WT)与APE1^(C64S)小鼠进行皮下荷瘤实验以确定肿瘤细胞来源的APE1导致免疫抑制性肿瘤微环境,采用免疫组化及多重免疫荧光分析荷瘤标本APE1、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]表达及免疫细胞浸润情况。对来自陆军特色医学中心的1名28岁女性CAC患者的肿瘤标本采用免疫组化及多重免疫荧光分析肿瘤及邻近炎症组织中APE1、CXCL1的表达及免疫细胞浸润情况。结果与对照组及APE1^(WT)实验组相比,APE1^(C64S)实验组小鼠的疾病活动指数及肿瘤形成数量明显降低,多形核髓源抑制细胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSCs)浸润显著减少,CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。APE1^(WT)与APE1^(C64S)皮下荷瘤小鼠肿瘤生长及各免疫细胞差异无统计学意义;而使用敲低APE1的肿瘤细胞进行荷瘤实验,发现肿瘤生长明显抑制,PMN-MDSCs浸润减少,同时CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。在CAC患者肿瘤组织中APE1高表达、PMN-MDSCs浸润增加,CD8^(+)T细胞在肿瘤组织中较炎症组织浸润显著减少(P<0.05)。结论肿瘤细胞中APE1的氧化还原功能可促进PMN-MDSCs肿瘤浸润,同时减少T细胞的数量,从而形成免疫抑制性肿瘤微环境介导CAC的发生发展。

结直肠癌前病变与患者血清尿酸水平的相关性研究

目的探究结直肠癌前病变与患者血清尿酸(UA)水平的相关性。方法选取2021年1月~2022年10月在广东医科大学附属第二医院就诊的结直肠腺癌患者24例、结直肠腺瘤患者24例以及同期健康体检者24例为研究对象,将健康体检者作为对照组,结直肠腺瘤患者为观察1组,结直肠腺癌患者为观察2组,比较三组的UA水平;再根据观察1组患者UA水平是否在正常范围内将其分为UA正常组(n=13)与UA异常组(n=11),对结直肠癌前病变与患者血清UA水平进行单因素分析以及多因素Logistic回归分析。结果对照组UA(331.42±55.25)μmol/L,观察1组UA(358.41±53.21)μmol/L,观察2组UA(371.86±51.24)μmol/L,三组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌前病变患者腺瘤大小、组织病理类型(管状腺瘤、锯齿状病变)与UA水平无显著相关(P>0.05)。UA正常组与UA异常组性别、年龄、体重指数(BMI)、饮食习惯、吸烟史、家族史、腺瘤WHO分级、组织病理类型(绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,性别、年龄、BMI、饮食习惯、吸烟史、家族史、腺瘤WHO分级、组织病理类型(绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤)是UA水平异常的危险因素(P<0.05)。结论相较于健康体检者,结直肠癌患者、结直肠腺瘤患者UA水平显著升高,且结直肠癌前病变与血清UA水平显著相关,性别、年龄、BMI、饮食习惯、吸烟史、家族史、腺瘤WHO分级、组织病理类型与UA水平异常存在较高的相关性。

六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法

目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。

白藜芦醇通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌实验研究

目的:观察白藜芦醇(Res)是否可通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)。方法:(1)将28只C57BL/6小鼠随机分为Control组、氧化偶氮甲烷(AOM)组、AOM+葡聚糖硫酸钠盐(DSS)组、AOM+DSS+Res组。造模实验周期为70 d。AOM组、AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组第1天注射1次AOM。从造模第2周开始AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组饮用含DSS水,第3周更换为无菌水,第4周换为含DSS水,以此循环到造模实验周期结束。Control组和AOM组饮用无菌水,AOM+DSS+Res组每周给予Res灌胃。造模结束后处死小鼠,取小鼠结肠组织,HE染色后观察小鼠结肠组织病理改变。分别采用免疫组织化学法(IHC)和Western blot检测小鼠结肠组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链(FTH)、P53蛋白的表达。(2)将人结肠癌HCT 116细胞分为空白对照组及4、8、16μg/ml Res组。用不同浓度(4、8、16μg/ml)Res处理HCT 116细胞。收集处理的细胞后,采用CCK-8实验检测细胞增殖活性,采用Western blot检测细胞GPX4、ACSL4、FTH蛋白的表达。结果:(1)HE染色结果显示小鼠UCACC模型建模成功,Res可明显抑制AOM+DSS诱导的小鼠UCACC形成。IHC染色结果显示,与Control组比较,AOM组FTH蛋白表达下降;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达明显上升,ACSL4和P53蛋白表达明显下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达明显上升(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与Control组比较,AOM组GPX4、FTH蛋白表达下降,ACSL4表达上升;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达上升,ACSL4和P53蛋白表达下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达上升(均P<0.05)。(2)CCK-8实验结果显示,8、16μg/ml Res组细胞存活率低于空白对照组(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与空白对照组比较,4、8、16μg/ml Res组细胞GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4蛋白表达上升(均P<0.05)。结论:Res可以通过调控细胞铁死亡通路抑制UCACC。

枫蓼肠胃康联合5⁃FU抑制IL⁃6/STAT3通路治疗结肠炎相关性结肠癌的实验研究

目的:探讨枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶给药对结肠炎相关性结肠癌小鼠的治疗作用及机制。方法:建立结肠炎相关性结肠癌小鼠模型,经枫蓼肠胃康和5⁃氟尿嘧啶给药后,观察小鼠的行为及活动情况;HE染色观察小鼠结肠组织的病理学变化;采用Western blot检测小鼠结肠组织在IL⁃6/STAT3通路相关蛋白的表达。结果:联合给药组小鼠的存活率明显提高,且小鼠肠壁增厚及间质炎症情况明显减轻。Western blot结果显示经造模后小鼠结肠组织中P⁃STAT3及IL⁃6的表达水平明显升高,联合给药后,抑制了IL⁃6/STAT3通路中Cyclin D1、CDK4和Bcl⁃2蛋白表达,上调了Bax的表达(P<0.05)。结论:枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶可抑制IL⁃6/STAT3通路来发挥对结肠炎相关性结肠癌的抑制作用。

结直肠癌老年患者术前痛阈与术后谵妄的相关性研究

探究结直肠癌(CRC)老年患者术前痛阈与术后谵妄(POD)的相关性。方法本研究拟纳入南阳市中心医院2023年1月~2023年6月择期在全身麻醉下进行腹腔镜CRC根治术的老年患者150例作为研究对象,根据疼痛阈值的高低将患者分为疼痛阈值高(49例)、中(53例)、低(48例)三组,收集所有纳入研究患者的一般资料、疼痛阈值的测定结果等相关资料,分析POD发生的相关影响因素,以及术前痛阈与POD之间的关系。结果 通过CAM量表评估得出,共有19例患者发生POD,发生率为12.67%。POD发生组与POD未发生组在年龄、婚姻状况、炎性指标C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、焦虑、抑郁以及术前MMSE评分、疼痛测量指标PTT、VAS1等资料上对比具有显著差异(P<0.05);对疼痛阈值高中低三组患者POD发生情况进行评估显示,疼痛阈值高组POD的发生率明显低于疼痛阈值低组(P<0.05);多因素Logistic回归分析得出,年龄、婚姻状况、术前MMSE评分、疼痛测量指标PTT、抑郁、焦虑、VAS1是导致发生POD的影响因素(P<0.05),其中PTT降低是导致发生POD的主要影响因素。结论 行腹腔镜CRC根治术的老年患者,其疼痛测量指标PTT降低是导致发生POD的主要影响因素之一,PTT值对于预测POD的发生具有重要的临床价值。术前疼痛阈值的高低与POD的发生具有密切关联,因此,PTT能够作为术前预测腹腔镜CRC根治术后老年患者发生POD的重要指标。

幽门螺杆菌感染与结肠癌前病变相关性研究

目的本课题意在探讨结肠癌前病变患者与幽门螺杆菌(Helobacter pylori,Hp)感染之间的相互关系。方法为此我们收集了2021年1月~2022年8月于安庆市第一人民医院行电子结肠镜检查的患者180例,其中120例患者行大肠息肉切除术后将患者息肉标本送检病理科行病理学诊断,根据病理类型分为两组,其中高危结肠腺瘤的结肠癌前病变组(癌前病变组)60例,结肠炎性息肉(炎性息肉组)60例。此外收集结肠镜检查无异常患者60例,经患者知情同意后取适量标本进行Hp感染检测并作为对照组。比较各组Hp感染率。结果结肠癌前病变组患者的H p感染阳性率高达40%;炎性息肉组患者的Hp感染阳性率则为23.3%;对照组的Hp感染阳率仅为11.6%,结肠癌前病变组Hp感染阳性率明显高于对照组,这一差异有明显的统计学价值(P<0.05)。炎性息肉Hp感染阳性率略高于对照组,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论Hp感染与高危结肠腺瘤的结肠癌前病变存有显著相关性,因此在临床实践中根除Hp对于预防腺瘤性息肉、结肠癌的发生发展有一定作用。

术前泛免疫炎症值与结直肠癌患者预后之间的相关性研究

目的探讨分析术前泛免疫炎症值(PIV)与结直肠癌(CRC)患者预后之间的相关性。方法选取2016年12月至2021年4月于本院行根治术治疗的108例CRC患者进行回顾性研究,收集、整理患者的一般、临床及病理相关资料,评估疗效及预后情况。用ROC曲线明确PIV的最佳临界值,根据最佳临界值将108例CRC患者分为高水平组和低水平组。绘制两组的Kaplan-Meier生存曲线,并应用Cox比例风险回归模型评估影响患者OS的相关危险因素。结果ROC曲线显示PIV的最佳临界值为464.9,依据PIV的最佳临界值将108例CRC患者分为高水平组(n=52)和低水平组(n=56)。PIV低水平和高水平不同的两组,CRC患者与术前贫血、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和远处转移之间存在关系(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示低水平组CRC患者的中位OS时间为36个月显著高于高水平组CRC患者的12个月(P<0.05)。CRC患者术后OS的独立危险因素包括TNM分期(Ⅲ、Ⅳ期)、浸润深度(T3-T4)、分化程度(低、中)、术中探查淋巴结数目(>12)、伴有远处转移和PIV(>464.9)。结论PIV可以作为CRC患者术后预后的有效预测指标。

窄带成像放大内镜检查对结肠癌癌前病变的诊断价值

目的探讨窄带成像放大内镜(NBI-ME)检查对结肠癌癌前病变的诊断价值。方法选取106例疑似结肠癌癌前病变患者,均接受NBI-ME、白光内镜检查,以手术病理检查结果为金标准,评估NBI-ME、白光内镜检查对结肠癌癌前病变的诊断价值。NBI-ME、白光内镜检查诊断结肠癌癌前病变的结果与病理检查结果的一致性采用Kappa检验。比较NBI-ME、白光内镜检查的图像清晰度。结果病理检查结果显示,阳性(结肠癌癌前病变)92例,阴性14例(其中结肠腺瘤2例,结肠息肉12例)。NBI-ME检查诊断结肠癌癌前病变的灵敏度为96.74%,特异度为92.86%,准确度为96.23%,其与病理检查结果的一致性较好(Kappa=0.772);白光内镜检查诊断结肠癌癌前病变的灵敏度为78.26%,特异度为50.00%,准确度为74.53%,其与病理检查结果的一致性一般(Kappa=0.596);NBI-ME检查诊断结肠癌癌前病变的灵敏度、特异度、准确度均高于白光内镜检查。NBI-ME检查的图像清晰度评分为(3.67±0.22)分,明显高于白光内镜检查的(2.97±0.41)分,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论NBI-ME检查诊断结肠癌癌前病变的价值较高,诊断灵敏度、特异度、准确度均高于白光内镜检查。

结直肠癌病人术前营养风险与术后并发症的相关性

了解结直肠癌手术前发生营养风险及术后并发症的相关因素。方法 选择2022年8月-2023年8月住院的40名结直肠癌患者,应用 NRI 评定,将术中 NRI<100者15名作为有风险组, NRI>100者25名,为无风险组,分析两组患者的术后并发症情况,探索其与手术后并发症的相关性。结果 40位病人中9位发生手术并发症,包括6位有营养危险组,3位无营养危险组,有营养危险组术后并发症发生率高于甲组(P<0.01)。NRI与手术后并发症呈明显的负向相关性(r=-0.274, P<0.0 1);经Logistic回归分析,结直肠癌术后并发症以吸烟、 TNM分期及 NRI为主, P<0.05;结论 通过对大结直肠癌神经损伤程度的评估,可以更好地评价结直肠癌患者术后的各种并发症,为制定更好的治疗计划提供依据,降低手术后的并发症,改善病人的预后,具有一定的指导意义。

结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发风险列线图预测模型的建立及评价

目的探讨结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发的独立危险因素,构建个体化列线图预测模型并进行验证和评价。方法收集2018年5月至2019年9月于哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科住院并行内镜下治疗的209例结直肠癌癌前病变患者的临床资料,应用R软件Caret包将患者随机分为训练组(128例)和验证组(81例),采用单因素和多因素Logistic回归分析复发的独立危险因素,应用R软件构建列线图预测模型,应用受试者工作特征曲线下面积、校准曲线和决策曲线对模型进行评价,并用验证组进行验证。结果209例患者中复发132例,复发率为63.16%;训练组中复发81例,未复发47例;验证组复发51例,未复发30例。多因素Logistic回归结果显示,年龄、饮酒史、病变部位、体质量指数是结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发的独立影响因素(OR=1.088,95%CI 1.035~1.144;OR=3.619,95%CI 1.260~10.394;OR=3.316,95%CI 1.355~8.116;OR=1.213,95%CI 1.017~1.447)(P<0.05或P<0.01)。将多因素Logistic回归分析筛选出结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发的独立危险因素和有临床意义的变量息肉个数、组织分级纳入列线图,列线图的曲线下面积在训练组和验证组中分别为0.781(95%CI 0.700~0.863)和0.680(95%CI 0.561~0.800)。校准曲线和决策曲线显示,该预测模型在训练组和验证组中均具有良好的校准度和临床有效性。结论年龄、饮酒史、病变部位、体质量指数是预测结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发的影响因素,本研究构建的列线图模型可直观、个体化分析结直肠癌癌前病变内镜下治疗后复发的风险,为制订个体化复查方案提供参考依据。

溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型中血管生成因子的表达及其与血管新生的关系

目的观察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(UCACRC)组织中血管生成相关因子的表达及其与血管生成的关系。方法应用DSS与水循环交替口服诱导反复发作的UC小鼠模型(n=23),1,2-二甲肼(DMH)/DSS联合法建立UCACRC小鼠模型(n=23),同时设立对照组(n=20)。分时段处死小鼠,观察其结肠组织的改变,用S-P免疫组化法检测3组小鼠的UC组织、UCACRC组织及正常结肠组织中血管生成素(Ang-2)、缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1的表达水平。结果单纯使用DSS可建立UC小鼠模型。第9个周期末处死的小鼠中,UC组仅有15.38%(2/13)发生低度不典型增生,而加用DMH的UCACRC组不典型增生和癌变率可达92.31%(12/13)。Ang-2、HIF、VEGF、Flk-1在UC组织、UCACRC组织中呈高水平表达,其阳性率明显高于正常结肠组织(P均<0.05),且循环周期越多,表达水平越高;但UC组织和UCACRC组织比较,4种血管生成相关因子表达的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 Ang-2、HIF、VEGF、Flk-1在UC及UCACRC的血管生成过程中起着重要的作用,与炎症及肿瘤的发生、发展密切相关。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素及癌变机制

溃疡性结肠炎为一种难治性、易复发且有癌变倾向的炎症性肠病。近年来溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer,UC-CRC)发病率呈上升趋势,其病因和确切的发病机制尚未明确,UC-CRC是溃疡性结肠炎最为严重的并发症。目前,多数学者认为此病是多环节、多因素、多基因改变综合作用的结果,被WHO列为现代难治性疾病之一。本文对溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素、发病机制以及预防作一综述。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌中AOM/DSS模型应用研究

在化学诱导结肠炎相关性结肠癌模型中,氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)可以大大缩短结肠炎诱导癌变的时间,重现人类结直肠癌隐窝病灶-腺瘤-腺癌发展顺序。由于AOM/DSS模型重现率高,以及简单的造模方法,已成为化学预防研究的典型造模方法。本文从AOM/DSS动物模型、炎症相关性癌症及结直肠癌中AOM/DSS模型的应用、结直肠癌组织学三个方面对炎症相关性结直肠癌作一综述。