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针灸调控结肠炎相关性结肠癌大鼠结肠肿瘤增殖相关的circRNA表达谱的研究
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作者 姚重界 祁琴 +9 位作者 赵继梦 乔宇 李峰 李昆珊 黄艳 陈子怡 徐静 孙可鑫 顾沐恩 吴焕淦 《上海针灸杂志》 CSCD 2024年第11期1257-1268,共12页
目的探索针灸对结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)大鼠结肠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱的影响,阐释针灸调控CAC肿瘤细胞增殖相关的circRNA的可能机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、... 目的探索针灸对结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)大鼠结肠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱的影响,阐释针灸调控CAC肿瘤细胞增殖相关的circRNA的可能机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和电针组,采用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠溶液诱导CAC大鼠模型,造模成功后,隔药灸组和电针组在天枢和气海穴分别进行相应干预,每连续6次治疗间隔1次,持续4周。观察大鼠结肠肿瘤负荷情况,采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理学变化并评分,采用circRNA-seq高通量测序检测大鼠结肠组织circRNA表达谱,筛选出针灸调控与CAC肿瘤增殖相关的circRNAs并采用qRT-PCR法进行验证,通过生物信息学分析,对CAC肿瘤增殖相关性circRNAs进行功能分析。结果与正常组比较,模型组大鼠肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤负荷量显著增加(P<0.01),结肠组织损伤严重,可见不同程度的异型增生且组织病理学评分升高(P<0.01);与模型组比较,隔药灸组、电针组大鼠肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤负荷量显著降低(P<0.01),大鼠结肠黏膜可见炎症性改变,组织结构基本清晰,组织病理学评分显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠结肠组织有158个可能与肿瘤增殖相关的差异表达circRNAs,隔药灸干预CAC肿瘤增殖相关的关键circRNAs有23个,电针干预CAC肿瘤增殖相关的关键circRNAs有30个,隔药灸与电针共同干预的CAC肿瘤增殖相关circRNAs有10个,其中rno_circ:chr10:3301041-3304937和rno_circ:chr6:93404013-93407172的表达经验证符合测序结果(P<0.05)。结论CAC大鼠结肠组织circRNA表达谱异常,隔药灸和电针均能抑制AOM-DSS诱导的CAC大鼠结肠肿瘤增殖,影响与CAC大鼠肿瘤增殖相关性circRNA表达谱,而上调rno_circ:chr10:3301041-3304937并下调rno_circ:chr6:93404013-93407172可能是抑制CAC大鼠结肠肿瘤增殖的关键机制之一。 展开更多
关键词 针灸疗法 环状RNA 高通量测序 基因表达谱 结肠炎相关肿瘤 结肠炎相关结肠 大鼠
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miR-139-5p在结肠炎相关肿瘤中的作用机制 被引量:2
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作者 刘洁琼 李科 曹永清 《中国临床研究》 CAS 2016年第12期1618-1620,共3页
目的探讨微小核糖核酸(microRNA,miR)-139-5p在结肠炎相关肿瘤(CAC)中的作用机制。方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为miR-139-5p敲除型组(miR-139-5p基因敲除小鼠)和对照组(miR-139-5p基因野生型小鼠),各12只,建立CAC动物模型... 目的探讨微小核糖核酸(microRNA,miR)-139-5p在结肠炎相关肿瘤(CAC)中的作用机制。方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为miR-139-5p敲除型组(miR-139-5p基因敲除小鼠)和对照组(miR-139-5p基因野生型小鼠),各12只,建立CAC动物模型。观察两组结肠肿瘤生长情况,实时荧光定量PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)以及促炎因子mRNA相对表达量。结果 miR-139-5p敲除型组小鼠肿瘤数为(12.56±3.61)个,明显多于对照组(5.22±1.30)个(P<0.01);miR-139-5p敲除型组小鼠肿瘤直径为(3.51±0.82)mm,明显大于对照组的(2.03±0.96)mm(P<0.01);miR-139-5p敲除型组小鼠PCNA mRNA相对表达量为2.71±0.78,明显高于对照组的1.06±0.34(P<0.01);miR-139-5p敲除型组小鼠白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶2(COX2)和巨噬细胞炎性蛋白(MIP2)的mRNA相对表达量分别为1.65±0.71、2.13±0.84、6.56±1.24和7.06±1.16,明显高于对照组的0.93±0.43、1.08±0.75、1.22±0.43、1.20±0.57(P<0.05,P<0.01)。结论 miR-139-5p在CAC的发生过程中具有重要意义,具有抑制炎性因子表达、阻止肿瘤细胞过度增殖等作用。 展开更多
关键词 结肠炎相关肿瘤 微小核糖核酸-139-5p 基因敲除 增殖细胞核抗原 炎性因子 实时荧光定量聚合酶链反应
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基于KDM4D受体研究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌肿瘤生长的作用机制
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作者 徐宏潇 王逸然 +11 位作者 徐静 黄艳 乔宇 李斐斐 李国娜 赵继梦 李峰 陈子怡 李昆珊 顾沐恩 吴焕淦 杨燕萍 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CAS CSCD 2024年第1期1-11,共11页
目的:从组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D(KDM4D)的角度探究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌(CAC)肿瘤生长的效应机制。方法:将近交系雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药饼灸组和抑制剂组。除正常组外,其余3组大鼠采用偶氮甲烷... 目的:从组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D(KDM4D)的角度探究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌(CAC)肿瘤生长的效应机制。方法:将近交系雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药饼灸组和抑制剂组。除正常组外,其余3组大鼠采用偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)制备CAC大鼠模型。正常组和CAC组不干预;隔药饼灸组大鼠取气海和双侧天枢,每次每穴灸2壮,每日1次,每周休息1 d,共30 d;抑制剂组予以KDM4D抑制剂5-氯-8-羟基喹啉(5-c-8HQ)腹腔注射,每日1次,共30 d。干预后观察各组大鼠的一般情况、结肠长度、瘤体数量和体积及结肠组织病理学变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测腺瘤样息肉病基因(APC)、体轴抑制因子(Axin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-7及MMP-9 mRNA的表达。免疫组化法检测结肠组织增殖细胞核抗原(PCNA)、cleaved caspase3、KDM4D、APC及Axin蛋白的表达。结果:与正常组相比,CAC组大鼠一般情况较差,结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织瘤体数目增多、体积增大(P<0.01),可见腺管结构明显紊乱,出现“背靠背”及共壁现象,高级别腺癌形成;CAC组结肠组织PCNA及KDM4D蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved caspase3、APC及Axin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cyclin D1、MMP-7及MMP-9 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),APC及Axin mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与CAC组相比,隔药饼灸组与抑制剂组大鼠的一般情况改善,结肠长度显著增加(P<0.01),结肠瘤体数目减少、体积缩小(P<0.05),大鼠的结肠组织可见结肠上皮细胞增生,核增大且深染,异型增生,炎性细胞浸润。隔药饼灸组与抑制剂组大鼠结肠组织PCNA及KDM4D蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cleaved caspase3、APC及Axin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cyclin D1、MMP-7及MMP-9 mRNA表达降低(P<0.05),APC及Axin mRNA表达升高(P<0.05)。结论:隔药饼灸能调控CAC大鼠的KDM4D异常表达,激活Wnt/β-catenin通路上游APC和Axin分子,抑制Wnt/β-catenin通路下游分子的异常激活,这可能是隔药饼灸抑制CAC肿瘤生长的关键机制之一。 展开更多
关键词 气海 天枢 药饼灸疗法 结肠炎相关肿瘤 结直肠肿瘤 组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D Wnt/β-catenin信号通路 大鼠
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miRNA与炎症性肠病关系研究的相关进展
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作者 底星 陈刚 《黑龙江医学》 2024年第8期1018-1020,共3页
炎症性肠病是一种常见的消化系统疾病,其具体病因和发病机制不详。临床上缺乏特异性的实验室检查来诊断和判断患者的预后,也缺乏长期稳定的药物进行治疗。miRNA是由约20~25个核苷酸组成的内源性单链非编码RNA,参与基因表达的调节。miRN... 炎症性肠病是一种常见的消化系统疾病,其具体病因和发病机制不详。临床上缺乏特异性的实验室检查来诊断和判断患者的预后,也缺乏长期稳定的药物进行治疗。miRNA是由约20~25个核苷酸组成的内源性单链非编码RNA,参与基因表达的调节。miRNA通过调节肠道基因参与肠道细胞增殖、生长发育、代谢、分化和凋亡来维持肠道屏障功能,同时也在维持组织稳态中发挥作用。因此,特异性miRNA可以为炎症性肠病病因及发病机制提供更多科学的解释,在炎症性肠病诊断及评估方面提供特异性的实验室检查,治疗方面为长期有效治疗炎症性肠病的药物提供新的研究方向,预后方面可以为早期发现溃疡性结肠炎相关肿瘤提供特异性生物标志物。 展开更多
关键词 MIRNA 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病 溃疡性结肠炎相关肿瘤
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Effects of moxibustion on the P2X7R/STAT3/VEGF pathway in rats with colitis-associated colon cancer 被引量:1
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作者 Lin Ya-ying Wang Di +7 位作者 Wu Huan-gan Gu Mu-en Li Qi Ma Zhe Huang Yan Lu Yuan Li Kun-shan Wu Lu-yi 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CSCD 2021年第2期83-94,共12页
Objective:To observe the effects of herb-partitioned moxibustion and ginger-partitioned moxibustion on the growth of colon tumors in rats with colitis-associated colon cancer(CACC),and explore the mechanism of moxibus... Objective:To observe the effects of herb-partitioned moxibustion and ginger-partitioned moxibustion on the growth of colon tumors in rats with colitis-associated colon cancer(CACC),and explore the mechanism of moxibustion intervening CACC through the purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7(P2X7R)/signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)/vascular endothelial growth factor(VEGF)pathway.Methods:A total of 26 male Sprague-Dawley rats were selected.According to the random number table method,6 rats were selected as the normal group.The remaining 20 rats were injected intraperitoneally with azoxymethane(AOM)combined with oral dextran sodium sulfate(DSS)to prepare the CACC model.After the model was successfully established,2 rats were randomly selected for model identification.The remaining 18 rats which were successfully modeled were randomly divided into a model group,a herb-partitioned moxibustion group and a ginger-partitioned moxibustion group,with 6 rats in each group.Moxibustion intervention was performed in the herb-partitioned moxibustion group and the ginger-partitioned moxibustion group at Qihai(CV 6)and bilateral Tianshu(ST 25).Moxibustion was performed twice at each point each time,once a day,at a 1-day interval after 6 consecutive interventions,for a total of 30 interventions.After intervention,the colon tumor load,pathological change and histopathological score were observed.Immunohistochemistry was used to detect the expressions of VEGF,P2X7R,phospho-STAT3(p-STAT3),and nuclear factor-kappa B p65(NF-κB p65)proteins in rat colon tissue.Western blot was used to detect the levels of p-STAT3 and NF-κB p65 proteins in rat colon tissue.Results:Compared with the normal group,the colon tumor load and histopathological score in the model group were significantly increased(both P<0.001),and different grades of dysplasia were observed in colon tissue from the model group,reaching the degree of adenocarcinoma;the expression level of P2X7R protein in colon tissue was significantly decreased(P<0.001),and the expression levels of p-STAT3,NF-κB p65 and VEGF proteins were significantly increased(all P<0.001)in the model group.Compared with the model group,the colon tumor load,colon histopathological score and the levels of p-STAT3,NF-κB p65 and VEGF proteins in colon tissue were significantly decreased(all P<0.05)in the herb-partitioned moxibustion group and the ginger-partitioned moxibustion group while the expression levels of P2X7R protein in colon tissue were significantly increased(both P<0.05).Conclusion:Both herb-partitioned moxibustion and ginger-partitioned moxibustion can reduce the colon tumor load in CACC rats and delay the progression of colon adenomas.The mechanism may be mediated by the P2X7R/STAT3 pathway to inhibit STAT3 phosphorylation,thereby reducing VEGF protein expression. 展开更多
关键词 Moxibustion Therapy Medicinal Cake-partitioned Moxibustion Ginger-partitioned Moxibustion Colitis-associated Neoplasms Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Purinergic P2X7STAT3 Protein NF-kappa B
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