糖脂代谢在溃疡性结肠炎中的调控机制及药物干预进展

溃疡性结肠炎作为一种炎症性肠病,其病程漫长且容易反复发作,严重影响患者的生活质量。糖脂代谢在维持机体稳态方面有着重要的作用,而糖脂代谢的异常变化往往会导致溃疡性结肠炎的发生和发展。近年来,越来越多的研究聚焦于结肠炎中糖脂代谢的变化,并发现调控糖脂代谢的药物可以改善结肠炎,靶向糖脂代谢可能成为溃疡性结肠炎治疗的新策略。就糖脂代谢在溃疡性结肠炎的调控机制及药物干预的进展做总结、分析和综述,以期为溃疡性结肠炎的防治提供新的思路。

白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。

从脾虚浊毒探讨溃疡性结肠炎的发病及治疗

脾虚化浊成毒是一个渐进积累的过程,脾虚是浊毒形成的病理基础,浊毒是脾虚的病理产物,脾虚为发病之根本,浊毒为病进之关键,两者在溃疡性结肠炎的发生发展过程中相互作用、互为因果。基于“脾虚浊毒”论述溃疡性结肠炎的病因病机、致病特点及临证特色,从脾虚-肠道免疫功能失衡/微生态的紊乱-浊毒探讨溃疡性结肠炎的发病机制。在临床中使用健脾化浊解毒基础方进行治疗,根据发作期和缓解期的不同症状进行辨证治疗、随症加减,必要时联合使用中药灌肠疗法以增强疗效。

基于两样本孟德尔随机化分析溃疡性结肠炎与IgA肾病发病的关系

目的通过两样本孟德尔随机化(MR)分析探讨溃疡性结肠炎(UC)与IgA肾病(IgAN)发病的关系。方法将全基因组关联研究(GWAS)数据库公布的与UC密切相关的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量,与另一GWAS研究的IgAN数据进行两样本MR分析。主要采用随机效应模型的逆方差加权(IVW)法进行分析,并使用孟德尔随机化-艾格(MR-Egger)回归和加权中位数(WME)法对IVW分析结果进行补充验证。Cochran Q检验、MR-Egger回归法、逐一法分别检验MR结果的异质性、水平多效性及稳定性。结果排除连锁不平衡后,获得71个与UC独立相关的SNP位点作为工具变量,IVW法、MR-Egger回归法、WME法分析结果显示OR值及95%CI分别为1.082(1.063~1.104)、1.043(1.013~1.094)、1.071(1.055~1.096),均P<0.05,提示UC与IgAN发病存在因果关系。Cochran Q检验表明,MR结果不存在异质性(P>0.05)。水平多效性检验中,截距项=0.009,P=0.780,提示工具变量不存在水平多效性。逐一法分析显示P>0.05,提示所有工具变量中未检出对结果有重大影响的单一SNP,MR分析结果稳定可信。结论UC与IgAN发病存在因果关系,两者呈正相关。

基于蛋白组学技术探讨安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的基于DIA蛋白定量组学技术挖掘安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用靶点和调控机制。方法将18只大鼠随机分为空白组、模型组、给药组,除空白组外,其余两组自由饮用DSS溶液建模,给药组给予浓度为1.5 g/mL中药灌胃并进行大鼠行为学观察。实验结束后观察大鼠结肠组织长度,对各组进行结肠黏膜组织病理学评分(HPS),DIA蛋白组学技术分析大鼠造模前后和药物干预前后结肠黏膜蛋白的差异表达情况。结果造模7 d后,模型组大鼠精神极度倦怠,活动度差,肛门可见黏附大量的新鲜血液,表明造模成功。应用安肠愈疡汤进行干预后,精神状态改善,肉眼血便逐渐消失,病理学评分降低。差异蛋白结果显示,安肠愈疡汤能够调节的差异蛋白共19个,其中ATP6V1F、PRKAB1、PDK1蛋白水平显著上调,EIF2B3、KRT17、MCM4等蛋白水平下调。GO注释结果表明,差异蛋白主要参与了应激、药物代谢、负向翻译、细胞内信号转导等生物过程,主要位于细胞内空间及细胞表面,具有蛋白激酶活性、解旋酶活性及结合活性等分子功能。KEGG富集结果显示,安肠愈疡汤治疗UC涉及了多条信号通路,其中Phagosome通路富集的差异蛋白数量最多。结论安肠愈疡汤治疗UC疗效确切,其作用机制与发挥抗炎、调节能量代谢、抑制结肠黏膜炎-癌转化及靶向调控巨噬细胞极化等作用有关,并有可能参与了脑肠互动。

针灸治疗溃疡性结肠炎机制研究进展

溃疡性结肠炎的发生发展与遗传和环境因素、肠道黏膜屏障功能受损、免疫紊乱及肠道菌群失调密切相关,针灸治疗因能改善溃疡性结肠炎肠道炎症而得到重视。本文从免疫细胞、炎症因子、肠道菌群等方面梳理针灸缓解溃疡性结肠炎作用机制研究,认为其与改善T淋巴细胞间的免疫平衡,抑制白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-8等促炎因子表达,调节肠道不同种属菌的丰度,调控巨噬细胞极化,以及抗氧化应激等有关。通过归纳针灸治疗溃疡性结肠炎可能的作用机制,为炎症性肠病相关研究提供参考。

基于毒邪学说与络病学说探讨免疫炎症在溃疡性结肠炎中的作用

溃疡性结肠炎(UC)是一种消化系统难治性疾病,临床表现复杂,难以根治。肠络受损是UC发生的重要原因。祖国医学认为,“毒损肠络”是UC发生的关键病机,且以不同的形式影响UC的发展及预后,如湿热瘀毒久积损伤肠络使UC反复发作,缠绵难愈。现代医学认为UC的发生发展与免疫反应密切相关,炎症因子损伤肠黏膜这一病理机制与“毒损肠络”高度吻合。中医治疗方面提出UC治法,通过解毒通络恢复各免疫细胞之间的平衡,减轻肠道炎症,促进肠黏膜愈合,以期为临床防治UC提供指导。

车叶草苷对溃疡性结肠炎大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制

目的探讨车叶草苷(Asp)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组),模型组(UC组),ASP低、高剂量组[Asp-L、Asp-H组,Asp 35、70 mg/(kg·d)],ASP高剂量+AMPK抑制剂Compound C组[Asp-H+Compound C组,Asp 70 mg/(kg·d)+Compound C 0.2 mg/(kg·d)],每组12只。除Control组外,其余各组均以肠腔灌入50%乙醇(0.25 mL)+5%2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(2 mL/kg)的方式构建UC模型。造模后,各药物组大鼠灌胃或(和)尾静脉注射相应药液,每天1次,连续14 d。末次给药后,称定各组大鼠体重,测量其结肠长度,并进行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,检测其血清中炎症因子[白细胞介素18(IL-18)、IL-1β、IL-6]水平,观察结肠组织病理改变,检测结肠组织中焦亡相关蛋白[胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)]及通路相关蛋白[腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的表达情况。结果与Control组比较,UC组大鼠结肠组织结构受损,炎症细胞浸润、水肿明显;体重、结肠长度及AMPK蛋白的磷酸化水平均显著降低或缩短(P<0.05);DAI、CMDI评分,血清中炎症因子水平以及结肠组织中caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.05)。与UC组比较,Asp-L、Asp-H组大鼠结肠组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善(P<0.05),且Asp-H组的改善效果更明显(P<0.05);Compound C可显著逆转高剂量Asp对UC大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论Asp可改善UC大鼠结肠组织炎症性损伤,抑制其肠上皮细胞焦亡,上述作用可能与激活AMPK进而抑制TXNIP/NLRP3信号通路有关。

4'-羟基查尔酮通过调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blot技术,检测了JAK/STAT信号通路相关蛋白以及紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达水平。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导小鼠体重减轻,腹泻,便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。4-HC治疗组小鼠体重初步下降后,呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。4-HC能明显改善肠道黏膜屏障功能、增加肠道内杯状细胞的数目以及小鼠的肠道隐窝结构。Wester blot结果显示,与模型组相比,4-HC处理后,ZO-1和occludin在结肠组织中的表达明显升高。用流式细胞仪检测T细胞分化情况,发现相较于模型组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组织化学及Western blot实验进一步验证了4-HC对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调了STAT6的磷酸化水平,提示4-HC可能通过调控JAK-STAT信号通路调控CD4+T细胞功能。结论:4-HC延缓DSS诱导的结肠炎小鼠的病情进展、改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT信号通路有关。

四神丸对溃疡性结肠炎大鼠的调控作用

为了探讨四神丸对溃疡性结肠炎(UC)的作用机制,在硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的UC大鼠模型基础上,研究了四神丸对UC大鼠体重变化率、血便稀便、结肠长度的影响,以及对白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl2-Associated X的蛋白质(BCL2-Associated X,Bax)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的调节作用.结果:与正常组相比,模型组大鼠出现严重的稀便、血便、体重减轻和结肠缩短(P<0.01)情况,其余给药组的症状有所改善;与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-6、TNF-α、Bax、VEGF含量显著升高,EGF、Bcl-2表达含量降低;同时伴随着GSH含量、SOD活力的下降及MDA含量的上升(P<0.01).各给药组对DSS大鼠的上述指标均呈趋向于正常组水平调节.结论:四神丸可以通过降低炎症因子(IL-6和TNF-α)、调节凋亡相关因子(上调Bcl-2和下调Bax)、调控生长因子(上调EGF和下调VEGF)、改善氧化应激损伤(降低MDA、提升GSH含量和SOD活力)来发挥对UC大鼠的治疗作用.

王真权从脾肠论治溃疡性结肠炎经验

溃疡性结肠炎(UC)属中医学腹痛、泄泻等范畴,王真权教授认为该病以脾虚为本、病邪侵袭肠腑为标,以半从脾治、半从肠疗为其主要治法,临证予参苓白术散合乌梅败酱方加减治之收效显著。

沈洪从湿热论治溃疡性结肠炎及肠外表现经验

沈洪教授认为,湿热是贯穿溃疡性结肠炎(UC)全程的重要病理因素,因此,清热化湿是治疗UC及肠外表现的关键。轻度活动期湿热多在气分,在经;中重度活动期UC湿热多入血分,入络;缓解期UC,湿热常夹虚象。其肠外表现可基于部位三焦辨证施治。湿热积聚于中焦,上犯口腔黏膜致口疮,治以清热化湿、和胃愈疡;湿热流注下焦入肝络,气血失调致肝胆病变,治以清热化湿、调肝和血;湿热犯及少阳,枢机不利致发热,治以清热化湿、和解少阳;湿热蕴于中下二焦,循经熏灼眼部致眼部病变,治以清热化湿、养肝明目;湿热弥漫三焦,流注关节致关节病变,治以清肠化湿、通络宣痹;湿热蕴结三焦,浸淫皮肤致皮肤病变,治以清热化湿、解毒凉血。

体质结合辨证分型中医疗法辅助治疗活动期溃疡性结肠炎的效果及对炎症免疫的影响

目的探讨体质结合辨证分型中医疗法辅助治疗活动期溃疡性结肠炎(UC)的效果及对炎症、免疫的影响。方法收集2021年7月至2022年1月活动期UC患者60例,按照随机数字表法分为中医组和西医组各30例。西医组给予美沙拉嗪肠溶片治疗,在此基础上,中医组给予体质结合辨证分型的中医疗法治疗,疗程均为6周。比较2组治疗效果,治疗前后中医证候积分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,以及治疗期间不良反应。结果中医组总有效率为96.67%(29/30)高于西医组的66.67%(20/30),差异有统计学意义(P<0.01);治疗6周后,中医组腹泻、脓血便、腹痛、里急后重积分低于西医组(P<0.01);治疗6周后,中医组TNF-α、IL-2、IL-6、CD8+低于西医组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于西医组(P<0.01);2组治疗期间不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论体质结合辨证分型的中医疗法辅助治疗活动期UC效果良好,可有效减轻患者炎症损伤,提高免疫水平,从而改善症状,促进病情好转,且安全性好。

基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:本研究基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:随机将60只SPF级C57BL/6小鼠分为空白组(N)、模型组(M)、美沙拉嗪组(MS)及化浊解毒方高(HZJD-H)、中(HZJD-M)、低(HZJD-L)剂量组,除N组外均采用2.5%DSS溶液复制UC小鼠模型,造模成功后,N组正常饲养,MS组予美沙拉嗪混悬液0.52g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,HZJD-L、HZJD-M、HZJD-H组剂量分别予化浊解毒方混悬液12.5、25、50g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,M组予0.9%生理盐水灌胃,均1次/d,连续治疗14d。处死小鼠后,进行肠黏膜组织病理学观察,采用组织病理学(histopathology score,HS)评分,透射电镜观察结肠黏膜组织超微结构。采用Western-blot法检测各组小鼠结肠组织的MKK6、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达,采用免疫组化法检测结肠组织p38MAPK的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清IL-12、IL-2的含量。结果:HE染色可见各治疗组UC小鼠结肠黏膜病理表现均有改善。透射电镜结果可见各治疗组小鼠结肠黏膜超微结构均有不同程度的修复。与N组比较,M组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达增高,血清IL-12含量增高,血清IL-2含量降低(P<0.05);与M组比较,各治疗组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达均降低,血清IL-12含量降低,血清IL-2含量增高(P<0.05)。结论:化浊解毒方能够改善UC小鼠一般情况、组织病理状态及细胞超微结构,可能与抑制p38MAPK信号通路的活化、缓解炎症状态有关。

基于《伤寒论》从肝论治溃疡性结肠炎的思路和方法

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为自身免疫性疾病,从溃疡性结肠炎的自身免疫反应出发,分别阐释肝与自身免疫系统的关系、溃疡性结肠炎与厥阴肝相关性及溃疡性结肠炎属于下利,当属厥阴肝之病症,指出肝与自身免疫功能直接相关,自身免疫失调与肝之气机疏泄失常密切相关,结合《伤寒论》厥阴病篇提出溃疡性结肠炎属于下利,为厥阴病症,探讨从肝论治溃疡性结肠炎的思路和方法:临床诊治应抓主证,分析溃疡性结肠炎的病机本质,注重方证统一。

溃疡性结肠炎致焦虑和抑郁症状的肠 脑轴机制新进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病率在世界范围内逐步上升且呈现年轻化的趋势。UC症状持续,会诱发焦虑和抑郁,而目前对于UC诱发的焦虑和抑郁症状的具体机制研究较少。本文以肠脑轴为出发点,从免疫反应、肠道菌群和肠道代谢物三个方面进行分析,梳理UC导致焦虑和抑郁症状的具体机制,旨在为新的治疗方案提供参考。

针刺天枢对溃疡性结肠炎大鼠的炎性因子表达分析

目的:观察针刺天枢对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子表达的影响,探讨针刺治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:选用健康成年雄性SD大鼠45只,以1∶1均衡法分为空白组、模型组、针刺组,各15只。针刺组和模型组采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液自由饮用制备溃疡性结肠炎大鼠模型,空白组给予生理盐水自由饮用;针刺组在给予DSS的第3天开始电针干预,天枢穴(双侧)针刺,1次/d,30 min/次,持续5 d。观察3组大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)、病理评分、炎症因子水平的变化情况。结果:空白组无明显异常,结肠黏膜光滑,上皮结构完整,无炎症、溃疡形成,不伴有粘连,隐窝全层无坏死。与空白组比较,模型组结肠管壁增厚,黏膜红肿,伴炎症、溃疡形成,隐窝坏死,病变范围增加,CMDI及病理评分明显升高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组黏膜红肿,散在溃疡、糜烂,炎细胞浸润,CMDI及病理评分明显降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组炎症因子水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组炎症因子水平明显下降(P<0.01)。多组间比较分析显示,3组间炎症因子水平差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:针刺天枢可抑制溃疡性结肠炎大鼠的炎症反应,避免持续进展,继而改善各项临床指标,疗效确切。

基于中医病性探讨溃疡性结肠炎与肠道菌群关系以及粪菌寒热属性

溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种,具有反复发作、疗效欠佳及发病率逐年升高的特点。溃疡性结肠炎的发病,可能与肠道微生态失调有关,临床上尝试使用粪菌移植的方式,即将健康人粪便中肠道菌群移植给患者,重塑患者肠道菌群,从而实现治疗菌群失调相关的肠内及肠外疾病的目的。但目前样本较小,疗效不一。中医认为肠道菌群与中医证型关系密切,不同的中医证型属于不同的病性,与不同的病因相关。肠道菌群可能是病因病性的微观体现。从中医角度,分析溃疡性结肠炎的不同病因、病性、证型下肠道菌群的变化,使病因、病性由抽象化到具体化,并通过以效验性法、审本求源法探究粪菌移植液的寒热属性,为中医研究溃疡性结肠炎发病机制和辨证使用粪菌移植提供思路。

从气血水论治溃疡性结肠炎的理论探索及应用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与中医学中“泄泻”“便血”等疾病关系密切,作为消化系统中常见的疑难慢性疾病,目前尚无疗效确切的治疗手段,因其具有反复发作、缠绵难愈的特点,已成为严重影响人类健康的常见病。现代医学认为UC的发病机制主要与肠道菌群失调、免疫异常等因素相关,而肠道菌群的失调又被认为与中医学中“气血水失调理论”不谋而合。因此文章试从气血水理论入手,认为气滞、血瘀、水停是UC发病的重要病机之一,发病初期多为气滞所致,瘀血、水饮既为病理产物又为致病因素,促进疾病的发作或复发。临证治疗时当遵循“调气活血利水法”原则,气、血、水并调是治疗的关键,同时注重健脾、疏肝、补肾等治疗,健脾益气可重用黄芪、党参、白术等,活血利水当用当归、川芎、白芍、茯苓、泽泻之品。文章从气血水理论源流,气血水理论在UC发病及治疗中的应用等方面,结合古今医家之见,探讨调气活血利水法治疗UC的辨证思路,为UC的临床治疗提供理论支持。

血清学标志物在监测溃疡性结肠炎活动度中的研究现状

溃疡性结肠炎(UC)是一种以黏膜炎症为特征的慢性肠道疾病。内镜检查联合活检是确诊UC和疾病管理的有效方法,但侵入性和价格昂贵限制了其临床应用。因此,在诊断和治疗UC时,需要使用客观、易重复、非侵入性、价廉且有效的黏膜炎症评估工具。生物标志物是反映疾病活动或对治疗反应的客观衡量标准,目前在UC实验室检测中应用的新型血清学标志物包括血清学抗体(如抗整合素αvβ6自身抗体、核周抗中性粒细胞胞质抗体、抗真菌酿酒酵母抗体)、细胞因子(如抑癌素M、肿瘤坏死因子-α、B细胞活化因子)、急性期蛋白(如富含亮氨酸的α2-糖蛋白、血清淀粉样蛋白A),但其实际应用和整合到常规临床实践中仍是一个漫长而复杂的过程。