苦参碱对K-ras基因突变型结肠癌细胞株增殖的抑制作用及机制研究

【目的】观察苦参碱对K-ras基因突变型结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】以不同浓度苦参碱干预K-ras基因突变型人结肠癌SW480细胞,采用新型四唑氮盐（MTS）做比色分析测定细胞增殖,流式细胞技术（FCM）检测细胞凋亡,细胞划痕法观察细胞侵袭转移能力的变化,Western blotting方法检测细胞内丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路下游关键激酶MEK1/2蛋白的表达。【结果】与空白对照组比较,0.125～1 mg/m L浓度的苦参碱能显著抑制SW480细胞增殖,促进细胞凋亡,有效抑制结肠癌细胞的移行,降低MEK1/2蛋白的表达（P〈0.05）,其作用强度随药物浓度增加有升高的趋势。【结论】苦参碱可能通过下调MAPK信号通路下游MEK1/2蛋白的表达,有效抑制SW480细胞的增殖和移行,并促进其凋亡。

清燥救肺汤对结肠癌小鼠凋亡相关蛋白表达的影响

【目的】观察清燥救肺汤对CT26结肠癌细胞增殖及凋亡相关蛋白如增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,细胞外调节蛋白激酶(ERK)、Janus激酶1(JAK1)、信号传导及转录激活因子1(STAT1)磷酸化蛋白表达的影响。【方法】50只雄性BALB/c小鼠,随机分为模型组,化疗组,清燥救肺汤高、中、低剂量组,每组10只。经小鼠右腋下注射CT26细胞以建立结肠癌模型。清燥救肺汤治疗组于造模前2周即开始以15.2、7.6、3.8 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量的清燥救肺汤灌胃给药,化疗组在造模完成后以5-氟尿嘧啶(5-FU)25 mg·kg^(-1)剂量腹腔注射给药(隔日1次),模型组以等体积生理盐水灌胃给药。2周后,处死各组小鼠,取瘤组织,称瘤体质量并计算抑瘤率,Western blot法检测p-ERK、PCNA蛋白表达,免疫组织化学法检测p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。【结果】清燥救肺汤高、中剂量组瘤体质量,p-ERK、p-JAK1蛋白表达显著降低,p-STAT1蛋白表达显著升高,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);清燥救肺汤高、中、低剂量组PCNA蛋白表达明显降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】清燥救肺汤能显著抑制荷CT26小鼠结肠癌细胞增殖,其机理可能与降低p-ERK、PCNA、p-JAK1及升高p-STAT1蛋白表达有关。

加味扶正抑瘤汤含药血清对结肠癌HT-29细胞的抑制效应及其机制研究

【目的】观察加味扶正抑瘤汤含药血清对结肠癌HT-29细胞株增殖及细胞凋亡抑制基因Bcl-2、促凋亡基因p53表达的影响。【方法】选取结肠癌HT-29细胞株,随机分不同浓度含药血清组及空白血清组,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、实时无标记动态细胞分析(RTCA)法、逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞增殖以及Bcl-2、p53 mRNA表达情况。【结果】加味扶正抑瘤汤含药血清对结肠癌HT-29细胞株增殖具有抑制作用(P<0.05),且呈浓度与时间的依赖关系;体积分数12%、15%含药血清作用48 h可显著降低HT-29细胞株Bcl-2 mRNA表达,升高p53 mRNA表达,与空白血清组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】加味扶正抑瘤汤对结肠癌HT-29细胞增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与下调Bcl-2和上调p53的表达相关。