结肠癌特异性抗原-3、结肠癌特异性抗原-4在结肠良恶性肿瘤组织中表达及临床意义

目的探讨结肠癌特异性抗原(CCSA)-3、CCSA-4在结肠良恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法选取自2019年10月至2022年10月海南医学院第二附属医院收治的150例结肠肿瘤患者为研究对象。根据肿瘤良恶性及分期,将患者分为A组(良性肿瘤;n=50)、B组(恶性肿瘤Dukes-A、B期;n=50)和C组(恶性肿瘤Dukes-C、D期;n=50)。采用酶联免疫吸附法检测各组患者血液、组织中CCSA-3、CCSA-4表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CCSA-3、CCSA-4对结肠恶性肿瘤及结肠癌分期的诊断价值。结果各组患者血液、组织中CCSA-3、CCSA-4水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后各组血液CCSA-3、CCSA-4均降低,且A组、B组低于C组,A组低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组组织中CCSA-3、CCSA-4水平均高于血液,差异均有统计学意义(P<0.05)。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.957,敏感度为100.00%,特异度为96.20%。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.874,敏感度为81.30%,特异度为77.80%。结论结肠恶性肿瘤患者组织和血液中CCSA-3和CCSA-4高表达,血液中这两种蛋白的检测具有高敏感度,CCSA-3和CCSA-4有可能成为结肠癌诊断、分级和评估的特异性标志物。

粪便microRNA-296-3p联合癌胚抗原在结直肠癌筛查中的应用价值

目的探讨粪便microRNA-296-3p(miR-296-3p)联合癌胚抗原(CEA)在结直肠癌筛查中的临床价值。方法选取2021年6月—2023年2月承德医学院附属医院收治并经病理检查确诊的104例结直肠癌患者为结直肠癌组,另选取同期在该院进行体检的61例健康人群作为健康对照组。比较两组的临床资料;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组人群粪便中miR-296-3p表达情况;多因素逐步Logistic回归分析结直肠癌发生的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-296-3p、CEA单独及联合对结直肠癌的预测价值。结果RT-PCR结果显示,与健康对照组比较,结直肠癌组粪便中miR-296-3p mRNA相对表达量下降(P<0.05)。单因素分析结果显示,结直肠癌组与健康对照组miR-296-3p、CEA的表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,miR-296-3p表达[OR=0.70(95%CI:0.55,0.90)]和CEA表达[OR=1.78(95%CI:1.32,2.40)]为影响结直肠癌发生的独立危险因素(P<0.05)。个体预测概率方程为=1/e^(-(-0.399-0.351X_(1)+0.577X_(2)))。miR-296-3p预测模型诊断结直肠癌的敏感性和特异性分别为79.8%和42.6%,曲线下面积(AUC)为0.687,CEA预测模型诊断结直肠癌的敏感性和特异性分别为81.4%和59.6%,AUC为0.800,miR-296-3p联合CEA预测模型诊断结直肠癌的敏感性和特异性为86.3%和63.5%,AUC为0.847。结论miR-296-3p联合CEA的预测模型对结直肠癌有较好的预测价值。

检测结直肠癌患者血清中结肠癌特异性抗原-3和结肠癌特异性抗原-4的意义

结直肠癌是世界第三大常见的癌症，在癌症病死率中排名第4位。我国结直肠癌在消化道肿瘤中发病仅次于胃癌，位居第2位。结直肠癌多由腺瘤演变而来，一般需要5至10年或更长时间，癌前病变伴有获得性基因的突变，抑癌基因、致癌基因和其他基因突变可以进展到浸润性癌。

血清结肠癌特异性抗原-2检测在结直肠癌随访和预后判断中的应用

目的：评估血清结肠癌特异性抗原-2（colon cancer-specific antigen-2, CCSA-2）检测在结直肠癌（colorectal cancer, CRC）术后随访监测和预后判断中的价值。 方法：收集49例CRC住院患者（含结肠癌14例、直肠癌35例）术前3天、术后7天的血液样本各3ml, 酶联免疫吸附法测定其中CCSA-2的含量。术后每3~6月检测血清CCSA-2含量1次，观察其含量变化与肿瘤复发转移之间的关系。 结果：术后第7天CRC患者血清中CCSA-2的含量明显较术前降低（t=26.53, P〈0.001）。肿瘤复发转移后其血清CCSA-2的含量再次升高，高于术后第7天水平（P〈0.01）。发生了复发转移者的术前血清CCSA-2含量明显高于未发生复发转移者的术前含量（t=4.94, P〈0.001）。 结论：血清CCSA-2有望成为CRC患者术后随访的一个有用的监测指标，同时也有望成为判断结直肠癌患者预后的一个血清标志物。

血清糖类抗原19-9、内皮细胞特异性分子1及C反应蛋白与白蛋白比率对结直肠癌患者的诊断与预后的价值

目的分析血清糖类抗原19-9(CA19-9)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)及C反应蛋白与白蛋白比率(CRP/ALB)对结直肠癌的诊断价值及与临床病理特征和生存时间的关系。方法选取86例结直肠癌患者为结直肠癌组,50例同期结直肠良性病变患者为良性病变组,50例体检健康者为对照组。检测3组血清CA19-9、ESM-1及CRP/ALB;随访结直肠癌术后患者生存情况;分析CA19-9、ESM-1、CRP/ALB对结直肠癌的诊断效能及与临床病理特征、生存时间的关系;分析患者预后危险因素。结果结直肠癌组血清CA19-9、ESM-1水平高于良性病变组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组CRP/ALB高于良性病变组,且良性病变组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CA19-9、ESM-1及CRP/ALB联合诊断结直肠癌的曲线下面积(AUC)为0.961,敏感度为94.18%,特异度为85.75%。CA19-9与淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05);ESM-1与TNM分期、远处转移相关(P<0.05);CRP/ALB与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05)。CA19-9、ESM-1、CRP/ALB高水平患者中位生存时间分别短于CA19-9、ESM-1、CRP/ALB低水平患者,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度、TNM分期、远处转移、CA19-9、ESM-1、CRP/ALB为结直肠癌预后影响因素(P<0.05)。结论血清CA19-9、ESM-1及CRP/ALB联合检测对结直肠癌具有较高的诊断效能,且均与结直肠癌的发生发展密切相关,并影响患者预后。

血清ESM-1、TuM2-PK联合结肠镜检查诊断早期结直肠癌的临床价值

目的:探讨血清内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TuM2-PK)联合结肠镜检查诊断早期结直肠癌的临床价值。方法:纳入120例疑似结直肠癌患者,根据病理检查结果分为恶性组(n=52)、良性组(n=68),两组均行血清ESM-1、TuM2-PK检测及结肠镜检查,分析ESM-1、TuM2-PK单独及联合诊断结直肠癌的诊断效能。结果:恶性组血清ESM-1、TuM2-PK水平均高于良性组(P<0.05),结肠镜检查阳性率高于良性组(P<0.05);结肠镜阳性患者血清ESM-1、TuM2-PK水平均高于阴性组(P<0.05);ESM-1、TuM2-PK单独及联合诊断结直肠癌的敏感度与特异度分别为72.12%与69.12%、67.31%与63.24%、78.85%与66.18%,对应的曲线下面积(AUC)分别为0.79、0.75、0.83;以病理诊断为“金标准”,血清ESM-1、TuM2-PK联合结肠镜诊断结直肠癌的敏感度、特异度、准确度及Kappa值分别为98.08%、80.88%、88.33%、0.77。结论:血清ESM-1、TuM2-PK联合结肠镜对早期结直肠癌有较高的诊断效能,联合检测与病理检查有较好的一致性。

血清ESM-1、MMP-7水平联合检测在结直肠癌诊断中的效能

目的:分析血清内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)水平联合检测在结直肠癌诊断中的效能。方法:选取2021年7月至2023年6月该院收治的47例结直肠癌患者为研究组,另选取同期该院47名健康体检者为对照组。比较两组、不同临床分期结直肠癌患者血清MMP-7、ESM-1水平,采用Spearman相关性分析血清ESM-1、MMP-7水平与结直肠癌患者临床分期的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清ESM-1、MMP-7水平单项及联合检测在结直肠癌诊断中的效能。结果:研究组血清MMP-7、ESM-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者血清MMP-7、ESM-1水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,血清MMP-7、ESM-1水平与结直肠癌患者临床分期均呈正相关(r>0,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清ESM-1、MMP-7水平单项及联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积分别为0.789、0.816、0.902,且联合检测高于二者单项检测。结论:血清ESM-1、MMP-7水平联合检测诊断结直肠癌的效能高于二者单项检测。

血清细胞角蛋白19片段抗原21-1、神经元特异性烯醇化酶在结肠癌中的表达情况及与预后的关系

目的探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在结肠癌中的表达情况及与预后关系。方法检测78例结肠癌患者手术前后CYFRA21-1、NSE的表达水平,术后进行为期1年的随访,统计复发转移情况,比较不同临床特征结肠癌患者术后的血清CYFRA21-1、NSE表达水平,分析影响结肠癌患者术后复发转移的危险因素。结果结肠癌患者术后血清CYFRA21-1、NSE水平均明显低于手术前(P﹤0.01)。术后随访1年,有复发转移25例(32.05%),无复发转移53例(67.95%)。单因素分析结果显示,淋巴结转移情况、分化程度、CYFRA21-1水平、NSE水平均可能是结肠癌患者术后复发转移的影响因素(P﹤0.05),肿瘤部位、性别、年龄、饮酒史、吸烟史均可能不是结肠癌患者术后复发转移的影响因素(P﹥0.05)。将可能的影响因素带入Logistic回归模型进一步分析,结果显示,有淋巴结转移、分化程度低、术后CYFRA21-1高表达及NSE高表达均是结肠癌患者术后发生复发转移的危险因素(P﹤0.01)。结论血清CYFRA21-1、NSE水平在结肠癌患者中呈高表达,术后血清CYFRA21-1、NSE表达水平则明显下降,且血清CYFRA21-1、NSE表达与患者术后复发转移关系密切,对判断患者预后有重要临床价值。

上皮特异性抗原和CD44蛋白在原发性结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的分析免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法测定原发性结直肠癌组织中上皮特异性抗原(ESA)和CD_(44)蛋白表达的关系及临床病理意义。方法选择2012年1月至2014年1月来中国医科大学附属盛京医院检查并确诊的结直肠癌患者52例(结直肠癌组),选择同期来院检查的正常结直肠黏膜组织患者20例(正常黏膜组)及伴不典型增生的结直肠腺瘤20例(不典型增生组),采用免疫组织化学SP法检测对三组ESA和CD_(44)蛋白表达水平。结果在年龄>50岁、肿瘤直径>3 cm、浸润深度至浆膜及Dukes分期C+D期的ESA阳性表达率高于年龄≤50岁、肿瘤直径≤3 cm、浸润深度累及肌层、Dukes分期A+B者,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移、Dukes分期C+D期CD_(44)蛋白表达高于无淋巴结转移和Dukes分期A+B者(P<0.05)。结论 ESA、CD_(44)蛋白表达影响结直肠癌的发生发展,与浸润转移密切相关,在结直肠癌组织检测中同步检测ESA、CD_(44)的蛋白表达,并分析其相关性,有助于结直肠癌的病理判断,在临床中具有一定的临床价值。

血清miR-23a、ESM-1、CA-199在结直肠癌患者中的表达及临床意义

目的探讨血清微小核糖核酸-23a(miR-23a)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、糖类抗原199(CA-199)在结直肠癌患者中的表达,分析其诊断价值及与患者临床病理特征的关系。方法回顾性选取2020年1-12月该院收治的结直肠癌患者128例作为癌症组、结直肠腺瘤患者100例作为腺瘤组,另选取同期该院体检健康者100例作为对照组。比较血清miR-23a、ESM-1、CA-199在各组间的表达。采用受试者工作特征曲线评估血清miR-23a、ESM-1、CA-199对结直肠癌的诊断价值。比较血清miR-23a、ESM-1、CA-199在结直肠癌不同病理特征患者中的表达,并分析其与患者临床病理特征的相关性。结果癌症组血清miR-23a、ESM-1、CA-199水平明显高于腺瘤组和对照组(P<0.05)。3项指标联合检测结直肠癌的曲线下面积为0.900,灵敏度和特异度为84.2%、90.8%。血清miR-23a、ESM-1、CA-199水平在TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移及有远处转移的患者中明显高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移及无远处转移的患者(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清miR-23a、ESM-1、CA-199水平与TNM分期、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05)。结论血清miR-23a、ESM-1、CA-199水平在结直肠癌患者中明显升高,联合检测有助于结直肠癌的早期诊断及病情评估。

结直肠癌患者血清LMTK3、SCC-Ag水平与异时性肝转移的相关性

目的分析结直肠癌(SCC)患者血清狐猴酪氨酸激酶-3(LMTK3)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平与异时性肝转移的相关性。方法选择2019年1月至2021年1月咸阳肿瘤医院收治的80例SCC患者为研究对象,根据患者是否发生异时性肝转移分为未转移组及转移组,比较两组年龄、肿瘤最大径、TNM分期等临床指标,采集两组患者清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验检测血清LMTK3水平,采用电化学发光法检测血清SCC-Ag水平,采用Spearman相关分析血清LMTK3、SCC-Ag水平与临床指标的相关性,采用Logistic回归分析SCC患者发生异时性肝转移的危险因素。结果转移组肿瘤最大径>3 cm、肿瘤浸润程度为T3~T4、分化程度低、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者比例明显高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。发生异时性肝转移的SCC患者血清LMTK3水平与TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移呈正相关(r=0.512、0.385、0.474,P<0.05);发生异时性肝转移的SCC患者血清SCC-Ag水平与TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移呈正相关(r=0.411、0.538、0.395,P<0.05)。LMTK3及SCC-Ag水平升高、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大径>3 cm、有淋巴结转移均为SCC患者发生异时性肝转移的独立危险因素(P<0.05)。结论SCC患者血清LMTK3、SCC-Ag水平异常升高是SCC患者发生异时性肝转移的独立危险因素,有助于评估SCC患者发生异时性肝转移的趋向。

血清肿瘤特异性生长因子与癌胚抗原的检测对结肠癌患者的临床价值分析

目的探究对结肠癌患者实施血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)与癌胚抗原(CEA)的检测效果。方法随机抽取2016年3月—2017年5月该院58例结肠癌患者、58例结肠良性病变患者及同期58名来该院行健康体检者为观察对象,对所有观察对象均实施TSGF与CEA检测,研究对比上述观察对象的TSGF与CEA检测结果。结果 (1)结肠癌组TSGF与CEA检测结果相比结肠良性病变组、体检组明显更高(P<0.05);(2)结肠癌组TSGF与CEA阳性率检测结果相比结肠良性病变组、体检组明显更高(P<0.05),且结肠癌患者联合检测的阳性率较单一检测更高;(3)低分化结肠癌组TSGF与CEA检测结果均高于高分化组和中分化组,且中分化结肠癌组TSGF与CEA检测结果均高于高分化组(P<0.05);(4)低分化结肠癌组TSGF与CEA阳性率检测结果均高于中分化及高分化组,且联合检测的阳性率较单一检测更高,但统计结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论对结肠癌患者实施血清肿瘤特异性生长因子与癌胚抗原检测十分可行,可为临床医师诊断病情提供依据。

血清肿瘤特异性生长因子与癌胚抗原的检测对结肠癌患者的临床意义

目的讨论血清肿瘤特异性生长因子与癌胚抗原的检测对结肠癌患者的临床意义。方法对我院结肠癌患者的临床资料进行回顾性诊断分析,对照分析血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)与癌胚抗原(CEA)在结肠癌患者与健康患者血清检查中的区别。结果结肠癌患者血清肿瘤特异性生长因子TSGF为(85.7±25.9)KU/L,与对照组相比二者差异显著(t=4.545,P=0.001),具有显著统计学意义(P<0.01)。同时观察组的CEA阳性为25人,阳性率为59.52%。结论 TSGF对结肠癌患者的病情诊断与检测具有重要价值,结合CEA辅助诊断,有助于结肠癌的治疗检测。

前列腺特异性抗原体外诱导结肠癌特异性CTLs

目的检测前列腺特异性抗原(PSA)在结肠癌中的表达水平,探讨PSA作为结肠癌主动免疫治疗新靶点的可能性。方法用RT-PCR方法检测结肠癌细胞系中PSAmRNA的表达水平;免疫组织化学方法检测结肠癌细胞中PSA蛋白的表达水平。利用PAP表位肽对结肠癌患者的PBMCs进行体外诱导,ELISA法检测PSA特异性IFN-γ分泌水平;51Cr释放法检测PSA多肽特异性CTLs对结肠癌细胞的细胞毒性。结果4种结肠癌细胞(colo201,colo205,SW480和SW620)表达PSA mRNA和PSA蛋白。HLA-A+24结肠癌患者的PBMCs经体外诱导产生的CTLs可特异性杀伤HLA-A24+/PSA+的结肠癌细胞,CTLs的细胞毒活性依赖于CD8+的T淋巴细胞。结论结肠癌患者的外周血中存在PSA特异性CTLs前体细胞,PSA有可能成为结肠癌特异性免疫治疗的靶点。

尖锐湿疣组织中增殖细胞核抗原和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3的表达及相关性分析

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)在尖锐湿疣(CA)组织角质形成细胞中的表达与相关性。方法采用免疫组化SP法分别检测36例初发性CA患者(CA组)和10例正常包皮组织(对照组)角质形成细胞PCNA、Caspase-3蛋白的表达。结果CA组标本角质形成细胞PCNA及Caspase-表达水平明显高于对照组(P<0.05),但两者在尖锐湿疣组织角质形成细胞中的表达无相关性(P>0.05)。结论PCNA和Caspase-3的表达上调可能参与了CA的发病,但两者的表达并无相关性。

90例结直肠癌中前列腺特异性膜抗原的表达研究

目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者中前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)的表达及临床病理影响因素。方法:选取90例CRC患者的组织切片,应用免疫组织化学检测癌组织和癌旁正常组织的PSMA、血管标志蛋白CD31的表达水平,并对PSMA的表达水平与CRC临床病理因素的关系进行分析。结果:PSMA在正常结直肠组织中免疫组织化学染色为阴性,在CRC组织中有较高比例免疫组织化学染色。但染色阳性部位不在肿瘤细胞,而是在肿瘤新生血管内皮细胞,总染色率为76.7%。PSMA染色评分在不同年龄及组织学类型中具有显著性差异,高年龄组(≥60岁)及普通型腺癌组的PSMA染色评分更高(P<0.05)。结论:PSMA在90例CRC患者中高比例表达,表达部位为肿瘤新生血管内皮细胞,与部分临床病理因素有关,可能成为CRC诊断及治疗的特异性标志物。

结直肠癌患者根治术前血清miR-193a-3p和CA19-9表达水平与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨结直肠癌患者根治术前血清miR-193a-3p和糖类抗原19-9(CA19-9)表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2010年1月至2012年6月在武汉大学人民医院行根治性切除术的216例结直肠癌患者作为研究组。另选取50例正常人作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测患者术前血清中miR-193a-3p的相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测CA19-9表达水平。分析miR-193a-3p、CA19-9表达水平与结直肠癌病理特征及预后的关系。结果:研究组患者miR-193a-3p相对表达量明显低于对照组,CA19-9表达水平明显高于对照组(均P<0.05)。术前miR-193a-3p呈低表达、CA19-9阳性的结直肠癌患者肿瘤分化程度较低、TNM分期较晚,且更易发生淋巴结转移和脉管浸润(P<0.05)。miR-193a-3p低表达组患者复发转移率明显高于miR-193a-3p高表达组,5年生存率明显低于miR-193a-3p高表达组;CA19-9阳性组患者复发转移率明显高于CA19-9阴性组,5年生存率明显低于CA19-9阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:结直肠癌患者根治术前血清miR-193a-3p呈低表达,CA19-9呈高表达;miR-193a-3p和CA19-9表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等病理特征密切相关,且对患者生存预后有一定的预测作用。

腹腔镜前列腺癌根治术对前列腺癌病人的疗效及对转化生长因子-β1、转化生长因子-β3及前列腺特异性抗原水平的影响

目的探讨腹腔镜前列腺癌根治术对前列腺癌病人的疗效及对转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β3(TGF-β3)及前列腺特异性抗原(PSA)水平的影响。方法 2017年10月~2018年10月收治的前列腺癌病人104例,根据治疗方式将其分成腹腔镜组与开放性组,每组各52例。开放性组予以开放性前列腺癌根治术治疗,腹腔镜组则予以腹腔镜前列腺癌根治术治疗。随访1年,比较两组生存率及治疗前1天和治疗后30天的TGF-β1、TGF-β3及PSA水平。结果腹腔镜组12个月的生存率为96.15%(50/52),开放性组为的84.62%(44/52),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后血清TGF-β1、TGF-β3、T-PSA、F-PSA水平与术前比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组术后并发症发生率低于开放性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌疗效显著,可改善TGF-β1、TGF-β3及PSA水平,降低术后并发症发生风险。

H3K36me3及其表观遗传修饰蛋白质SETD2和KDM4B在结直肠癌中的临床病理意义

目的:组蛋白修饰是表观遗传调控的一种重要形式。其中,组蛋白甲基化是染色质状态的关键决定因素。组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化产物(histone H3 trimethylation at lysine 36,H3K36me3)可以介导多种转录相关事件,有助于DNA损伤修复。组蛋白赖氨酸三甲基转移酶SET结构域2(SET domain containing 2,SETD2)、赖氨酸特异性去甲基化酶4B(lysine-specific demethylase 4B,KDM4B)分别是H3K36me3甲基转移酶及去甲基酶,SETD2失活及KDM4B活化均可下调H3K36me3水平从而促进肿瘤的发生和发展。本研究主要探讨H3K36me3、SETD2、KDM4B在结直肠癌中表达的临床病理意义。方法:收集2018年10月至2020年10月就诊于福建中医药大学附属人民医院的80例结直肠癌患者术后石蜡包埋的组织样本。采用免疫组织化学染色法检测H3K36me3、KDM4B、SETD2及4种错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白质(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)在结直肠癌及正常肠黏膜中的表达水平。采用多重荧光PCR-毛细管电泳检测结直肠癌及正常肠黏膜的微卫星状态,分为微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)组与微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)组,检测2组结直肠癌中H3K36me3及SETD2、KDM4B、MMR蛋白质表达情况并分析其临床病理意义。结果:STED2、H3K36me3表达与结直肠癌发生呈负相关(分别为r=-0.745,P<0.001;r=-0.160,P<0.05),KDM4B表达与结直肠癌发生呈正相关(r=0.660,P<0.001)。不同的患者性别、年龄,不同的肿瘤发生部位、大体类型、肿瘤最大径、浸润深度、淋巴结转移的临床病理参数之间SETD2及H3K36me的表达差异均无统计学意义(均P>0.05),除在不同的肿瘤浸润深度KDM4B的表达差异有统计学意义(χ^(2)=0.349,P<0.05)外,在其他临床病理参数上KDM4B的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。结直肠癌样本中检测出14例为MSI-H结直肠癌、66例为MSS结直肠癌;SETD2及H3K36me3的表达均与结直肠癌微卫星状态相关(分别为χ^(2)=3.916,P<0.05及χ^(2)=41.608,P<0.001);KDM4B的表达与结直肠癌微卫星状态无明显相关性(χ^(2)=0.067,P>0.05)。SETD2及H3K36me3表达与MSI-H结直肠癌发生呈负相关(分别为r=-0.221,P<0.05及r=-0.721,P<0.001)。KDM4B表达与MSS结直肠癌发生呈正相关(r=0.200,P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示13例(16.25%)为dMMR,67例(83.75%)为pMMR;PCR-毛细管电泳验证结果显示14例为MSI-H结直肠癌,其中13例为dMMR,1例为pMMR;66例为MSS结直肠癌。免疫组织化学染色与多重荧光PCR-毛细管电泳检测结果具有强一致率(Kappa=0.955)。结论:H3K36me3及其表观遗传修饰蛋白质SETD2和KDM4B蛋白质的不同表达程度与结直肠癌发生、发展具有相关性。

癌胚抗原mRNA、人中性粒细胞多肽1-3联合检测在结直肠癌诊断中的价值

目的:探讨外周血癌胚抗原信使核糖核酸(CEAmRNA)、中性粒细胞多肽1-3(HNP1-3)单一检测及联合检测在结直肠癌诊断中价值。方法:选取结直肠癌70例患者为观察组,另选良性疾病患者70例为对照组。分别采用Nested RT-PCR法检测CEAmRNA,ELISA法检测HNP1-3,观察两组患者CEAmRNA及HNP1-3的表达。结果:CEAmRNA对结直肠癌的诊断敏感度为52.86%,特异度为98.57%;HNP1-3对结直肠癌的诊断敏感度为60%,特异度为98.57%。两者联合检测时至少1项阳性敏感度为77.14%,特异度为97.14%,2项均阳性敏感度为42.85%,特异度为100%。CEAmRNA、HNP1-3的表达与淋巴结转移及Dukes分期相关。结论:在结直肠癌诊断中,外周血CEAmRNA和HNP1-3二者平行相关检测具有更高价值和诊断意义。