结直肠癌组织中lncRNA CCAT2和NDRG1的表达及意义

目的探讨结直肠癌(CRC)患者组织中长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)、N-myc下游调节基因(NDRG)1的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年2月至2020年2月在南通市中医院行CRC根治性手术治疗的96例CRC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测组织中lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达,采用免疫组织化学检测组织中NDRG1蛋白表达,采用Kaplan-Meier曲线分析不同lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达组患者的预后差异,采用多因素Cox回归分析CRC预后影响因素。结果与癌旁组织比较,癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达及蛋白阳性率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移比较,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的CRC患者癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达较低(P<0.05)。lncRNA CCAT2高表达组3年累积生存率低于lncRNA CCAT2低表达组,而NDRG1 mRNA高表达组3年累积生存率高于NDRG1 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、淋巴结转移,lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA是CRC预后影响因素(P<0.05)。结论CRC组织中lncRNA CCAT2表达升高,NDRG1表达降低,二者均参与CRC肿瘤的进展,可作为评估CRC患者生存预后的新指标。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

血清lncRNA PCAT1、miR-128-3p水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系研究

目的探讨血清长链非编码核糖核酸(LncRNA)前列腺癌相关转录因子1(PCAT1)、微小RNA-128-3p(miR-128-3p)水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2019年2月至2021年1月期间邯郸市中心医院收治的接受手术治疗的157例结肠癌患者(结肠癌组)为研究对象,55例同期健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测并比较两组血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平,分析结肠癌患者血清LncRNA PCAT1与miR-128-3p表达水平的相关性,分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。随访3年,统计结肠癌术后肝转移发生率,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析结肠癌术后肝转移的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p对结肠癌术后肝转移的预测价值。结果与对照组相比,结肠癌组血清LncRNA PCAT1表达水平升高,miR-128-3p表达水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析发现结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平与血清miR-128-3p呈负相关(r=-0.661,P<0.001)。不同TNM分期患者血清LncRNA PCAT1表达水平比较,Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期;血清miR-128-3p表达水平比较,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。无淋巴结转移、未侵犯浆膜层相比,有淋巴结转移、侵犯浆膜层的结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平均较高,血清miR-128-3p表达水平均较低(P<0.05)。随访3年,结肠癌术后肝转移发生率为25.48%(40/157)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、血清LncRNA PCAT1表达水平升高是影响结肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05),血清miR-128-3p表达水平升高是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p单独及二者联合预测结肠癌术后肝转移的AUC分别为0.761、0.763、0.836,二者联合预测的灵敏度高于单独预测(P<0.05)。结论结肠癌患者血清LncRNA PCAT1高表达、miR-128-3p低表达,两者与TNM分期、淋巴结转移、侵犯浆膜层及术后肝转移密切相关,可作为预测结肠癌术后肝转移的潜在辅助性指标。

结肠癌相关转录因子1表达在结直肠癌早期筛查及预后评估中的作用

目的 :分析结肠癌相关转录因子1(CCAT-1)m RNA在结直肠癌患者外周血中的表达水平与临床病理特征及预后生存的关联,探讨CCAT-1在结直肠癌早期筛查及病程预后评估中的作用。方法:采用实时定量PCR法(q PCR)检测结直肠癌(60例)、结直肠腺瘤(30例)及健康志愿者(30例)外周血中CCAT-1 m RNA表达,采用ROC曲线判断CCAT-1对结直肠癌的诊断价值,计算Youden指数确定CCAT-1对结直肠癌的诊断阈值;采用双变量相关(bivariate correlation)Pearson检验分析CCAT-1m RNA表达水平与结直肠癌患者临床病理特征;采用Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)分析CCAT-1 m RNA表达与结直肠癌患者3年生存率的相关性,绘制生存曲线。结果:结直肠癌患者外周血CCAT-1 m RNA水平相对于结直肠腺瘤患者(P<0.01)、健康志愿者(P<0.01)显著高表达,CCAT-1 m RNA在健康志愿者、结直肠腺瘤及结直肠癌患者外周血中的表达量呈逐渐递增趋势;结直肠癌患者外周血CCAT-1 m RNA表达量与肿瘤直径(P<0.05)、分化程度(P<0.01)、原发灶浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移数(P<0.01)、远处转移(P<0.05)及TNM分期(P<0.05)呈显著正相关,与3年生存率呈负相关(P<0.05);CCAT-1 m RNA高表达组生存时间显著低于低表达组(P<0.01)。结论:CCAT-1可作为一种有价值的结直肠癌早期筛查及预后评估的标志物。

转化生长因子β_1与人类Runt相关转录因子3在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与人类Runt相关转录因子3(Runx3)在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性。方法收集2011年1月至2013年12月安岳县人民医院收治的结肠癌患者34例、结肠腺瘤性息肉患者34例标本以及正常体检的34例结肠黏膜标本,通过免疫组织化学SP法检测Runx3、TGF-β1的表达,分析Runx3与TGF-β1在结肠癌中的相关性。结果 Runx3在结肠癌组织中表达阳性率最低(17.7%,6/34),与结肠黏膜和结肠息肉组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1在结肠癌组织中的阳性表达率为88.3%(30/34),显著高于结肠息肉和结肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。结肠癌中TGF-β1与Runx3表达呈负相关(rs=-0.46,P<0.05)。结论 Runx3及TGF-β1在不同结肠组织中表达差异明显,在结肠癌组织中表达有相关性,检测Runx3和TGF-β1可能为结肠癌早期诊断提供一定依据。

lncRNACCAT1作为相关疾病治疗新靶点的研究进展

结肠癌相关转录本1(colon cancer associated transcript 1,CCAT1)是长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)家族中的一员,被认为是一种促肿瘤分子。lncRNACCAT1通过调节靶基因和信号通路在染色质剪接、转录和转录后等水平参与肿瘤的发生发展。本文对lncRNACCAT1作为肿瘤治疗新靶点的研究进展作一综述。

IKBKE、YAP1和TEAD2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨核因子κb激酶亚基ε的抑制剂(IKBKE)、Yes相关蛋白1(YAP1)和转录增强结构域转录因子2(TEAD2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2016年1月至2017年12月在蚌埠医科大学第一附属医院手术切除的142例CRC组织及对应癌旁组织,采用免疫组化法检测标本中IKBKE、YAP1和TEAD2的表达情况。分析3种蛋白在CRC组织中表达的相关性,分析蛋白阳性率与患者临床病理参数及预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较这些蛋白不同表达情况患者的生存差异。采用Cox回归分析影响患者预后的危险因素。结果CRC组织中IKBKE、YAP1和TEAD2的阳性率均显著高于癌旁组织(65.5%比9.9%,73.9%比14.1%,66.9%比8.5%,均P<0.05)。IKBKE的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤-淋巴结-远处转移(TNM)分期有关,YAP1和TEAD2的表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关。Spearman秩相关分析显示CRC组织中IKBKE与YAP1、TEAD2表达均呈正相关(均P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达组的总生存率降低。Cox回归分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性、肿瘤分化程度高、TNM分期高是CRC患者预后的独立危险因素。结论CRC中IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、转移等因素有关,可能成为CRC治疗的潜在靶点;检测这3个蛋白的表达有助于评估预后。

转录因子21与KiSS-1转移抑制基因在结直肠癌中的表达及相关性分析

目的分析结直肠癌中转录因子21 (TCF21)与KiSS-1转移抑制基因(KISS1)在结直肠癌中的表达及相关性。方法应用免疫组化法检测71例结直肠癌原发灶及相应癌旁正常组织中TCF21与KISS1的表达情况,并分析其与临床特征的关系。结果结直肠癌组织中TCF21与KISS1的阳性表达率均明显低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。有淋巴结转移、有远处转移及临床分期为Ⅲ+Ⅳ期的结直肠癌患者的结直肠癌组织中TCF21、KISS1阳性表达率均低于无淋巴结转移、无远处转移及临床分期为Ⅰ+Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。TCF21与KISS1在结直肠癌、癌旁正常组织中的阳性表达率均呈正相关(r=0.450、0.365,P<0.05)。结论结直肠癌中TCF21与KISS1的表达均与结直肠癌病理特征密切相关,二者表达呈正相关,TCF21可能正性调控KISS1表达。

长链非编码RNA结肠癌相关转录因子1对肺腺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其机制

目的分析长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并基于锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)探讨其潜在作用机制。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分为对照组、si-NC组、si-CCAT1组、CCAT1-NC组和CCAT1组。除对照组外,其余组分别转染si-NC、si-CCAT1、CCAT1 mimic NC以及CCAT1 mimic,转染48 h后,检测细胞中LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、细胞凋亡率,以及ZEB1、上皮钙黏蛋白(E-cad)和神经钙黏蛋白(N-cad)表达量。通过Starbase软件预测LncRNA CCAT1与ZEB1之间的靶向关系,并应用双荧光素酶报告基因法验证LncRNA CCAT1与ZEB1的靶向关系。结果(1)与对照组和si-NC组比较,si-CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、ZEB1和N-cad蛋白表达量降低,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量升高(均P<0.05)。与对照组、CCAT1-NC组、si-CCAT1组比较,CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、ZEB1和N-cad蛋白表达量升高,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量降低(均P<0.05);此外,CCAT1组细胞存活率高于si-CCAT1组(P<0.05)。(2)ZEB1与CCAT1存在高度互补序列;转染CCAT1 mimic可明显降低ZEB1野生型质粒的相对荧光素酶活性,对ZEB1突变型质粒的相对荧光素酶活性无影响。结论LncRNA CCAT1可以促进肺腺癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,其可能是通过上调ZEB1蛋白表达发挥作用。

非小细胞肺癌组织中长链非编码RNA结肠癌相关转录子1的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中长链非编码RNA结肠癌相关转录子1(lncRNA CCAT1)的表达及临床意义。方法收集2018年1月至2019年12月于我院就诊的100例非小细胞肺癌患者术后癌组织及癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测样本中lncRNA CCAT1的表达,并分析其与非小细胞肺癌发生进展的相关性。设计合成lncRNA CCAT1质粒,转染A549细胞,检测转染后lncRNA CCAT1的表达,采用流式细胞术分析转染细胞的凋亡情况,采用噻唑蓝(MTT)实验法检测转染细胞的增殖能力。结果非小细胞肺癌组织中lncRNA CCAT1的相对表达量为(4.13±0.79),明显高于癌旁正常组织(2.28±0.56),二者比较差异显著(P<0.05)。RT-qPCR结果提示,与转染空载体阴性对照组和未转染对照组比较,转染lncRNA CCAT1质粒的A549细胞中lncRNA CCAT1表达较低(P<0.05)。流式细胞术结果提示,与转染空载体阴性对照组和未转染对照组比较,转染48h后lncRNA CCAT1质粒的A549细胞凋亡比例明显较低(P<0.05)。MTT结果提示,与转染空载体阴性对照组和未转染对照组比较,转染48h、72h、96h后lncRNA CCAT1质粒的A549细胞增殖能力均较高(P<0.05)。不同临床分期、淋巴结转移与非小细胞肺癌组织中lncRNA CCAT1的表达存在差异(P<0.05)。结论 lncRNA CCAT1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,其或将成为非小细胞肺癌的潜在治疗靶点。

CCAT1靶向抑制miR-375-3p通过线粒体途径诱导的人口腔癌SAS细胞凋亡

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)靶向miR-375-3p通过线粒体途径诱导人口腔癌SAS细胞凋亡的作用。方法:人口腔癌SAS细胞随机分为空白组、CCAT1下调组、CCAT1上调组、CCAT1下调对照组、CCAT1上调对照组、miR-375-3p下调组、miR-375-3p上调组、miR-375-3p下调对照组和miR-375-3p上调对照组。转染48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-375-3p表达、线粒体凋亡通路相关的基因半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶9(caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达;免疫印迹检测caspase-3、caspase-9、Bcl-2、Bax蛋白表达;双荧光素酶报告实验分析CCAT1与miR-375-3p的靶向关系。结果:与空白组和CCAT1下调对照组比较,CCAT1下调组细胞凋亡率、miR-375-3p表达、caspase-3、caspase-9、Bax mRNA及蛋白表达升高,Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低;与空白组和CCAT1上调对照组比,CCAT1上调组细胞凋亡率、miR-375-3p表达、caspase-3、caspase-9、Bax mRNA及蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA及蛋白表达升高;与空白组和miR-375-3p下调对照组比较,miR-375-3p下调组细胞凋亡率、miR-375-3p表达、caspase-3、caspase-9、Bax mRNA及蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA及蛋白表达升高;与空白组和miR-375-3p上调对照组比较,miR-375-3p上调组细胞凋亡率、miR-375-3p表达、caspase-3、caspase-9、Bax mRNA及蛋白表达升高,Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低。双荧光素酶实验结果提示CCAT1可靶向调控miR-375-3p。结论:CCAT1可抑制人口腔癌SAS细胞凋亡,推测是通过靶向抑制miR-375-3p的表达,调控线粒体凋亡通路相关基因及蛋白的表达来实现的。

LncRNA NBAT-1抑制IL-1β对结直肠癌细胞迁移、侵袭作用的研究

目的探讨LncRNA神经母细胞瘤相关转录本-1(neuroblastoma associated transcript-1,NBAT-1)对白介素1β(Interleukin-1,IL-1β)促进结直肠癌细胞HCT116迁移侵袭的影响及机制。方法使用IL-1β(0、0.10、1.00、10.00 ng/ml)处理HCT116细胞,筛选最适浓度1.00 ng/ml。用脂质体法将pcDNA组(转染空载体pcDNA3.1)、pcDNA-lncRNA NBAT-1组(共转染pcDNA3.1和lncRNA NBAT-1)、IL-1β+pcDNA组(转染空载体pcDNA3.1并用1.00 ng/ml Il-1β处理)、IL-1β+pcDNA-lncRNA NBAT-1组(共转染pcDNA3.1和lncRNA NBAT-1并用1.00ng/mL IL-1β处理)转染至HCT116细胞。细胞计数试剂盒(cell counting kit,CCK8)、迁移侵袭(Transwell)小室、荧光定量反转录聚合酶链式反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blotting,WB)法检测细胞的增殖、迁移侵袭、lncRNA NBAT-1和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达。结果与对照组相比,不同浓度的IL-1β(0、0.10、1.00、10.00 ng/ml)呈浓度依赖性,显著增强HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭,并上调lncRNA NBAT-1。过表达lncRNA NBAT-1的HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著低于pcDNA组(P<0.05)。与IL-1β+pcDNA组相比,IL-1β+pcDNA-lncRNA NBAT-1组HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭显著降低,且明显抑制E-cadherin、N-cadherin蛋白表达,促进Vimentin蛋白表达(P<0.05)。结论lncRNA NBAT-1抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制与下调E-cadherin、N-cadherin,上调Vimentin有关。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录1与结直肠癌发生发展的研究进展

人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508-5p、miR-324-3p、miR-126-5、miR-101-3p等相互作用,从而影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、迁移侵袭、上皮—间质转化、化疗耐药等。MALAT可能作为一种新的结直肠癌生物标志物,并有望作为诊断和预后指标。但MALAT1参与肿瘤发生发展的胞内信号转导途径、与其他分子相互作用的具体机制目前仍不十分清楚。

结肠癌组织中肺腺癌转移相关转录本1的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集121例结肠腺癌组织标本,并以其自身正常组织作为对照,提取组织RNA,实时定量聚合酶链反应法检测结肠癌及其自身正常对照组织中MALAT1的表达水平,并在结肠癌细胞系SW620中过表达MALAT1,观察其对肿瘤细胞迁移的影响。结果结肠癌组织MALAT1表达较自身正常对照组织表达显著升高(P<0.01)。有淋巴结转移的结肠癌组织中MALAT1的表达高于无淋巴结转移的结肠癌组织(P<0.05);有淋巴结转移的结肠癌标本中,淋巴结组织中MALAT1的相对表达量高于结肠癌组织(P<0.05)。SW620转染pc DNA3/MALAT1基因组迁移细胞数明显高于单纯SW620细胞组和SW620转染载体pc DNA3组(P<0.05);单纯SW620细胞组与SW620转染载体pc DNA3组迁移细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在结肠癌中,长链非编码RNA-MALAT1可作为一个潜在的检测指标,为临床判定预后和后期治疗提供理论基础。

LncRNA-MALAT1通过miR-142-3p/TEAD1分子轴调控结直肠癌细胞增殖与凋亡

目的探讨长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录子1(LncRNA-MALAT1)对结直肠癌细胞增殖与凋亡的影响及相关作用机制。方法通过Real-time PCR与Western blot实验检测结直肠癌细胞株与人正常结肠上皮细胞中LncRNA-MALAT1、miR-142-3p基因以及TEA结构域转录因子1(TEAD1)蛋白的表达;使用si-MALAT1转染HCT116细胞,在此基础上共转染miR-142-3p inhibitor,利用Real-time PCR与Western blot检测细胞中LncRNAMALAT1与miR-142-3p基因以及TEAD1、Bax、Bcl-2与Cyclin D1蛋白的表达,通过CCK-8实验检测细胞的增殖水平,通过流式细胞术检测细胞的凋亡水平,通过双荧光素酶实验检测LncRNA-MALAT1与miR-142-3p以及miR-142-3p与TEAD1的结合。结果与人正常结肠上皮细胞相比,结直肠癌细胞株中LncRNA-MALAT1基因与TEAD1蛋白呈高表达,miR-142-3p基因呈低表达(P<0.05);沉默LncRNA-MALAT1能够促进miR-142-3p基因与Bax蛋白表达,抑制LncRNA-MALAT1基因以及Bcl-2、Cyclin D1与TEAD1蛋白表达,抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡;在此基础上沉默miR-142-3p能够对上述调控作用实现部分逆转;双荧光素酶实验结果显示,LncRNA-MALAT1与miR-142-3p以及miR-142-3p与TEAD1能够结合。结论 LncRNA-MALAT1能够结合miR-142-3p,促进miR-142-3p靶基因TEAD1表达,进而促进结直肠癌细胞增殖,抑制其细胞凋亡,促进结直肠癌的病理进程。

TNF-α、FoxM1在结直肠癌组织中的表达及相关性分析

目的:研究在结直肠癌(CRC)组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与叉头框转录因子M1(FoxM1)的表达情况并分析其相关性。方法:选取2017年10月-2018年10月本院收治的CRC患者60例。所有患者均经手术治疗,术后均留取病灶标本(CRC组织),并取远离癌组织中心5 cm以上的组织为对照标本(癌旁组织)。以Western blot法检测CRC组织与癌旁组织TNF-α与FoxM1中的表达情况,并分析TNF-α与FoxM1在CRC组织中的相关性。结果:CRC组织TNF-α、FoxM1蛋白相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);组织分化程度Ⅲ、Ⅳ级和Dukes C、D期,以及有淋巴结转移、侵及浆膜层及以外的CRC组织TNF-α与FoxM1蛋白相对表达量均分别高于组织分化程度Ⅰ、Ⅱ级和Dukes A、B期,以及无淋巴结转移及未侵及浆膜层的CRC组织(P<0.05);TNF-α与FoxM1呈正相关(r=0.587,P<0.05)。结论:TNF-α、FoxM1的高表达与CRC的发生、发展有关,且两者有明显的正相关,可为CRC的诊断及预后判断提供指导,并能作为新的治疗研究靶点。

MALAT1、HOTAIR、NEAT1调控结直肠癌的研究进展

结直肠癌作为一种遗传性疾病,其发病机制涉及多个基因。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤发生过程中起着重要的调节作用,对肿瘤的发展有重要影响。该文概述了lncRNA在结直肠癌中作为竞争性内源性RNA如何发挥其功能以及它们的表达是如何被调节,并重点介绍了以下lncRNA:HOTAIR、MALAT1、NEAT1在结直肠癌预后与肿瘤进展、侵袭、转移、细胞凋亡、放射抵抗等方面的作用机制,并阐明其作为治疗靶点的潜在作用。

LncRNA MALAT1在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性研究

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)肺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1, MALAT1)在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法 选择我院收治的89例结肠癌,均行根治性切除手术,术中取肿瘤组织及癌旁正常组织。采用RT-PCR法检测LncRNA MALAT1表达情况,记录所有患者的临床资料,观察总生存期(overall survival, OS)、无进展生存期(progression free survival, PFS)及术后3年复发和转移情况,比较LncRNA MALAT1在不同临床特征的表达情况及其与预后的相关性。结果 结肠癌组织、癌旁正常组织LncRNA MALAT1相对表达水平分别为2.84±0.41、0.89±0.36,比较差异有统计学意义( t =2.977、 P <0.05)。LncRNA MALAT1高表达组与低表达组的TNM分期、分化程度、浸润深度、血管浸润、淋巴结转移比较差异具有统计学意义( P <0.05)。本组24例出现局部复发,复发率为26.97%;43例出现远处转移,发生率为48.31%。LncRNA MALAT1高表达组局部复发及远处转移发生率均显著高于低表达组,比较差异有统计学意义( P <0.05)。Kaplan-Meier法分析显示, LncRNA MALAT1高表达组中位OS、中位PFS均低于低表达组,比较差异有统计学意义(χ^2=4.146、 P <0.05,χ^ 2=5.205、 P <0.05)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、分化程度为中分化+高分化、浸润深度侵及浆膜层、有淋巴结转移、LncRNA MALAT1高表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素( P <0.05)。结论 结肠癌组织高表达LncRNA MALAT1,且高水平LncRNA MALAT1与结肠癌患者不良预后密切相关。

结直肠癌根治术患者Nrf2、HO-1因子变化及在预后判断中的应用

目的探讨结直肠癌根治术患者转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)因子变化及在预后判断中的应用价值。方法选择2017年3月至2020年1月于该院接受结直肠癌根治术治疗的结直肠癌患者84例为研究对象,术中收集癌组织及其配对癌旁正常组织,采用免疫组织化学染色测定患者不同组织中Nrf2、HO-1的表达情况,分析不同临床病理特征患者Nrf2、HO-1表达的差异。根据Nrf2、HO-1界值分层,采用Kaplan-Meier生存函数计算不同分层患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS),同时采用Cox回归模型分析结直肠癌患者DFS和OS的独立危险因素。结果结直肠癌组织中Nrf2、HO-1的评分比癌旁组织低(P<0.05);结直肠癌组织中Nrf2、HO-1的低表达率分别为63.95%(55/86)、66.28%(57/86),进一步分析发现,Nrf2、HO-1低表达患者肿瘤浸润深度T3~T4、脉管浸润及TNM分期Ⅲ期例数均高于高表达患者(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,结直肠癌组织中Nrf2、HO-1低表达组患者的DFS率和OS率均低于高表达组(P<0.05)。Cox单因素分析结果显示,结直肠癌患者TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移分级N2~N3、有脉管浸润、浸润深度T3~T4及组织中Nrf2低表达、HO-1低表达为患者DFS和OS的危险因素(P<0.05)。多因素分析结果显示,TNM分期Ⅲ期及组织中Nrf2低表达、HO-1低表达均为患者DFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论Nrf2、HO-1在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织,其低表达与不良临床病理特征及预后关系紧密,是结直肠癌根治术患者DFS和OS的影响因素,可作为预测术后死亡及复发转移风险的可靠生物标志物。

人类抑癌基因beclin 1在胃癌和直结肠癌中表达下调的研究(英文)

人类抑癌基因beclin 1通过自噬作用调节细胞生长,但在胃癌和直结肠癌中其表达水平和调控机制仍不清楚.通过检测胃癌和直结肠肿瘤组织中beclin 1基因的表达水平,及DNA异常甲基化和杂合子缺失对其表达的影响,发现与癌旁组织相比,35%的胃癌标本和30%的直结肠癌标本中beclin 1基因表达显著下调.同时发现,beclin 1基因5′端存在一高密度CpG岛,在胃癌和直结肠癌中beclin 1的启动子区域和第二个内含子区域存在甲基化,而杂合子缺失仅在胃癌中发生.这些发现表明beclin 1基因的异常甲基化和杂合子缺失对其在胃癌和直结肠癌中的表达起调控作用.