敲低结肠癌转移相关基因1促进RSL3诱导的结直肠癌细胞铁死亡

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)对RAS选择性致死化合物3(RSL3)诱导的结直肠癌细胞铁死亡的影响及其分子机制。方法体外培养结直肠癌细胞SW620,HCT116,LOVO及RKO细胞,Western blot实验检测细胞中MACC1表达;以SW620细胞为实验材料,MTT法检测不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)铁死亡诱导剂RSL3以及不同浓度(0、5、10、20μmol/L)铁死亡抑制剂Fer-1对SW620细胞存活率的影响,分析单独使用10μmol/L RLS3以及10μmol/L RLS3和10μmol/LFer-1联合作用对SW620细胞存活率的影响,并检测干扰MACC1后不同浓度RSL3对SW620细胞存活率的影响;实时定量RT-PCR和Western blot法检测不同浓度RSL3(0、2.5、5、10μmol/L)对MACC1在mRNA和蛋白水平的影响,并检测干扰MACC1后GPX4在mRNA和蛋白水平的表达;流式细胞仪及激光共聚焦实验检测干扰MACC1后,SW620细胞中脂质过氧化Lipid ROS水平的变化。结果4种结直肠癌细胞中SW620细胞MACC1表达量最高;铁死亡诱导剂RSL3抑制SW620细胞的存活率,细胞存活率随RSL3浓度升高而降低,呈剂量依赖性;不同浓度的铁死亡抑制剂Fer-1对SW620细胞的存活率没有影响;与对照Ctrl组细胞存活率相比,单独使用RSL3细胞存活率降低了50%(P<0.01),而联合使用RSL3与Fer-1处理SW620细胞,细胞的存活率得到恢复(P>0.05);不同浓度的RSL3作用于SW620细胞后,细胞中MACC1基因在mRNA和蛋白水平被显著抑制(P<0.01),具有一定的药物浓度依赖性。siRNA干扰MACC1基因表达后,增强RSL3对SW620细胞毒作用,并抑制细胞中GPX4的表达(P<0.01),增加细胞中Lipid ROS水平(P<0.05)。结论MACC1通过调控GPX4影响RSL3诱导的结直肠癌细胞铁死亡。

长链非编码RNA F-box富含亮氨酸的重复蛋白19反义RNA 1调节微小RNA-342-3p/自噬相关蛋白10轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和奥沙利铂耐药性的影响实验研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA) F-box富含亮氨酸的重复蛋白19反义RNA 1(FBXL19-AS1)调节微小RNA(miR)-342-3p/自噬相关蛋白10(ATG10)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和奥沙利铂耐药性的影响。方法:实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测组织及正常肠上皮细胞(NCM460)、人CRC细胞系RKO、HCT-8细胞及HCT-8/L-OHP细胞中FBXL19-AS1、miR-342-3p、ATG10 mRNA表达水平。将HCT-8细胞分为shFBXL19-AS1组、shRNA组、shFBXL19-AS1+inhibitor NC组和shFBXL19-AS1+miR-342-3p inhibitor组,并以未转染的细胞为空白组。将HCT-8/L-OHP细胞分为L-OHP+shFBXL19-AS1组、L-OHP+shRNA组、L-OHP+shFBXL19-AS1+inhibitor NC组和L-OHP+shFBXL19-AS1+miR-342-3p inhibitor组,并以未转染的细胞为空白组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测HCT-8、HCT-8/L-OHP细胞增殖及其耐药性。划痕实验检测细胞迁移能力。免疫印迹法(Western blot)检测P-糖蛋白(P-gp)、增殖蛋白(Ki-67)、迁移侵袭增强子因子1(MIEN1)、ATG10蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验分析miR-342-3p与FBXL19-AS1、ATG10靶向关系。结果:FBXL19-AS1、ATG10 mRNA表达在HCT-8/L-OHP细胞及CRC组织中增加,miR-342-3p表达则降低(均P<0.05)。shFBXL19-AS1组细胞增殖、细胞迁移、FBXL19-AS1和ATG10 mRNA表达以及Ki-67、MIEN1、ATG10蛋白表达较shRNA组和空白组降低,miR-342-3p表达则增加(均P<0.05)。shFBXL19-AS1+miR-342-3p inhibitor组细胞增殖、细胞迁移、ATG10 mRNA以及Ki-67、MIEN1、ATG10蛋白表达较shFBXL19-AS1+inhibitor NC组增加,miR-342-3p表达则降低(均P<0.05)。L-OHP+shFBXL19-AS1组细胞增殖、细胞迁移、细胞耐药性及P-gp、Ki-67、MIEN1、ATG10蛋白表达较L-OHP+shRNA组和空白组降低(均P<0.05)。L-OHP+shFBXL19-AS1+miR-342-3p inhibitor组细胞增殖、细胞迁移、细胞耐药性及P-gp、Ki-67、MIEN1、ATG10蛋白表达较L-OHP+shFBXL19-AS1+inhibitor NC组增加(均P<0.05)。结论:干扰lncRNA FBXL19-AS1通过上调miR-342-3p/ATG10轴抑制CRC细胞的增殖、迁移,改善奥沙利铂耐药性。

血清lncRNA PCAT1、miR-128-3p水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系研究

目的探讨血清长链非编码核糖核酸(LncRNA)前列腺癌相关转录因子1(PCAT1)、微小RNA-128-3p(miR-128-3p)水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2019年2月至2021年1月期间邯郸市中心医院收治的接受手术治疗的157例结肠癌患者(结肠癌组)为研究对象,55例同期健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测并比较两组血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平,分析结肠癌患者血清LncRNA PCAT1与miR-128-3p表达水平的相关性,分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。随访3年,统计结肠癌术后肝转移发生率,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析结肠癌术后肝转移的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p对结肠癌术后肝转移的预测价值。结果与对照组相比,结肠癌组血清LncRNA PCAT1表达水平升高,miR-128-3p表达水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析发现结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平与血清miR-128-3p呈负相关(r=-0.661,P<0.001)。不同TNM分期患者血清LncRNA PCAT1表达水平比较,Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期;血清miR-128-3p表达水平比较,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。无淋巴结转移、未侵犯浆膜层相比,有淋巴结转移、侵犯浆膜层的结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平均较高,血清miR-128-3p表达水平均较低(P<0.05)。随访3年,结肠癌术后肝转移发生率为25.48%(40/157)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、血清LncRNA PCAT1表达水平升高是影响结肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05),血清miR-128-3p表达水平升高是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p单独及二者联合预测结肠癌术后肝转移的AUC分别为0.761、0.763、0.836,二者联合预测的灵敏度高于单独预测(P<0.05)。结论结肠癌患者血清LncRNA PCAT1高表达、miR-128-3p低表达,两者与TNM分期、淋巴结转移、侵犯浆膜层及术后肝转移密切相关,可作为预测结肠癌术后肝转移的潜在辅助性指标。

腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α和结肠癌转移相关基因1表达的影响

目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为腹腔镜微创远端胃癌D2根治术组(微创组)和开腹远端胃癌D2根治术组(传统组),每组各39例,比较两组患者的近远期疗效、并发症情况、治疗前后免疫功能、HIF-1α和MACC1表达水平。结果微创组患者术中出血量少于传统组,胃肠道功能恢复时间短于传统组,并发症发生率低于传统组(P<0.05);两组患者手术时间和淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者平均生存时间、1年生存率、2年生存率和局部复发与转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后IgM、IgG、CD4^+和CD4^+/CD8^+水平较治疗前升高,CD8^+、HIF-1α和MACC1水平较治疗前降低,且微创组上述指标的改善程度明显优于传统组(P<0.05);两组患者治疗前后Ig A和CD3^+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜微创远端胃癌D2根治术可显著提高老年胃癌患者的近期临床疗效,改善患者免疫功能,抑制肿瘤相关基因HIF-1α和MACC1的表达。

结肠癌转移相关基因1在宫颈鳞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)在宫颈鳞癌组织中的表达,并分析其与预后的关系。方法采用免疫组织化学检测63例宫颈鳞癌组织和相对应的63例正常宫颈上皮组织中MACC1蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数及预后的关系。结果 MACC1在宫颈鳞癌组织中阳性表达率(65.08%,41/63)显著高于正常宫颈上皮组织(23.81%,15/63),差异有统计学意义(P<0.05)。MACC1蛋白表达与患者的组织学分化、临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与患者年龄无关(P>0.05)。MACC1阳性表达的宫颈鳞癌患者存活时间明显短于MACC1阴性表达的宫颈鳞癌患者(P<0.05)。结论 MACC1与宫颈鳞癌的发生发展关系密切,其表达高低有望成为宫颈鳞癌恶性程度及预后的判定指标。

不同期别卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1表达

目的 研究结肠癌转移相关基因1（MACC1）在不同期别卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其与患者预后的关系.方法 选取郑州大学第一附属医院妇产科2008年5月至2010年8月住院的卵巢上皮性癌患者52例,采用RT-PCR和Western blot法检测这些患者原发病灶组织样本中的MACC1 mRNA和蛋白表达,比较不同临床分期患者组织中的MACC1表达水平,采用Kaplan-Meier法分析MACC1表达与卵巢癌患者预后的关系.结果 MACC1 mRNA在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.72±0.01、0.75±0.01、0.78±0.01和0.81±0.02,差异有统计学意义（F=51.305,P=0.000）;MACC1 蛋白在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.71±0.04、0.73±0.02、0.76±0.01和0.84±0.05,差异有统计学意义（F=65.142,P=0.000）.截至2012年12月随访结束,Ⅲ～Ⅳ期中复发及死亡患者组织样本中MACC1蛋白的相对表达量显著高于病情稳定患者（0.85±0.03比0.74±0.05,F=72.324,P=0.000）.相对于MACC1表达较低的Ⅰ～Ⅱ期患者,MACC1表达较高的Ⅲ～Ⅳ期患者的生存时间明显缩短（χ^2=29.804,P=0.000）.结论 MACC1表达增加可能提示卵巢上皮性癌患者预后不良,MACC1可作为晚期卵巢上皮性癌的标志物.

结肠癌转移相关基因1表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞顺铂耐药性的相关性

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)与肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞顺铂耐药性的关系。方法收集2018年1月至2019年12月郑州大学第五附属医院手术切除的新鲜肺腺癌组织标本37例和肺鳞状细胞癌组织标本23例,所有患者术前未行放射治疗和化学治疗。取新鲜癌组织行原代细胞体外培养。取第2代肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞,将癌细胞分别均分为顺铂组和对照组,顺铂组细胞以含顺铂的培养液继续培养72 h,对照组细胞按原代细胞培养液继续培养72 h,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞对顺铂的敏感性。取新鲜癌组织,采用免疫组织化学染色检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白的表达。取第2代肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞,反转录-聚合酶链反应法检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA的表达。结果37例肺腺癌患者对顺铂的敏感率为59.46%(22/37),耐药率为40.54%(15/37);23例肺鳞状细胞癌患者对顺铂的敏感率为52.17%(12/23),耐药率为47.83%(11/23);肺腺癌与肺鳞状细胞癌患者对顺铂的敏感性比较差异无统计学意义(χ2=2.849,P>0.05)。高、中、低分化肺腺癌对顺铂的耐药率分别为41.67%(5/12)、42.11%(8/19)、33.33%(2/6),高、中、低分化肺腺癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=2.916,P>0.05),高、中、低分化肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率分别为50.00%(2/4)、46.67%(7/15)、50.00%(2/4),高、中、低分化肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=1.527,P>0.05);高、中、低分化的肺腺癌与肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异均无统计学意义(χ2=2.014、1.034、1.679,P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌对顺铂的耐药率分别为0.00%(0/2)、33.33%(1/3)、36.36%(4/11)、38.46%(5/13)、62.50%(5/8);随着TNM分期升高,肺腺癌对顺铂的耐药率升高(χ2=21.417,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率分别为0.00%(0/1)、33.33%(1/3)、44.44%(4/9)、50.00%(4/8)、100.00%(2/2);随着TNM分期升高,肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率升高(χ2=19.034,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肺腺癌与肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=2.327、0.159、0.827,P>0.05);Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌对顺铂的耐药率显著低于肺鳞状细胞癌(χ2=8.361、10.357,P<0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达比较差异无统计学意义(χ2=3.119,P>0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA相对表达量分别为1.217±0.012、1.137±0.011,肺腺癌与肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(t=12.137,P>0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达与顺铂耐药性呈正相关(r=0.747、0.681,P<0.05)。结论肺腺癌和肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率较高,肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达与顺铂耐药性呈正相关,MACC1可能参与了肺腺癌和肺鳞状细胞癌对顺铂耐药的发生机制。

结肠癌转移相关基因1及c-met蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的观察结肠癌转移相关基因(MACC)1及c-met蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测MACC1及c-met蛋白在乳腺癌中的表达情况,并分析其相关性。结果 MACC1及c-met蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为76.8%和70.7%,与组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05,P<0.01)。MACC1及c-met的表达呈正相关(r=0.834,P<0.01)。结论 MACC1及c-met蛋白表达对乳腺癌的发生、发展起着重要作用。

结肠癌转移相关基因1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中结肠癌转移相关基因1(MACC-1)的表达与结肠癌临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫印迹法(Western blotting)检测48例结肠癌组织及其相应癌旁组织中MACC-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果结肠癌组织中MACC-1 mRNA相对表达量为(8.52±2.39)×10-4,明显高于癌旁组织中的(1.47±1.24)×10-5,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织中MACC-1蛋白表达的灰度值为7.73±0.03,高于癌旁组织的1.02±0.01(P<0.05)。结肠癌患者组织中MACC-1 mRNA和蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、TNM分期显著相关(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05)。结论 MACC-1表达的检测对结肠癌的诊断具有一定的临床意义,且MACC-1的表达水平与结肠癌的浸润和转移密切相关,可作为判断结肠癌转移的肿瘤标志物之一。

结肠癌转移相关基因1与c-met在子宫内膜癌中的表达及其临床价值

目的:探讨MACC1与c-met蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌组织、38例增生子宫内膜组织、20例正常子宫内膜组织中MACC1与c-met蛋白的表达情况,分析两者在不同子宫内膜中的表达率及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系,并分析两指标在子宫内膜癌组织中表达的相关性。结果:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织(P<0.05)。MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的表达与肌层浸润深度、手术病理分期、组织分化级别显著相关,而与年龄、肿瘤大小等无关。MACC1与c-met蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中表达增高,肌层浸润较深、手术病理分期越晚、组织分化程度较低者表达率更高,两者与肿瘤的发生、发展、转移关系密切。

膀胱尿路上皮癌中结肠癌转移相关基因1和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义

目的研究膀胱尿路上皮癌组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)及基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)和13例膀胱正常黏膜组织中MACC1及MMP-9的表达情况。结果 MACC1在膀胱癌组织中蛋白阳性率(65.0%)显著高于膀胱正常黏膜组织(15.38%;MACC1蛋白表达在浸润性癌(T2-4)阳性率为78.57%,远高于浅表性癌(T1,33.33%);MACC1蛋白在高分级乳头状尿路上皮癌为81.58%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(36.36%);复发者MACC1阳性率为77.78%,远高于初发者阳性率(45.83%)。MMP-9在膀胱癌组织中蛋白阳性率(78.33%)显著高于膀胱正常黏膜组织(30.77%,P<0.05)。MMP-9蛋白表达在浸润性癌阳性率为88.10%,远高于浅表性癌(55.56%);在高分级乳头状尿路上皮癌为92.11%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(54.55%);复发者MMP9阳性率为88.89%,远高于初发者阳性率(62.50%)。MACC1与MMP-9呈正相关。结论 MACC1和MMP-9蛋白与膀胱尿路上皮癌的生长具有相关性,并能反映出恶性程度及其侵袭能力。联合检测有利于判断膀胱癌恶性程度及其侵袭力及患者预后。

结肠癌转移相关基因1、磷酸化需肌醇酶1蛋白在鼻咽癌组织中表达及与其临床病理特征、放疗敏感度及预后的关系

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及与鼻咽癌临床病理特征、放疗敏感度及预后的关系,为寻求个体化治疗提供依据。方法选取2016年1月至2018年12月在南阳市中心医院行根治性调强放疗的鼻咽癌病人癌组织标本62例为鼻咽癌组,同时选取同期20例健康人鼻咽部黏膜组织标本作为正常对照组,应用免疫组化法分别检测组织中MACC1、p-IRE1蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌病人临床病理特征、放疗敏感度及预后的关系,以及鼻咽癌组织中MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达的相关性。结果鼻咽癌组织标本MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达率均明显高于正常鼻咽部黏膜组织标本,均差异有统计学意义(70.97%比15.00%,66.13%比10.00%,P<0.05)。鼻咽癌组织MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达与TNM临床分期和分化程度密切相关(P<0.05),鼻咽癌组织MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达者放疗敏感度均明显低于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌组织MACC1及p-IRE1蛋白阳性表达呈显著正相关(χ^(2)=12.18,P<0.001,列联系数=0.405)。放疗后随访期间有12例(19.35%)出现局部复发,14例(22.58%)出现远处转移;死亡24例(38.71%),均死于局部复发或远处转移。鼻咽癌病人放疗后死亡与TNM临床分期、分化程度及鼻咽癌组织MACC1、p-IRE1蛋白表达情况密切相关(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,TNM临床分期、鼻咽癌组织MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达是鼻咽癌病人放疗后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论鼻咽癌病人MACC1及p-IRE1蛋白检测可能有助于鼻咽癌病人临床分期、病理分化程度以及放疗敏感度的判断,其阳性表达是鼻咽癌预后的独立危险因素,可能成为鼻咽癌基因治疗的新靶点。

结肠癌转移相关基因1沉默对卵巢癌细胞生长与迁移的影响

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)对卵巢癌细胞生长与迁移的影响。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,实验分3组:正常对照组、阴性对照组和si-MACC1组;各组细胞转染48 h后,采用MTT法检测细胞增殖,Transwell小室检测细胞迁移,流式细胞仪检测细胞凋亡,western blot法检测各组细胞MACC1、PI3K、p-AKT、PCNA及cleaved caspase 3蛋白的表达。结果与正常对照组或阴性对照组比较,si-MACC1组SKOV3细胞增殖活性和迁移能力均降低(均P<0.05),而凋亡率增加(P<0.01);si-MACC1组细胞中MACC1、PI3K、p-AKT及PCNA蛋白水平较正常对照组及阴性对照组均显著降低(均P<0.05),而cleaved caspase 3蛋白则显著升高(P<0.05)。结论沉默MACC1基因可抑制人卵巢癌SKOV3细胞的生长和迁移,其机制可能是MACC1激活PI3K/AKT信号通路而实现的。

结肠癌转移相关基因-1在胃肠肿瘤中的作用

胃肠肿瘤对人类的健康构成了巨大威胁。目前,其预后判断和治疗方案的选择主要依据其临床病理学分期。随着对肿瘤认识的不断深入,分子标志物已成为判断患者预后的热点研究领域之一。结肠癌转移相关基因-1(metas-tasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是近年发现与胃肠肿瘤的预后相关的重要基因,并可能作为在早期阶段预测胃肠肿瘤是否发生远处转移的一个独立的指标。本文综述了MACC1与胃肠道肿瘤转移、生存期的关系及调控机制等方面研究进展。

结直肠癌组织中lncRNA CCAT2和NDRG1的表达及意义

目的探讨结直肠癌(CRC)患者组织中长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)、N-myc下游调节基因(NDRG)1的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年2月至2020年2月在南通市中医院行CRC根治性手术治疗的96例CRC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测组织中lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达,采用免疫组织化学检测组织中NDRG1蛋白表达,采用Kaplan-Meier曲线分析不同lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA表达组患者的预后差异,采用多因素Cox回归分析CRC预后影响因素。结果与癌旁组织比较,癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达及蛋白阳性率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移比较,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的CRC患者癌组织中lncRNA CCAT2表达较高,NDRG1 mRNA表达较低(P<0.05)。lncRNA CCAT2高表达组3年累积生存率低于lncRNA CCAT2低表达组,而NDRG1 mRNA高表达组3年累积生存率高于NDRG1 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、淋巴结转移,lncRNA CCAT2、NDRG1 mRNA是CRC预后影响因素(P<0.05)。结论CRC组织中lncRNA CCAT2表达升高,NDRG1表达降低,二者均参与CRC肿瘤的进展,可作为评估CRC患者生存预后的新指标。

结肠癌转移相关基因1(MACC1)在肿瘤中的作用及其研究进展

随着肿瘤靶向治疗研究的不断深入,肿瘤相关的分子标记也逐渐成为研究的前沿和热点。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是对人类结肠癌组织、转移组织和正常组织进行全基因组扫描而发现的一个新基因。最近研究发现MACC1与其他肿瘤的发生发展关系也十分密切,可能成为肿瘤治疗的新的分子靶点。为了对MACC1的功能有一个全面的认识和了解,在本综述中,我们分析了MACC1的结构、MACC1与肿瘤发生发展之间的关系、MACC1与肿瘤转移之间的关系以及其在调控信号途径中的作用。

慢病毒介导的结肠癌转移相关基因1过表达对膀胱癌T24细胞增殖侵袭能力以及对肝细胞生长因子信号通路的影响

目的:观察结肠癌转移相关基因1(MACC1)对膀胱癌细胞株T24增殖、侵袭能力以及对肝细胞生长因子信号通路(HGF/c-Met)的影响。方法:构建靶向过表达MACC1基因的慢病毒载体LV-MACC1-GFP,感染膀胱癌T24细胞株,经过筛选,建立稳定过表达MACC1基因的膀胱癌T24细胞株。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法(western blotting)分别检测MACC1、HGF、c-Met基因mRNA与蛋白表达量,噻唑蓝(MTT)比色法、Transwell体外细胞侵袭实验分别研究稳定过表达MACC1基因对细胞增殖和迁移的影响。结果:与阴性对照组相比,实时荧光定量PCR与western blotting证实,慢病毒LV-MACC1-GFP组MACC1、HGF、c-Met mRNA与蛋白表达量皆显著升高,Transwell细胞侵袭实验显示LV-MACC1-GFP组细胞迁移能力显著增强(P<0.05)。结论:慢病毒介导稳定过表达MACC1基因能使膀胱癌T24细胞株的增殖能力及侵袭能力增强,活化HGF/c-Met通路。

血清结肠癌转移相关基因-1在晚期胃癌组织中的表达及对阿帕替尼化疗疗效的预测价值

目的探究血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1蛋白)在晚期胃癌组织中的表达及对阿帕替尼化疗疗效的预测价值。方法选取60例晚期胃癌患者,按治疗方法的不同将其分为对照组(n=36)和观察组(n=24)。对照组给予替吉奥片、奥沙利铂甘露醇注射液治疗,观察组在此基础上加用阿帕替尼片,所有患者均化疗3个周期。统计MACC1蛋白在正常胃黏膜组织和胃癌组织中的表达情况;统计化疗前和化疗3个周期后2组患者MACC1蛋白含量,统计2组患者化疗3个周期后的预后情况。结果MACC1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织中的表达率;化疗3个周期后,2组患者的MACC1蛋白含量均降低,且观察组较对照组降低的更显著,观察组的无进展生存时间和总生存时间均显著长于对照组(P<0.01)。结论MACC1有助于胃癌的诊断,且MACC1越低阿帕替尼的化疗效果越好。

胃癌组织中轴蛋白、结肠癌转移相关基因1蛋白的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中轴蛋白(Axin)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法收集山东省青岛市第八人民医院2015年1月~2017年12月胃癌患者手术标本150例胃癌组织,随机抽取其中70例为癌旁组织,利用免疫组织化法检测癌及癌旁组织中Axin、MACC1的表达;分析Axin、MACC1表达与胃癌患者临床病理参数之间的关系及两者的相关性。结果胃癌组织中Axin阳性表达率低于癌旁组织,胃癌组织中MACC1阳性表达率高于癌旁组织,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。Axin、MACC1在胃癌组织中的表达均与胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移以及Duke分期有关(P<0.01),且胃癌组织中Axin表达与MACC1呈负相关(P<0.05)。结论Axin的表达降低及MACC1的表达升高都与胃癌发展相关,早期检测两项指标可为预测胃癌进展提供重要依据;Axin与MACC1的表达负相关,两者可能协同导致肿瘤的低分化、高侵袭、高转移性,提示两者可能成为胃癌治疗的潜在靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录1与结直肠癌发生发展的研究进展

人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508-5p、miR-324-3p、miR-126-5、miR-101-3p等相互作用,从而影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、迁移侵袭、上皮—间质转化、化疗耐药等。MALAT可能作为一种新的结直肠癌生物标志物,并有望作为诊断和预后指标。但MALAT1参与肿瘤发生发展的胞内信号转导途径、与其他分子相互作用的具体机制目前仍不十分清楚。