葛根芩连结肠定位胶囊对溃疡性结肠炎大鼠疾病活动指数和结肠黏膜损伤指数的影响

目的在传统葛根芩连方基础上设计制备葛根芩连结肠定位释药胶囊并对其治疗溃疡性结肠炎的效果进行评价。方法优化处方制得葛根芩连结肠定位胶囊并进行质量评价。采用2,4,6-三硝基苯磺酸复制溃疡性结肠炎大鼠模型,将模型复制成功的大鼠分成5组,即模型组、阳性对照组、葛根芩连简方组、葛根芩连全方组、葛根芩连简方结肠定位胶囊组,持续给药1周后比较给药后疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal damage index,CMDI)。结果与模型组比较,葛根芩连简方和全方组DAI、CMDI均显著降低(P<0.05);葛根芩连简方、全方组DAI、CMDI比较,差异均无统计学意义(P>0.05);葛根芩连简方结肠定位胶囊组DAI、CMDI均显著低于葛根芩连简方和全方组(P<0.05)。结论葛根芩连简方结肠定位胶囊可提高葛根芩连汤原方治疗溃疡性结肠炎的疗效。

俞氏清热活血方对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠黏膜的影响

目的 探讨俞氏清热活血方灌肠对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠黏膜的影响。方法 30只Wistar大鼠分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组和中药高、中、低剂量组,每组各5只;使用三硝基苯磺酸造模成功后,分别予蒸馏水、美沙拉嗪混悬液与高、中、低浓度俞氏清热活血方灌肠14d,每日记录各组大鼠的一般情况及体质量变化,14d后比较各组大鼠的结肠黏膜损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)及镜下黏膜损伤评分。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著下降(P<0.05)。空白对照组大鼠的饮水、摄食、活动正常,毛色润泽,大便正常;模型组和各给药组大鼠均可见肛门污秽、有便血残留、食欲下降、毛发凌乱、光泽暗淡等情况,灌肠治疗后上述状况均逐渐好转。与空白对照组比较,模型组大鼠的CMDI及黏膜损伤评分显著升高(P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和中药高、中、低剂量组大鼠的CMDI及黏膜损伤评分均显著下降(P<0.05)。结论 俞氏清热活血方可有效改善UC模型大鼠的腹泻、黏液脓血便等临床症状,减少结肠黏膜损伤,促进黏膜修复,对治疗UC具有较好的疗效。

清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎大鼠肠黏膜作用的研究

目的研究清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎大鼠结肠黏膜的作用。方法以三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠急性结肠炎,造模成功后连续以清肠温中方高、中、低剂量混悬液及柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)混悬液灌胃治疗10天,取结肠,进行疾病活动指数(disease activity index,DAI),结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index,CMDI)和结肠组织病理学(histological score,HS)评价。结果药物干预10天后,模型组DAI、CMDI、HS明显高于正常组(P<0.05);SASP组DAI及CMDI均较模型组有明显的下降(P<0.05);清肠温中方各剂量组DAI、CMDI、HS水平较模型组均明显下降(P<0.05),其中清肠温中方高、中剂量组炎细胞侵润的程度明显低于模型组(P<0.05)。结论清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的结肠炎大鼠肠黏膜有保护作用,且能有效改善结肠组织炎细胞侵润。

阿魏酸钠抗大鼠乙酸性结肠炎损伤的作用

目的:研究SF对大鼠乙酸性结肠炎的作用及其机制方法:利用乙酸灌肠制备大鼠结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组,SF给药组(200 mg/kg,400 mg/kg, 800 mg/kg),每天灌肠给药1次,用药7 d.实验结束后评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)与粪便隐血实验(OBT)、检测结肠组织MDA,NO,PGE2,TXB2含量;MPO, SOD活性;COX-2,NF-κBp65表达水平及血小板聚集率. 结果:模型组大鼠CMDI,OBT评分显著增加;MDA, NO,PGE2,TXB2含量,MPO活性,COX-2与NF- κBp65表达水平及血小板聚集率显著升高;而SOD活性显著降.SF灌肠改善模型组大鼠CMDI,OBT评分;使结肠组织MDA,NO,PGE2,TXB2含量,MPO活性,血小板聚集率不同程度降低,SOD活性升高,同时下调COX-2与NF-κBp65的过度表达.SF用药呈一定量效关系. 结论:SF通过抗氧化,抑制血小板活化、花生四烯酸代谢及NF-κB表达,缓解大鼠乙酸性结肠炎炎症反应,减轻结肠黏膜损伤.

IL-1β、IL-4在湿热证溃疡性结肠炎大鼠模型中的动态表达及意义

目的检测IL-1β和IL-4在湿热证溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清中的表达,探索其在评价炎症严重程度中的作用及意义。方法将50只健康SPF级Wistar大鼠(雌雄各半),随机分成5组:正常组及湿热证UC模型Ⅰ(3d)组、Ⅱ(7d)组、Ⅲ(14d)组、Ⅳ(21d)组,每组均10只大鼠。除正常组在自然环境饲养外,其余各湿热证UC模型组均置于高脂高糖饮食及高温高湿环境中,喂养4周后,用TNBS-乙醇灌肠法诱发湿热证UC。检测各组大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、IL-1β及IL-4含量的变化。结果与正常组比较,湿热证UC模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠DAI、CMDI、IL-1β含量显著升高(P<0.01、P<0.05),模型Ⅱ组升高最为明显(P<0.01);血清IL-4含量明显下降(P<0.01、P<0.05),模型Ⅱ组下降最为明显(P<0.01);模型Ⅳ组上述指标均无统计学差异(P>0.05)。结论在湿热型UC发病过程中炎性细胞因子IL-1β、IL-4参与了其发病过程,且IL-1β上升及IL-4下降水平同炎症严重程度在时间上是一致的,可作为炎症严重程度的评价指标。

注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠治疗缺血性结肠炎

目的:观察缺血性结肠炎联合应用注射用丹参冻干粉注射液及低分子量肝素钠治疗的疗效。方法:对30例缺血性结肠炎的患者随机分为两组,对照组(15例)给予单纯抗生素治疗和其他常规对症支持治疗;治疗组(15例)给予抗生素加注射用丹参冻干粉注射液及低分子量肝素钠及常规支持治疗。观察治疗前后腹痛、便血的恢复情况,比较红细胞压积、血黏度、纤维蛋白原的变化,复查结肠镜,比较肠黏膜损伤指数及愈合情况。结果:与对照组比较,治疗组腹痛、便潜血恢复的时间缩短,血红细胞压积降低、血黏度降低较明显,复查结肠镜黏膜损伤指数及恢复率高,治疗结束后黏膜修复状态更好。结论:注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠对缺血性结肠炎症状的恢复、肠黏膜的修复有促进作用,可以明显改善血液流变学指标,有利于抑制缺血对肠黏膜的损伤。注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠可用于缺血性结肠炎的临床治疗。

九味白术汤对实验性溃疡性结肠炎大鼠血清白介素-1β及白介素-10的影响

目的观察九味白术汤(JWBZ)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清白介素-1β(IL-1β)及白介素-10(IL-10)水平的影响。方法 48只大鼠完全随机分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、JWBZ高剂量组、中剂量组与低剂量组;采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠溃疡性结肠炎模型;连续给药10天后,观察UC大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)、血清IL-1β及IL-10水平的变化。多组间比较采用单因素方差分析。结果正常对照组、模型组、JWBZ低、中、高剂量组及SASP组的CMDI分别为:(0.25±0.46)、(3.38±1.06)、(1.63±0.92)、(1.50±0.53)、(2.50±0.93)、(2.38±0.74)分;相应的IL-1β水平分别为:(232.94±21.77)、(756.67±71.70)、(469.57±71.13)、(401.97±39.24)、(598.93±45.34)、(655.66±10.51)ng/L;IL-10水平分别为:(52.14±7.07)、(20.19±5.17)、(56.79±9.47)、(63.96±9.37)、(41.73±10.55)、(51.13±2.81)ng/L。与正常对照组比较,模型组CMDI显著增加(P<0.01),血清IL-1β水平显著升高(P<0.01),而血清IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,JWBZ低、中、高剂量组及SASP组CMDI均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),而血清IL-10水平显著升高(P<0.01);与SASP组比较,JWBZ中剂量组CMDI显著降低(P<0.05),高、中剂量组血清IL-1β水平显著降低(P<0.01);中剂量组血清IL-10水平显著升高(P<0.01),而低剂量组血清IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论 JWBZ对UC大鼠结肠损伤具有良好的修复作用,其机制可能通过调节促炎因子与抗炎因子的平衡实现。

九味白术汤对溃疡性结肠炎大鼠血清TNF-α及IL-4水平的影响

目的:观察九味白术汤(JWBZ)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清TNF-α及IL-4水平的影响。方法:48只大鼠完全随机分为正常对照组,模型组,柳氮磺胺吡啶(SASP)组,九味白术汤高、中、低剂量组;采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠溃疡性结肠炎;连续给药10 d后,观察UC大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)、血清TNF-α及IL-4水平的变化。结果:CMDI评分:模型组大鼠显著高于正常对照组(P<0.01),JWBZ低、中、高剂量组及SASP组均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),JWBZ中剂量组显著低于SASP组(P<0.05);血清TNF-α水平:模型组显著高于正常对照组(P<0.01),JWBZ低、中、高剂量组及SASP组显著低于模型组(P<0.01),JWBZ中剂量组显著低于SASP组;血清IL-4水平:模型组显著低于正常对照组(P<0.01),JWBZ低、中、高剂量组及SASP组显著高于模型组(P<0.01),中剂量组显著高于SASP组(P<0.01),而低剂量组显著低于SASP组(P<0.05)。结论:JWBZ对UC大鼠结肠损伤具有良好的修复作用,其机制可能通过调节促炎因子TNF-α与抗炎因子IL-4的平衡实现。

2,4,6-三硝基苯磺酸与不同浓度乙醇诱导大鼠溃疡性结肠炎模型的建立及其稳定性评价

目的建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇混合液诱导大鼠溃疡性结肠炎模型并判断不同浓度的乙醇对模型稳定性的影响。方法将80只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组共4组,每组各20只,模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠分别给予TNBS(100 mg·kg^(-1))-无水乙醇0.25 mL、TNBS(100 mg·kg^(-1))-50%乙醇0.25 mL、TNBS(100 mg·kg^(-1))-25%乙醇0.25 mL混合液灌肠,空白组大鼠给予等量生理盐水灌肠。造模后每日观察大鼠精神状态及死亡情况,计算大鼠的疾病活动指数(DAI),并于2、7、14、21、28 d分批处死相同数量的大鼠,采集结肠组织,计算结肠黏膜损伤指数(CMDI),同时进行HE染色,计算组织学损伤指数(TDI)。结果除空白组外,各模型组造模后均有明显的溃疡性结肠炎临床症状和病理学改变(P<0.05);各模型组的死亡率、DAI、CMDI、TDI评分均在造模后7 d高于其他时间点,且差异有统计学意义(P<0.05);模型Ⅲ组无死亡,与模型Ⅰ组、模型Ⅱ组相比,DAI、CMDI、TDI评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能成功诱导溃疡性结肠炎模型,以模型Ⅲ组死亡率较低、模型稳定性较好。

清热除湿方对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用

目的:探讨清热除湿方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用。方法:采用质量分数30 g/L的硫酸葡聚糖钠盐(dextran sodium sulfate,DSS)自由饮用7 d制备小鼠实验性溃疡性结肠炎模型。实验分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和清热除湿方低、高剂量组。造模同时给予灌胃给药,美沙拉嗪组给予质量分数0.9 g/mL美沙拉嗪溶液,清热除湿方低、高剂量组依次给予质量分数2.0,4.0 g/mL的清热除湿方溶液,正常组和对照组给予蒸馏水,灌胃体积均为10μL/g,1 d 1次,连续给药7 d。其间每天测量小鼠体质量,观察粪便性状及出血情况。末次给药后1 h,采集小鼠血清,留取结肠组织用于指标检测。采用酶联免疫法检测各组小鼠血清中促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量,采用逆转录聚合酶链反应检测IL-6、IL-1β、TNF-α的信使核糖核酸(mRNA)表达水平,采用苏木素-伊红染色法观察各组小鼠结肠组织病理学形态。结果:模型组结肠黏膜损伤指数评分、疾病活动指数升高,血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高。与模型组对比,各给药组结肠黏膜损伤指数评分、疾病活动指数降低,血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠可见结肠组织有明显溃疡,大片黏膜脱落,腺体结构破坏,大量炎性细胞浸润;给予药物治疗后小鼠结肠组织病理学变化得到改善。结论:清热除湿方对溃疡性结肠炎小鼠有治疗作用,其机制可能是通过抗炎发挥作用的。

柳氮磺胺吡啶联合脆弱拟杆菌治疗对溃疡性结肠炎小鼠脾脏中Treg比例的影响

目的:探究柳氮磺胺吡啶联合脆弱拟杆菌治疗对溃疡性结肠炎小鼠脾脏中Treg比例的影响。方法:研究时间为2020年1月1日至2022年12月31日,选取32只BALB/c小鼠作为本研究的实验对象,按照不同处理方法分为对照组、模型组、单纯治疗组、联合组(柳氮磺胺吡啶联合脆弱拟杆菌),各8只。对照组不做处理,模型组、单纯治疗组、联合组均使用葡萄糖硫酸钠盐制作慢性溃疡性结肠炎小鼠。模型组实施建模,单纯治疗组在模型组的基础上每天给予柳氮磺胺吡啶治疗,联合组在建模的基础上每天同时给予柳氮磺胺吡啶、脆弱拟杆菌治疗。治疗7周后处死小鼠,取出小鼠的结肠组织进行检测,并对比4组疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、结肠组织A20蛋白表达量及脾脏组织Treg比例。结果:与对照组相比,模型组DAI评分、CMDI评分均升高,且A20蛋白相对表达量与Treg比例均降低;与模型组对比,单纯治疗组DAI评分、CMDI评分均降低,且A20蛋白相对表达量与Treg比例均升高;与单纯治疗组对比,联合组DAI、CMDI评分显著降低,且A20蛋白相对表达量与Treg比例均升高。结论:在溃疡性结肠炎小鼠的研究中发现,使用柳氮磺胺吡啶、脆弱拟杆菌治疗具有较高的效果,可以有效改善小鼠的脾脏组织中Treg比例。