络风宁2号方对慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者的临床研究

目的:观察络风宁2号方对慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者的心功能及尿液水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:选取2019年1月至2021年1月北京中医医院顺义医院收治的慢性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者70例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。将24 h尿量、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、尿液水通道蛋白2(AQP2)水平以及心力衰竭患者的疗效评价标准作为评价指标,分别于治疗前、治疗2周后进行评估。结果:治疗前2组患者24 h尿量、血浆NT-proBNP、尿液AQP2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后,与治疗前比较,2组患者24 h尿量、血浆NT-proBNP、尿液AQP2水平均有所改善,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);治疗后观察组24 h尿量明显高于对照组(P<0.05),NT-proBNP水平、尿液AQP2水平均较对照组下降(P<0.05)。2组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但体现出观察组较优的趋势。结论:络风宁2号方能够增加慢性心力衰竭患者的尿量、减轻水钠潴留状态、改善利尿剂抵抗情况,改善心功能;同时本研究也表明联合监测血浆NT-proBNP及尿液AQP2水平,可作为慢性心力衰竭患者水液失衡的新靶点。

络风宁2号方对心肾综合征患者的作用

目的：观察络风宁2号方对心肾综合征患者的心肾功能及生存质量的影响。方法纳入2012年5月~2013年3月北京中医药大学东直门医院心肾综合征患者40例，随机分为全方组（n=10）、风药组（n=10）、去风药组（n=10）和西药组（n=10）。分别于治疗前和治疗3个月后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CystatinC，CysC），分别作为评价心功能和肾功能指标，同时采用明尼苏达心衰生活质量表（MLHFQ）对患者治疗前后的生活质量进行比较。结果①与治疗前比较，治疗后全方组、风药组CysC明显降低[全方组：（7.06±2.71） ng/mlvs.（10.46±2.47）ng/ml；风药组：（8.93±5.86）ng/mlvs.（11.14±2.27）ng/ml，P＜0.05]，并显著低于西药组[（12.73±2.36）ng/ml]，差异有统计学意义（P＜0.05）；②治疗后，各组NT-proBNP较治疗前降低，但未达到统计学差异（P＞0.05）；治疗后全方组NT-proBNP水平[（805.93±319.51）pg/ml]显著低于其他三组[风药组：（1410.85±515.93）pg/ml，去风药组：（1807.97±462.81）pg/ml，西药组：（1712.22±542.78）pg/ml]，差异有统计学意义（P＜0.05）。③治疗后，全方组、风药组和去风药组MLHFQ评分较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），西药组MLHFQ评分升高；组间比较显示全方组改善最为明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论络风宁2号方可明显改善心肾综合征患者的心肾功能，提高患者生存质量。

络风宁2号方对心肾综合征病人生活质量的影响

目的观察络风宁2号方对心肾综合征病人生活质量的影响。方法依据随机对照的原则,共收集120例心肾综合征病人,脱落16例,合格病例104例,将104例心肾综合征的合格病例分为3组:全方组(35例)、去风药组(36例)、西药组(33例),服药2个月。观察3组病人治疗前后明尼苏达心力衰竭量表(MLHFQ)评分、6min步行距离、典型心肾症状量化评分及典型超声心动图指标的改变。结果 3组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但体现出逐级变化的趋势,总有效率按从大到小排列依次为:全方组>去风药组>西药组。3组病人治疗后明尼苏达心力衰竭量表评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中西药组MLHFQ评分呈增加趋势;治疗后全方组、去风药组病人MLHFQ评分低于西药组(P<0.05),全方组MLHFQ评分低于去风药组(P<0.05)。治疗后全方组病人6min步行距离较治疗前明显延长(P<0.01);治疗后3组病人6min步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05)。全方组病人治疗后浮肿症状评分较治疗前降低(P<0.05);治疗后全方组病人浮肿症状评分低于去风药组、西药组(P<0.05);治疗后3组病人其他症状评分与治疗前比较未见明显改善,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后3组病人其余症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组病人治疗后典型超声心动图指标均无明显改善(P>0.05),组间治疗后比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论络风宁2号方一定程度上可延长病人6min步行距离,降低明尼苏达心力衰竭量表评分,降低浮肿症状评分,提高心肾综合征病人的生存质量。

络风宁2号方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和心肌纤维化的影响

目的观察络风宁2号方对心肌梗死(心梗)后心力衰竭(心衰)大鼠心功能和心肌纤维化进程的影响及其可能的药理机制。方法采用左冠状动脉前降支结扎法制作心梗后慢性心衰模型,雄性SD大鼠56只随机分为模型组6只,卡托普利组6只,络风宁2号方低剂量组6只,络风宁2号方中剂量组7只,络风宁2号方高剂量组6只,假手术组5只,造模手术存活率86%,造模成功率70%,假手术组大鼠存活率83.3%。络风宁2号方低中高剂量组及卡托普利组连续给药4周,其他组灌服生理盐水4周后,超声心动图检测各组大鼠心脏结构及心功能、ELISA法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、Masson染色法观察大鼠心肌纤维化情况并测算胶原容积分数(CVF)。结果和模型组比较,络风宁2号方各剂量组、卡托普利组大鼠一般情况有所改善,左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)降低(P<0.05),左室射血分数(LVEF)升高(P<0.05),血清NT-proBNP水平、CVF明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且在一定范围内同剂量呈正相关;卡托普利组和络风宁2号高剂量组之间NT-proBNP水平和心肌细胞纤维化程度比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论络风宁2号方有较好的改善心衰大鼠心功能和抗心肌纤维化的作用,且此作用在一定范围内同剂量呈正相关,同时高剂量络风宁2号方和卡托普利改善CHF大鼠心功能和抗心肌纤维化的作用相当。

基于网络药理学探究络风宁2号方治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的基于网络药理学筛选出络风宁2号方主要活性化合物,预测络风宁2号方治疗慢性心力衰竭(心衰)的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法利用TCMSP平台和相关文献记载检索络风宁2号方中10味药的化学成分和作用靶点;通过GeneCards数据库获取慢性心衰的相关靶标。采用David数据库对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果络风宁2号方包含133个活性成分,对应1372个靶点。通过Venn图得出与慢性心衰的共同靶点97个,蛋白网络互作关键蛋白涉及白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等。通过GO分析得出1162条生物过程、45条细胞组分、106条分子功能,通过KEGG通路富集得出110条信号通路,其中通路主要涉及及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Ras信号通路、IL-17信号通路等信号通路。结论本研究初步探索络风宁2号方治疗慢性心衰的作用机制,其活性化合物主要通过多靶点、多通路治疗慢性心衰,研究结果可为中医药治疗慢性心衰提供一定的理论基础与科学依据。

络风宁2号方对心肾综合征患者炎症因子的影响

目的探讨络风宁2号方治疗心肾综合征的可能作用机制。方法将120例心肾综合征患者随机分为全方组、去风药组、西药组各40例。西药组仅给予常规治疗;全方组在常规治疗的基础上口服络风宁2号免煎颗粒剂,每日1剂;去风药组在常规治疗的基础上口服去风药方免煎颗粒剂,每日1剂。各组均治疗2个月。比较各组治疗前后血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、心肌营养素1(CT-1)水平,并观察不良反应。结果与本组治疗前比较,全方组治疗后hs-CRP、LP-PLA2水平显著降低,CT-1水平显著升高(P<0.05或P<0.01);西药组治疗后LP-PLA2、CT-1水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);去风药组CT-1水平显著升高(P<0.05)。治疗后全方组hs-CRP、LP-PLA2水平显著低于去风药组和西药组(P<0.05),去风药组LP-PLA2水平显著低于西药组(P<0.05)。治疗后全方组CT-1水平显著高于去风药组,低于西药组(P<0.05),去风药组显著低于西药组(P<0.05)。结论络风宁2号方在益气温阳、活血利水法基础上增加风药,增强了降低心肾综合征患者hs-CRP、LP-PLA2水平的效果,可能通过降低血浆中hs-CRP、LP-PLA2水平来发挥保护心肾功能的作用。

络风宁2号方对慢性心衰利尿剂抵抗患者临床疗效及安全性观察

目的观察络风宁2号方对慢性心衰利尿剂抵抗患者的临床疗效及安全性。方法将70例慢性心衰合并利尿剂抵抗患者随机分为治疗组35例,对照组35例。应用24 h尿量、体质量、血浆N-端脑的肽前体(NT-proBNP)、典型心衰症状量化评分、托拉塞米用量以及心衰患者的疗效评价标准以及电解质、肝肾功能等安全性指标作为评价指标,分别于治疗前、治疗2周后进行评估。治疗前两组患者24 h尿量、体质量、血浆NT-proBNP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果治疗2周后,与治疗前比较,2组患者24 h尿量、体质量、血浆NT-proBNP均有所改善,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);组间比较,治疗后治疗组24 h尿量明显高于对照组(P<0.05),NT-proBNP水平、体质量均较对照组下降(P<0.05)。2组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但体现出了一定的有效性。2组患者在用药后,除了治疗组患者浮肿、少尿症状较对照组有所改善外(P<0.05),其余自觉症状改善均不明显,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者托拉塞米用量均较治疗前明显减少(P<0.01),治疗后治疗组患者托拉塞米用量明显低于对照组(P<0.05)。安全性指标比较,治疗后治疗组患者Cr、Na^(+)较对照组有所改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论络风宁2号方能够改善患者的利尿剂抵抗情况,使心功能得到改善,并且治疗期间未发现毒副作用,安全性良好。

从络风内动病机学说探讨络风宁2方抗心肌纤维化作用

目的观察络风宁2号方对心肾综合征患者心肌纤维化标志物的影响,以探索药物作用机制。方法依据随机对照的原则,收集2013年10月~2015年1月于北京中医药大学第-临床医学院心血管科120例心肾综合征患者,其中男性63例,女性57例,年龄35~85岁,平均(70.36±10.34.)岁;病程18~480个月,平均(129.95±43.29)个月。将104例心肾综合征的合格病例分为3组:全方组(常规治疗心力衰竭西药基础上口服络风宁2号免煎颗粒剂,n=35)、去风药组(常规治疗心力衰竭西药基础上口服去风药方免煎颗粒剂,n=36)、西药组(口服常规治疗心力衰竭的西药,n=33),疗程2个月。检测患者用药前后血浆可溶性基质裂解素2(sST2)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)等心肌纤维化及心肾相关生物标志物的浓度变化。结果治疗前,3组患者sST2、Gal-3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。全方组、去风药组患者治疗后sST2水平较治疗前比较降低(P<0.05),而Gal-3无明显变化(P>0.05),治疗后,3组患者sST2水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者NTproBNP、cTnI组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,全方组治疗后NT-proBNP降低明显(P<0.05),而去风药组、西药组改变不明显(P>0.05);治疗后,全方组、去风药组患者NTproBNP明显低于西药组,差异有统计学意义(P均<0.05)。3组患者治疗前后cTnI水平改变均不明显(P>0.05)。治疗前,3组患者CysC、eGFR组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,全方组治疗后CysC明显降低(P<0.05),而去风药组与西药组改变不明显(P>0.05);治疗后,全方组患者CysC水平显著低于西药组、去风药组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与治疗前比较,治疗后3组eGFR均无明显变化(P>0.05);治疗后全方组患者eGFR高于去风药组(P<0.05)。结论络风宁2号方对心肌纤维化及心肾相关生物标志物产生了一定的影响,降低了sST2、NT-proBNP、(2ysC水平,对eGFR有提高作用。推测络风宁2号方可能通过改善甚至逆转心肌纤维化进程,从而发挥心肾保护作用。