绞股蓝总甙调控mTOR/ULK1通路对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 基于mTOR/ULK1自噬信号通路探讨绞股蓝总甙改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制。方法 30只健康ApoE^（-/-）小鼠随机分为模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组,每组10只。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组采用高脂饲料喂养4周,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组分别采用绞股蓝总甙2.973 g/（kg·d）、辛伐他汀2.275 mg/（kg·d）灌胃8周,模型对照组、正常组予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块形成情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,Western blot检测主动脉ULK1、Beclin1、LC3、p-mTOR的蛋白表达。结果 与正常组相比,模型对照组TG、TC和LDLC水平升高（P〈0.05）,HDLC水平降低（P〈0.05）,主动脉管腔见较大粥样斑块,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平下调（P〈0.01）,pmTOR蛋白表达水平上调（P〈0.01）;与模型对照组相比,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组TG、TC和LDLC水平降低（P〈0.05）,HDLC水平升高（P〈0.05）,主动脉管腔粥样斑块明显减少,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平上调（P〈0.01）,p-mTOR蛋白表达水平呈下调趋势（P〈0.01或P〈0.05）。结论 绞股蓝总甙可能通过调控自噬缓解动脉粥样硬化斑块形成,进而防治动脉粥样硬化。

绞股蓝总甙片联合阿托伐他汀钙片治疗对冠心病合并高脂血症患者血脂以及炎症指标的影响

目的绞股蓝总甙片联合阿托伐他汀钙片治疗对冠心病合并高脂血症患者血脂以及炎症指标的影响。方法选取冠心病合并高脂血症患者120例,随机分为4组,每组30例。分别为绞股蓝总甙片小剂量组(每天3次,每次60mg)、绞股蓝总甙片大剂量组(每天3次,每次120mg)、阿托伐他汀钙片组(20mg,每天1次)和阿托伐他汀钙片(20mg,每天1次)+绞股蓝总甙片(120mg,每天3次)组。观察不同组对血脂和肝肾功能以及血管炎症的影响。结果绞股蓝大小剂量组均能显著降低三酰甘油(TG)水平,并呈剂量依赖性;对胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有下降的趋势,但差异无统计学意义。阿托伐他汀钙片能显著降低TC和LDL-C,但对TG无降低作用。阿托伐他汀钙片+绞股蓝大剂量组能显著降低LDL-C和TC、TG。绞股蓝大小剂量组对肝肾功能无影响。与阿托伐他汀钙片组比较,阿托伐他汀钙片+绞股蓝大剂量组肝功能损害和激酶的升高明显减少(P<0.05)。绞股蓝总甙片小剂量组、绞股蓝总甙片大剂量组、阿托伐他汀钙片组和阿托伐他汀钙片+绞股蓝总甙片大剂量组均能显著降低髓过氧化物酶(MPO)和高敏C反应蛋白(hs-CRP),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论与单纯用阿托伐他汀钙片相比,绞股蓝大剂量联合阿托伐他汀钙片能显著降低LDL-C、TC、TG,且能明显减少肝功能损害,降低血管炎症指标。

绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片治疗高效抗逆转录病毒治疗后血脂异常的疗效研究

目的观察绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片治疗高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后血脂异常的疗效。方法将60例HAART后血脂异常的艾滋病患者随机分为试验组(40例)和对照组(20例)。试验组给予绞股蓝总甙片和山楂精降脂片,两药均为1片/次,3次/d;对照组给予阿托伐他汀钙片,1片/次,1次/d。两组均连续服药6周。比较两组服药前后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果治疗前两组间TC、TG、LDL-C、HDL-C水平间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组TC、TG和HDL-C高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组LDL-C水平间差异无统计学意义(P=0.06)。结论绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片可改善HAART后血脂异常,降低TC和TG的效果不及阿托伐他汀钙片,降低LDL-C的效果与阿托伐他汀钙片接近,提高HDL-C的效果优于阿托伐他汀钙片。

绞股蓝总甙对高脂诱导动脉粥样硬化大鼠炎性分子表达的影响

目的研究绞股蓝总甙(gyrenosides,GP)对高脂诱导动脉粥样硬化(AS)大鼠病变部位炎性因子表达的影响及可能机制。方法采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3建立大鼠AS模型。60只雄性健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、GP 3个剂量组、辛伐他汀组。7周后处死大鼠,光镜下观察胸主动脉病理学改变;免疫组织化学染色法检测主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子κB p65(NF-κB p65)的表达;ELISA法测定血清氧化型低密度脂蛋白水平(ox-LDL);比色法测定血清总抗氧化能力、硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)水平。结果与模型组比较,GP各剂量组可减轻AS病变;下调主动脉壁ICAM-1、MCP-1和NF-κBp65的表达(P<0.01);降低血清MDA、ox-LDL水平(P<0.01),升高血清总抗氧化水平(P<0.01)。结论GP可下调ICAM-1及MCP-1的表达、抑制实验性大鼠AS病变的形成,其机制可能与其抗氧化进而抑制NF-κB的激活有关。

绞股蓝总甙对实验性脑缺血损伤的保护作用

目的:观察绞股蓝总甙对大鼠局灶性缺血再灌注脂质过氧化脑损伤的影响。方法:采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用绞股蓝总甙(2 0 0～40 0mg/kg ,ip)后,观察大脑中动脉闭塞侧脑梗死面积、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平及脑功能的变化。结果:与损伤模型组比较,绞股蓝治疗组大脑中动脉闭塞侧脑梗死面积明显缩小;脑组织SOD水平显著升高、MDA水平显著下降;脑功能受损程度明显改善。结论:绞股蓝总甙对大鼠缺血再灌注脂质过氧化脑损伤有一定的保护作用。

不同工艺的绞股蓝总甙降血脂作用的对比研究

目的:建立大鼠高脂血症模型,研究两种工艺的绞股蓝总甙降血脂作用的药效学对比,为绞股蓝总甙的工艺优化奠定基础。方法:90只健康大鼠,随机分为正常对照组、模型组、工艺1低、中、高剂量组、工艺2低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙组。除正常对照组外,其余各组均饲喂高脂高胆固醇饲料。连续给药33天后,观察状态、体重,测定血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、血清甘油三酯(Triglyceride,TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-C,LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-C,HDLC)、血清游离脂肪酸(Free Fatty Acids,FFA)、肝组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、肝组织还原型谷胱甘肽(Exogenous Reduced Glutathione,GSH)、肝组织丙二醛(Malondialdehydle,MDA)、血清谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate Transminase,AST)。结果:两组工艺的绞股蓝总甙高剂量连续给药可降低模型大鼠血清TC、FFA、LDL-C水平和肝脏MDA含量,升高肝脏还原型GSH的水平和SOD的水平,但工艺2中剂量也可降低模型大鼠血清LDL-C水平,升高肝脏还原型GSH的水平和SOD的水平,这说明工艺2的药效要略优于工艺1。结论:不同工艺的绞股蓝总甙均有降低血脂的作用,但不同工艺的绞股蓝总甙所产生的药效却不尽相同,这为绞股蓝总甙的工艺优化提供科学基础。

绞股蓝总甙对小鼠外周白细胞数及其吞噬发光的影响

绞股蓝总甙能提高正常小鼠外周白细胞数目和增强其吞噬酵母多糖时的化学发光值,而且能逆转小鼠因注射醋酸泼尼松而引起的白细胞数目的减少和吞噬发光值的降低。同时吞噬发光指数(吞噬发光值/白细胞数)表明:吞噬发光值的增加并不仅是由于提高了白细胞数目引起,而更主要的是增强了白细胞自身的吞噬能力。提示绞股蓝总甙不仅对白细胞减少性疾病而且对白细胞功能低落等免疫缺陷病可能有效。

绞股蓝总甙片治疗高脂血症、血瘀证的实验研究

目的观察绞股蓝总甙片对于高脂血症、血瘀证的作用。方法通过实验动物的高脂血症模型、血瘀症模型,测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血小板聚集率等指标。结果绞股蓝总甙片能明显降低高脂血症大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的含量(P<0.01);能明显的降低急性血瘀证模型大鼠低切和高切全血比粘度、血浆比粘度和血小板聚集率。结论绞股蓝总甙片能明显的降低急性血瘀证模型以及高脂血症的各项指标,提示绞股蓝总甙片可以通过活血祛瘀来降低血脂。

绞股蓝总甙对大鼠脑局灶性缺血再灌注神经细胞凋亡影响的实验观察

目的 探讨绞股蓝总甙Gypenosides (GP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织内神经细胞凋亡的影响。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,观察绞股蓝总甙 (2 0 0 4 0 0mg/kg,ip)对各组大鼠神经功能缺失评分的影响 ,应用免疫组化染色技术 ,观察大鼠大脑中动脉闭塞侧脑组织内神经细胞TUNEL染色阳性细胞数的变化。检测大脑中动脉闭塞侧脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)水平变化。结果 与损伤模型组比较 ,绞股蓝总甙治疗组大脑中动脉闭塞侧脑组织TUNEL染色阳性细胞数明显减少 (P <0 0 5和P <0 0 1 )、脑组织SOD水平显著升高 (P <0 0 5和P <0 0 1 )、MDA水平显著下降 (P <0 0 5和P <0 0 1 ) ;脑功能受损程度明显改善 (P <0 0 5和P <0 0 1 )。结论 绞股蓝总甙具有抑制局灶性脑缺血再灌注时神经细胞凋亡作用 ,从而改善受损的神经功能。其作用机制可能与绞股蓝总甙抗氧化作用有关。

绞股蓝总甙对大鼠心、脑微粒体ATP酶活性的影响

对照人参总甙（Ｇｉｎ）观察绞股蓝总甙（Ｇｙｐ）对大鼠心、脑微粒体ＡＴＰ酶活性的影响。结果表明Ｇｙｐ体外显著抑制心、脑Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶，并具浓度依赖性。其ＩＣ５０分别为５８．７９±８．０５，５２．０７±６．２５ｍｇ／Ｌ。提示Ｇｙｐ的强心、中枢抑制作用可能与对Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶的抑制有关。

绞股蓝总甙对高脂蛋白血症的疗效观察

绞股蓝总甙对高脂蛋白血症的疗效观察刘德文，张悦红，赵健宾，王惠珍（山西医学院太原０３０００１）王予思（山西医学院第一附属医院太原０３０００１）袁光辉，李志勤，郑晓怀，方涛（山西省教育委员会太原０３００１２）绞股蓝总甙是从葫芦科绞股蓝属绞股蓝Ｇｙｎｏｓ...

复方绞股蓝总甙胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的:观察复方绞股蓝总甙胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法:Wistar大鼠颈总动脉闭阻加腹腔注射硝普钠法造成脑缺血再灌注损伤模型,随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,并设立正常组、假手术组作对照,每组12只,实验组给予复方绞股蓝总甙胶囊,西药组给予喜得镇,模型组、正常组和假手术组给予生理盐水灌胃30d,采用流式细胞仪检测海马神经细胞凋亡情况。结果:模型组大鼠海马区存在大量的神经细胞凋亡现象,西药喜得镇及中药复方绞股蓝总甙胶囊能显著抑制海马神经细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),中药高剂量组优于中药低剂量组(P<0.05)。结论:复方绞股蓝总甙胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡具有显著的抑制作用。

绞股蓝总甙复合国产1号避孕片对健康妇女脂类代谢及血压的影响

本研究将180名已婚、一孩、年龄33±5岁,需要使用避孕措施的健康妇女随机分成6组,即IUD组、绞股蓝总甙加IUD组、1号OC片组、40mg、60mg、80mg绞股蓝总甙分别与1号OC片复合的3个试验组.用双盲法给药,连续服用6个月观察脂类代谢和血压的变化.结果显示:以IUD组和1号OC片组的数据为参比值.服用不同剂量绞股蓝总甙复合口服避孕药后无升高TG和TC的趋势,有显著升高HDL-C作用和使APOA_1水平上升的趋势;亦存在降低收缩压的趋势,对舒张压无明显影响,但在服药后3个月时HDL-C水平曾发生暂时性下降.

绞股蓝总甙对多柔比星致膈肌毒性的保护作用

以跨膈压 ,膈肌诱发电位及膈肌中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)为指标 ,同时电镜观察膈肌组织超微结构改变 ,研究绞股蓝总甙 (GP)对多柔比星 (Dox)膈肌毒性的保护作用 .结果表明1 0 mg·kg-1Dox使跨膈压 ,膈肌诱发电位幅度降低 ,膈肌中 MDA增加 ,SOD活性降低 ,电镜下肌小节断裂溶解 ,线粒体肿胀 ,嵴减少 . 1 0 0 mg· kg-1GP可抑制上述变化 .结果提示 ,GP对

绞股蓝总甙对大鼠实验性高脂血症的影响

本文观察了绞股蓝总甙（ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ，Ｇｙｐ）对大鼠高脂血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ＨＰＬ）的影响。结果显示：Ｇｙｐ（１５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ）显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（ＴＣ），甘油三酯（ＴＧ）水平，提高高密度脂蛋白（ＨＤＬ）浓度；使肝脏，主动脉壁ＴＣ含量下降。实验还发现Ｇｙｐ能降低ＨＰＬ大鼠血和肝脏过氧化脂质（ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ，ＬＰＯ）水平，提高超氧化物歧化酶（ｓｕ－ｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活性。提示：Ｇｙｐ具有降脂保肝，预防动脉硬化形成的作用，此作用可能与Ｇｙｐ减少过氧化脂质对肝细胞和动脉内皮细胞的损害有关。

不同工艺的绞股蓝总甙的代谢组学研究

目的探讨不同工艺的绞股蓝总甙对高血脂大鼠血浆内源性代谢物的影响,寻找差异代谢物。方法 70只健康大鼠,随机分为正常对照组、模型组、工艺一剂量组、工艺二低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙组。除正常对照组外,其余各组均饲喂高脂高胆固醇饲料。利用超高效液相色谱-飞行时间质朴(UPLC-Q-TOF-MS)代谢组学技术平台采集数据,所得数据采用偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)进行模式识别分析,筛选可能的代谢物标志物。结果不同工艺的绞股蓝总甙处理组中,只有工艺二高剂量组与模型组分别呈现聚类分布,且明显区分(P<0.05),表明与模型组相比工艺二高剂量组大鼠的血浆存在差异性的代谢物,经谱库检索和筛选分析,最终得到9个潜在生物标记物。结论基于UPLC-QTOF-MS代谢组学技术能够有效区分对照组、模型组和工艺二高剂量绞股蓝总甙组之间的代谢谱,为绞股蓝总甙治疗高血脂的作用机制提供参考。

绞股蓝总甙肠-肝循环研究

家兔肌注绞股蓝总甙后,血药浓度出现双峰现象(1.8、6.0hr)。本文用肠-肝循环(EHC)实验法,阐明出现双峰现象的机理。通过胆汁引流实验,发现家兔血药浓度第二峰消失,T_p=1.112hr。24hr引流胆汁药物排泄总量占总给药量的2.03％;6hr引流胆汁药物排泄总量占24hr引流胆汁药物排泄总量的74.32％,从而证明胆道排泄是绞股蓝皂甙体内排泄途径之一;进一步通过胆汁交叉灌流实验发现,给药狗血药浓度第二峰消失,T_p=1.35hr。非给药暨受胆汁狗血中绞股蓝总甙出现峰时为T_p=1.415hr,给药狗药-时曲线下峰面积与受胆汁狗药-时曲线下峰面积之比为1.135。表明绞股蓝总甙体内双峰现象主要由肠肝循环引起。