自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫的诊治进展

自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作指发生在免疫介导性脑炎活动期的癫痫发作。自身免疫相关性癫痫是指存在免疫病因,并有长期无诱因癫痫发作倾向的疾病。两者通常都对抗癫痫发作药物反应差,早期识别免疫病因并开始免疫治疗或许能帮助患者达到良好的预后。但目前尚无针对不同类型脑炎痫性发作的药物使用准则,自身免疫相关性癫痫也缺乏诊断标准和治疗原则。本文综述并讨论了两者可能的发病机制、临床表现和推荐的治疗方法,旨在为两者的诊治提供理论依据,并对未来的研究方向有所帮助。

继发于自身免疫性脑炎的急性症状性癫痫发作和自身免疫相关性癫痫的特点分析

自身免疫性脑炎(AE)与癫痫发作关系密切,癫痫发作是该疾病急性期的一种常见或唯一表现。多数患者在急性期或亚急性期治疗之后就不再出现癫痫发作,这类患者归为继发于AE的急性症状性癫痫发作(ASSAE)。仅有少数患者最终会发展为自身免疫相关性癫痫(AAE)。目前临床上对于ASSAE与AAE的诊断尚无统一标准,但两者在定义、发病机制、诊断和治疗等方面均有一定差别。本文现围绕ASSAE与AAE在上述几方面的异同点作一综述,旨在为临床医生鉴别诊断这两种疾病提供帮助。

CASPR2抗体阳性的自身免疫性脑炎1例报告

1病例报告患者,男,50岁。主因“发作性意识丧失伴肢体抽搐1d”,于2017年7月7日入院。患者入院前1d休息时突然出现意识丧失,头后仰,牙关紧闭,双下肢僵直,伴舌咬伤、小便失禁、大汗,症状持续约5min左右缓解,事后不能回忆当时经过。病前无发热、腹泻及疫苗接种史,既往有10y阳痿病史,近3y发现血压低,夏季明显,严重时需要卧床休息,最低90/60mmHg,未予诊治。家族史无特殊。入院查体:体温36.1℃,脉搏74次/min,呼吸18次/min,血压130/80mmHg,神清语利,无阳性神经系统定位体征。实验室检查及诊治经过:脑电图可见慢波,动态血压监测呈低血压状态,最低80/50mmHg,头部核磁共振平扫未见异常,胸部CT提示双侧胸腔少量积液,未见胸腺瘤。肌电图、重复频率刺激未见明显异常,肿瘤标志物未见异常。初步诊断继发性癫痫。入院后即出现癫痫持续状态,给予抗癫痫、脱水、维持水电解质平衡等治疗12d,患者仍有癫痫间断发作,出现淡漠、违拗、认知和意识障碍逐渐加重出现昏迷。考虑患者自身免疫性脑炎不除外,腰穿检查:脑脊液压力180mmH2O,无色,透明,白细胞数1×10^6/L、蛋白0.53g/L,糖、氯化物正常。血中CASPR2-Ab阳性(1∶32)、脑脊液阴性,其他自身免疫性脑炎抗体阴性。诊断自身免疫性脑炎,给予大剂量激素及丙种球蛋白治疗,患者次日意识恢复,癫痫发作停止,复查头部核磁共振发现双侧额颞顶枕叶脑回肿胀。1w后,激素减量过程中再次出现癫痫频繁发作、精神行为异常、谵妄、意识障碍加深至中度昏迷,同时出现肌阵挛、肌束颤动等症状,考虑激素减量过快病情反复,再次给予大剂量激素冲击和免疫抑制剂环磷酰胺治疗,2d后,患者症状逐渐好转,意识恢复,癫痫得到控制,精神正常,病后25d复查脑脊液和血中自身免疫性脑炎相关抗体均阴性,住院55d痊愈出院。激素、免疫抑制剂巩固维持治疗6m,激素减停,随访到病后7m无复发。

解读ILAE关于“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫”最新概念

2020年7月国际抗癫痫联盟(ILAE)自身免疫和炎症工作组在《Epilepsia》杂志第61卷7期上发表论文,题目为"继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫:概念性定义",针对自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫(Autoimmune epilepsy,AE)的概念进行了定义的规范与更新。在此,我们对本文进行解读,旨在改善当前"自身免疫性癫痫"术语滥用的现状,以期均质化、规范化此类疾病的临床研究与诊疗。同时,我们也提出了该概念的不足之处,旨在呼吁更多相关研究为概念的进一步确立、更新而积累证据。

抗癫痫发作药物应用对自身免疫性脑炎后慢性癫痫形成的影响

目的探讨并分析自身免疫性脑炎(AE)后慢性癫痫患者抗癫痫发作药物(ASMs)的使用及疗程,以及使用ASMs对此类型癫痫形成的影响,为AE急性癫痫发作期及慢性癫痫期患者ASMs的选择提供相关依据。方法对2013年12月1日至2022年10月31日在南京医科大学附属脑科医院诊断为AE(含抗体阴性的自身免疫性边缘叶脑炎)的患者进行随访,记录其首次癫痫发作日期及免疫治疗1年后慢性癫痫形成情况,分别收集其急性症状性癫痫发作(ASS)期ASMs的启动时间、选用类型及数量与慢性癫痫期ASMs的维持时间、种类及数量(是否联合ASMs等),并通过Logistic回归模型分析AE后慢性癫痫形成的影响因素。结果共入组332例患者,其中32.5%(108/332)为抗体阴性自身免疫性边缘叶脑炎患者;54.8%(182/332)为男性,发病年龄(40.7±19.7)岁;81.0%(269/332)出现ASS,截至最后1次随访57.2%(190/332)形成慢性癫痫。伴有ASS的AE患者均接受了ASMs治疗,其中48.0%(129/269)为单药治疗,52.0%(140/269)为联合治疗;70.3%(189/269)早期给药(癫痫发作24 h内),29.7%(80/269)延迟给药;81.0%(218/269)维持给药(>6个月),19.0%(51/269)非维持给药。在慢性癫痫期,79.5%(151/190)的患者继续使用ASMs,其中37.1%(56/151)接受单药治疗,62.9%(95/151)接受联合治疗;慢性癫痫均来源于AE中发生ASS的患者,其中延迟ASMs治疗组慢性癫痫发生率为81.3%(65/80),显著高于早期给药组的66.1%(125/189),差异有统计学意义(χ2=6.189,P=0.013);而ASMs的种类、是否联合治疗等在慢性癫痫形成组和非慢性癫痫形成组之间差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果进一步显示ASMs启动延迟(OR=2.306,95%CI 1.032~6.387,P=0.018)、抗神经元胞内抗体阳性(OR=2.626,95%CI 1.536~9.531,P=0.004,与抗神经元细胞膜抗体相比)、头颅磁共振成像异常(OR=9.883,95%CI 3.608~27.071,P<0.001)、脑脊液蛋白升高(OR=2.874,95%CI 1.115~7.409,P=0.029)、脑电图异常(OR=9.287,95%CI 3.767~22.896,P<0.001)是AE后慢性癫痫形成的独立危险因素。结论AE后慢性癫痫形成与ASS的发生以及ASMs使用延迟有关,而ASMs的种类、是否联合治疗可能与AE后慢性癫痫发生无关。早期ASMs对症治疗,可以减少慢性癫痫的发生;对于经早期规范治疗的伴有ASS的AE患者,可能无需长时程、联合ASMs治疗。

癫痫的自身免疫性病因研究进展概述

针对“自身免疫性癫痫”概念在使用上出现的争议,国际抗癫痫联盟提出了“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作(ASSAE)”和“自身免疫性脑炎相关癫痫(AEAE)”,这两者在主要致病性抗体、病理学改变、治疗方案、预后上都有很大的差异。文中拟从定义、流行病学、病因、临床表现、诊断和治疗方面对这2个新概念进行全面解读,以期解决临床上对于ASSAE和AEAE的诊疗过程中存在的问题,加深神经科医师对于癫痫的自身免疫性病因的了解。

癫痫的免疫性病因研究进展

国际抗癫痫联盟(ILAE)于2017年提出了癫痫的六大病因,其中免疫性病因是目前研究的热点。系统性自身免疫性疾病、神经系统自身免疫性疾病、自身免疫性脑炎(Autoimmune encephalitis,AE)与癫痫的关系均十分密切。其中,AE与癫痫的关系尤为复杂。从癫痫的概念及AE的特点出发,ILAE提出了"继发于自身免疫性脑炎的急性症状性发作"及"自身免疫相关癫痫"这两个概念,可以更好地从发病机制及临床特点来认识AE与癫痫的关系,为后续的研究理清了思路。