继发性噬血细胞综合征病因、临床特点及预后分析

目的:了解继发性噬血细胞综合征(HLH)的病因、临床特征及预后,以提高对HLH的认识,减少临床HLH的误诊和漏诊率。方法:收集2015年1月至2021年12月经本院收治的75例成人继发性HLH患者的病历资料,对其病因、临床特点、实验室检查结果、治疗及预后等进行回顾性分析。随访至末次出院时间。结果:75例患者中,感染相关HLH最常见(45.33%),其次为淋巴瘤相关HLH(17.33%)。临床表现以发热最为常见(97.67%),实验室指标中NK细胞活性(98.31%降低)、sCD25浓度(93.22%升高)、血清铁蛋白(94.44%升高)在诊断中灵敏度更高。将不同病因HLH患者初诊时临床表现及实验室指标进行比较,性别、淋巴结肿大、骨髓形态是否可见噬血现象对原发病的诊断更有价值(均P<0.05)。将不同病因HLH患者的治疗方案与临床转归进行比较,自身免疫性疾病相关HLH采用激素+环孢素治疗临床缓解率最高(83.3%)(P<0.05)。患者总体12个月的生存率为26.7%,其中感染相关HLH患者12个月的生存率最低(14.7%),自身免疫性疾病相关HLH患者12个月的生存率最高(63.6%)。结论:成人继发性HLH病因和临床特点多样,预后凶险,病情严重程度具有异质性,早期明确病因对HLH预后具有重要意义,需要进一步提高对HLH的认识。

血常规及其衍生比值在继发性噬血细胞综合征短期预后中的预测效能

目的 研究继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis, sHLH)患者血常规及其衍生比值对早期死亡的预测价值。方法 选取中国人民解放军空军军医大学第一附属医院急诊科2017年7月1日至2022年7月1日的sHLH患者共96例,根据28 d预后分为存活组和死亡组,对急诊第一时间接诊后的血常规和生化指标进行单因素分析,对单因素分析差异有统计学意义的指标进行Cox回归、K-M生存曲线及预后相关性热图分析,最后对筛选出有统计学意义的指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评估其预测价值。结果 96例患者根据预后分为存活组(n=49)和死亡组(n=47),对相关指标进行单因素分析显示,两组血白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、红细胞分布宽度(RDW)与血小板计数比值(RPR)和凝血酶原时间(PT)差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归、K-M生存曲线及预后相关性热图分析提示,血WBC、PLT和RPR可能是影响sHLH预后的指标。sHLH患者预后的ROC曲线分析显示,三者预测效能良好,其中RPR曲线下面积(AUC)最大(0.79)。结论 血WBC、PLT和RPR是预测sHLH预后的相关因素,尤其是RPR,可用于临床判断sHLH早期死亡风险,指导急诊科医生分层治疗。

儿童继发性噬血细胞综合征的临床特征及预后分析

目的探讨儿童继发性噬血细胞综合征(HLH)的病因、临床特征及预后。方法回顾性分析四川大学华西第二医院84例继发性HLH患儿的病因、临床特征、实验室指标及预后结局。结果 84例患儿中,63例(75.0%)为感染性,其中EB病毒(EBV)感染45例,11例(13.1%)为免疫性,10例(11.9%)为血液肿瘤性。临床主要表现为持续发热(100%)、肝肿大(83.3%)、脾肿大(67.9%)、淋巴结肿大(59.5%),其次为皮肤瘀斑(26.2%)、皮疹(19.0%)、消化道症状(15.5%)及神经系统症状(9.5%)。实验室检查以外周血两系及以上减少、凝血功能障碍、肝酶升高、高甘油三酯血症、血清铁蛋白升高及NK细胞数量减少为主,73.8%的患儿骨髓查见噬血现象。84例患儿中放弃治疗4例,好转58例,死亡16例,失访6例,3年累积生存率为77.2%±5.1%,不同病因组间累积生存率差异无统计学意义(P>0.05)。死亡与存活患儿的年龄、中枢神经系统累及率、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归结果显示LDH>2000U/L及ALB<30g/L是HLH死亡的独立预后因素(P<0.05)。结论儿童继发性HLH由多种病因所致,以感染为主;临床表现多样,进展迅速,血清白蛋白和LDH水平是影响其预后的危险因素,应尽早诊断,及时治疗。

CD8^(+)T细胞功能耗竭与继发性噬血细胞综合征发病的关系及其机制研究

目的:探讨CD8^(+)T细胞功能变化在继发性噬血细胞综合征(sHLH)发病过程中的作用和意义,揭示sHLH可能的发病机制。方法:流式细胞术检测sHLH患者CD8^(+)T细胞耗竭标记PD-1、TIM-3和LAG-3的表达,ΔCD107a表达和细胞内干扰素γ(IFN-γ)分泌水平,检测效应记忆CD8^(+)T细胞、调节性T细胞及双阴性T细胞的数量。结果:sHLH患者CD8^(+)T细胞上抑制性受体PD-1、TIM-3和LAG-3的表达水平分别为40.73±22.64、15.97±14.45和0.73(0-37.41),明显高于对照组的14.48±7.98、1.95±1.52和0.01(0-2),差异均有统计学意义(P<0.001);而CD8^(+)T细胞的ΔCD107a表达量(4.49±2.71 vs 6.07±2.14,P=0.035)和IFN-γ分泌水平(37.30±24.46 vs 55.17±22.23,P=0.034)则明显低于对照组。sHLH患者效应记忆性CD8^(+)T细胞的数量明显少于对照组(14.35±10.37 vs 22.92±11.12,P=0.016),而调节性T细胞及双阴性T细胞数量则无明显差异。sHLH患者活动期CD8^(+)T的PD-1、TIM-3和LAG-3表达量分别为38.09±21.87、14.35±13.70和0.82(0-13.22),明显高于缓解期的24.27±17.23(P=0.03)、8.64±5.60(P=0.014)和0.13(0-3.69)(P=0.043)。结论:CD8^(+)T细胞功能耗竭可能是参与sHLH发生的重要环节之一。

继发性噬血细胞综合征发病机制研究进展

近些年，对噬血细胞综合征（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）发病机制研究的热点多集中在家族性噬血细胞综合征（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）及相关免疫缺陷病的基因突变方面，对继发性HLH的关注较少。

61例继发性噬血细胞综合征临床治疗及预后分析

目的:探讨继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic syndrome,secondary HPS)的病因实验室检查结果及其与预后的相关性分析,以提高对继发性噬血细胞综合征的认识,了解影响预后的相关因素。方法:回顾性分析海南省人民医院61例继发性噬血细胞综合征患者的病因、实验室检查结果及其与预后的关系。结果:单因素分析结果表明,不同预后的两组患者,TG、FIB、SF、ANC、ALB、TBIL、ALT、LDH具有显著性差异。多因素分析显示,LDH升高、病毒感染,尤其是EB病毒感染、肿瘤以及不明病因的患者预后差。结论:继发性HPS的病因及其临床特点多样化,一旦确诊需尽快明确病因并根据LDH等指标判断预后,对于伴EB病毒感染、肿瘤的患者以及LDH明显升高的患者更应该尽早采取针对性治疗,争取短期内控制病情。

NK细胞活性在诊断继发性噬血细胞综合征中的意义探讨

本研究探讨继发性噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者外周血NK细胞活性水平及其在早期诊断中的意义。采用LDH释放法检测16例凝似HPS患者和25名正常健康人外周血NK细胞的活性,并将确诊继发性HPS患者的NK细胞活性与正常人NK细胞活性进行比较。结果表明:16例疑似HPS患者中有8例最终确诊为继发性HPS,其NK细胞活性均明显低于正常对照组,两者相比差异有显著统计学意义(p<0.001),且已确诊患者的NK细胞活性在疾病早期即出现异常。结论:NK细胞活性的检测对于HPS的早期诊断可能具有重要意义。

原发性硬化性胆管炎继发反应性噬血细胞综合征一例报告

1 临床资料患儿,女,12岁,因全身瘙痒伴皮肤巩膜黄染1个月余于2000年6月入院.门诊B超及CT检查均提示"肝内胆管扩张,左外叶占位".入院体检发现肝肋下平脐,肝上界位于右锁骨中线第5肋间,脾肋下未及.腹腔MRI诊断:肝内外胆管多发结石,阻塞性黄疸,慢性胆管炎.入院后在全麻+连续硬膜外麻醉下行左半肝切除+胆囊切除+肝胆管整形+肝胆管空肠Roux-en-Y吻合术.

异基因造血干细胞移植治疗继发性噬血细胞综合征后ABO血型转变时间的探讨及文献复习

目的探讨继发性噬血细胞综合征接受异基因造血干细胞治疗后发生血型转变的时间。方法回顾性分析3例继发性噬血细胞综合征患者,观察其接受基因造血干细胞移植后血型转变的成功时间、白细胞和血小板植活时间。结果 3例患者分别在移植后12天、24天、28天血型转变成功,在移植后12天、13天、15天白细胞植活,在移植后16天、10天、14天血小板植活。结论继发性噬血细胞综合征的患者接受异基因造血干细胞治疗后,需要密切监测ABO复检检测和ABO抗体滴度检测,从而有助于及时反馈患者血型的正反定变化,指导红细胞、血浆和血小板的正确输注以避免溶血。

以全血细胞减少为首发症状的成人继发性噬血细胞综合征3例

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome,HPS）又称噬血细胞性淋巴组织增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）,是遗传性或获得性免疫缺陷引起的以过度炎性反应为特征的疾病,表现为一种多器官、多系统受累,病情多进行性加重,伴有免疫功能紊乱、巨噬细胞增生,多以发热、黄疸、肝脾肿大为临床表现,同时伴有血细胞减少、肝功能和凝血功能异常等。

继发性噬血细胞综合征患者NK细胞KIR受体及功能与CTL细胞功能的研究

目的研究继发性噬血细胞综合征(继发性HLH)患者NK细胞KIR受体及功能变化与CTL细胞功能变化。方法回顾性收集本院2018年2月~2021年2月的26例继发性HLH患者CD8^(+)T细胞功能和NK细胞KIR受体及功能检测的数据,并以本院17例健康者数据作为对照,将两组数据进行统计分析。结果继发性HLH患者淋巴细胞比例和NK细胞比例均明显低于对照组(33.18±1.939 vs.18.43±2.382,P<0.0001;20.38±2.090 vs.7.654±1.634,P<0.0001),CTL细胞比例高于对照组{45.5(35.275,50.375)vs.35.2(30.2,37.9),P=0.005},而两组T细胞比例无显著差异(P=0.513);与对照组(0/17)相比,NK细胞KIR受体克隆限制性表达显著升高(7/26,P=0.0310);与对照组相比,继发性HLH组NK细胞穿孔素(Perforin)表达比例降低{93(67.35,97)vs.96.6(95.1,97.8),P=0.0165},但颗粒酶B(GranzymeB)表达比例无明显变化(P=0.8717),CTL细胞穿孔素和颗粒酶B表达比例无显著差异(P=0.3207,P=0.6219)。结论继发性HLH患者发病机制与NK细胞及CTL细胞穿孔素和颗粒酶B的表达无明显关系,穿孔素的检测有可能用于快速鉴别PRF1基因突变引起的原发性HLH和继发性HLH。

卵巢囊肿术后并发继发性噬血细胞综合征1例及文献复习

噬血细胞综合征(HPS),是由活化的淋巴细胞和组织细胞增殖失控并分泌大量炎性细胞因子而引起的过度炎症反应,其病情凶险,诊断困难,患者可很快死于感染和多脏器功能衰竭。本文介绍1例卵巢囊肿合并成人继发性噬血细胞综合征,最终侵犯中枢神经系统病例报道。积极针对引发噬血细胞综合征病因的治疗可以明显改善患者的预后。

继发性噬血细胞综合征10例临床分析

噬血细胞综合征（hemophagoc yticsyndrome，HPS），亦被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis，HLH）或噬血细胞性网状细胞增生症（hemophagocyticreticulosis），是一种多器官、多系统受累、并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病。临床主要特征为发热、脾肿大和全血细胞减少。本文回顾性分析10例继发性噬血细胞综合征的l临床特征，以增进对该病的认识，提高早期诊断水平，改善预后。

以全血细胞减少为首发症状的成人继发性噬血细胞综合征3例临床分析

目的对3例以全血细胞减少为茸发症状的成人继发性噬血细胞综合征（rIPS）患者的临床表现和骨髓象、骨髓病理进行分析，以期提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析3例患者的临床表现、化验和骨髓检查资料。结果以全血细胞减少为首发症状的成人继发性噬血细胞综合征1例治愈．1例好转，1例死亡。结论成人继发性噬血细胞综合征病情较凶险，以全血细胞减少为首发症状的成人继发性噬血细胞综合征临床易误诊，从而延误治疗，早期糖皮质激素及免疫球蛋白的应用能减轻炎症反应，控制病情发展。

成人EB病毒相关噬血细胞综合征继发骨髓坏死1例及文献复习

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome,H P S）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）,是一种遗传性或获得性免疫功能紊乱导致的一系列临床综合征[1]。HLH最常见的临床特征为发热,肝、脾、淋巴结肿大,进行性全血细胞减少,肝功能异常,凝血功能障碍等,也可伴中枢神经系统病变。HLH分为原发性和获得性,原发性多见于儿童,获得性多见于成人,主要由感染（细菌、真菌、EB病毒）、自身免疫疾病或肿瘤等原因所致。

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症早期死亡高危临床因素分析

目的:探索继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(s HLH)患者发生早期死亡的高危临床因素,进一步识别与s HLH短期内迅速恶化进展的临床相关因素。方法:回顾性分析s HLH患者的临床表现、实验室检查及预后,连续性变量采用中位数进行分组,采用单因素及多因素Cox回归分析、Kaplan-Meier生存曲线来探讨影响s HLH早期死亡的高危临床因素,用独立危险因素建立列线图模型,Bootstrap重抽样的方法进行验证,使用一致性指数和较正曲线验证列线图,检测预测精度。结果:共纳入126例s HLH患者,中位年龄48.5(16-88)岁,男性74例,女性52例,55例(43.6%)在30 d内死亡,其中男性39例,女性16例。单因素回归分析结果显示,淋巴细胞数<0.45×10^(9)/L、血小板数<39.5×10^(9)/L、凝血酶原时间≥13.3 s、活化部分凝血活酶时间≥39.7 s、白蛋白<25.9 g/L、乳酸脱氢酶≥811U/L、肌酐≥67μmol/L及降钙素原≥0.61 ng/ml是s HLH患者30 d内死亡的危险因素。多因素回归分析结果显示,淋巴细胞数<0.45×10^(9)/L、活化部分凝血活酶时间≥39.7 s及白蛋白<25.9 g/L均为s HLH患者30 d内死亡的独立危险因素。基于以上3个危险因素建立列线图模型,模型的一致性指数为0.683,校准图显示s HLH的观测值和预测值之间有较好的一致性。结论:淋巴细胞减少、活化部分凝血活酶时间延长,低白蛋白血症是s HLH患者早期死亡的危险因素,早期识别并积极干预有望降低此类患者的早期死亡率,基于上述危险因素建立的列线图模型为临床医生评估s HLH提供了方法。

对成人继发性噬血细胞综合征患者各项实验室检查结果和临床特征的分析

目的:探讨成人继发性噬血细胞综合征(HPS)患者的各项实验室检查结果和临床特征。方法:对2011年7月~2013年10月期间我院收治的11例成人继发性噬血细胞综合征患者的临床资料进行回顾性研究。我院对这11例患者进行了骨髓象检查、血细胞检查、血清铁蛋白检查、血脂检查和血浆纤维蛋白原检查等实验室检查,同时观察他们的临床特征。结果:这11例患者均存在发热、进行性外周血细胞减少的表现,部分患者存在肝、脾和淋巴结肿大的症状。所有患者的血清铁蛋白水平均存在不同程度的升高,其甘油三酯水平正常或轻微升高,其血浆纤维蛋白原水平正常或下降,对其进行骨髓涂片检查可见数量不一的噬血细胞。结论:临床医生在遇到出现持续或间歇性高热、外周血细胞进行性下降的患者时,要尽快对其进行骨髓象检查、血细胞检查、血清铁蛋白检查、血脂检查和血浆纤维蛋白原检查等实验室检查。在上述检查中,进行骨髓细胞涂片检查可见数量不一的噬血细胞,可将这一表现作为临床上诊断成人继发性噬血细胞综合征的重要依据。

^18F-FDG和PET/CT代谢参数与继发性噬血细胞综合征患者实验室指标的相关性分析

目的 探析18F-FDG、PET/CT代谢参数与继发性嗜血细胞综合征患者部分实验室指标的相关性.方法 选取本院2018年7月至2019年7月收治的40例继发性嗜血细胞综合征患者作为研究对象,依据继发病因分为恶性病变组(n=14)与非恶性病变组(n=26),患者均实施18F-FDG、PET/CT检查及实验室检查,以获取患者的代谢参数如病灶最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean),并分析与实验室检查所测得的红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白浓度(HB)、中性粒细胞计数(NEUT)、甘油三酯(TG)、C-反应蛋白(CRP)的相关性.结果 恶性病变患者PLT、HB显著低于非恶性疾病患者(P<0.05),NEUT、TG显著高于非恶性疾病患者(P<0.05),两组RBC、WBC、CRP比较差异无统计学意义;恶性病变组SUVmax及SUVmean均显著高于非恶性病变组(P<0.05);SUVmax、SUVmean均与PLT、HB呈中度负相关(P<0.05),与NEUT、TG呈中度正相关性(P<0.05);而SUVmax、SUVmean与RBC、WBC、CRP无显著相关性.结论 18F-FDG、PET/CT代谢参数与继发性HPS患者的PLT、HB、NEUT、TG有显著相关性.