TNF-α-308基因多态性与皖南地区克罗恩病患者英夫利昔单抗继发性失应答的关联性

目的探究皖南地区克罗恩病(CD)患者应用英夫利昔单抗(IFX)治疗继发性失应答(SLOR)的独立危险因素。方法对2018年1月—2021年4月皖南医学院弋矶山医院消化内科收治并应用IFX治疗的皖南地区CD患者进行分析。根据IFX临床应答情况分为持续性应答组和SLOR组,分析TNF-α-308基因多态性等临床资料组间差异,筛选IFX治疗SLOR独立危险因素并评估其诊断效能。结果70例CD患者SLOR发生率为28.6%。SLOR组患者既往肛周病变和肛周手术史占比、第4次IFX治疗前C反应蛋白(CRP)水平高于持续性应答组(P<0.05),TNF-α-308基因多态性组间无显著关联(P>0.05)。既往肛周病变[P=0.009,OR=15.633,95%CI=(1.959,123.740)]和第4次IFX治疗前CRP水平[P=0.010,OR=1.055,95%CI=(1.013,1.099)]是IFX治疗SLOR的独立危险因素,两个变量联合预测IFX治疗SLOR的诊断效能优于单个变量。结论临床应重视第4次IFX治疗前CRP≥3.89 mg·L^(-1)并有既往肛周病变的CD患者,密切监测其临床应答情况;TNF-α-308基因多态性不能作为皖南地区CD患者IFX治疗反应的预测因子。

溃疡性结肠炎对维得利珠单克隆抗体继发性失应答的影响因素分析

目的评估维得利珠单克隆抗体(VDZ)治疗溃疡性结肠炎(UC)时出现继发性失应答(SLR)的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。连续纳入南京大学医学院附属鼓楼医院2020年11月至2022年10月期间启动VDZ治疗的中度UC患者,均采用VDZ治疗4次及以上,在(22±4)周时达到临床应答。根据随访期间是否发生SLR,将患者分为失应答组和持续应答组。比较两组临床资料的差异,采用单因素和多因素Cox回归模型分析SLR的影响因素。使用Kaplan-Meier曲线分析持续临床应答情况。结果共纳入40例患者,男性21例,女性19例;用药年龄为(43.8±15.5)岁;病程3.3(2.0,8.0)年;以E3全结肠型为主(62.5%);改良Mayo评分为7(6,8)分;启动VDZ时合并使用糖皮质激素者17例(42.5%),合并5-氨基水杨酸者35例(87.5%)。29例患者在(22±4)周时完成内镜评估,内镜缓解率为75.9%(22/29)。共有12例(30%)发生SLR,设为失应答组,余28例为持续应答组。启动用药后发生SLR的平均时间为(11.9±5.9)个月。29例完成内镜评估患者中,失应答组和持续应答组(22±4)周的内镜缓解率分别为42.9%(3/7)和86.4%(19/22),组间差异具有统计学意义(χ^(2)=5.489,P=0.038)。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,(22±4)周内镜缓解是避免SLR的独立保护因素(HR=2.71,95%CI:1.30~5.62,P=0.008)。Kaplan-Meier生存曲线显示,(22±4)周内镜未缓解者较缓解者更易出现SLR(OR=2.71,95%CI:1.30~5.62,P=0.042)。合并使用糖皮质激素的17例患者中,16例(94.1%)达到无激素缓解。12例失应答患者通过优化治疗和联用糖皮质激素后重获应答率为41.7%(5/12)。共8例(20%)患者在治疗过程中出现不良反应。结论对于采用VDZ治疗的中度UC患者,(22±4)周时内镜缓解率越高,发生SLR的可能性越小。

超声在英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病继发性失应答诊断中的价值

目的探讨超声对英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病维持期继发性失应答的诊断价值。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在首都医科大学附属北京儿童医院接受英夫利西单抗治疗且临床应答的克罗恩病患儿51例,并在维持期观察是否有继发性失应答的发生。收集治疗第14周超声检查结果,以了解超声检查肠壁及肠周愈合情况与继发性失应答的相关性。结果治疗随访至54周,51例患儿中共15例(29.4%)发生继发性失应答。相较于持续应答患儿,继发性失应答患儿在治疗第14周时肠壁更厚[5.0(3.8,6.0)mm比3.0(2.0,4.0)mm,P<0.001],肠壁分层结构消失比例更高[8/15(53.33%)比3/36(8.33%),P<0.001],肠壁厚度>3.0 mm时,敏感性为0.955,特异性为0.483。肠壁分层是否清晰诊断继发性失应答的敏感性为0.727,特异性为0.825。联合诊断继发性失应答的敏感性为0.933,特异性为0.611。结论克罗恩病儿童英夫利西单抗治疗第14周超声测量肠壁厚度>3.0 mm和肠壁层次不清晰,可为药物继发性失应答诊断提供重要信息。

克罗恩病对英夫利昔单抗继发性失应答的诊疗

克罗恩病(Crohn's disease CD)是一种慢性肠道炎症性肠病,主要累及消化道末端,但可波及全消化道。CD的传统治疗药物效果欠佳,且易复发,目前生物制剂已经成为长期控制CD进展的常用药物,英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)作为最早用于治疗克罗恩病的生物制剂,其对CD的疗效已经得到肯定。但仍有部分患者使用IFX时效果不明显,本文主要对英夫利昔单抗治疗克罗恩病出现失应答的主要机制及后续治疗进行阐述。

血清英夫利西单克隆抗体谷浓度联合C反应蛋白水平对英夫利西单克隆抗体继发性失应答的预测

目的 评估英夫利西单克隆抗体（IFX）开始诱导治疗14周时的血清IFX谷浓度和CRP水平在预测IFX维持治疗CD患者发生继发性失应答方面的作用.方法 纳入2015年11月至2016年10月接受IFX治疗的43例CD患者,在第0、2、6周予5 mg/kg静脉滴注IFX进行诱导治疗,随后每隔8周予相同剂量的IFX进行长期维持治疗.在第1次注射IFX后14周时检测患者血清IFX谷浓度和CRP水平,采用 Harvey-Bradshaw指数评分对CD患者的疾病活动度进行评估.根据随访结果,将入组患者分成失应答组和持续应答组,分析两组患者诱导治疗开始14周时的IFX谷浓度和CRP水平的差异.统计学分析采用Mann-Whitney U检验和ROC曲线.结果 经过中位随访时间54周后,43例CD患者中,18例（41.9%）对IFX持续应答,11例（25.6%）对IFX失应答.在IFX诱导治疗后14周时,失应答组血清 IFX 谷浓度为2.30 μg/mL（0.52 μg/mL,2.92 μg/mL）,低于持续应答组的5.10 μg/mL （3.54 μg/mL,9.34 μg/mL）,差异有统计学意义（Z= -3.236,P=0.001）;失应答组血清CRP水平为3.10 mg/L（0.38 mg/L,21.70 mg/L）,高于持续应答组的0.51 mg/L（0.27 mg/L,1.50 mg/L）,差异有统计学意义（Z= -1.732,P=0.015）.ROC曲线分析显示,诱导治疗开始后14周时,血清IFX谷浓度和CRP水平预测失应答的 AUC值分别为0.864（95% CI 0.728-0.999）和0.694（95% CI 0.469-0.920）,灵敏度分别为83.3% 和81.8%,特异度分别为94.4% 和54.5%,准确度最高临界值分别为3.115 μg/mL和5.93 mg/L.结论 CD患者在 IFX诱导治疗开始后14周时的血清 IFX 谷浓度〈3.115 μg/mL和CRP水平〉5.93 mg/L可能是IFX维持治疗期间发生失应答的有效预测因素.

活动期克罗恩病IFX维持治疗期间发生失应答的相关危险因素研究

目的探讨活动期克罗恩病(CD) IFX维持治疗期间发生失应答的危险因素。方法选取内蒙古呼和浩特市第一医院2015年6月至2018年6月收治的90例CD患者,将出现IFX继发性失应答的患者纳入失应答组,随访结束仍应用IFX治疗的CD患者纳入持续应答组。比较失应答组与持续应答组临床资料差异,并进行多因素Logistic回归分析。结果 90例患者中,3例(3.33%)患者治疗初始无应答,87例(96.67%)患者应答,其中70例(80. 46%)至随访结束持续应答(持续应答组),17例(19.54%)发生继发性失应答(失应答组)。单因素及多因素分析显示失应答组第4次注射IFX前的C反应蛋白≥3 mg/L患者的占比与第4次注射IFX前的IFX谷浓度≤3.5μg/mL患者的占比明显高于持续应答组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论第4次注射IFX前的IFX谷浓度≤3.5μg/mL及C反应蛋白≥3 mg/L是活动期CD患者IFX发生继发性失应答的独立危险因素,临床应重视CD患者诱导治疗后、维持治疗前相关指标的检测。

阿达木单克隆抗体治疗儿童炎症性肠病的疗效与安全性分析

目的分析阿达木单克隆抗体(简称“阿达木单抗”)治疗儿童炎症性肠病(IBD)的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年1月至2020年9月在浙江大学医学院附属儿童医院使用英夫利西单克隆抗体(简称“英夫利西单抗”)治疗失败后转换为阿达木单抗的IBD患儿的临床资料。采用描述性方法统计患儿的一般资料以及阿达木单抗治疗前后疾病活动度和黏膜炎症程度。采用儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)、儿童溃疡性结肠炎疾病活动指数(PUCAI)评估疾病活动度,采用内镜严重程度评分(CDEIS、UCEIS)评估黏膜炎症。结果共纳入10例IBD患儿,克罗恩病(CD)9例,溃疡性结肠炎(UC)1例;男6例,女4例;发病年龄0.3~13.3岁;阿达木单抗治疗前的病程38(3~81)个月。根据巴黎分型判断9例CD患儿病变位置,2例为小肠型(L4a+L4b),7例为全消化道型(L3+L4a+L4b)。10例患儿经过英夫利西单抗治疗后转换阿达木单抗治疗的原因分别为,英夫利西单抗原发性失应答1例,继发性失应答6例,严重过敏反应3例。10例患儿疾病严重程度:阿达木单抗治疗前,临床缓解1例,轻度活动4例,中度活动3例,重度活动2例;治疗第10周,临床缓解6例,应答1例,无应答3例;随访时间25(10~86)周,临床缓解8例,1例无应答患儿临床症状好转,1例无应答患儿停用后行基因检测,发现X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因半合子突变,考虑X-连锁淋巴细胞增生综合征。10例患儿共发生5例次不良反应,主要为呼吸道感染,无其他严重不良反应。结论儿童IBD在英夫利西单抗治疗失败后转换为阿达木单抗治疗,仍可获得较好的治疗效果。

生物标记物对预测抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗炎症性肠病反应的价值及进展

生物制剂目前已成为用于治疗中重度炎症性肠病(IBD)的一线药物,其中被广泛应用的有抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体。然而治疗过程中,患者对该抗体的原发性无应答和继发性失应答情况时有发生。本文主要从遗传学、细胞因子类、肠道微生物及常用实验室指标等角度,综述相关生物标记物以预测抗TNF-α单克隆抗体的治疗反应,进而监测药物疗效以帮助临床医生及时转换药物治疗及优化诊疗方案。