EGFR敏感突变型非小细胞肺癌继发性突变及治疗的研究进展

靶向治疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肿瘤切除术后进行的一项标准化治疗策略,旨在改善患者的生活状况,减少肿瘤复发的风险。其中应用最多的药物靶点就是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)。然而,在现阶段的用药环境中,由于药物对于EGFR基因自身的影响,部分患者的基因会产生继发性的突变,不可避免地对治疗药物程度不一的耐受,在接受其他类型治疗的患者中也发现了相应的此类突变。在肿瘤细胞内高度的异质性与适应性作用下,EGFR基因的继发性突变会引起细胞信号通路的改变,继而影响肿瘤细胞的生长和转移。在面对EGFR继发突变的NSCLC患者时往往需要因地制宜地采取个性化的治疗方案以延缓病情发展。本文作者就EGFR基因在不同的治疗环境下发生的继发突变类型、预后以及相关治疗的研究进展进行综述。

EGFR敏感突变型非小细胞肺腺癌晚期患者EGFR-T790M原发性和继发性突变分析

目的采用液体活检技术检测符合入组标准的EGFR敏感突变型非小细胞肺腺癌患者的外周血ctDNA样本中EGFR-T790M原发性和继发性突变情况,并结合临床病理特征进行分析。方法采用超级扩增阻碍突变系统(super ARMS)法对符合入组标准的样本进行EGFR基因检测,重点动态检测EGFR-T790M的突变情况。结果原发性EGFR-T790472000M突变率6.77%,明显低于继发性EGFR-T790M突变率50.9%,且在非吸烟(82.14%vs.18.51%)、脑转移(72.72%vs.45.45%)、EGFR-19del(73.77%vs.22.44%)患者中继发性EGFR-T790M突变率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时继发性EGFR-T790M突变主要集中在服用第1代或第2代EGFR-TKI药物超过6个月的患者中(64.55%vs.16.12%),差异有统计学意义(P<0.05)。而原发性EGFR-T790M突变率明显升高多见于有脑转移患者(20.83%vs.3.29%),差异有统计学意义(P<0.05)。第3代EGFR-TKI对原发性和继发性EGFR-T790M患者的疾病无进展生存期分别为14.2个月和9.3个月。结论在非吸烟、脑转移、EGFR-19del且TKI服药时间超过6个月患者易引起EGFR-T790M的突变,动态检测EGFR-T790M的突变状态可以有效指导临床用药。