继发性胶质母细胞瘤的预后影响因素研究

目的 探讨影响继发性胶质母细胞瘤(sGBM)患者生存结局的临床预后因素。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院2006年3月—2017年3月收治的125例sGBM患者的临床资料。临床特征和生存结果均从住院记录和随访记录中获得。应用单因素及多因素Cox回归和Kaplan-Meier生存分析,明确影响sGBM患者的独立预后因素。结果 所有纳入患者的中位总生存期(OS)为301天。肿瘤全切(HR=0.613, 95%CI=0.408~0.923,P=0.019);定期复查时诊断为无新发症状sGBM(HR=0.481,95%CI=0.308~0.750,P=0.001),较高的术后KPS(HR=0.977,95%CI=0.961~0.993,P=0.006)都是有利于OS的独立预后因素。肿瘤全切是无新发症状sGBM患者(HR=0.238, 95%CI=0.100~0.570,P=0.001)和因新发神经功能障碍而诊断的sGBM患者(HR=0.410,95%CI=0.205~0.821,P=0.012)OS的有利预后因素。此外,术后KPS评分不降低对于因新发神经功能障碍而诊断的sGBM患者(HR=0.401,95%CI=0.202~0.795,P=0.009)和因新发癫痫而诊断的sGBM患者(HR=0.295, 95%CI=0.092~0.950,P=0.041)OS的有利预后因素。结论 对于sGBM患者来说,肿瘤全切除、较高的术后KPS评分、诊断时无新发症状是OS的有利预后因素。

原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中MMP-2蛋白及MDM2蛋白的表达和意义

目的:探讨MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异性及其意义。方法:免疫组化SP二步法检测72例胶质母细胞瘤(36例原发性胶质母细胞瘤和36例继发性胶质母细胞瘤)石蜡包埋标本及10例正常脑组织石蜡包埋标本MMP-2蛋白和MDM2蛋白的表达情况,分析上述蛋白在两种病理类型的胶质母细胞瘤中的表达差异情况。结果:在原发性和继发性胶质瘤标本中,MMP-2蛋白的阳性表达率分别为63.9%和86.1%;MDM2蛋白的阳性表达率分别为61.1%和80.6%。MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性、继发性胶质母细胞瘤中的表达差异可反映它们的不同分子遗传学特征。

TERT启动子突变与继发性胶质母细胞瘤病人生存预后的相关性分析

目的分析端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中与病人生存预后的相关性。方法通过巢式PCR和Sanger测序检测15例继发性胶质母细胞瘤样本中TERT启动子突变状态,分析TERT启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中的发生频率,应用Kaplan-Meier生存曲线分析TERT启动子突变与病人无进展生存期及总生存期的关系。结果 6例(6/15,40%)继发性胶质母细胞瘤样本存在TERT启动子突变,携带TERT启动子突变的胶质母细胞瘤病人较TERT启动子野生型病人有相对更长的总生存期(P=0.0496),然而差异显著性处于临界状态。此外,TERT启动子突变和胶质母细胞瘤病人无进展生存期关系并不确切(P=0.2489)。结论 TERT启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中稳定存在,并可作为病人总生存期潜在预测标志物。

胶质肉瘤和巨细胞胶质母细胞瘤的遗传学改变

Oh J E, Ohta T, Nonoguchi N, et al. Genetic alterations in gliosarcoma and giant cell glioblastoma. Brain Pathol, 2015 Oct 7. doi： 10.111/bpa. 12328. [Epub ahead of print].大多数胶质母细胞瘤进展迅速、临床病史短（IDH野生型原发性胶质母细胞瘤），然而继发性胶质母细胞瘤是由弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤进展而来。IDH突变是继发性胶质母细胞瘤的遗传学标志。胶质肉瘤和巨细胞胶质母细胞瘤是胶质母细胞瘤罕见的组织学变异亚型，通常进展迅速。

胶质肉瘤和巨细胞型胶质母细胞瘤的遗传学改变

大多数胶质母细胞瘤临床病程通常较短且进展迅速（原发性胶质母细胞瘤，IDH野生型），然而继发性胶质母细胞瘤由弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤进展而来，IDH突变是它的遗传学标志。胶质肉瘤和巨细胞型胶质母细胞瘤是胶质母细胞瘤罕见的组织学亚型，其进展迅速。

ATRX镶嵌性/异质性表达的弥漫性胶质瘤

本组评估176例胶质瘤免疫组化标记ATRX，将其分为阳性、阴性和镶嵌性／混杂性三种染色模式，其中5例混杂性染色进一步行二代测序。着重探讨不同级别和亚型的胶质瘤中ATRX的表达及与其他标志性遗传学改变之间的联系，识别和了解镶嵌性／异质性染色的胶质瘤的突变状态。免疫组化显示ATRX阴性大多见于Ⅱ／Ⅲ级的星形细胞、少突一星形细胞肿瘤和继发性胶质母细胞瘤，而在原发性胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤中罕见。

胶质瘤CpG岛甲基化表型的研究进展

胶质瘤CpG岛甲基化表型（glioma-CpG island methylatorphenotype, G-CIMP）是新近提出的概念，它从全基因组的视角描述胶质瘤中启动子CpG岛异常高甲基化的特征。G-CIMP可见于大多数WHO分级Ⅱ、Ⅲ级的胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤，对于胶质瘤的预后和分子分类具有潜在的临床应用价值，现就G—CIMP的研究进展做一综述。一。

原发性和继发性GBM分子遗传水平研究进展

胶质母细胞瘤Glioblastoma（GBM）可以分为原发性和继发性两种。这两种肿瘤的病理组织学改变在光学显微镜下很难区分,但在发生、发展、临床表现及预后均有显著差异。原发性GBM特征性分子遗传学改变是EGFR基因的扩增、10号染色体杂合性的缺失,多数伴有PTEN的突变、P16INK4a杂合性的缺失及MDM2的扩增。继发性GBM特征性的分子遗传学改变为P53基因突变和染色体17p杂合性的缺失,大多数也存在10q、19q杂合性丢失。