维拉卡肽的固液相结合合成及其活性检测

目的研究维拉卡肽固液相结合合成方法,并检测其钙敏受体激动活性。方法选用Rink-Amide-AM氨基树脂,固相合成中采用HOBt/DIC缩合体系,液相形成二硫键采用TFA∶PhSMe∶H_(2)O∶TIS(V∶V)=91∶3∶3∶3条件裂解,经2,2′-二硫二吡啶活化后,偶联L-半胱氨酸。通过测试其钙敏受体激动活性来评估多肽活性。结果合成粗肽经高效制备色谱纯化与RP-HPLC分析,纯度为99.9%(HPLC法,220 nm),合成收率为79.5%。目标化合物对钙敏受体激动活性的EC_(50)=12.75μmol·L^(-1),与文献报道相当。结论该合成方法优化了二硫键形成条件,适合工业化生产。