维生素D_3对大鼠卵巢切碎组织性激素分泌影响

目的研究维生素D3(VD3)在动情周期不同阶段对大鼠卵巢切碎组织分泌雌二醇(E2),孕酮(P4)的影响。方法采用正交表L16(45)设计实验,研究VD3(10-4,10-7,10-10mol/L在动情周期的4个阶段(动情前期、动情期、动情后期、动情间期)对卵巢切碎组织分泌E2和P4的影响。结果VD3可影响卵巢切碎组织体外分泌E2(P<0.001),但不会影响分泌P4(P>0.05),卵巢切碎组织体外分泌E2和P4与所处的动情周期有关(P<0.001,P<0.05)。结论VD3对卵巢类固醇激素生成和分泌有直接影响。

维生素D缺乏性佝偻病发病概况与防治

据6省区妇幼卫生示范县佝偻病流行病学调查表明,0～3岁儿童平均患病率为38.4％。通过对不同人群、不同季节与投给不同剂量VD后血中25(OH)D_3水平的实验观察,以及VD体内代谢与VD中毒的实验临床研究,为合理使用VD提供了理论与实践依据。同时结合我国具体情况提出了适合中国国情的佝偻病早期综合防治方法和措施。

口服维生素D对实验性脑疟小鼠树突状细胞的影响

维生素D(VD)为固醇类衍生物,除发挥抗佝偻病作用,还具有一定的免疫调节功能。主要研究VD对实验性脑疟小鼠树突状细胞的影响。结果显示,与对照组相比,在伯氏疟原虫(P.b ANKA)感染前给予VD,可降低C57BL/6小鼠发生脑型疟疾的风险,存活时间明显延长。VD预处理后,脾脏中髓样树突状细胞(CD11c+CD11b+)和浆样树突状细胞(CD11c+B220+)百分率明显降低,CD11c+MHCII+细胞、CD11c+TLR4+细胞和CD11c+TLR9+细胞的百分含量也显著减少。由此提示,预防性口服VD可抑制感染小鼠树突状细胞的数量和功能,对脑型疟疾的发生具有一定预防作用,为新型抗疟药物的研发提供参考。

观察活性维生素D、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性

目的:探讨活性维生素D(VD_3)、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性。方法:收治IgA肾病患者60例,随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组采用厄贝沙坦治疗,观察组采用厄贝沙坦联合VD_3治疗,比较两组治疗效果和安全性。结果:两组治疗后血压、血肌酐、血钙水平对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后24 h尿蛋白量下降更为显著(P<0.05);观察组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+水平改善效果明显更好(P<0.05)。结论:针对IgA肾病患者,选择VD_3、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗,能减少尿蛋白量,改善治疗后免疫紊乱状态。

维生素D对脓毒症大鼠血清血管性血友病因子血管性血友病因子裂解蛋白酶表达的影响

目的观察维生素D（VD）对脓毒症大鼠血清血管性血友病因子（vWF）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）表达的影响。方法采用腹腔注射内毒素的方法制备脓毒症大鼠模型，随机分为五组：正常对照组、脓毒症组、骨化三醇组（分别给予骨化三醇1mg／kg、5mg／kg、25mg／kg），观察大鼠一般情况，肺组织病理及肺湿／干质量比变化，血小板计数变化，血清vWF、ADAMTS13变化。结果脓毒症组大鼠病态表现明显，骨化三醇组病态表现优于脓毒症组，骨化三醇各组肺组织病理改变较脓毒症组明显减轻；脓毒症组及骨化三醇组（1mg／kg、5mg／ks）血小板计数低于正常对照组，骨化三醇组（25mg／ks）血小板计数与正常对照组比较差异无统计学意义，但低于脓毒症组；脓毒症组血清vWF较正常组显著增高，骨化三醇各组较正常组亦显著增高，但低于脓毒症组；脓毒症组及骨化三醇各组血清ADAMTSl3水平较正常对照组显著下降，骨化三醇各组血清ADAMTS13水平与脓毒症组比较差异无统计学意义。结论VD抑制vWF表达，改善内皮细胞损伤进而影响脓毒症发病进程，而这一作用并不是通过提高ADAMTS13的表达实现。脓毒症发生时循环中血小板降低主要与内皮细胞损伤、vWF增加有关。

生物-化学法合成维生素D的研究进展

维生素D是一种脂溶性类固醇激素,在平衡新陈代谢、维持机体健康等方面具有不可忽视的作用。传统的工业生产方法已无法满足日益增长的市场需求,而基于合成生物学方法改造细胞合成前体甾醇,再通过半化学法合成维生素D则是解决当前供需矛盾的有效手段之一。文章对生物-化学法合成维生素D的研究进展进行了概述,着重介绍了动态调控、亚细胞工程、定向进化等代谢工程技术在生物合成关键前体甾醇上的应用,并对今后工业化合成维生素D的研究方向进行了思考与展望。

我国已注册维生素D保健食品研发现状分析

维生素D(vitamin D,V_D)保健食品是一类主要补充V_D和钙、增加骨密度的保健食品。为了解我国已注册V_D保健食品研发现状,根据国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)网站公布的数据库,对1997年~2017年各年度已注册V_D保健食品的年度注册审批数量、V_D保健食品及生产企业注册分布、产品剂型、保健功能、主要功能成分及使用情况进行系统的分析,阐述我国已注册V_D保健食品存在的主要问题及相关建议,并对其开发前景进行展望,以期为我国V_D保健食品的研究开发提供参考。

活性维生素D_3治疗IgA肾病的疗效及安全性观察

目的探讨活性维生素D3(VD3)治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的疗效及安全性。方法选取我院2010年10月—2012年9月收治的84例IgA肾病患者,按照抛硬币的方法将其分为治疗组(42例)和对照组(42例),对比2组患者治疗效果及安全性。结果 2组患者治疗前收缩压、舒张压、血肌酐、血钙及24 h尿蛋白量对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者收缩压、舒张压、血肌酐、血钙较治疗前差异无统计学意义(P>0.05),24 h尿蛋白量较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);组间对比,治疗组患者24 h尿蛋白量较对照组患者下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论活性维生素D3治疗IgA肾病临床效果显著,可有效降低患者尿蛋白。

维生素D抑制细颗粒物(PM_(2.5))诱导的A549人肺泡上皮细胞自噬及细胞因子释放

目的探讨维生素D(VD)在细颗粒物(PM_(2.5))诱导A549人肺泡上皮细胞发生自噬过程中的作用及对上皮细胞因子产生的影响。方法燃烧器的乙炔扩散火焰上部采集制备PM_(2.5),采用PM_(2.5)体外处理A549细胞,并给予VD或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理。Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)及beclin-1的表达,实时荧光定量PCR检测A549细胞白细胞介素25(IL-25)、IL-33及胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)的mRNA表达,透射电镜观察自噬体的形成。结果PM_(2.5)导致A549细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、beclin-1蛋白表达增加,自噬体形成增多,给予VD处理后,PM_(2.5)诱导的细胞自噬水平降低;在3-MA抑制A549细胞自噬水平后,PM_(2.5)仍可诱导细胞自噬,且VD依然可逆转PM_(2.5)诱导的自噬;PM_(2.5)通过诱导自噬促进A549细胞分泌IL-25、IL-33及TSLP,而3-MA及VD可抑制该过程。结论VD抑制PM_(2.5)诱导的A549细胞自噬及细胞因子释放,发挥保护作用。

血清维生素D水平与帕金森病发病的关系

帕金森病(PD)全球发病率大约为4%,2030年可能会接近8%〔1〕。有效的生物标记物不但可以预测PD的发生,更可以简单有效地检测PD的治疗过程和效果。血清维生素D(VD)含量是一项简单易行的检测途径,目前世界上很多研究组织都在试图通过使用VD含量来评估PD的发病进程,也有一些研究提示VD含量在PD患者血清中可能会下降〔2〕。本研究探讨PD患者血清VD水平及其与PD发病的潜在关系。

2型糖尿病并发周围血管病变患者血清骨代谢相关因子水平变化及其意义

目的 观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方法 纳入111例T2DM患者,根据是否并发DPV(DPV)分为单纯T2DM组49例,DPV组62例。采用EILSA法检测血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清骨钙素(OC),化学发光法检测血清维生素D(VD)。采用单因素及多因素Logistic回归分析T2DM并发DPV的影响因素,Spearman相关性分析血清OPN、OPG、OC水平与T2DM并发DPV患者糖尿病相关危险因素(年龄、病程、血压、血糖、血脂)的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清OPN、OPG、OC、VD水平对T2DM并发DPV的预测效能。结果 与单纯T2DM组对比,DPV组血清OPN、OPG水平高(P<0.05),血清OC、VD水平低(P<0.05)。血清OPN、OPG、OC、VD是T2DM并发DPV的影响因素(P均<0.05),血清OPN、OC是T2DM并发DPV的独立影响因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清OPN水平与T2DM并发DPV患者年龄、糖尿病病程及收缩压呈正相关,与TG呈负相关;血清OPG水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、HDL-C及LDL-C呈正相关;血清OC水平与糖尿病病程呈负相关(P均<0.05)。血清OPN、OPG、OC及VD联合预测T2DM患者发生DPV的AUC为0.756,敏感度61.3%,特异度89.8%。结论 T2DM并发DPV患者血清OPN、OPG水平升高,OC、VD水平降低,血清OPN、OC为T2DM患者发生DPV的独立影响因素,四者联合对于T2DM患者并发DPV有一定预测效能。

抑制Hippo-YAP信号通路的激活对维生素D缺乏所致大鼠不良妊娠结局的改善作用

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑制剂组(VDD+XMU-MP-1),Ctrl组采用标准饲料喂养,VDD组采用VD缺乏饲料喂养,喂养8 w后雌雄合笼。VDD+vehicle组与VDD+XMU-MP-1组在妊娠0-10 d(GD 0-10)进行腹腔注射。结果VD缺乏8 w后,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平均降低,且Ctrl组与VDD组、VDD+vehicle组间差异均有统计学差异(P<0.05);GD18时,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平略有降低。GD18时,与Ctrl组相比,VDD组、VDD+vehicle组(P<0.01)及VDD+XMU-MP-1组(P<0.01)胎盘25(OH)D水平均降低;与Ctrl组相比,其他三组胎盘1,25(OH)2D水平均有所降低,且Ctrl组与VDD+vehicle组、VDD+XMU-MP-1组均有统计学差异(P<0.01)。与Ctrl组相比,VDD组胎盘(P<0.01)、胚胎(P<0.05)重量明显下降,与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘重量有所增加,组间有统计学差异(P<0.05),而胚胎重量略有增加;与Ctrl组相比,VDD组胎盘直径、胚胎冠臀长明显降低,且均有统计学差异(P<0.01),与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘直径(P<0.05)、胚胎冠臀长(P<0.01)有所增加。结论维生素D缺乏对胚胎发育的损害作用涉及胎盘组织Hippo-YAP通路的激活,Hippo-YAP信号通路可能是预防维生素D缺乏所致不良妊娠结局的潜在靶点。

中国八地区学龄前儿童维生素D摄入情况研究

目的了解我国学龄前(学前)儿童维生素D(VD)摄入情况,并探讨其与生长发育的关系。方法采用多阶段整群抽样抽取中国八地区916名学前儿童展开横断面调查。通过1次24h膳食回顾、体格测量和《中国比内测试》获得调查儿童VD摄入情况与生长发育指标测量值。采用多重线性回归分析VD摄入量与生长发育指标间的关系。结果调查儿童VD摄入量的中位数为1.9μg/d,VD摄入不足、低于RNI或过量的率分别为62.4%、63.3%和21.4%。男女童VD摄入量低于EAR和RNI的率均随年龄增长而上升(P<0.05,P_(trend)<0.01),高于uL的率均随年龄增长而下降(P<0.0S,P_(trend)<0.01)。银耳是调查儿童VD最重要的膳食来源(48.16%),其次是奶类及奶制品(36.16%)和木耳(5.27%)。调查儿童vD的摄入量与体质量、BMI、头围、腰围、上臂围及智力评分呈正相关(P<0.05)。结论vD摄入量与学前儿童生长发育关系密切,而我国八地区学前儿童VD摄入水平不容乐观,建议学前儿童适量增加VD摄入的同时避免VD过量。

维生素D_3对三角帆蚌外套膜细胞内Ca^(2+)浓度的影响

采用胰酶消化法获得三角帆蚌(Hyriopsis cumingii)外套膜细胞,用Fluo-3/AM荧光标记技术和激光共聚焦扫描显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)检测外套膜内外表皮细胞在静息状态下细胞的游离Ca2+浓度及不同浓度维生素D3(VD3)孵育后的外套膜细胞的Ca2+的动态情况。结果表明,未添加VD3(1.25 mmol/L Ca2+)时,外套膜外表皮细胞的Ca2+荧光强度显著高于内表皮细胞内的Ca2+(P<0.05)。在添加不同浓度VD3后,内表皮细胞与外表皮细胞内Ca2+浓度变化趋势一致,表现为细胞内Ca2+沉积量的变化是随着VD3浓度的增大而增大,其中,对照组与添加50 IU/L组差异不显著(P>0.05);当添加浓度为100 IU/L时,与对照组和50 IU/L组差异显著(P<0.05);当添加组浓度达到500IU/L时,与前3组有显著差异(P<0.05);当添加的浓度增大到1 000 IU/L后与500 IU/L组差异不显著(P>0.05),但与其他组均存在显著差异(P<0.05)。本实验为外套膜细胞的钙代谢机制研究提供了实验依据。

维生素D与男性不育关系的研究进展

维生素D(vitamin D,VD)作为一类常见的营养元素,不仅在调节钙稳态和骨骼健康方面具有明确的作用,近年来有研究表明其与男性生殖可能存在密切关系。本文通过阐述VD的代谢、VD与男性性激素、精子质量以及妊娠结局的关系,以进一步说明VD对男性生育力的重要影响。了解VD对男性生殖的影响及其机制可为临床诊疗提供新的思路和方法。

糖尿病下肢缺血性病变相关因素的分析

随机抽取2型糖尿病123例;根据踝肱指数(ABI)五十百分位将其分为高ABI组和低ABI组;比较两组血25羟维生素D水平等。结果 VD(OR=1.169,95%CI 0.995~1.373,P=0.01)、MA(OR=1.005,95%Cl 0.995~1.016,P=0.04)是LEAD ABI低的独立危险因素。回归分析发现VD缺乏显著增加DF的危险。结论 LEAD与VD、MA有关,其中VD缺乏与DF的危险性增加有关。

维生素D_(3)补充对青少年游泳运动员血清25羟维生素D水平及肌肉力量的影响

目的 探讨维生素 D(VD)补充对青少年游泳运动员血清 VD 营养状况及肌肉力量的影响。方法 对象为黄浦区体校参加训练的青少年游泳队员(n=42 年龄 12.85±2.15 岁),随机分成维生素 D_(3)补充组(VDG, n=23)与安慰剂对照组(CG, n=19)。前组每人每日服用 800 IU VD_(3)滴剂,后组补充相同剂量的玉米油胶囊,连续 4w。检测干预前后受试者的 VD 营养指标(血清总 25(OH)D)、体质指标(身高、体重、体成分)、肌肉力量(肌肉量、握力、背力、纵跳、立定跳远)。结果 (1)4w VD_(3)补充后,两组血清 25(OH)D 浓度均较实验前显著升高(VDG 组 47.86±10.76vs 65.32±14.34, P<0.01),(CG 组 47.26±11.70 vs 52.20±12.56, P<0.01),但 VDG 组的血清 25(OH)D 浓度变化值显著高于 CG 组(4.94±4.15 vs 17.45±10.12,P<0.01)。(2)与实验前比,实验后 VDG 与 CG 组男、女背力均有显著性升高(P<0.05、P<0.01)。(3)男性血清 25(OH)D 浓度与握力、背力、立定跳远呈显著正相关(r = 0.333, P=0.04、r = 0.528,P<0.01、r=0.499, P<0.01);女性血清 25(OH)D 与肌肉量、背力呈正相关(r = 0.314, P=0.05、r = 0.332, P=0.05)。结论 VD_(3)补充(800 IU/d)4w 可改善青少年游泳运动员机体 VD 的营养水平,有助于提高运动员的背部肌肉力量。 [营养学报,2022,44(1):30-34]

维生素D对酒精暴露大鼠肝功能及肠道菌群的保护作用

目的探讨维生素D(VD)对酒精性肝损伤大鼠的改善效果及其对肠道菌群的影响。方法SD雄性大鼠适应性喂养3w后,随机分为正常对照、酒精模型、甘立欣干预、VD低、高剂量干预组共5组,实验持续16w。末次灌胃后使用无菌的鼠笼留取大鼠粪便各3~5粒冻存备测;禁食12h后麻醉处死,腹主动脉取血,剥取肝组织。检测肝功能、血清炎症因子水平以及血清内毒素水平。HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变;透射电镜观察肝组织超微结构变化;16s高通量测序进行粪便肠道菌群结构分子生态学分析。结果酒精模型组大鼠肝组织形态结构和肝细胞超微结构均出现明显的病变损伤,VD干预后得到显著改善。与酒精模型组相比,VD高剂量干预组谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平显著降低(P<0.05),胆碱酯酶(CHE)水平明显上升(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平有一定下降趋势。与酒精模型组相比,VD高剂量干预组可改善炎症因子IL-6的血清水平(P<0.05),显著降低血清内毒素(LPS)的活性(P<0.05)。在门水平上,三组均以Firmicutes、Bacteroidetes和Candidatus Saccharibacteria菌门为主,其余菌门相对丰度较低。在属水平上,正常对照组最优势菌属为Saccharibacteria_genera_incertae_sedis,而模型组及VD高剂量干预组最优势菌属分别为Prevotella和Lactobacillus。与对照组和VD高剂量干预组相比,模型组Lactobacillus、Clostridium IV及Eubacterium菌属相对丰度显著降低,而Prevotella及Alistipes菌属丰度则明显升高(P<0.05)。分析还表明,VD高剂量干预组Bifidobacterium菌属显著富集(P<0.05)。结论补充VD对酒精性肝损伤具有改善作用,其机制可能与VD调节肠道微生态紊乱、修复肠黏膜屏障和缓解肠源性内毒素介导的炎症反应有关。

维生素D缺乏经Hippo-YAP信号通路抑制胎盘发育诱发胎儿宫内生长受限

目的探究维生素D(vitaminD,VD)缺乏经Hippo-YAP信号通路抑制胎盘的发育,进而导致胎儿宫内生长受限的发生机制。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为VD缺乏组(vitamin D deficiency,VDD)与对照组(CTRL),VDD组采用VD缺乏饲料喂养,CTRL组采用标准饲料喂养,喂养8周后雌雄合笼。结果妊娠13d(GD13)与GD18时,VDD组孕鼠的血清25(OH)D浓度分别为(2.82±0.18)ng/ml和(14.67±7.92)ng/ml,对照组孕鼠的血清25(OH)D浓度分别为(36.58±10.58)ng/ml和(19.92±6.91)ng/ml,组间比较在GD13时有差异(P<0.0001)。GD13时,VDD组孕鼠的胚胎着床数(12.83±1.17)显著低于CTRL组的(15.83±1.47)(P<0.01);GD18时,VDD组孕鼠胚胎着床数(12.83±2.23),显著低于CTRL组的(15.67±1.03)(P<0.05),VDD组孕鼠的胎儿流产率也明显上升。GD18时,VDD组孕鼠的胎盘重量平均为(2.93±0.42)g,显著低于CTRL组的(6.38±0.48)g(P<0.0001);VDD组孕鼠的胎盘海绵体滋养层细胞面积为(11.63±0.03)%,显著小于CTRL组的(22.63±0.01)%(P<0.05);VDD组的活胎数,孕鼠孕期增重显著降低(P<0.01或P<0.0001),吸收胎数显著增加(P<0.05)。GD13时,与CTRL组相比,VDD组孕鼠胎盘组织中YAP1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),P-YAP蛋白表达水平显著增高(P<0.001)。结论母体VD缺乏是导致妊娠后胚胎发育迟缓的重要原因,其机制可能涉及Hippo-YAP信号通路的激活,在孕前及孕期合理补充VD对胎儿健康具有重要意义。

VC与VD_3联合应用对结肠炎豚鼠肠粘膜保护作用

目的探讨不同剂量维生素C(VC)联合维生素D3(VD3)对结肠炎豚鼠肠粘膜通透性的影响。方法24只雄性Dunkin-Hartley豚鼠适应性喂养7 d后,按体重随机分为4组,每组6只:对照组(100 mg/kg VC)、模型组(100 mg/kg VC)、低、高剂量VC组(10、200 mg/kg VC),采用改良豚鼠灌胃方法给予各组豚鼠剂量为200 IU/kg的VD3,同时按组别给予相应剂量VC,连续5周;模型组、低、高剂量VC组豚鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液4 d,对照组豚鼠自由饮用蒸馏水。采用放射免疫法检测血清中25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,酶联免疫法检测血清中二胺氧化酶(DAO)、D–乳酸和内毒素含量;取远端结肠组织,常规石蜡包埋,苏木素–伊红(HE)染色,显微镜下观察,进行组织病理学评分。结果与对照组比较,模型组、低、高剂量VC组豚鼠结肠大体形态评分和组织病理学评分均明显升高(P<0.05);与对照组比较,模型组、低、高剂量VC组豚鼠血清中DAO含量[分别为(252.02±1.74)、(253.06±2.54)(250.60±0.82)U/m L]均明显升高(P<0.05),低、高剂量VC组豚鼠血清中内毒素水平[分别为(109.74±13.37)、(111.58±12.49)EU/m L]均明显降低(P<0.05)。结论在一定剂量的维生素D3基础上,VC对结肠炎豚鼠肠粘膜屏障功能具有一定保护作用。