维生素D受体及维生素D结合蛋白基因多态性与多囊卵巢综合征相关性分析

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是近年来影响育龄女性最常见的内分泌疾病,以高雄激素血症、月经稀发、卵巢多囊样改变及胰岛素抵抗为特征,是由多基因特征和环境因素决定。目前有研究报道血清维生素D水平与PCOS严重程度有关。在维生素D轴上,维生素D受体、维生素D结合蛋白(一种由GC基因编码的蛋白质)及参与合成的羟化酶在维生素D合成、利用上必不可缺。本文总结维生素D受体、维生素D结合蛋白基因多态性与PCOS的研究现状,并对不同基因多态性与PCOS患者内分泌激素关系进行综述。

血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

维生素D及二甲双胍用于妊娠期糖尿病患者的疗效及对妊娠结局和视黄醇结合蛋白4的影响

目的分析维生素D与二甲双胍对妊娠期糖尿病患者的治疗效果。方法筛选2023年3月至2024年3月收治的200例妊娠期糖尿病患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组100例。对照组接受二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上配合维生素D治疗。比较2组糖代谢指标、肾功能、血清因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素(visfatin)]及血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],观察2组妊娠结局及不良反应。结果观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、TNF-α、RBP4、visfatin、TC、TG、LDL-C低于对照组,空腹胰岛素高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血肌酐、24 h尿蛋白总量及血尿素低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组巨大儿、产后出血、新生儿窒息发生率以及不良反应总发生率均低于对照组(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病应用维生素D与二甲双胍共同治疗的效果更好,可维持糖代谢和血脂水平,调节肾功能,稳定RBP4水平,从而改善妊娠结局,并控制不良反应。

缺锌对大鼠小肠粘膜维生素D受体及钙结合蛋白基因表达的影响

目的:研究锌缺乏对生长期大鼠小肠粘膜维生素D受体(VDR)和钙结合蛋白(CaBP)基因表达水平的影响。方法:刚断奶的雄性大鼠随机分为缺锌(ZD)、配饲(PF)、对照(ZA)三组,每组10只。喂养15d后处死,取小肠粘膜,用试剂盒抽提组织RNA,用实时荧光定量PCR检测小肠粘膜VDRmRNA及CaBPmRNA的表达。结果:ZD组大鼠小肠粘膜VDR基因表达较PF组下调88.89%,PF组较ZA组VDR基因表达下调50.00%,ZD组较ZA组VDR基因表达下调94.5%。ZD组CaBP基因表达较PF组下调80.16%,PF组较ZA组CaBP基因表达下调39.76%,ZD组较ZA组CaBP基因表达下调88.50%。结论:锌缺乏通过改变VDR的活性而影响VDRmRNA,从而影响靶基因CaBP转录,进而影响钙吸收,导致骨生成障碍。

缺锌对生长期大鼠肾脏维生素D受体及钙结合蛋白基因表达的影响

【目的】研究锌缺乏对生长期大鼠肾脏维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR)和钙结合蛋白(CaBP)基因表达水平的影响。【方法】新生大鼠随机分为缺锌组(ZD)、配饲组(PF)、对照组(ZA)3窝,每窝10只;21 d断奶后每只分笼饲养,喂养至第60 d处死;取肾脏,用试剂盒抽提组织RNA,用实时荧光定量PCR检测肾脏组织VDR mRNA及CaBP mRNA的表达。【结果】大鼠肾脏VDR基因表达ZD组较PF组下调34.78%,PF组较ZA组下调25.81%,ZD组较ZA组下调51.61%;CaBP基因表达ZD组较PF组下调23.19%,PF组较ZA组下调13.75%,ZD组较ZA组下调33.75%。【结论】锌缺乏通过改变生长期大鼠肾脏VDR的活性而影响VDR mRNA,从而影响靶基因CaBP转录,进而影响肾脏钙重吸收,可能是导致骨生成障碍的机制之一。

甲状腺癌风险与血浆25-羟基维生素D和维生素D结合蛋白的关系

目的分析甲状腺癌风险与血浆25-羟基维生素D[25(OH)D]和维生素D结合蛋白(VDBP)的关系。方法选择我院2022年1月-2023年9月诊治的甲状腺癌患者102例为恶性组,并选择同期诊治的良性甲状腺结节患者102例为良性组,分析发生甲状腺癌风险的危险因素,以及血浆25(OH)D、VDBP对甲状腺癌的诊断价值。结果与良性组比较,恶性组血浆25(OH)D、VDBP更低(P<0.05),恶性组血清游离甲状腺素(FT4)、尿碘/肌酐值更高(P<0.05),恶性组其余因素差异无统计学意义(P>0.05)。以组别为因变量,以单因素分析中差异有统计学意义的因素为自变量,经二元Logisic回归分析,高25(OH)D、高VDBP是发生甲状腺癌风险的保护因素(P<0.05),高FT4、高尿碘/肌酐值是发生甲状腺癌风险的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析得出,血浆25(OH)D、VDBP、二者联合诊断甲状腺癌的AUC分别为0.840、0.811、0.862,敏感度分别为91.2%、93.1%、87.3%,特异度分别为66.7%、60.8%、86.3%。结论发生甲状腺癌风险和血浆25(OH)D、VDBP降低,血清FT4、尿碘/肌酐值升高有关,血浆25(OH)D、VDBP联合对甲状腺癌具有较高的诊断价值。

南京汉族人群维生素D结合蛋白受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨南京汉族人群中维生素D结合蛋白(DBP)受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-R FLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的DBP基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较DBP基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D结合蛋白受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性位点基因型和等位基因频率在两组中的分布无显著性差异(P>0.05)。血清1,25(OH)2D3在不同基因型间无有意义的差别(P>0.05)。结论 DBP受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25(OH)2D3无关。

早期慢性肾衰大鼠残余肾维生素D受体和28ku钙结合蛋白的表达

目的 1,2 5 (OH) 2 D3 、钙代谢紊乱是慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)的主要原因 ,它们分别与维生素D受体 (VDR)、2 8ku钙结合蛋白 (CaBP D2 8k)结合而发挥作用 ,通过观察 5 / 6肾切除大鼠残余肾VDR、CaBP D2 8k表达 ,探讨其在早期SHPT中的作用。方法 采用免疫组化ABC法观察 5 / 6肾切除大鼠残余肾VDR、CaBP D2 8K蛋白阳性表达。结果 慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠血清全段甲状旁腺素水平增高 ,肾小管CaBP D2 8K阳性率明显增加 ,而VDR表达无明显改变。结论 早期CRF已有SHPT表现 ,残余肾CaBP D2 8K表达增强可能为纠正CRF钙、磷代谢紊乱的代偿机制之一。

视黄醇结合蛋白测定在新生儿补充维生素A中的应用研究

目的:探究视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein,RBP)测定在新生儿补充维生素A中的应用效果。方法:遴选2019.6至2023.12入住我院新生儿、早产儿病房的新生儿纳入研究,依照胎龄不同将28~32 w分为A组,33~36 w为B组,37~42 w为C组,每组均40例,入院后每日给予维生素A。对比不同胎龄儿在补充维生素A前RBP测定值,分析RBP水平与胎龄关系;三组胎儿补充维生素A前后,采用免疫比浊法测定RBP水平变化情况,分析其与补充维生素A的关系。结果:不同胎龄胎儿RBP水平与胎龄呈正相关(r=0.224,P<0.05);治疗前,三组胎儿RBP水平比较有统计学意义(P<0.05);治疗后,三组胎儿RBP水平均显著升高(P<0.05),且A组胎儿RBP水平变化显著高于B组和C组(P<0.05);RBP水平与补充维生素A呈正相关(r=0.286,P<0.05)。结论:RBP水平与胎龄有一定相关性,RBP测定有助于确定新生儿维生素A水平,可用于临床补充维生素A疗效评价标准,且胎龄小,补充维生素A的效果较好。

血清可溶性转铁蛋白受体、维生素D水平在高龄妊娠期贫血孕妇中的表达及其对妊娠结局的预测价值

目的探究血清可溶性转铁蛋白受体(sTFR)、维生素D(VD)水平在高龄妊娠期缺铁性贫血(IDA)孕妇中的表达及其对妊娠结局的预测价值。方法回顾性选取2020年3月至2023年3月间在邢台医专第二附属医院进行产检确诊的96例高龄妊娠期IDA孕妇纳入研究组;另选取本院同期健康孕妇100例纳入对照组。检测两组孕妇血清sTFR、VD水平。对研究组孕妇随访至分娩,观察其妊娠结局,分析影响研究组孕妇妊娠结局的因素,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析sTFR、VD对研究组孕妇妊娠结局的预测价值。结果研究组sTFR水平高于对照组,VD水平低于对照组(P<0.05)。不良妊娠结局孕妇年龄、有不良孕产史占比、贫血程度为重度占比、伴有孕期生殖道感染占比、sTFR水平均高于良好妊娠结局孕妇,VD水平低于良好妊娠结局孕妇(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.075,95%CI:1.215~3.543)、贫血程度(OR=3.034,95%CI:1.486~6.192)、sTFR水平(OR=5.465,95%CI:2.227~13.410)是IDA孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素,VD水平(OR=0.237,95%CI:0.107~0.521)是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,sTFR、VD及二者联合预测孕妇妊娠结局的灵敏度分别为74.20%、77.40%、93.50%,特异度分别为76.90%、67.70%、64.60%,AUC分别为0.814、0.788、0.904(P<0.05)。结论IDA孕妇血清中sTFR水平异常高表达、VD水平异常低表达,sTFR是IDA孕妇不良妊娠结局的独立危险因素,VD是独立保护因素。临床联合测定sTFR、VD水平可较好的预测IDA孕妇不良妊娠结局发生情况。

游离甲状腺素 性激素结合蛋白 25-羟维生素D_(3)在特发性中枢性性早熟女童中的表达及疗效相关性分析

目的探究游离甲状腺素(free thyroxine,FT_(4))、性激素结合蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)、25-羟维生素D_(3)[25-hydroxyvitamin D_(3),25-(OH)-D_(3)]在特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童中的表达及与疗效的相关性。方法选取2021年6月—2023年6月赣南医科大学第一附属医院收治的76例ICPP女童作为研究对象,给予促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone agonist,Gn RHa)联合维生素D治疗。比较治疗前后女童生长发育情况、FT_(4)、SHBG、25-(OH)-D_(3)和激素水平,采用Pearson相关性分析研究FT_(4)、SHBG、25-(OH)-D_(3)与疗效的相关性。结果治疗后,观察组体质量、身高、骨龄(bone age,BA)、青春期身高突增(Predicting adult height,PAH)显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组FT_(4)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E_(2))显著低于治疗前,SHBG、25-(OH)-D_(3)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)LH显著高于治疗前(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,FT_(4)与体质量、身高、BA、PAH指标呈显著负相关,与FSH、E_(2)、LH水平呈显著正相关(P<0.05);SHBG、25-(OH)-D_(3)与体质量、身高、BA、PAH指标呈显著正相关,与FSH、E_(2)、LH水平呈显著负相关(P<0.05)。结论FT_(4)、SHBG和25-(OH)-D_(3)可作为评估ICPP治疗效果的潜在生物标志物。

甲状腺乳头状癌患者组织中表皮生长因子受体、维生素D受体、溴结构域蛋白4表达水平及其临床意义

目的:探究甲状腺乳头状癌(PTC)患者组织中表皮生长因子受体(EGFR)、维生素D受体(VDR)、溴结构域蛋白4(BRD4)的表达水平和其临床意义。方法:选取2022年2月—2024年3月广州医科大学附属妇女儿童医疗中心增城院区收治的PTC患者54例作为研究对象,取患者的癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组织化学技术检测组织中EGFR、VDR和BRD4蛋白表达水平,并分析EGFR、VDR、BRD4阳性表达与临床病理特征的关系。结果:PTC患者癌组织中EGFR、VDR及BRD4蛋白表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。不同临床病理特征的EGFR阳性表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);瘤体>1 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期者VDR阳性率高于瘤体≤1 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期者,差异有统计学意义(P<0.05);瘤体>1 cm、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期者BRD4阳性率高于瘤体≤1 cm、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期者,差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR蛋白表达与VDR、BRD4蛋白表达呈正相关(r=0.462、0.513,P<0.001);VDR蛋白与BRD4蛋白表达呈正相关(r=0.407,P<0.001)。结论:EGFR、VDR和BRD4在PTC患者组织中呈显著高表达,与PTC的形成及临床病理特征有一定相关性,可作为治疗PTC的监测指标。

补肾中药对成骨细胞维生素D受体与核心结合因子α1蛋白表达的影响

为探讨补肾中药影响骨形成的机制,将SD大鼠随机分为正常组、生理盐水组、单味补阳组(固本壮骨胶囊)、复方补阳组(金匮肾气丸)、复方平补组(补肾益精方)、复方补阴组(知柏地黄丸)和西药对照组(萌格旺)7组,各组的含药血清分别干预16月龄大鼠成骨细胞,采用免疫组织化学方法检测药物干预后大鼠成骨细胞维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、核心结合因子α1(core binding factorα1,Cbfα1)蛋白的表达。结果:在大鼠成骨细胞中,单味补肾阳组、复方补肾阳组、复方平补组、西药对照组明显上调VDR、Cbfα1蛋白表达,复方补肾阴组明显下调VDR、Cbfα1蛋白表达。结论:补肾中药中,补阳中药和平补中药可能是通过上调成骨细胞VDR、Cbfα1蛋白表达,促进骨形成。

抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF的相对表达水平显著降低,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力降低(P<0.05)。与WT组相比,model组小鼠外周血浆中MIF含量显著升高;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1以及NLRP3的蛋白表达水平显著升高;Aβ免疫荧光强度明显增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠外周血浆中MIF含量显著降低;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)和NLRP1的蛋白表达水平显著降低,Aβ免疫荧光强度明显降低(P<0.05),而NLRP3蛋白质的表达水平无明显变化(P>0.05)。与model组相比,model+shRNA NT组小鼠上述所有检测指标差异均无显著性(P>0.05)。结论APP/PS1转基因小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF因子表达上调与脑皮质内NLRP1炎症小体激活成正相关,敲低lncRNA TUG1可缓解阿尔茨海默病的进展。

血清S100钙结合蛋白A12、可溶性晚期糖基化终末产物受体水平与维持性血液透析患者骨质疏松的相关性分析

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清S100钙结合蛋白A12(S100A12)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平变化及与骨质疏松的关系。方法选取2020年1月~2022年6月在本院血透室治疗的MHD患者110例,根据T值将其分为骨质疏松组(42例,T值≤-2.5 g/cm2)及非骨质疏松组(68例,T值>-2.5 g/cm2),同期选取在本院健康体检者50例为对照组。收集所有受试者的一般资料(性别、年龄、BMI、透析龄)及临床资料并进行组间比较。相关性分析采用Pearson相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sRAGE和S100A12水平对MHD患者骨质疏松的预测价值。采用多重线性回归分析探讨MHD患者发生骨质疏松的影响因素。结果与对照组相比,非骨质疏松组与骨质疏松组患者血钙、血磷、骨密度、sRAGE水平均降低,全段甲状旁腺激素(iPTH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)、S100A12水平均升高(P<0.05)。与非骨质疏松组相比,骨质疏松组患者血清iPTH、S100A12水平均升高,血磷、骨密度、sRAGE水平均降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,MHD患者血清sRAGE与S100A12表达呈负相关;血清sRAGE与血磷、骨密度均呈正相关,与iPTH呈负相关;血清S100A12与血磷、骨密度均呈负相关,与iPTH呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清S100A12、sRAGE联合预测MHD患者骨质疏松的ROC曲线下面积(AUC)、特异度均高于二者单独预测。多重线性回归分析结果显示,MHD患者S100A12、sRAGE、iPTH均与骨质疏松发生有关(P<0.05)。结论MHD患者骨质疏松发生与sRAGE、S100A12密切相关,联合检测二者可作为诊断MHD患者骨质疏松发生的指标。

结肠癌病人血清S100钙结合蛋白A12、可溶性晚期糖基化终产物受体水平与肠道菌群失调及化疗效果的关系

目的探讨结肠癌病人血清S100钙结合蛋白A12(S100A12)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平与肠道菌群失调及化疗效果的相关性。方法选择2020年12月至2021年12月黄河水利委员会黄河中心医院收治的116例中、晚期结肠癌病人作为结肠癌组,另选取在该院同期健康体检人员120例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清S100A12、sRAGE水平,检测病人肠道菌群,并对病人化疗后进行随访,Pearson法分析结肠癌病人血清S100A12、sRAGE水平与菌群失调相关性,受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析化疗前血清S100A12、sRAGE水平对结肠癌化疗效果的诊断价值。结果与对照组比较,结肠癌组病人化疗前血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05)。与化疗前菌群正常组[(265.34±45.78)μg/L、(381.54±36.75)ng/L]比较,菌群失调Ⅰ度组[(301.52±56.95)μg/L、(440.63±48.71)ng/L]、菌群失调Ⅱ度组[(339.29±52.35)μg/L、(432.75±49.20)ng/L]病人血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05);与菌群失调Ⅰ度组比较,菌群失调Ⅱ度组病人血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05)。相关性分析显示,结肠癌病人血清S100A12、sRAGE水平与大肠杆菌、粪肠球菌数量呈正相关(P<0.05),与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈负相关(P<0.05)。与化疗前比较,结肠癌病人化疗后血清S100A12、sRAGE水平显著降低(P<0.05);与化疗缓解组[(272.33±55.36)μg/L、(403.24±40.54)ng/L]比较,化疗无效组[(330.09±42.64)μg/L、(482.85±43.61)ng/L]病人化疗前血清S100A12、sRAGE水平显著较高(P<0.05)。血清S100A12、sRAGE联合诊断结肠癌化疗无效的曲线下面积(AUC)为0.91[95%CI:(0.84,0.96),P<0.001],灵敏度为86.05%,特异度为80.82%。结论结肠癌病人血清S100A12、sRAGE升高,与肠道菌群失调及化疗效果有关,对化疗疗效评估与预后评价有一定指导意义。

维生素A、D对肉鸡血清钙结合蛋白浓度与胫骨和十二指肠组织中钙结合蛋白mRNA表达的影响

本试验主要研究不同的维生素A、D水平及其相互作用对肉鸡血清钙结合蛋白(CaBP)浓度与十二指肠和胫骨组织中CaBP mRNA表达的影响。采用4×4完全随机试验设计,选择8日龄健康AA雄性肉鸡384只按体重一致的原则分为16个日粮组,每组3个重复,每个重复8只鸡,试验期5周。维生素A设4个添加水平分别为1500、3000、15000和45000IU/kg,维生素D设4个添加水平分别为500、1250、2500和5000IU/kg。结果表明:1)随着日粮维生素A添加水平的增加,肉鸡血清CaBP含量、十二指肠和胫骨组织中CaBPmRNA表达量均呈现一次线性降低趋势(P=0.091,P=0.012,P=0.110),其中以45000IU/kg维生素A组最低;2)随着日粮维生素D添加水平的增加,肉鸡血清CaBP含量和十二指肠组织中CaBP mRNA的表达呈现一次线性增加趋势(P=0.310,P=0.140),其中以5000IU/kg维生素D组最高;3)维生素A、D相互作用对肉鸡血清CaBP浓度与十二指肠和胫骨组织中CaBP mRNA的表达均无显著的影响(P>0.05)。试验结果提示,过量维生素A引起肉鸡骨骼代谢异常的机理是过量维生素A抑制了肉鸡组织的CaBP mRNA表达,尤其对十二指肠组织的CaBP mRNA的表达有显著的抑制作用,引起血清CaBP浓度的降低,进而引起钙磷代谢发生紊乱。过量维生素A对肉鸡组织CaBP mRNA表达的抑制作用可能与过量维生素A对维生素D的拮抗作用有关。

25-羟基维生素D、血钙、钙敏感受体及E-钙粘蛋白与乳腺癌发生风险的病例对照研究

目的探讨血浆钙离子、25-羟基维生素D,组织中钙敏感受体(CaSR)及E-钙粘蛋白(E-cadherin)在乳腺癌患者的表达水平。方法采用离子选择电极法、酶联免疫法和免疫组化法分别检测66例乳腺良性肿块及281例乳腺癌患者血浆中钙离子、25-羟基维生素D水平和组织中CaSR及E-cadherin的表达情况。结果乳腺癌组血浆中钙离子、25-羟基维生素D水平均明显低于乳腺良性肿块组,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组CaSR阳性率(79.72%)明显高于乳腺良性肿块组(39.39%),差异有统计学意义(P<0.05),且乳腺癌组CaSR阳性表达水平与血中25-羟基维生素D、血钙水平呈负相关(rs=-0.191、-0.141,均P<0.05)。乳腺癌组E-cadherin阳性率(75.45%)低于乳腺良性肿块组(89.40%),差异有统计学意义(P<0.05)。以上4项指标的表达水平与其临床分期及各病理学类型间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论血钙、25-羟维生素D、CaSR及E-cadherin与乳腺癌的发生有着密切的联系。

维生素D对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性及视黄醇结合蛋白4的作用机制

目的 探讨血清维生素D水平与妊娠期糖尿病（GDM）患者胰岛素敏感性和视黄醇结合蛋白4（RBP4）的作用机制.方法 随机选择101例妊娠糖尿病患者（GDM组）和50例血糖正常孕妇（正常对照组）,检测两组的生化指标、RBP4等,将以上两组实验指标与25-（OH）D3进行多因素回归分析.随机取24例确诊为维生素D缺乏（＜25 nmol/L）的GDM组患者,分观察组及对照组,两组均行胰岛素类似物治疗1个月,同时观察组继续口服维生素D后两组测相关生化指标行t检验.结果 GDM组维生素D水平明显低于对照组（P〈0.05）,维生素D缺乏发生GDM的风险也增高（OR=2.92,95% CI：1.34~6.58,经年龄、孕龄、糖尿病家族史校正）,而RBP4水平高于对照组（P〈0.05）,经补充维生素D约1个月,GDM组血糖下降不明显,胰岛素分泌指数上升,胰岛素抵抗指数下降.结论 GDM患者维生素D缺乏,维生素D缺乏可导致GDM风险增高,补充维生素D可提高胰岛素敏感性,降低RBP4,但血糖下降不明显.

基质金属蛋白酶-3和维生素D受体的基因多态性与腰椎间盘退变的易感性

目的探索基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和维生素D受体(VDR)的基因多态性与腰椎间盘退变的关系。方法采用病例对照研究方法,以CT确诊腰椎间盘退变患者178人为病例组,随机选择体检人员中无腰背痛史且腰椎功能正常者284人为对照。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析MMP-3和VDR的基因多态性。结果MMP-3和VDR-Apa的等位基因5A和A在病例组中的分布明显高于对照组(P<0.05),其OR值分别为1.96和1.70。而VDR-Taq的等位基因t在两组间分布没有统计学差异(P>0.05)。分层分析显示男性腰椎间盘退变仅与MMP-3基因多态性有关,而女性则与MMP-3和VDR-Apa基因多态性均有关。叉生分析显示MMP-3的等位基因5A和VDR-Apa的等位基因A同时存在对腰椎间盘退变有交互促进作用。结论MMP-3和VDR-Apa的多态基因型是腰椎间盘退变的危险基因。