两种维生素D受体激动剂治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较

目的:比较两种维生素D受体激动剂治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的临床效果。方法:将2021年3月—2022年3月收治的98例尿毒症SHPT患者按随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。两组均接受维持性血液透析治疗,对照组予以骨化三醇注射液治疗,观察组予以帕立骨化醇注射液治疗,比较两组总体疗效和治疗前后生化指标、相关症状及用药安全性。结果:观察组治疗总有效率为95.92%,相较于对照组的83.67%,明显更高(P<0.05);治疗后,观察组血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、磷(P)水平相较于对照组,改善更明显(P<0.05),两组血清钙(Ca)水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组甲状旁腺体积、视觉模拟评分法(VAS)评分、12条目瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)评分相较于对照组下降更明显(P<0.05);观察组用药后不良反应发生率为6.12%,与对照组的20.41%比较,明显更低(P<0.05)。结论:相较于骨化三醇注射液,帕立骨化醇注射液能更有效降低尿毒症SHPT患者iPTH及P水平,促进症状改善,效果更为确切,且安全性更为良好,具有更高推广价值。

活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗IgA肾病120例疗效观察

目的观察活性维生素D(VD3)治疗IgA肾病的疗效及安全性。方法 120例IgA肾病患者分为血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗组、VD3治疗组和ARB+VD3联合治疗组,每组40例。随访12周,所有患者均检测治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、肾功能、血钙磷变化。结果治疗12周后,ARB治疗组尿蛋白较治疗前下降39.20%[(1 969.73±233.59)mg/d vs(1 197.56±139.77)mg/d,P<0.05]。VD3治疗组尿蛋白较治疗前下降15.85%[(1 953.50±267.06)mg/d vs(1 643.93±233.31)mg/d,P>0.05]。联合治疗组尿蛋白较治疗前明显下降68.81%[(1 927.69±259.34)mg/d vs(601.31±153.57)mg/d,P<0.01]。与ARB治疗组和VD3治疗组比较,联合治疗组尿蛋白减少更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者均无明显不良反应,且均未出现高钙和高磷血症。结论 VD3联合ARB治疗能有效降低IgA肾病患者尿蛋白,安全性好。

活性维生素D3对IgA肾病大鼠肾组织中Toll样受体4表达的影响

目的探讨活性维生素D3对Ig A肾病(Ig AN)大鼠保护作用的可能机制。方法 50只大鼠随机分为3组,正常对照组(NC组)10只、对照模型组(MC组)20只、活性维生素D3治疗组(干预组)20只。干预组给予活性维生素D3灌胃8周。灌胃第4和8周末检测24 h尿蛋白定量、肾功能及血浆清蛋白,采用酶联免疫吸附测定血浆白细胞介素-1(IL-1)蛋白表达,免疫组织化学法检测肾组织Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达。结果 1与MC组比较,干预组血肌酐和24 h尿蛋白均下降(均P<0.05);2与NC组比较,MC组TLR4蛋白表达增加(P<0.05);与MC组比较,干预组TLR4蛋白表达下降(P<0.05);3与NC组比较,MC组IL-1表达增加(P<0.05);与MC组比较,干预组IL-1表达下降(P<0.05)。结论活性维生素D3可通过抑制Ig AN大鼠的TLR4的表达及细胞因子IL-1的表达,对Ig AN大鼠肾脏损伤有预防保护作用。

活性维生素D_3及其受体对糖尿病肾病的影响

半个多世纪以来,活性维生素D3,即1,25-二羟维生素D3[1-25(OH)2D3]在糖尿病相关治疗研究中成为热点。由于1-25(OH)2D3及其特异性受体在糖尿病肾病中有一定抑制肾脏纤维化作用而备受关注。其可能通过参与抑制肾素-血管紧张素系统激活、减少纤维化因子释放及氧化应激等过程发挥作用,目前机制尚未完全明确。该文针对1-25(OH)2D3及其受体在肾脏中的表达及其相互作用进行阐述,以期为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。

维生素D受体激动剂的研究进展

肾性骨病是导致慢性肾脏病患者心血管并发症死亡的重要原因,对此类患者应给予早期诊断和治疗。维生素D受体激动剂是治疗肾性骨病的主要药物之一,分为选择性与非选择性两大类药物。近年来发现其除了传统的调节钙-磷-甲状旁腺轴和骨骼系统的作用以外,还兼具肾脏保护、防止动脉粥样硬化和心肌肥厚、免疫调控等诸多作用。

维生素D受体激动剂对前列腺增生治疗的研究进展

良性前列腺增生(BPH)的药物治疗是目前主要治疗手段之一。诸多研究认为,炎症在BPH的发生发展中起着重要作用,因此能够同时调节膀胱的收缩能力改善下尿路症状(LUTs)和抑制前列腺炎症的药物是治疗BPH的理想选择。维生素D受体激动剂可以发挥上述作用,为BPH的治疗提供了新的思路。

观察活性维生素D、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性

目的:探讨活性维生素D(VD_3)、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性。方法:收治IgA肾病患者60例,随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组采用厄贝沙坦治疗,观察组采用厄贝沙坦联合VD_3治疗,比较两组治疗效果和安全性。结果:两组治疗后血压、血肌酐、血钙水平对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后24 h尿蛋白量下降更为显著(P<0.05);观察组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+水平改善效果明显更好(P<0.05)。结论:针对IgA肾病患者,选择VD_3、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗,能减少尿蛋白量,改善治疗后免疫紊乱状态。

活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗IgA肾病的疗效观察

目的探讨活性维生素D联合厄贝沙坦治疗Ig A肾病的临床疗效。方法选择肾内科收治的60例Ig A肾病患者,按照随机、对照、双盲原则将患者分为观察组及对照组各30例,所有患者均予以厄贝沙坦片治疗,观察组加用活性维生素D,疗程3个月,比较2组治疗前后血压、肌酐(SCr)、血钾、血钙、T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(U-m Alb)、血浆肾素(PRA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化情况。结果观察组血钙、T细胞亚群、β2-MG、U-m Alb、PRA及hs-CRP改善情况均优于对照组(P均<0.05)。血压、SCr、血钾比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论活性维生素D联合厄贝沙坦治疗Ig A肾病,能有效改善患者尿蛋白,逆转肾小球及肾小管的损伤,其治疗机制与抑制炎症反应有关。

维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展

维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用。维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等非钙调作用。文章就维生素D受体的生物学特征、信号转导通路和活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述。

浅析活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗IGA肾病有效性

目的：分析活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗IGA肾病有效性。方法随机抽取2010年4月-2014年11月诊治的80例IgA肾病患者，分为研究组和对比组。对比组服用厄贝沙坦进行治疗。而研究组在对比组的基础上增加骨化三醇胶丸进行治疗，分析两组治疗效果。结果在治疗结束之后，两组患者的尿蛋白的数值低于治疗（P 〈0.05）。同时两组患者在治疗前后的血压、血钙、血磷都没有显著的变化（P〉0.05）。结论活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗IGA肾病效果显著，其安全性高。

维生素D受体激动剂联合营养性维生素D治疗特发性膜性肾病的临床疗效研究

目的观察维生素D受体激动剂(VDRA)联合营养性维生素D(NVD)治疗特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效,为临床治疗IMN提供参考。方法选择2017年9月至2019年9月广西壮族自治区人民医院肾内科收治的初发IMN且伴25-羟基维生素D[25(OH)D]<75 nmol/L患者60例。根据患者接受治疗方案的意愿将其分为VDRA组(34例)和VDRA联合NVD组(26例)。比较两组在治疗前、治疗3个月、治疗6个月的25(OH)D、24小时尿蛋白定量(24h up)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、估算肾小球过滤率(eGFR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血钙(Ca)水平。比较两组临床疗效和不良事件发生情况。结果在治疗后,两组25(OH)D水平均呈上升趋势,且VDRA联合NVD组较VDRA组更显著(P<0.05)。在治疗3个月、治疗6个月,VDRA联合NVD组25(OH)D水平高于VDRA组,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗后,VDRA联合NVD组和VDRA组的24h up均呈下降趋势,且VDRA联合NVD组变化更显著(P<0.05)。VDRA联合NVD组ALB呈上升趋势,TC呈下降趋势,但VDRA组变化不大,两组变化差异有统计学意义(P<0.05)。VDRA联合NVD组和VDRA组Cr、Ca呈上升趋势,eGFR呈下降趋势,两组变化差异无统计学意义(P>0.05)。两组TG水平在治疗期间变化不大(P>0.05)。两组治疗期间均未出现复发病例。在治疗3个月和治疗6个月,VDRA联合NVD组的总缓解率均高于VDRA组,差异有统计学意义(P<0.05)。VDRA组在治疗期间出现乏力21例,VDRA联合NVD组有7例,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论VDRA联合NVD治疗IMN可有效降低患者24h up,提高25(OH)D水平,其临床疗效优于单独VDRA治疗方案,且安全性好。

IgA肾病采用活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗的临床价值探析

目的:对活性维生素D(VD3)联合血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗IgA肾病患者的临床价值进行探讨。方法:选取63例IgA肾病患者作为研究对象,运用随机双盲法对其分组,主要分为研究组(32例)和对照组(31例),对照组患者单独给予VD3治疗,研究组患者在对照组患者治疗基础上联合ARB治疗。结果:研究组患者的舒张压、收缩压、血磷、血钙以及Cr等指标与治疗前对比(P>0.05);研究组患者的尿蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:治疗IgA肾病患者应用VD3联合ARB疗法,具有较高的安全性,能够大大降低患者的尿蛋白指标,可在临床范围内广泛推广应用。

活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。

血管紧张素转化酶抑制剂联合维生素D受体激动剂在治疗2型糖尿病合并大量蛋白尿中的疗效及安全性

探讨血管紧张素转化酶抑制剂联合维生素D受体激动剂在治疗2型糖尿病合并大量蛋白尿中的疗效及安全性。方法:我院2013年5月-2015年5月收治的2型糖尿病患者合并大量蛋白尿13例,予以服用血管紧张素转化酶抑制剂苯那普利,10-20Mg/d,同时服用维生素D受体激动剂帕里骨化醇,2ug/d,经过3个月的治疗后评价疗效。结果:本次研究选取了13例病程较短,无明显视网膜病变、周围神经病变和皮肤病变等糖尿病微血管病变,胰岛素用量较大,肌酐、血尿素氮在正常范围的2型糖尿病患者进行血管紧张素转化酶抑制剂联合维生素D受体激动剂治疗,取得了显著的疗效,未发现不良反应的发生。结论:血管紧张素转化酶抑制剂联合维生素D受体激动剂对于治疗2型糖尿病合并大量蛋白尿具有良好的效果,值得临床推广应用。

活性维生素D_3类药物研究概况

活性维生素D3除了具有调节钙磷代谢的功能外,还是一种细胞循环调节剂,影响细胞的增殖、分化和凋亡。活性维生素D3配体,通过与维生素D受体结合,在体内发挥多种多样的生理学功能,临床上可用来治疗炎症、皮肤病、骨质疏松、癌症和免疫疾病等。为了减少钙血症等不良反应,并使活性维生素D3的各种生理学作用相分离,到目前为止已经合成出3 000余个活性维生素D3衍生物。该文对活性维生素D3的临床应用、构效关系及其研究最新进展进行综述。

维生素D及维生素D受体的研究进展

维生素D受体(VDR)是亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用。维生素D的主要活性代谢产物1,25-二羟胆骨化醇在体内作用广泛,与VDR结合后,除了产生经典的调节钙、磷代谢的作用外,还具有抑制增殖、促进分化、调节免疫及抑制细胞坏死、抑制肿瘤的浸润和转移等非钙调作用。近年来,活性维生素D及其衍生物的抗肿瘤作用备受注目,广泛应用于临床前抗肿瘤研究,有可能成为防治肿瘤的很有前景的药物。

厄沙贝坦联合活性维生素D对IgA肾病患者免疫功能及TGF-β1和sTfR表达的影响

目的探讨厄沙贝坦联合活性维生素D对IgA肾病患者免疫功能及转化生长因子-β1(TGF-β1)和血清转铁蛋白受体(sTfR)表达的影响。方法前瞻性选取2013年1月至2016年1月间的60例IgA肾病患者为研究对象,根据随机数字表法分为三组,分别为厄沙贝坦组、活性维生素D组及厄沙贝坦联合活性维生素D组,每组20例。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片,活性维生素D组给予骨化三醇胶丸,厄沙贝坦联合活性维生素D组给予厄贝沙坦片和骨化三醇胶丸。比较三组患者的临床疗效,治疗前后的免疫功能及TGF-β1、sTfR表达水平,观察各组不良反应情况。结果厄沙贝坦联合活性维生素D组(90.00%)的总有效率显著高于厄沙贝坦组(75.00%)和活性维生素D组(55.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组患者的尿蛋白含量较治疗前降低,且厄沙贝坦联合活性维生素D组显著低于厄沙贝坦组和活性维生素D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,厄沙贝坦联合活性维生素D组的CD4^+、CD4^+/CD8^+较治疗前均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),厄沙贝坦联合活性维生素D组的CD4^+、CD4^+/CD8^+低于厄沙贝坦组和活性维生素D组,但三组间CD4^+、CD8^+及CD4^+/CD8^+比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,厄沙贝坦联合活性维生素D组的尿液s TfR、血清TGF-β1、尿液TGF-β1水平较治疗前均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),厄沙贝坦联合活性维生素D组的血清s TfR、尿液s TfR、血清TGF-β1、尿液TGF-β1低于厄沙贝坦组和活性维生素D组,但三组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者均无严重不良反应,差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄沙贝坦联合活性维生素D对于治疗IgA肾病具有良好疗效,能够降低患者的尿蛋白含量,降低TGF-β1、sTfR的表达水平,改善免疫功能,值得临床推广应用。

活性维生素D_3与足细胞

近年来研究发现活性维生素D3具有独立于钙磷代谢之外的肾脏保护作用，足细胞是其重要的作用靶点之一。本文从足细胞生物学特征、活性维生素D3的生物学特点与维生素D受体相互作用的机制，及其对足细胞作用与可能机制进行阐述；同时展望活性维生素D3及其类似物的应用前景。

活性维生素D治疗继发性甲状旁腺功能亢进对红细胞免疫功能和SIL-2R的影响

目的:研究活性维生素D治疗尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)对红细胞免疫功能和可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2)的影响。方法:选择健康体检者35人为正常对照组,尿毒症维持性血液透析合并SHPT患者34例为患者组,患者组在血液透析等其他综合治疗的基础上,应用活性维生素D(罗盖全)冲击治疗SHPT。血清全段甲状旁腺激素(iPTH)≥300而<500pg·ml-1的患者应用罗盖全1μg,夜间睡前口服;iPTH500～1000pg·ml-1者应用罗盖全2μg,夜间睡前口服;iPTH>1000pg·ml-1者应用罗盖全4μg,夜间睡前口服;当血清iPTH降至150～300pg·ml-1后罗盖全减量50%,并根据iPTH水平调整剂量,维持iPTH150～300pg·ml-1,疗程20周,治疗前、后检测血清Ca2+、P3+、白蛋白、碱性磷酸酶、红细胞、血红蛋白、白细胞、肌酐、尿素氮、红细胞膜C3b受体花环率(RCR)、SIL-2R。结果:患者组RCR和SIL-2R较正常对照组均明显降低(P<0.01)。罗盖全冲击治疗尿毒症合并SHPT,随着PTH的下降,患者组RCR和SIL-2R均较治疗前明显升高,与治疗前相比差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:活性维生素D冲击治疗尿毒症合并SHPT,能有效降低iPTH水平,患者的红细胞免疫功能和T淋巴细胞活化功能均明显改善。