维生素D受体基因多态性与1型糖尿病易感性的meta分析

目的 ：探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与1型糖尿病（T1D）易感性的关系。方法 ：通过检索Pub Med、Web of Science、Wan Fang等数据库中获得有关VDR基因多态性与T1D易感性病例-对照关联研究的文献,计算相关基因位点的OR值和95%的可信区间（CI）。结果：共纳入37篇,研究间有异质性,采用随机效应模型合并,BsmⅠ和ApaⅠ多态性是T1D的易感基因（B vs b：OR=1.10,95%CI：1.04~1.18,P=0.003,AA vs aa：OR=1.24,95%CI：1.05~1.48,P=0.012）,而FokⅠ和TaqⅠ多态性与T1D的易感性无关。按种族区域进行亚组分析发现,BsmⅠ多态性是东亚和拉丁美洲T1D的易感基因（B vs b分别为：OR=1.52,95%CI：1.33~1.74,P〈0.01;OR 1.51,95%CI：1.25~1.82,P〈0.001）,ApaⅠ多态性是东亚T1D易感基因（AA vs aa：OR=1.99,95%CI：1.20~3.29,P=0.007）。结论：BsmⅠ和ApaⅠ多态性是东亚T1D的易感基因,且BsmⅠ有可能是拉丁美洲T1D的易感基因,而FokⅠ和TaqⅠ多态性与T1D易感性无关。

维生素D受体基因Fok I多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系。方法研究纳入T1DM患者241例和正常对照组380例。VDR基因FokI位点基因型采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态(PCR-RFLP)法检测。结果 T1DM组VDR基因FokI基因型分布和F/f等位基因频率与对照组比较,两者间的差异无统计学意义(P>0.05)。在T1DM组中,Ff基因型组与ff基因型组的空腹-C肽(FCP)和餐后C-肽(PCP)均低于FF基因型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 VDR基因FokI多态性与T1DM遗传易感性不相关。T1DM患者中ff基因型与Ff基因型组FCP和PCP呈低水平,提示VDR基因FokI基因型可能与胰岛细胞功能相关。

维生素D受体基因多态性在1型糖尿病发病机制中的意义

目的：探讨北京地区中国汉族人群中维生素D受体(VDR)基因多态性对1型糖尿病(T1DM)易感性的影响。方法：选取北京居住的中国汉族人136名，其中T1DM患者54名，没有亲缘关系的正常对照组82名，采用PCR—RF12技术测定VDR基因上的ApuI，BsmI和TaqI 3个限制性酶切位点的多态性。结果:T1DM患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照(p=0．033)，而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。结论:居住北京的汉族T1DM患者中。VDR基因BsmI位点多态性可能与T1DM的易感性有关。

1型糖尿病患者维生素D受体基因多态性及自身抗体的研究

目的探讨中国汉族人群中维生素D受体（VDR）基因多态性对1型糖尿病易感性的影响，及其与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）的关联性。方法采用PCR—RFLP技术，检测93名1型糖尿病患者和122名没有亲缘关系的正常对照的VDR基因型，鉴定VDR基因上的3个限制性位点的多态性：ApaI，BsmI和TaqI，并用放射配体免疫沉淀法检测1型糖尿病患者中50人的自身抗体（GAD65，IA-2）。结果1型糖尿病患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照（P=0．004），基因型BB和Bb的频率也相应高于对照组（P=0．038），而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。1型糖尿病患者VDR基因ApaI位点不同基因型自身抗体IA-2的阳性率有一定的差异（P=0．052），即在排除病程和发病年龄等因素的影响后，aa基因型组的阳性率比AA／Aa组要高。此研究的汉族人群中的1型糖尿病患者，各基因型分布和我国台湾地区汉族患者无显著性差异，但是与克罗地亚患者存在显著性差异，A、B、t等位基因频数分布均明显低于克罗地亚人。结论汉族1型糖尿病患者中，VDR基因BsmI位点多态性可能与1型糖尿病的易感性有关。而1型糖尿病患者VDR基因多态性可能与其自身抗体I—A-2A存在一定的关联，未见与自身抗体GADA的关联。

吉林汉族人群糖尿病与维生素D受体基因的相关性

目的 通过测定吉林地区2型糖尿病(T2DM)患者维生素D受体(VDR)Bsm1位点基因型和等位基因频率,探讨VDR Bsm1位点基因多态性与T2DM的相关性.方法 选取吉林地区T2DM患者150例纳入T2DM组,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测T2DM患者VDR Bsm1位点基因型和等位基因频率,根据VDR Bsm1位点基因是否携带B等位基因型分为BB+Bb组和bb组.同期收集健康体检者100例纳入正常对照组,所有研究对象分别测定如下指标:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c).结果 T2DM组中BB+Bb基因型明显高于正常对照组(37.33%vs 12.0%,P<0.05),B等位基因频率明显高于正常对照组(19.34%vs 7.0%,P<0.05),基因型bb明显低于正常对照组(62.67%vs 88.0%,P<0.05),差异均具有统计学意义.结论 VDR Bsm1位点多态性与中国吉林地区汉族人群T2DM密切相关,可能是该地区人群T2DM的一个易感基因.

保山地区汉族儿童维生素D受体基因多态性调查

目的针对云南省保山市汉族儿童开展分子流行病学调查,研究维生素D受体(VDR)基因多态性分布,获得本地区汉族儿童钙吸收情况,提高儿童科学补钙的依从性并促进儿童生长发育。方法选取2016年至2019年在医院进行体检的汉族儿童作为研究对象,共计120人。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测VDR Bsm I和Fok I基因位点多态性,分析基因型和等位基因频率分布,并与已报道的其他地区的数据进行比较。结果1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。2)VDR Bsm I位点GG、GA的基因型频率分别为93.3%、6.7%,无AA基因型,G、A等位基因频率分别为96.7%、3.3%。VDR Fok I位点TT、TC、CC的基因型频率分别为24.2%、55.0%、20.8%,T、C等位基因频率分别为51.7%、48.3%。3)VDR Bsm I和Fok I两位点连锁有6种组合,频率最高的是GG/TC(52.5%),没有AA/TT、AA/TC和AA/CC组合。两位点间存在连锁不平衡(D′=0.469,r2=0.007)。结论获取保山地区汉族儿童VDR Bsm I和Fok I位点基因多态性的群体遗传学特征,与其他地区儿童有所区别,具有地域特异性。

维生素D受体基因BsmⅠ位点多态性与儿童1型糖尿病发生的Meta分析

目的评价维生素D受体(VDR)基因BsmⅠ位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法自行制定检索策略:以"VDR","vitamin D receptor","T1DM","type 1diabetes mellitus","genepolymorphism"等为检索词(不区分大小写),检索PubMed,Cochrane Library,EMbase,Springer和Ovid数据库;以"1型糖尿病"、"T1DM"、"维生素D受体基因"、"多态性"、"儿童"等为检索词,检索中国学术期刊全文数据库[清华同方(CNKI)]、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库中的对照研究文献。检索时间为建库至2010年9月20日。对检索到的相关参考文献进行手工搜索。采用RevMan 5.1版统计学软件对VDR基因BsmⅠ位点基因型在儿童T1DM组与对照组中是否有差异进行Meta分析。结果按照检索策略共检索出符合条件的文献为7篇,T1DM组共纳入患者为948例,对照组为1055例。根据各项研究异质性检验结果,利用固定效应模型对VDR基因BsmⅠ位点的Bb,bb,Bb+bb基因型与T1DM相关性进行Meta分析,各项研究的合并优势比(OR)值(95%CI)结果分别为0.68(0.48～0.96)、0.64(0.47～0.88)和0.63(0.48～0.82)。结论 VDR基因BsmI位点多态性可降低儿童T1DM发生。

维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法检索PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。利用Meta分析的方法分析VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型在儿童T1DM组与对照组中的分布是否有差异。检索时间截至于2011年9月。结果共纳入符合条件的文献6篇,其中T1DM 734例,对照组788例。根据FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的异质性检验结果,分别利用随机效应模型、固定效应模型、随机效应模型对VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型与T1DM相关性进行Meta分析,结果提示VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.16(0.74～1.82)、1.03(0.75～1.42)、1.03(0.63～1.66)。结论 VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型均与儿童T1DM的发生无关。

维生素D与自身免疫性糖尿病

维生素D对于自身免疫性糖尿病包括1型糖尿病、成人迟发型自身免疫性糖尿病及同种系胰岛移植后再发的糖尿病的发生和发展有预防或治疗作用,并且1型糖尿病的发病与维生素D的缺乏、血清低维生素D水平及维生素D受体基因多态性有关。有研究发现,在自身免疫性糖尿病动物模型非肥胖糖尿病(NOD)鼠中使用1,25(OH)2D3可以阻止或减少胰岛炎的发生率,降低其自发性糖尿病的发病率。维生素D预防或治疗自身免疫性糖尿病的可能机制是调节免疫细胞如辅助性T细胞、树突状细胞、调节性T淋巴细胞的活性,并且对胰岛细胞和免疫细胞的凋亡有一定的影响。

骨质疏松受体基因研究方向

骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松是多因素、多基因疾病,是遗传和环境因素交互作用的结果。笔者论述了降钙素受体基因、甲状旁腺素受体基因、雌激素受体基因、肿瘤坏死因子基因、胰岛素样生长因子1受体基因、骨保护素基因、转化生长因子基因、维生素D受体基因、Ⅰ型胶原蛋白基因的生物学特征及其与骨密度、骨质疏松、骨质疏松性骨折的关联,为骨质疏松的发病机制、预防治疗、新药开发研究提供分子生物学依据。

上海地区汉族人群维生素D受体基因多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的探讨上海地区汉族人群维生素D受体(VDR)基因多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系。方法采用病例对照研究方法,运用PCR-RFLP方法测定80例T1DM患者(T1DM组)与80位正常对照者(NC组)的VDR-FoKI位点基因型。结果与NC组相比,T1DM组FF基因型频率(48.75%)、F等位基因频率(71.25%)明显增加;GAD_(65)抗体阳性的T1DM组FF基因型频率(56%)、F等位基因频率(75%)也明显增加(P均<0.05)。结论 VDR-FoKI可能是上海地区汉族人群T1DM的易感基因,VDR-FoKI位点基因多态性也可能与GAD_(65)抗体阳性的T1DM相关。

维生素D受体基因多态性与1型糖尿病易感性的Meta分析

目的探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与T1DM易感性的关系。方法通过检索PubMed、Web of Science、WanFang等数据库获得相关文献,计算相关基因位点的OR值和95%CI。结果共纳入文献28条。分析结果发现,BsmI和ApaI多态性是亚洲T1DM人群的易感基因[B vs b：OR（95%CI）=1.53（1.06-2.20）,P=0.024;AAvs aa：OR（95%CI）=1.60（1.06-2.40）,P=0.023]。结论 BsmI和ApaI多态性可能是亚洲T1DM人群的易感基因。

维生素D受体基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的研究

目的研究山西汉族儿童维生素D受体(VDR)基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨个体遗传因素在佝偻病发病中的意义,为临床防治探索一条新途径。方法以血清25(OH)D3水平、骨源性碱性磷酸酶(BALP)以及临床症状和体征作为分组指标,确定佝偻病组(40例)、对照组(68例)作为研究对象。应用酶联免疫和放射免疫方法,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP)检测VDR基因ApaI位点多态性,HardyWeinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为5.0%、52.5%和42.5%。对照组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为4.4%、55.9%、39.7%。佝偻病组等位基因A、a分布频率分别为31.3%、68.7%,对照组等位基因A、a分布频率分别为32.3%、67.7%。VDR基因型分布频率、等位基因分布频率两组间差异无统计学意义(χ2=0.089,P>0.05;χ2=0.028,P>0.05)。两组间血清25(OH)D3水平差异有统计学意义(t=-8.919,P<0.01)。结论(1)本组汉族儿童VDR基因ApaI位点多态性分布相对较均衡,a等位基因频率为67.7%,是优势基因。(2)本组人群VDR基因多态性分布与高加索人种相比明显不同,存在种族差异。(3)提示VDR基因ApaI位点多态性在个体是否发生维生素D缺乏性佝偻病方面可能没有意义。

维生素D受体Fok Ⅰ基因多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群的相关性研究

目的 探讨VDR基因FokⅠ位点多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群之间的关系。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集金华地区2型糖尿病肾病患者190例作为疾病组,同时选取91例2型糖尿病非肾病患者作为2型糖尿病非肾病组、98例健康者作为健康对照组。采用Sequenom Mass ARRAY平台技术对所有样本的VDR基因多态性的情况进行分析。观察VDR基因多态性等位基因频率及基因型分布并分析FokI基因位点多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群的相关性。结果 疾病组中的FokI位点CC、TC、TT基因型频率分别为37.37%、43.16%和19.47%,在2型糖尿病非肾病组中CC、TC、TT基因型频率分别为27.47%、49.45%和23.08%,在健康对照组中CC、TC、TT基因型频率分别为29.59%、58.16%和12.25%。该位点在疾病组和对照组中分布差异无统计学意义(P<0.05)。结论 FokⅠ基因位点多态性可能与金华地区2型糖尿病肾病发生无关。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

新发现的1型糖尿病相关基因

1型糖尿病(T1DM)是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病,与多种基因有关。除了位于人白细胞抗原基因区的IDDM1和位于人胰岛素基因区的IDDM2被公认为是T1DM的主效基因外,不断有新的潜在致病基因被发现。几个参与自身免疫反应的重要因子的编码基因如维生素D受体、白细胞介素6、白细胞介素12B、PTPN22、SUMO4以及Tbet相继在一些人群研究中被发现与T1DM相关,本文就针对这些相关性研究结果及其中可能涉及的免疫学机制作一综述。