帕金森病患者维生素D受体基因多态性及血清25-羟维生素D水平变化观察

目的 观察帕金森病(PD)患者维生素D受体(VDR)基因多态性和血清25-羟维生素D(25(OH)D)水平变化,分析二者与PD发病的相关性及对PD发病的预测效能,以明确VDR基因多态性及血清25(OH)D水平与PD发病的关系。方法 纳入178例PD患者(PD组)及同时期185例体检健康者(对照组)。采用PCR法和DNA测序法检测VDR基因FokⅠ(rs2228570)和BsmⅠ(rs1544410)位点的基因分型,采用酶联免疫吸附法检测外周血清25(OH)D,对两组上述指标进行比较。采用多因素Logistic回归分析PD发病独立危险因素;ROC分析维生素D受体基因多态性和血清25-羟维生素D水平对PD发病的预测效能。结果 PD组FokI位点T等位基因与TT基因型频率分别为48.6%、25.3%,对照组分别为37.7%、15.1%,两组比较,χ2分别为8.516、10.383,P分别为0.004、0.001。PD组BsmⅠ位点各等位基因及基因型与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。PD组血清25(OH)D水平为(16.06±6.04)ng/mL,对照组为(19.22±6.32)ng/mL,两组比较,t=-4.873,P=0.000。PD组TC型、CC型患者血清25(OH)D水平均低于对照组(t分别为-3.093、3.329,P分别为0.002、0.001)。当血清25(OH)D水平一致时,基因型TT、TC分别是基因型CC患PD风险的2.527及1.888倍(P均<0.05)。当基因型一致时,血清25(OH)D水平缺乏是充足水平人群患PD风险的1.918倍(P<0.05)。当基因型为TT且伴25(OH)D缺乏、基因型为TC伴25(OH)D缺乏人群患PD的风险分别是基因型为CC伴25(OH)D充足人群的4.818、3.822倍(P均<0.05)。FokⅠ位点基因型TT预测PD发病的ROC下AUC为0.610,95%CI为0.532~0.687,诊断界值为0.502,灵敏度74.5%,特异度47.4%;血清25(OH)D水平缺乏预测PD发病的ROC下AUC为0.576,95%CI为0.517~0.635,诊断界值0.466,灵敏度72.5%,特异度42.7%;基因型TT联合血清25(OH)D缺乏预测PD发病ROC下AUC为0.693,95%CI为0.588~0.798,灵敏度64.2%,特异度74.5%。结论 VDR基因FokⅠ位点T等位基因与TT基因型频率高,血清25(OH)D水平低;FokⅠ位点T等位基因和维生素D缺乏单独及共同存在均可促进PD发生,二者对PD发病风险的预测效能欠佳。

维生素D受体基因多态性在慢性肾脏病中的研究进展

维生素D受体(VDR)是一种广泛分布于各种细胞的核因子,其通过与配体特异结合,调控多种基因的表达,从而发挥生物学效应。目前越来越多的研究显示慢性肾脏病的发生与VDR基因多态性相关,不同的VDR基因型组合、基因型及等位基因表现出不同的慢性肾脏病易患性,其作用机制尚不清楚,可能与VDR数目、活性和活性维生素D有关,需要深入研究。

维生素D受体和降钙素受体基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度的相关性

目的研究维生素D受体(VDR)和降钙素受体(CTR)基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度(BMD)的关系,探讨原发性骨质疏松症发病的遗传易感因素。方法采用聚合酶链反应(PCR-RFLP)限制性片段长度多态性技术,对336例新疆地区汉族女性人群的VDR和CTR基因进行多态性分析,双能X线吸收法测定受试者L_(2~4)、Ward's三角、大粗隆、股骨干4个部位的BMD值,比较不同基因型各部位BMD值的差异。结果(1)336例受试者VDR、CTR受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律,90例骨质疏松组与246例非骨质疏松组VDR与CTR基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)年龄与不同部位BMD值之间呈负相关(P<0.05),体质指数与BMD值之间呈正相关(P<0.05),在将年龄和体质指数进行校正后发现非骨质疏松组中CTR CT基因型在Ward's三角的BMD值高于CC基因型(P<0.05);VDR Bb基因型在L_(2~4)、Ward's三角部位BMD均低于bb型(P<0.05),Bb基因型的BMD值在大粗隆、股骨干部位较bb型有降低趋势(P>0.05);VDRCTR复合基因CCBb型的BMD值最低。结论年龄与BMD值变化密切相关;体质指数是新疆汉族女性非骨质疏松的保护性因素,适当增加体重对防治骨质疏松有积极的意义;VDR Bb基因型与BMD降低密切相关;VDR-CTR复合基因CCBb型可作为预测新疆地区女性发生骨质疏松危险性的遗传学标志。

维生素D受体基因多态性与多发性硬化的相关研究

目的:探讨维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)基因ApaI及BsmI酶切多态性是否与中国多发性硬化(multiplesclerosis,MS)的发生相关。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)分析方法,检测63例北京大学第三医院收治的MS患者和95例对照者VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性。结果:VDR基因ApaI酶切多态性AA,Aa,aa3种基因型频率的分布在MS组和对照组分别为14.3%,27.0%,58.7%和15.8%,30.5%,53.7%,两组间的差异无统计学意义(P=0.822)。A等位基因和a等位基因频率的分布在两组间的差异无统计学意义(P=0.533)。VDR基因BsmI酶切多态性在MS组和对照组均未见BB基因型。Bb,bb两种基因型频率在MS组和对照组分别为11.1%,88.9%和11.6%,88.4%。在两组间的差异无统计学意义(P=0.797)。B等位基因和b等位基因频率的分布在两组间的差异亦无统计学意义(P=0.930)。结论:VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性各基因型和等位基因型与MS的发生无明显相关性。

维生素D受体基因多态性和椎间盘退变的相关性研究进展

文献报道生理性退变、重体力劳动、椎间盘外伤、过度劳累、吸烟等均为椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）的相关因素。而近年来随着研究逐渐深入到分子水平，多数学者认为遗传因素在IDD发生、

杭州市儿童晚发佝偻病发病维生素D受体基因多态性及治疗研究

目的:研究维生素D受体基因起始密码子(VDRSC)多态性在晚发佝偻病组及正常对照组中分布频率的差异,探讨晚发佝偻病的遗传易感因素,探索其治疗的有效方法。方法:用聚合酶链反应——限制性长度多态性(RFLP)分析晚发佝偻病组176人,正常对照组100人,VDRSC多态性的分布频率,患儿分4组用不同方法治疗。治疗1组:维生素D60万IU/次imst+碳酸钙1g/d,口服,3个月。治疗2组:维生素D60万IU/次imst。含钙丰富的食物3个月。治疗3组:多种维生素(含维生素D400IU/天)口服,3个月。治疗4组:平衡膳食,多晒太阳,加强体育锻炼,3个月。结果:晚发佝偻病组及正常对照组VDRSC基因型分布频率差异有统计学意义(χ2=10.365,P<0.01);等位基因分布频率差异也有统计学意义(χ2=6.987,P<0.01),患病组FF型频率60.8%明显高于正常对照组(19.8%,P<0.05);晚发佝偻病组F型67.8%明显高于正常对照组(46.9%,P<0.05)。多项分类Logistic回归分析结果显示,在调整其他危险因素后,FF型仍是晚发佝偻病的危险因素,相对危险度OR=3.12。4组治疗疗效基本相似,无统计学差异。结论:VDRSC多态性决定晚发佝偻病的遗传易感性,各种计量补钙、维生素D治疗效果相似。

老年男性维生素D受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性在老年男性中的分布, 并进一步研究其与骨密度的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)方法,分析145例老年男性的VDR基因型,同时用双能X线吸收法测定腰椎及髋部骨密度。结果 VDR基因型分别为BB,0．014;Bb,0．117;bb,0．869。骨质疏松组与非骨质疏松组之间VDR基因型分布频率的差异无显著性(P>0．05)。比较各基因型组的骨密度,bb组及 Bb组只有在股骨颈处显示出BMD均低于BB组,差异有显著性(P<0．05),其它部位,三个基因型组的BMD均差异无显著性(P>0．05)。结论老年男性VDR基因型分布频率与某些西方国家人群分布不同,其VDR基因型与骨密度无明显相关性。VDR基因可能不是我们所研究群体 BMD的主要遗传基因。

维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

目的研究维生素D受体(VDR)基因多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。方法收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例,(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组(61例),T2DM合并骨量减少组(111例),T2DM伴骨质疏松组(65例),采用PCR-RFLP技术,检测VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血脂、血尿酸(UA)、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB),口服葡萄糖耐量(OGTT)-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);(2)比较VDR不同基因型间骨密度的差异;(3)将VDR基因型及组间差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。结果(1)昆明地区T2DM患者,VDR基因型以Bb型为主,占77.6%;(2)3组患者比较,VDR基因型频率及等位基因频率,差异无统计学意义(P>0.05);(3)VDR 3种基因型比较,各部位的骨密度,差异无统计学意义(P>0.05);(4)多因素Logistic回归分析显示:年龄,吸烟可进入回归方程,而VDR基因型未进入回归方程。结论(1)昆明地区T2DM患者,VDR基因型以Bb型为主;(2)年龄,吸烟是昆明地区T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素,VDR(Bsm I)基因型与昆明地区T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。

绝经后妇女雌激素受体、维生素D受体基因多态性的研究

目的 探讨雌激素受体、维生素D受体基因多态性与绝经后妇女骨密度的关系。方法 选取健康的绝经后妇女共 78例 ,运用双能X线骨吸收法进行骨密度的测量。同时 ,应用分子生物学方法检测其雌激素受体、维生素D受体基因限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)。结果 绝经后妇女中 ,雌激素受体基因型仅与腰椎骨密度有显著差异。维生素D受体基因型在股骨颈、大转子部位有差异。PvuⅡ多态性和BsmI多态性共同作用对骨密度影响更大。结论 雌激素受体、维生素D受体基因型分布频率明显不同于西方国家 ,并且与骨密度有一定的关联 。

维生素D受体基因多态性与持续性非卧床腹膜透析肾性骨营养不良患者血管钙化的关系

肾性骨营养不良也称肾性骨病,临床表现症状为骨痛、骨骼畸形、血管/软组织异位钙化、皮肤瘙痒等,是一种由慢性肾脏疾病及终末期肾脏疾病引起的体内矿物质和骨代谢系统紊乱性疾病,特别是终末期肾脏疾病透析患者肾性骨营养不良的发病率几乎高达100%[1]。目前研究认为肾性骨营养不良发生的不良因素主要包括慢性肾脏病继发甲状旁腺功能亢进（SHPT）、金属中毒等[2]。近年来,随着社会医疗条件的提高,

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病骨密度的关系的探讨

目的:研究维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(DM)骨密度两者之间的关系。方法:选取我院50例DM患者作为观察组,50例健康体检者作为对照组,比较两组Bsm I的等位基因变化情况。结果:维生素D中的等位基因B和b,两组患者有明显的差异,观察组基因频率分别为40%、60%,对照组基因频率为20%、80%,观察组基因型频率为15%、45%、和35%,对照组为10%、30%和65%。等位基因与2型DM有着紧密的联系,等位基因B能够有效保护2型DM,等位基因b是2型DM发病的主要原因之一。结论:维生素D受体基因多态性与2型DM骨密度有很大的关联,等位基因b更是引发2型DM的主要基因。

维生素D受体基因多态性与慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的关系

目的 探讨维生素D受体 (VDR)基因B/b多态性与慢性肾功能衰竭 (CRF)继发性甲状旁腺功能亢进的关系。方法 慢性肾衰患者 10 1例 ,分为二组 :①高全段甲状旁腺素 (iPTH)组 5 8例 ,iPTH >6 0pmol/L ;②低iPTH组 4 3例 ,iPTH <12pmol/L。正常健康对照 10 0例。采用限制性片段长度 (RFLP)方法分析VDR基因多态性 ,同时检测血清碱性磷酸酶 (ALP)、Ca2 +、P3 -、Mg2 +。结果 维生素D基因型的分布在慢性肾衰高iPTH组BB型 5例 ( 8.8% ) ,Bb型 2 0例 ( 35 .1% ) ,bb型 32例 ( 5 6 .1% ) ;低iPTH组BB型 10例 ( 2 2 .7% ) ,Bb型 19例 ( 4 3.2 % ) ,bb型 15例 ( 34.1% )。正常人群与CRF患者BB、Bb、bb基因型及B、b等位基因分布无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而CRF高iPTH组与低iPTH组相比 ,BB基因型和B等位基因的频率明显减低 (P <0 .0 5 ) ;bb基因型和b等位基因的频率明显升高 (P <0 .0 5 )。

1型糖尿病患者维生素D受体基因多态性及自身抗体的研究

目的探讨中国汉族人群中维生素D受体（VDR）基因多态性对1型糖尿病易感性的影响，及其与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）的关联性。方法采用PCR—RFLP技术，检测93名1型糖尿病患者和122名没有亲缘关系的正常对照的VDR基因型，鉴定VDR基因上的3个限制性位点的多态性：ApaI，BsmI和TaqI，并用放射配体免疫沉淀法检测1型糖尿病患者中50人的自身抗体（GAD65，IA-2）。结果1型糖尿病患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照（P=0．004），基因型BB和Bb的频率也相应高于对照组（P=0．038），而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。1型糖尿病患者VDR基因ApaI位点不同基因型自身抗体IA-2的阳性率有一定的差异（P=0．052），即在排除病程和发病年龄等因素的影响后，aa基因型组的阳性率比AA／Aa组要高。此研究的汉族人群中的1型糖尿病患者，各基因型分布和我国台湾地区汉族患者无显著性差异，但是与克罗地亚患者存在显著性差异，A、B、t等位基因频数分布均明显低于克罗地亚人。结论汉族1型糖尿病患者中，VDR基因BsmI位点多态性可能与1型糖尿病的易感性有关。而1型糖尿病患者VDR基因多态性可能与其自身抗体I—A-2A存在一定的关联，未见与自身抗体GADA的关联。

重庆市永川区3～6岁留守儿童25-羟维生素D水平及其与维生素D受体基因FOKⅠ位点多态性的相关性研究

目的了解重庆市永川区乡镇3~6岁留守儿童维生素D营养状况,探讨维生素D受体基因FOKⅠ位点多态性与25-羟维生素D[25-(OH)D]的相关性。方法 2015年11月-2016年4月期间,由重庆医科大学附属永川医院招募永川区部分乡镇3~6岁留守儿童进行健康体检,以非留守儿童作为对照,采用液相色谱串联质谱法进行血清25-(OH)D水平检测,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行FOKⅠ位点基因型检测。结果 1285例3~6岁留守儿童血清25-(OH)D平均水平为(19.566±5.185)ng/m L,维生素D充足占2.81%;不足组占41.40%;缺乏占52.98%;严重缺乏占2.81%。留守儿童组血清25-(OH)D较之非留守儿童组低,但两组比较无显著差异。其中3岁组25-(OH)D平均水平最高,各年龄组维生素D水平比较差异有统计学意义(P<0.001)。2ff基因型的维生素D水平较其余2种基因型低,但3种基因型的维生素D水平差异无显著统计学意义(P>0.05)。采用协方差分析校正年龄对维生素D水平的影响后,各基因型维生素D水平相比较差异仍无显著统计学意义(P>0.05)。结论重庆市永川区留守儿童25-(OH)D水平严重低下,需采取措施提高维生素D水平,VDR受体基因FOKⅠ位点多态性可能与25-(OH)D水平无关。

维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是遗传和环境因素共同参与的多因子复杂疾病。维生素D受体基因被认为是调控骨量的候选基因之一,但维生素D受体基因多态性与骨质疏松症(骨密度和骨质疏松性骨折两个表型)的关系在不同种族人群的研究仍存在争议,本文就维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的关系予以综述。

维生素D受体基因多态性对慢性肾功能不全患者骨密度和甲状旁腺功能的影响

维生素D受体基因(VDR)位于人类第12号染色体上,该基因全长约4605个碱基对,基因转录产物为VDR蛋白.活性维生素D3与靶器官上的VDR结合后,在转录水平改变靶器官上特定蛋白质表达水平,产生不同的生物效应,可影响骨密度(BMD)及血液中甲状旁腺激素含量.我们观察了VDR基因多态性对慢性肾功能不全患者BMD和甲状腺功能的影响,现报告如下.

维生素D受体基因多态性与儿童肾病综合征骨代谢异常的相关性

目的研究VDR基因多态性与儿童肾病人群骨转化标志物的相关性;观察活性维生素D的干预治疗是否受VDR基因多态性的影响.方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术,检测未用激素组患儿和已用激素2周组患儿VDR基因型,并检测70例肾病综合征患儿及30例正常儿童(对照组)的骨代谢指标,比较未用激素组、已用激素2周组和对照组间骨代谢指标的差异.将70例肾病综合征患儿按照基因型分为AA+Aa组、aa组,研究不同基因型的骨代谢指标的差异.对肾病综合征患儿给予相同剂量骨化三醇治疗2周后复测骨代谢指标,研究不同基因型间骨代谢指标改善情况有无差异.结果 (1)肾病综合征中AA+Aa基因型患儿降钙素显著低于aa基因型组(P<0.05);aa基因型患儿25(OH)D3显著低于AA+Aa基因型患儿(P<0.05);(2)肾病综合征患儿经同等剂量骨化三醇治疗2周后:AA+Aa基因型患儿降钙素、25(OH)D3治疗后较治疗前显著增高(P<0.05).结论 VDR基因ApaⅠ位点多态性可能是影响骨代谢异常的遗传易感因素,AA及Aa基因型可能是骨代谢异常的保护基因.AA及Aa基因型患儿对骨化三醇治疗反应好.

维生素D受体TaqI基因多态性与儿童肾病综合征激素治疗敏感性的关系

目的探讨维生素D受体TaqI基因多态性与儿童肾病综合征激素治疗敏感性的关系.方法研究对象为2015年5月至2016年11月收住昆明医科大学第一附属医院儿科的70例肾病综合症患儿,维生素D受体TaqI基因多态性检测方法为PCR扩增产物酶切后琼脂糖凝胶电泳检测.结果在70例肾病综合征患儿中,其中激素敏感型42例,激素耐药型28例.在42例激素敏感型肾病综合症患儿中,TT基因型频率57.1%,在28例激素耐药型肾病综合症患儿中,TT基因型频率57.1%,(P=1.000).在42例激素敏感型肾病综合症患儿中,Tt基因型频率26.2%,在28例激素耐药型肾病综合症患儿中,Tt基因型频率25.0%,(P=0.911).在42例激素敏感型肾病综合症患儿中,tt基因型频率16.7%,在28例激素耐药型肾病综合症患儿中,tt基因型频率17.9%,(P=0.897).在42例激素敏感型肾病综合症患儿中,T基因频率70.2%,t基因频率29.8%,在28例激素耐药型肾病综合症患儿中,T基因频率69.6%,t基因频率30.4%,(P=0.096).等位基因型频率与等位基因频率在激素敏感型与激素耐药型之间无统计学意义.结论维生素D受体TaqI基因多态性不能作为肾病综合症的标志基因,也不能预测肾病综合症患儿对激素治疗的反应性.不能作为激素耐药型肾病综合征的标志基因.