抗凝管理药学服务模式在非瓣膜性心房颤动患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药治疗中的作用

目的通过临床药师对住院的非瓣膜性心房颤动(NVAF)行非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)治疗患者实施抗凝管理药学服务,探讨并分析临床药师在抗凝治疗管理中的作用,建立规范化抗凝管理药学服务模式。方法选取2022年3—10月于新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院行NOACs治疗的NVAF患者97例,采用随机数字表法分为对照组(n=49)和试验组(n=48)。对照组患者入院后均由临床药师进行药学评估及治疗方案和药学监护计划的制定,随访12个月,试验组患者在对照组基础上予抗凝管理药学服务。比较2组患者抗凝治疗质量、用药依从性及药品不良反应。结果经临床药师12个月抗凝管理药学服务后,试验组抗凝治疗质量优于对照组(u=4.634,P<0.001)。试验组治疗依从性良好率为41.67%,高于对照组的10.20%(χ^(2)=12.547,P<0.001)。干预后,试验组抗凝认知度优于对照组(P<0.01)。试验组药品不良反应总发生率为12.50%,较对照组的30.61%低(χ^(2)=4.689,P=0.030)。结论药师按照NOACs抗凝管理药学服务模式为NVAF患者提供标准化抗凝管理药学服务,可显著提高患者抗凝治疗的有效性和安全性。

中国医师非维生素K拮抗剂口服抗凝药知识掌握程度的调查分析

目的了解中国医师对于非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)知识的掌握情况,为医学继续教育提供依据。方法通过现场问卷调查收集2019年第三十届长城心脏病学会议参会医师信息,包括人口学资料、临床工作特点10道题目和NOAC知识20道题目。NOAC知识题目正确作答比例≥80%定义为知晓良好。结果收集有效问卷578份。被调查医师中,华北地区医师数量最多(39.4%),男性占50.9%。NOAC知识知晓良好率为39.1%。知晓率较低问题包括:患者服药过量的处理措施(10.0%)、单次漏服药物危害(31.1%)、减低服药期间副作用发生率的方法(38.1%)。多因素Logistic回归分析提示具有博士学位[优势比(OR)=3.70,95%置信区间(CI):1.49~9.17,P<0.01]、执业于三级甲等医疗机构(OR=1.51,95%CI:1.07~2.13,P<0.05)更倾向于知晓良好。执业地点位于西部地区更倾向于知晓不良(OR=0.42,95%CI:0.27~0.66,P<0.01)。结论中国医师所掌握的NOAC知识匮乏,尤其不了解过量服用时的处理措施、漏服危害及降低副作用发生率的方法。未来可针对特定人群开展NOAC相关知识继续教育。

2021 EHRA实践指南《非维生素K拮抗剂口服抗凝药物在房颤患者中的应用指南》更新解读

2021年4月,欧洲心律协会(EHRA)发布2021版《非维生素K拮抗剂口服抗凝药物在房颤患者中的应用指南》(简称“指南”),指出非维生素K拮抗剂口服抗凝药物(NOACs)是房颤患者预防卒中的首选抗凝药,该指南就NOACs在心房颤动患者应用的16种场景提出实用指导。该文通过与2018版“指南”进行对比,对更新内容进行详细解读,以期为临床应用抗凝药物提供参考。

2013-2018年我国7座城市非维生素K拮抗剂口服抗凝药的临床应用现状及分析

目的探寻近年来国内非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)使用情况,并根据结果提出建议.方法从我国7座城市80家医院抽取76292张含有NOAC的门诊处方进行统计分析,并与药品说明书、最新用药指南等循证医学证据进行对比.结果开具NOAC处方患者的平均年龄为69岁,男女比例为1:0.91.处方总量呈逐年上升趋势.上海、北京和广州的处方量占比最大.诊断为心房颤动、下肢深静脉血栓和肺栓塞的处方占比最大,高达32.23%的处方为适应证不适宜或无适应证用药.1.95%涉及利伐沙班的处方和9.22%涉及达比加群酯的处方用法不适宜,其中24张涉及达比加群酯的处方用法需将胶囊打开服用.高龄、肾功能损伤、肝功能损伤及出血诊断的处方比例较低,但多数未标明损伤程度.1张含利伐沙班的处方诊断为风湿性心脏病人工瓣膜置换术后.结论NOAC逐渐被越来越多的患者所接受.处方在药品适应证方面的不合理情况较多.特殊人群剂量调整和禁忌证方面的处方规范性有待加强.

非维生素K拮抗剂口服抗凝药治疗左心室血栓的研究进展

左心室血栓形成(left ventricular thrombus,LVT)常伴发于急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),亦可见于扩张型心肌病、应激性心肌病等非缺血性心肌病,是导致体循环栓塞的重要原因之一。目前针对LVT的传统治疗方案是应用华法林抗凝,然而华法林存在有效治疗窗窄、药物食物相互作用多、需频繁监测等局限性,进而显著影响其临床疗效及安全性。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药应用于心房颤动预防卒中/栓塞事件有效性及安全性直接比较的Meta分析

目的 直接比较不同非维生素K拮抗剂口服抗凝药在心房颤动(房颤)中应用的有效性及安全性。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、CocHRane Library等数据库,筛选出符合标准的队列研究,应用Stata软件对文献相关内容进行Meta分析,总结比较利伐沙班vs.达比加群、达比加群vs.阿哌沙班、利伐沙班vs.阿哌沙班间卒中/系统性栓塞事件等有效性及大出血、胃肠及颅内出血等安全性指标发生风险差异。结果 共纳入27篇文献。Meta分析结果表明,在预防卒中/系统性栓塞事件上各个新型口服抗凝药(NOACs)间无显著差异,利伐沙班大出血风险较达比加群(HR=0.32,95%CI:0.26~0.37,P<0.001)及阿哌沙班(HR=0.54,95%CI:0.44~0.63,P<0.001)升高,达比加群大出血风险较阿哌沙班为高(HR=0.23,95%CI:0.13~0.32,P<0.001),差异均有统计学意义。结论 Meta分析表明在预防卒中/系统性栓塞事件上不同NOACs间无显著差异,利伐沙班大出血风险较达比加群及阿哌沙班升高,达比加群大出血风险较阿哌沙班为高。因此不同NOACs间安全性可能存在差异,应在随机试验中进一步探讨。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药实验室监测及特殊人群使用

在过去的数十年中,肝素和华法林是用于治疗和预防静脉血栓栓塞的主要抗凝药物。然而,随着非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)的出现,国内外均有研究表明NOACs在预防和治疗静脉血栓栓塞以及非瓣膜心房颤动方面具有相似或更好的疗效和安全性。NOACs在固定剂量使用时不需要常规凝血监测,但在特殊人群或特定场景(急诊手术等)中,相对超剂量或剂量不足的药物使用及异常的药物代谢能力可能会降低药物疗效及安全性,监测和评估NOACs的抗凝血作用更有助于患者的预后。本文将从NOACs的常用实验室监测方法及特殊人群使用等两个方面做简要综述,旨在说明适合不同NOACs药物的监测方法及NOACs在相对特殊人群里的适用性,希望可以为临床规范监测及使用NOACs提供借鉴。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药治疗房颤的新进展

房颤(atrialfibrillation,AF)是临床上最常见的一种快速心律失常,可引起血栓栓塞,脑卒中等严重并发症,这也是导致患者致残、致死的直接原因。因此,抗凝预防血栓治疗是目前国际公认的主要措施。华法林作为传统口服抗凝药物,其有效性和安全性都得到了公认,但因其治疗窗窄,需频繁监测等诸多不足限制了临床应用,影响了医患双方的信心。非维生素K拮抗剂口服抗凝药(non-vitamin Kantagonist oral anticoagulants,NOACs),主要包括凝血酶抑制剂(达比加群酯)和凝血因子Ⅹa抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班),近年来新的研究证据支持其为AF初始抗凝治疗的优先选择。本文将就NOACs的药物特性及在AF患者治疗中的研究进展作一综述。

不同剂量非维生素K拮抗剂口服抗凝药治疗非瓣膜性心房颤动合并左心耳血栓的有效性和安全性观察

目的观察不同剂量非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)治疗非瓣膜性心房颤动(房颤)合并左心耳血栓(LAAT)的有效性和安全性。方法入选2016年10月至2020年9于邵阳市中心医院心血管内科住院拟行介入治疗或电复律的非瓣膜性房颤患术前经食道超声心动图(TEE)提示LAAT并接受NOACs治疗的27例患者,根据药物剂量分为标准剂量组(达比加群150 mg,2/d;利伐沙班20 mg,1/d)和低剂量组(达比加群110 mg,2/d;利伐沙班15 mg,1/d),低剂量NOACs使用人群包括高龄(年龄≥75岁)、低体重(<50 kg)及肾功能不全(肌酐清除率<50 ml/min),至少治疗3周。治疗后1月、2月及3月复查TEE,比较LAAT消退情况,并观察治疗过程中血栓栓塞及出血事件发生率。结果共入选27例患者,其中标准剂量组15例(利伐沙班8例,达比加群7例),低剂量组12例(利伐沙班9例,达比加群3例)治疗3月后,标准剂量组13例(86.7%)LAAT完全消退,1例较前缩小,1例无变化;低剂量组9例LAAT完全消退(75%),2例较前缩小,1例无变化。两组患者治疗后LAAT完全消退比例接近(P>0.05),且治疗过程中均无血栓栓塞及主要出血事件发生。结论低剂量和标准剂量NOACs治疗非瓣膜性房颤合并LAAT安全性和有效性相当,提示在特殊人群中使用低剂量NOACs治疗LAAT是可行的,但上述结果仍需大规模前瞻性研究进行验证。

《2021年心房颤动患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药物应用实践指南》解读

欧洲心律协会(EHRA)发布的《2021年心房颤动(下称房颤)患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药物(NOAC)应用实践指南》(下称《2021年指南》)是目前关于NOAC应用最为全面的临床指南。《2021年指南》对临床适应证、药代动力学监测、合并慢性疾病患者的管理、围术期管理、并发症处理及特殊人群剂量调整等各方面均作了详细描述及推荐,现就该指南的重点部分及主要观点作一解读。

非維生素K拮抗劑口服抗凝藥在非瓣膜病心房顫動患者的消化道出血風險:一項納入73314例患者的隨機對照研究薈萃分析

目的評估NOACs(Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants)在NVAF(Non-valvular atrial fibrillation)患者中胃腸道出血的風險,分析不同NOACs與華法林比較消化道出血差異。方法各數據庫建庫至2017年8月,從數據庫檢索Cochrane Library、PubMed、Web of Sciences、EMBASE、萬方數據知識服務平台,篩選關於NOACs與華法林對NVAF患者治療比較的隨機對照研究(Randomized controlled trials,RCTs),提取及納入文獻相關信息,並以GRADE(The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)評分系統對文獻質量進行評價,並對亞洲人群、不同NOACs及劑量進行亞組分析。結果納入10篇高質量隨機對照研究共73314例患者,結果顯示服用NOACs的NVAF患者總體上發生消化道出血與服用華法林的NVAF患者相比差別無統計學意義。亞組分析顯示,相比華法林,高劑量(150mg每天2次)的達比加群酯和高劑量(60mg每天1次)的依度沙班有較高的消化道出血風險;不論人群和劑量,利伐沙班相關的消化道出血均高於華法林;而低劑量(30mg每天1次)的依度沙班相比華法林的消化道出血則較少;另外亞洲人群使用阿哌沙班發生消化道出血的風險也較華法林低。結論NVAF患者總體上NOACs引起消化道出血的風險與華法林相當(TTR55%~67%),對於消化道出血高危人群,推薦使用低劑量依度沙班或阿哌沙班,慎用利伐沙班、高劑量達比加群酯或高劑量依度沙班。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药物治疗心室附壁血栓形成的探究

心室附壁血栓最常见于左心室,常发生于心肌梗死后。对发生心室附壁血栓的患者,虽无明确的指南推荐抗凝药物的选择,在临床上仍普遍应用华法林治疗。然而,由于华法林本身存在一定的局限性,患者的依从性往往不佳。非维生素K拮抗剂口服抗凝药物(NOACs)以起效快、不易受食物及药物的影响、具有较稳定的抗凝活性、无需频繁实验室监测的特点而被尝试作为治疗心室附壁血栓的替代药物。到目前为止,NOACs对心室附壁血栓形成的治疗作用尚无大型随机对照试验的结果。现就NOACs治疗心室附壁血栓的有效性和安全性进行阐述。国内外研究和指南显示,应用NOACs治疗后血栓完全消退率高,血栓栓塞或出血并发症发生率低,故NOACs(包括Xa因子抑制剂和直接凝血酶抑制剂)可能是治疗心室附壁血栓的不错选择,尤其是对于不适合华法林抗凝治疗的患者,临床医师可根据患者个体情况有指征地选择NOACs进行抗凝治疗,从而缩短患者住院时间,减少并发症,提高生活满意度。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药在脑卒中的应用

目的探讨非维生素K拮抗剂口服抗凝药(non-vitamin K antagonist oral anticoagulants,NOAC)在合并非瓣膜性心房颤动(non valvular atrial fibrillation,NVAF)等多重合并症的复杂情况下脑卒中患者中应用的有效性及安全性。方法对复旦大学附属华山医院国际医疗中心2015年8月1日~2016年8月31日收治的14例合并NVAF等多重合并症的复杂情况下脑卒中患者的临床资料进行随访分析。其中合并NVAF且同时合并颅颈动脉狭窄(颅内动脉、颈动脉)、颅外系统性栓塞、肿瘤、肥厚型心肌病等共10例,不合并NVAF但合并肿瘤、偏头痛、房间隔缺损、卵圆孔未闭等共4例。14例患者中8例用达比加群110mg 2次/d,4例用利伐沙班20mg 1次/d,2例用利伐沙班15mg 1次/d。结果 14例患者中合并心房颤动10例,CHA2DS2-VASc评分均≥2分,不合并心房颤动4例。所有患者随访时间1~14个月,平均随访8个月。1例患者确诊2周后再发急性脑梗死。1例患者确诊5d后短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)。1例患者确诊2周后再发TIA,3个月后死于肠系膜动脉栓塞。1例患者确诊半年后因情绪障碍跳楼身亡。其余患者随访中未再有脑卒中事件复发或死亡。改良的Rankin量表评分4~5分2例(14.29%),2~3分2例(14.29%),0~1分8例(57.14%),死亡2例(14.29%)。结论NOAC对合并NVAF等多重合并症的复杂情况下脑卒中患者的预防和治疗可能安全有效,但需要进一步的临床随机试验来研究证实。

规范房颤抗凝中非维生素K拮抗剂口服抗凝药的剂量问题

非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)在预防非瓣膜病心房颤动(NVAF)患者卒中和系统性栓塞(SE)方面的作用,已得到充分证实。随着NOACs处方量的递增,规范NOACs在NVAF抗凝中的剂量问题变得尤为重要,因为当处方不正确时,NOACs会增加缺血事件和卒中风险。因此,需要为合适的患者开出正确的剂量,以便在真实世界中,患者能够取得在随机对照试验(RCTs)中证实的NOACs益处。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药在特殊人群中的应用与研究进展

从发现第一个抗凝药肝素至今,抗凝药物经历了近百年的历史。传统抗凝药物维生素K拮抗剂口服抗凝药(VKAs)的抗凝效果毋庸置疑,但是在临床应用中仍存在诸多限制因素,如受各种药理学参数的影响、与多种药物及食物相互作用、出血风险较大、治疗窗窄以及需要频繁的抗凝监测来调整服药剂量。因此,非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)不断发展进步,其优势日益显著。

心房颤动射频消融围术期短暂中断和不中断非维生素K拮抗剂口服抗凝药的有效性和安全性比较

目的本研究旨在观察射频消融术前短暂中断和不中断非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)两种抗凝治疗方案的有效性和安全性,为NOACs的围术期临床应用提供参考。方法本研究为回顾性研究。连续纳入2019年1月至2020年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院心内科行射频消融治疗的非瓣膜病心房颤动(房颤)患者,所有入选患者均接受NOACs(利伐沙班或达比加群酯)抗凝治疗>3周。将手术当天停服1次NOACs的患者纳入短暂中断组,将术前不中断NOACs的患者纳入未中断组。观察两组患者术中活化凝血时间(ACT)、肝素使用总量以及围术期和术后30 d的全因死亡、血栓栓塞、出血等并发症的发生情况。结果两组患者的基线资料各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。短暂中断组患者的基线ACT值明显低于未中断组[(130.8±17.8)s对(158.9±19.5)s,P<0.001],而术中肝素使用总量明显高于未中断组[(11987.3±2890.1)U对(9376.9±2295.5)U,P<0.001];两组患者围术期及术后30 d全因死亡、血栓栓塞及出血等并发症的发生差异无统计学意义(P>0.05)。结论房颤射频消融围术期短暂中断和不中断NOACs两种抗凝方案显示出相似的有效性和安全性,均可以作为房颤射频消融围术期的抗凝策略。

高龄非瓣膜性心房颤动患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药低于推荐剂量服用情况调查

目的了解高龄非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)低于推荐剂量服用情况, 并分析其影响因素。方法本文为回顾性研究。入选2018年10月至2021年10月在北京医院心内科接受NOAC治疗的高龄(≥85岁)NVAF住院患者, 根据NOAC使用情况, 分为低剂量组和非低剂量组。收集并比较两组患者人口学特征、心房颤动、合并症以及合并用药等基线资料, 研究终点为住院期间结局, 包括住院天数、死亡及出血事件。结果连续纳入219例接受NOAC治疗的高龄NVAF患者, 年龄(87.4±2.4)岁, 年龄范围85~97岁, 其中女109例(49.8%, 109/219), CHA2DS2-VASc评分为(6.0±1.5)分, HAS-BLED评分为(1.8±0.8)分, 其中低于推荐剂量者(低剂量组)144例(65.8%, 144/219)。与非低剂量组比较, 低剂量组年龄更大[(87.4±2.5)岁对(86.8±2.0)岁, P=0.012], 白蛋白水平更低[(35.8±4.3)g/L对(37.0±3.8)g/L,P=0.048], 住院期间临床相关性非大出血事件更少(0对6.7%,P=0.002), 但住院天数、死亡及大出血事件差异无统计学意义。Logistic多元回归分析表明年龄(OR=1.17, 95%CI 1.02~1.35,P=0.029)与处方NOAC低于推荐剂量呈正相关。结论高龄NVAF患者中处方NOAC低于推荐剂量情况非常普遍, 接受低剂量者年龄更大, 白蛋白更低, 住院期间临床相关性非大出血事件更少, 增龄是高龄NVAF患者处方NOAC低于推荐剂量的独立影响因素。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药在瓣膜性心脏病合并心房颤动患者中的应用进展

不同瓣膜性心脏病合并心房颤动的抗凝策略指南推荐有所不同,2017年欧洲心脏节律协会(EHRA)和欧洲心脏病学会(ESC)关于瓣膜性心脏病相关心房颤动抗栓治疗专家共识提出根据不同瓣膜性心脏病相关心房颤动的抗凝策略不同,分为EHRAⅠ型瓣膜性心脏病心房颤动、EHRAⅡ型瓣膜性心脏病心房颤动。随着新的临床研究结果不断发表和相关指南的持续更新,瓣膜性心脏病合并心房颤动患者有了更多样化的抗凝治疗选择。本文总结瓣膜性心脏病合并心房颤动抗凝治疗策略的相关文献,重点探讨非维生素K拮抗剂口服抗凝药在瓣膜性心脏病合并心房颤动患者中的应用进展,为临床提供参考。

非维生素K拮抗剂口服抗凝药特异性逆转剂的研究进展

随着非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)的上市,抗栓治疗有了更多新选择。然而,当出现危及生命或无法控制的出血,或需要紧急手术时,需要更快速彻底地逆转NOAC的能力,这些问题促进了对NOAC特异性逆转剂的研究开发。目前有代表性的NOAC特异性逆转剂包括依达赛珠单抗、andexanet alfa和ciraparantag,本文对3种NOAC特异性逆转剂的药理作用、研究进展和应用前景等问题进行总结。

2018年欧洲心律协会关于心房颤动患者应用非维生素K拮抗剂口服抗凝药指南解读

2018年欧洲心律协会对其2013年版关于房颤患者应用非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)的指南进行了第二次更新。新指南确定了20个主题和章节,新增了NOAC血浆水平监测、特殊人群用药等5个主题,并对NOAC出血管理、手术或消融患者的抗凝治疗等章节的内容进行了更新。本文结合循证医学证据及临床实际问题,重点对指南的更新处进行解读,以期医务工作者能更好的理解和遵循指南。