我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究

目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性。结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%。184例患者VKORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P>0.05)。结论我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VKORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异。使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VKORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据。

细胞色素P450 2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响。方法 选择2015年1月至2016年9月于上海交通大学医学院附属新华医院心内科病房住院的非瓣膜性心房颤动并服用华法林的患者100例。采用等位基因特异性引物结合实时荧光聚合酶链反应法测定100例非瓣膜性心房颤动患者CYP 2C9和VKORC1基因多态性。收集患者性别、年龄、体质量、华法林稳定维持剂量、凝血酶原时间国际标准化比值等指标做分析。结果 100例非瓣膜性心房颤动患者的CYP 2C9基因检测有93例野生纯合体型、7例突变杂合体型，VKORC1基因检测有89例野生A/A型、11例突变A/G型。CYP 2C9杂合体型患者较野生纯合体型患者所需华法林稳态剂量小［（1.8±0.8）mg比（2.4±1.0）mg］，VKORC1基因A/A型较A/G型华法林稳态剂量小［（2.2±1.0）mg比（3.1±0.8）mg］，男性患者所需的华法林稳定维持剂量高于女性患者［（2.6±1.2）mg比（2.1±0.8）mg］，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。随着患者年龄的增加，50~59岁、60~69岁、70~79岁患者所需华法林维持稳态剂量呈降低趋势［（2.8±1.6）、（2.4±0.9）、（2.2±0.8）、（2.1±0.9）mg］。结论 CYP 2C9和VKORC1基因多态性与华法林维持剂量的个体间差异有关系。年龄和性别是影响华法林维持量的重要因素。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展

尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包括基因多态性、体重指数、年龄等及其他药物因素等,这就要求临床医师在应用华法林时需注重个体化用药及选择最优治疗方案。多种基因可影响华法林的药物代谢,其中细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性是目前研究的重点。本文将综述以上两个基因的基因多态性及其与华法林个体化用药相关性的研究进展。

维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对布加综合征介入术后华法林抗凝出血风险的影响

目的:探讨维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对布加氏综合征(BCS)介入术后华法林出血风险的影响。方法:选取2015年6月至2018年5月在郑州大学第一附属医院BCS患者(95例)及健康体检者(120例)为病例组和健康组,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析VKORC1基因型;随访统计术后华法林出血事件,应用Logistic回归分析法分析VKORC1基因型及其他华法林抗凝治疗出血的危险因素。采用 t检验及 χ2检验。 结果:病例组VKORC1基因分型中GG型1例,GA型12例,AA型82例。平均随访(20.55±9.60)个月,共发生44次出血事件(42.32%),发生在38例患者中,共25例为华法林出血者,发生出血事件时平均国际标准化比值(INR)为2.50±0.51,中位数为2.31(1.90~4.61)。非携带G等位基因(AA)组患者中华法林导致出血的发生率高于携带G等位基因(GG/GA)组( P<0.05)。经Logistic回归分析,年龄>65岁、肾功能不全、VKORC1基因型AA型为华法林导致出血的危险因素{比值比( OR)[95%可信区间( CI)]=1.697(1.021~2.373)、1.863(1.103~2.622)、3.171(1.349~4.993), P<0.05}。 结论:BCS介入术后患者华法林抗凝治疗患者中,VKORC1基因AA型出血风险较高,该基因多态性可能是华法林抗凝出血并发症的遗传因素。

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林个体剂量差异的研究

目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性分布特点及其对华法林稳态剂量的影响。方法收集2012年3—8月湖北地区汉族临床使用华法林的患者108例作为华法林组,选择同期健康受试者85名为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,并比较不同基因型华法林稳态剂量。结果两组基因型频率和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。华法林组中CYP2C9基因*1/*3型较*1/*1型华法林稳态剂量小,VKORC1基因AA型较GA型华法林稳态剂量小(P<0.05,P<0.01)。除了检测的3个多态位点,还发现了50多个变异位点。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林稳态剂量存在差异,华法林基因相关变异位点需要进一步证实。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究

目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值（INR）的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9＊1、＊2、＊3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9＊2或＊3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗（INR〉3.0）；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。

44例汉族川崎病患者华法林药物基因CYP2C9、VKORC1基因多态性研究

目的了解汉族川崎病患儿华法林药物基因CYP2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)的基因多态性分布情况。方法收集2017年5月至2020年5月于上海市儿童医院就诊的汉族川崎病儿童44例为研究对象,其中男38例、女6例。收集外周静脉血进行CYP2C9 rs1057910、VKORC1 rs9923231基因PCR扩增和序列分析。分析性别与上述基因的基因型分布的关系。结果纳入本研究汉族川崎病儿童44例,基因检测显示CYP2C9 rs1057910基因型分布为A/A型93.18%、A/C型6.82%;VOKRC1 rs9923231的基因型分布为A/A型79.55%、G/A型20.45%。按性别分组,上述基因的基因型分布组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论汉族川崎病儿童华法林药物基因CYP2C9 rs1057910以野生型(A/A)为主,而VKORC1 rs9923231变异型(A/A)为主。

CYP2C19和VKORC1基因多态性在指导华法林个体化用药中的价值

探讨CYP2C19、VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法 2019年1月~2020 年12月选取我院服用华法林抗凝的100例住院患者,检测 CYP2C19 *1、*2、*3 位点和VKOR C1-1639 AA 、AG 、GG 位点基因型,对患者的年龄、性别、身高、基础INR值、ALB值、ALT值和INR首次达标的时间,INR达标后华法林的总用量以及日均用量的信息进行收集整理。结果 VKORC1基因方面:排除CYP2C19基因型差异的干扰,VKORC1-1639AA与VKORC1-1639 AG /GG 基因型患者相比, INR首次达标的天数短(P<0.05),且基因型AA患者INR指标合格时,需要的华法林的总量高以及日平均用量均少于基因型AG/GG患者(P<0.05);CYP2C19方面:排除VKORC1基因型差异的干扰, CYP2C19*2/*3基因患者相比CYP2C19*1基因患者,无论是首次达标天数还是华法林总量均是最低;若两种基因型同时变异的患者与基因型为野生型患者比较,INR初次达标天数略有延长,所需的华法林总量也有所增加。结论 CYP2C19 和 VKORC1基因检测对于指导患者华法林的临床个体化用药具有一定价值,减少不良出血事件的发生概率,增加患者使用华法林的安全性。

昆明汉族人群VKORC1、CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量的影响及预测剂量模型的建立

目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值(INR)、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型。另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况。结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关(P均<0.05)。预测剂量模型:华法林用量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64×(VKORC1-X2)。运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生。结论昆明地区汉族人群存在VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药。

基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式

目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式。另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例。实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间。结果华法林剂量=0.438-0.014 3×年龄+0.014 9×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564。实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P<0.05。实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P<0.05。结论建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间。

CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响

目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性。方法收集2012年3—12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P<0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P<0.01)。相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关。

CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

皖南某地汉族人群CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因多态性研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因型。结果患者CYP2C9 1075AA基因型94.07%,AC基因型为5.19%,CC基因型为0.74%;VKORC1 1639基因AA型83.71%,GA型14.81%,GG型1.48%。CYP2C91075A等位基因分布频率为96.67%,C等位基因频率为3.33%;VKORC1 1639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91.11%和8.89%。CYP2C9 1075AA/VKORC1 1639AA基因组合分布频率为78.52%。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因存在多态性分布,可为华法林个体化抗凝提供用药参考。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响

目的探讨细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性及年龄、性别、体重指数对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法收集山西地区口服华法林抗凝患者病理组179例,健康对照组150例,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测CYP2C9*3(1075A>C)、VKORC1(-1639G>A)基因多态性,并比较不同基因型间华法林稳定剂量以及年龄、性别和体重指数对华法林稳定剂量的影响。结果病例组检出CYP2C9*3(1075A>C)AA、AC、CC型分别为158例(88.3%)、19例(10.6%)、2例(1.1%),AC+CC型华法林稳定剂量(2.35±1.13)mg/d明显低于AA型(2.92±1.11)mg/d(P<0.05)。VKORC1(-1639G>A)GG、GA、AA型分别为0例、22例(12.3%)、157例(87.7%),AA型华法林稳定剂量(2.72±1.00)mg/d明显低于GA型(3.84±1.46)mg/d(P<0.05)。非遗传因素中年龄与华法林日均稳定剂量呈负相关(r=-0.186,P<0.05)。性别及体重指数与华法林日均稳定剂量无明显相关(P>0.05)。结论年龄及CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因多态性对华法林日均稳定剂量有影响,临床医生可以参考这些变量指导患者个体化华法林的使用,对临床提高华法林的安全使用具有潜在的意义。

荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适用性。方法采用荧光PCR-熔解曲线法和测序法对比检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G/A)的基因多态性。结果 228例新疆回族人群中,共检测出CYP2C9*1/*1标本199例,CYP2C9*1/*2标本2例,CYP2C9*1/*3标本26例,CYP2C9*3/*3标本1例,未检测出CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3标本。VKORC1(-1639G/A)检测出2种等位基因G和A,其中VKORC1-1639G/G型标本检出2例,VKORC1-1639G/A型标本检出39例,VKORC1-1639A/A型标本检出187例,与测序法对比检测比较,荧光PCR-熔解曲线法与测序法检测结果完全一致。结论新疆回族人群同样具有CYP2C9基因*2、*3位点和VKORC1基因-1639位点的多态性,其发生频率与新疆维吾尔族及其他地域人群的具有一定差异,所采用的荧光PCR-熔解曲线法用于基因多态性检测可满足临床检测要求。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量关系的研究

目的研究江苏徐州地区汉族人细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术检测100名汉族健康受试者及200例临床使用华法林的患者CYP2C9和VKORC1基因型。结果健康受试者CYP2C9基因型中91例为*1/*1型,9例为*1/*3型;VKORC1基因型中17例为GA型,83例为AA型。200例临床使用华法林的患者CYP2C9基因型检测有179例为*1/*1型,21例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1(1639G>A)基因型中168例为突变纯合子AA型,32例为杂合子GA型,未发现GG型;VKORC1(1639G>A)基因AA型患者的华法林维持剂量为(2.59±0.83)mg/d,明显低于GA型[(4.51±0.79)mg/d];CYP2C9基因*1/1*型华法林维持剂量为(3.01±1.12)mg/d,明显高于*1/*3型[(2.19±0.32)mg/d,P<0.05]。结论 CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

目的评价细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从低推荐剂量开始服药,对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值（INR）达2~2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组（P〈0.05）。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多（P〈0.05）。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论 VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间,对华法林日均剂量的确定有一定作用,对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。

临床药师参与1例华法林个体化抗凝治疗的药学实践

目的探讨临床药师在华法林个体化抗凝治疗中的作用。方法临床药师参与1例患者的华法林个体化抗凝治疗过程,根据指南建议停用阿司匹林,单用华法林治疗。根据基因检测结果调整华法林剂量,并随访行凝血酶原时间、国际标准化比值及有无出血事件发生等药学监护。结果医生接受临床药师建议,停阿司匹林,应用华法林1.25 mg/d,检查结果均在目标范围内,无出血和栓塞事件发生。结论临床药师通过基因检测指导华法林个体化给药,保障患者用药安全和有效,实现抗凝治疗的全程化、个体化、最优化。

VKORC1—1639G＞A、CYP2C93基因多态性及年龄、体质量对汉族肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响

目的探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORCl）多态性及非遗传因素对汉族肺血栓栓塞症患者华法林个体化用药的影响。方法连续纳入北京安贞医院185例确诊为肺血栓栓塞症服用华法林治疗的汉族患者，且PT-INR值范围在2．0～3．0，服药时间至少3个月。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测VKORCl-1639G＞A和CYP2C93基因型，通过多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量的预测公式。结果185例患者中，所需华法林稳定剂量差异较大，最小者为1．50mg／d,最大者为7．50mg／d。Spearman双变量秩相关分析显示：华法林稳定剂量与VKORCl-1639G〉A基因型（rs=0．482，P=0．000）、CYP2C9。3基因型（rs=0．244，P=0．001）及年龄（rs=0．409，P=0．000）显著相关；性别（P=0．153）、身高（P=0．526）、体质量（P=0.075）、体表面积（P=0．085）及平均INR值（P=0．135）与华法林稳定剂量相关不明显。采用多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量方程：D=5．802-1．780×（VKORC1-1639AG）-3．395×（VKORC1-1639AA）-0．027×Age＋1.36×（CYP2C91／1）＋0．018×Weight。该方程可解释华法林稳定剂量个体差异总变异中的的51．7％。结论VKORC1-1639G〉A和CYP2C93基因多态性及年龄、体质量是引起汉族肺血栓栓塞症患者个体间华法林剂量差异的因素。