甲胎蛋白和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法选取71例HCC患者作为观察组,另选取35例肝炎患者作为对照组。比较两组患者的一般资料及AFP、PIVKA-Ⅱ水平,并分析AFP、PIVKA-Ⅱ单独和联合检测对HCC的诊断价值。结果两组患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。观察组患者AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)最大,AFP单独检测诊断HCC的AUC最小。结论AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测诊断HCC的应用价值高于AFP或PIVKA-Ⅱ单独检测。

维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质对肝癌细胞增殖和转移的影响及其机制

目的 观察维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（PIVKA-Ⅱ）对肝癌细胞增殖和转移的影响,并探讨其机制.方法 将SMMC-7721细胞加入PIVKA-Ⅱ培养,细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞增殖,平板克隆形成实验测定SMMC-7721细胞克隆形成,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移能力,Western blot实验测定细胞转化生长因子-α（TGF-α）、碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白（MMP）-2和MMP-9表达.结果 PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞克隆形成率（1.94±0.14）和细胞存活率（1.53±0.21）均高于阴性对照组（1.12±0.08、1.11±0.15）和空白对照组（1.00±0.03、1.00±0.04;F=68.254、10.264,P=0.000、0.000）.PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞凋亡率（1.52±0.28）低于阴性对照组（3.13±0.36）和空白对照组（3.45±0.43;F=48.436,P=0.000）.PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞迁移数[（62.54±7.45）个]和迁移率（2.13±0.21）均高于阴性对照组[（31.34±6.03）个、1.06±0.03]和空白对照组[（29.42±5.59）个、1.00±0.05;F=46.241、283.240,P=0.000、0.000].PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞TGF-α、bFGF、VEGF、MMP-2和MMP-9的表达量（1.69±0.13、1.30±0.04、1.63±0.11、1.72±0.23、1.88±0.54）均高于阴性对照组（1.11±0.07、1.06±0.01、1.08±0.02、1.14±0.06、1.17±0.04）和空白对照组（1.00±0.01、1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.01、1.00±0.01;F=2014.254、476.355、1845.364、6.486、7.045,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000）.结论 PIVKA-Ⅱ 能够促进肝癌细胞增殖和迁移,抑制肝癌细胞凋亡,其机制可能和PIVKA-Ⅱ能够促进TGF-α、bFGF、VEGF、MMP-2和MMP-9表达有关.

维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质在原发性肝细胞癌临床诊断中的应用

目的研究血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（PIVKA-1／）检测在原发性肝细胞癌（HCC）临床诊断中的价值。方法收集北京大学第一医院门诊及住院患者共97例，其中HCC患者27例（均为肝硬化患者），非HCC患者70例（包括肝硬化患者47例，非肝硬化患者23例）。检测不同组间患者的AFP和PIVKA-Ⅱ，比较两者的灵敏度和特异性，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析曲线下面积，对所有人组患者做AFP和PIVKA-Ⅱ的相关性分析。结果HCC组血清AFP和P1VKA-Ⅱ水平均明显高于非HCC组（Z=-3．244、-3．329，P均〈0．01）。血清AFP单独诊断HCC的灵敏度和特异性分别为81．48％、42．86％，血清PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC的灵敏度和特异性分别为74．04％、48．57％，两者差异无统计学意义（P均〉0．05）。采用AFP和PIVKA-Ⅱ不同的联合诊断方案，可将诊断HCC的灵敏度和特异性分别提高到100．00％和91-43％。ROC分析结果显示，AFP、PIVKA-Ⅱ和AFPxPIVKA-Ⅱ（AFP和PIVKA-Ⅱ之积）曲线下面积分别为0．713（95％CI：0．594-0．832）、0．719（95％CI=0．607-0．831）、0．751（95％CI：0．636-0．867）。所有患者的AFP和PIVKA—Ⅱ的Pearson相关系数为0．370（P〈0．01），HCC患者的Pearson相关系数为0．400（P〈0．05）。结论血清PIVKA-Ⅱ用于HCC的诊断价值与血清AFP相当，可作为临床诊断HCC的血清学标记物。血清PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测可明显提高对HCC的诊断效能。

维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质在肝细胞癌中的应用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范围内发病率居第五、死亡率居第二的恶性肿瘤。对HCC进行特异及灵敏的早期诊断是提高患者疗效和存活率的关键。维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(protein induced by vitamine K absence or antagonistⅡ,PIVKA-Ⅱ)是一种新的肿瘤标志物,其对HCC的诊断、治疗效果评估、预后判断及肿瘤复发监测均具有较好的临床应用价值,现就PIVKA-Ⅱ的生物学特性和临床应用作一概述。

术前PIVKA-II水平对肝细胞癌患者行根治性切除术后生存和复发的预测价值

目的探讨维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)患者根治性切除术后长期预后中的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在东方肝胆外科医院行根治性肝癌切除的792例患者临床资料。根据术前2周内PIVKA-Ⅱ水平,将患者分为PIVKA-Ⅱ正常组(<40 mAU/mL,n=179)、高PIVKA-Ⅱ组(40~399 mAU/mL,n=245)及极高PIVKA-Ⅱ组(>399 mAU/mL,n=368)。比较三组间临床特征和术后结局,采用Kaplan-Meier法分析总生存时间(OS)和复发时间(TTR),采用Cox回归分析影响HCC患者术后预后的危险因素。结果高PIVKA-Ⅱ组和极高PIVKA-Ⅱ组患者的OS和TTR明显低于PIVKA-Ⅱ正常组(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,高PIVKA-Ⅱ水平(HR 1.602,95%CI 1.807-2.362,P<0.001)和极高PIVKA-Ⅱ水平(HR 2.457,95%CI 1.675-3.603,P<0.001)是较差OS的独立危险因素;极高PIVKA-Ⅱ水平是较短TTR(HR 1.790,95%CI 1.350-2.304,P<0.001)的独立危险因素。结论术前PIVKA-Ⅱ水平可作为HCC根治术后生存和复发的独立预测指标,对PIVKA-Ⅱ水平进行分级评估,有助于判断预后风险,指导术后个体化随访和辅助治疗。

原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP表达水平及其临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)水平变化及其临床意义。方法回顾性分析温州医科大学附属苍南医院2019年1月至2023年10月接诊的68例原发性肝癌患者的临床资料,作为肝癌组,并选择同期接诊的50例乙型肝炎肝硬化患者作为肝硬化组、50例慢性乙型肝炎患者作为肝炎组、50例健康人群作为对照组。比较四组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平,比较肝癌组不同病理特征患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平。结果肝癌组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平均高于肝硬化组、肝炎组及对照组,有统计学意义(P<0.05),肝硬化组、肝炎组、对照组血清PIVKA-Ⅱ比较,无统计学意义(P>0.05),肝硬化组、肝炎组血清AFP比较,无统计学意义(P>0.05);肝癌组不同TNM分期、肝功能Child分级、肿瘤直径、病灶数量、淋巴结转移、微血管侵犯患者比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP均明显升高,可反映患者病情程度,有较好的临床应用价值。

多层螺旋CT参数联合血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ检测对老年原发性肝癌患者的诊断价值

目的 探讨多层螺旋CT(MSCT)参数联合血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)检测对老年原发性肝癌(PHC)患者的诊断价值。方法 选取100例老年PHC患者作为PHC组,另选取同期的100例良性肝病患者作为良性肝病组。所有受试者均进行MSCT检查,记录肝动脉灌注量(HAP)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)及对比剂到达时间(IRF To),检测血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平,评估其联合检测对老年PHC的诊断效能。结果 PHC组的HAP、BF高于良性肝病组,MTT长于良性肝病组,IRF To低于良性肝病组(P<0.05)。PHC组的血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平高于良性肝病组(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期PHC患者的血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平高于Ⅰ~Ⅱ期PHC患者(P<0.05)。MSCT参数及血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ联合检测对老年PHC患者的诊断效能优于单独检测(P<0.05)。结论 MSCT参数联合血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ检测对老年PHC患者的诊断效能较好。

Haode血清AFP、CEA、CA199及PIVKA-Ⅱ联合检测在乙肝肝癌诊断中的应用价值

本文旨在探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)以及维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)在乙肝病毒感染病程中的水平变化,并评估其在肝癌诊断中的效用。方法 研究方法为回顾性分析,选取2022年7月至2023年7月间收治的50例乙肝肝癌患者作为肝癌组,50例慢性乙肝肝炎患者作为慢性肝炎组,以及50例同期健康体检人员作为健康对照组。所有研究对象均抽取空腹静脉血样本,用于测定血清中AFP、CEA、CA199及PIVKA-Ⅱ等指标的含量,并统计PIVKA-Ⅱ的阳性率。结果 原发性肝癌组在各项血清指标检测中的阳性率最高,慢性肝炎组次之,健康对照组最低。进一步分析发现,联合检测这些血清指标相较于单一检测,能显著提高诊断的灵敏度和准确度,同时降低漏诊率(P<0.05)。然而,在特异度和漏诊率的比较上,联合检测与单一检测之间并未显示出显著差异(P<0.05)。结论 综上所述,本研究结论认为,将血清AFP、CEA、CA199及PIVKA-Ⅱ进行联合检测,在肝癌的诊断中具有更高的灵敏度和准确度,有助于减少漏诊情况,为临床诊断和治疗提供更为可靠的依据。

基于PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3不同组合模式的肝细胞癌筛查策略探讨

目的探讨血清PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP异质体(AFP-L3)的优化组合对肝细胞癌(HCC)筛查诊断的敏感度和特异度。方法收集2017年1月-2018年7月东部战区总医院全军肝病中心118例HCC患者和76例肝炎肝硬化住院患者的血清,分别检测PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3水平。比较各指标及其不同组合对HCC筛查的敏感度和特异度。偏态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^2检验。分析PIVKA-Ⅱ、AFP及AFP-L3筛查HCC的效能,计算敏感度及特异度,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果 HCC组PIVKA-Ⅱ、AFP水平均显著高于肝炎肝硬化组(Z值分别为7.80、3.80,P值均<0.001)。HCC组中PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3阳性比例均高于肝炎肝硬化组(χ^2值分别为153.36、83.97、168.82,P值均<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP阳性率在HCC组差异无统计学意义(68.6%vs 67.8%,χ^2=0.02,P>0.05),但在肝炎肝硬化组的差异有统计学意义(14.5%vs 51.3%,χ^2=23.37,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(68.6%vs 35.6%,χ^2=25.83,P<0.001),但在肝炎肝硬化组差异无统计学意义(14.5%vs 9.2%,χ^2=1.01,P>0.05)。AFP和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(67.8%vs 35.6%,χ^2=24.50,P<0.001),在肝炎肝硬化组差异也有统计学意义(51.3%vs 9.2%,χ^2=31.92,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ筛查HCC的ROC曲线下面积为0.832,显著高于AFP的0.662 (P<0.01)和AFP-L3的0.656(P<0.01)。以PIVKA-Ⅱ> 40 m AU/ml、AFP> 10 ng/ml和AFP-L3> 10%作为各自提示HCC可能的阳性界值,在ROC曲线中,PIVKA-Ⅱ和AFP的敏感度均为67.8%,高于AFP-L3的55%。PIVKA-Ⅱ的特异度为85.5%,高于AFP的48.7%和AFP-L3的60%。PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3均阳性时,对HCC的筛查敏感度仅为29.7%,但特异度提高至98.7%。PIVKA-Ⅱ+AFP联合筛查HCC的敏感度为55.9%,特异度为90.8%。PIVKA-Ⅱ+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为30.5%,特异度为98.7%;AFP+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为34.7%,特异度为93.4%。结论在除外抗凝剂和胆汁淤积等因素影响的前提下,血清PIVKA-Ⅱ单项升高对HCC的筛查价值显著优于AFP或AFP-L3单项升高。PIVKA-Ⅱ或AFP任一指标升高可显著提高对HCC的筛查敏感度,PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3三者或两两同时升高可显著提高对HCC的筛查特异度。

HBV相关原发性肝癌患者外周血MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ的表达及意义

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌患者外周血巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、维生素K缺乏或拮抗诱导的异常蛋白Ⅱ(VPIKA-Ⅱ)的水平及意义。方法选取2019年3月至2020年4月该院收治的72例HBV相关原发性肝癌患者纳入HBV相关原发性肝癌组,同时选取于该院进行健康体检的72例志愿者纳入健康对照组,选取72例无HBV感染原发性肝癌患者作为无HBV感染原发性肝癌组。采用酶联免疫吸附试验检测MIF、VPIKA-Ⅱ、GP73水平。结果HBV相关原发性肝癌组MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ水平明显高于无HBV相关原发性肝癌组和健康对照组。HBV相关原发性肝癌组中,有淋巴结转移患者MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ水平高于无淋巴结转移患者,Ⅲ~Ⅳ期患者MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,肿瘤最大径>5 cm患者MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ水平高于肿瘤最大径≤5 cm患者,肿瘤数量>2个患者MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ水平高于肿瘤数量≤2个患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MIF与GP73呈正相关(r=0.240,P=0.042),MIF与VPIKA-Ⅱ呈正相关(r=0.368,P=0.002),GP73与VPIKA-Ⅱ呈正相关(r=0.240,P=0.042)。结论MIF、GP73、VPIKA-Ⅱ与HBV相关原发性肝癌患者有无淋巴结转移、TNM分期、肿瘤最大径和肿瘤数量关系密切。

新生儿维生素K缺乏检测及其干预效果的观察

目的探讨新生儿维生素K缺乏（VKD）情况及新生儿期后维生素K干预的临床效果。方法采集74例健康孕妇分娩的新生儿脐血，用双夹心ELISA法测定维生素K缺乏或拮抗所诱导的蛋白质（PIVKA-Ⅱ）水平，PIVKA-Ⅱ阳性者分别在1个月、2个月时再次检测PIVKA-Ⅱ，并观察临床出血情况。结果74例新生儿PIVKA-Ⅱ阳性率为44．6％（33／74），25例在维生素K干预后1个月血浆PIVKA—Ⅱ均有不同程度降低。10例转为阴性；2个月时，PIVKA—Ⅱ明显降低，又有6例转为阴性。25例均未发现出血症及其他严重疾病。结论新生儿和小婴儿普遍存在亚临床VKD，生后一次维生素K干预不能完全预防晚发性VKD。婴儿出生3个月内应给予持续维生素K干预。

PIVKA-Ⅱ联合AFP检测在早期肝细胞癌诊断中的应用

目的探讨维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白质(PIVKA-Ⅱ)联合甲胎蛋白(AFP)检测在早期肝细胞癌(HCC)诊断中的应用价值。方法选取38例早期HCC患者、86例中晚期HCC患者、41例乙型肝炎相关肝硬化患者、30例健康体检者分别纳入早期HCC组、中晚期HCC组、肝硬化组、健康对照组。比较4组研究对象血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平,并分析PIVKA-Ⅱ、AFP单独及联合检测在HCC中的诊断效能,设定适合该地区HCC人群的血清PIVKA-Ⅱcut-off值,分析血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平与HCC患者肝脏肿瘤最大径间的关系。结果早期HCC组与中晚期HCC组的血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平均明显高于肝硬化组、健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中晚期HCC组的血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平均明显高于早期HCC组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平与HCC患者的肝脏肿瘤最大径均呈正相关(r=0.433、P=0.001;r=0.375、P=0.001)。血清PIVKA-Ⅱ联合AFP检测诊断HCC的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于PIVKA-Ⅱ和AFP单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HCC患者的血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平均明显升高,其表达与肝脏肿瘤最大径关系密切,血清PIVKA-Ⅱ、AFP联合检测可对早期HCC进行较为灵敏、准确的诊断,具有良好的辅助诊断价值。

血清PIVKA-Ⅱ与AFP检测在原发性肝细胞癌诊断中的应用

为探究血清PIVKA-Ⅱ与AFP检测在原发性肝细胞癌诊断中的优劣性,对237例患者的血清PIVKA-Ⅱ与AFP进行检测,其中乙肝病毒相关性原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者115例、乙肝携带者(asymptomatic carrier, As C) 55例、乙肝病毒相关肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者47例、非肝癌肿瘤患者20例。检测结果显示:肝癌组PIVKA-Ⅱ的中位表达量高于非肝癌组(包括As C组、LC组、非肝癌肿瘤组), P均小于0.05;使用AFP、PIVKA-Ⅱ和AFP+PIVKA-Ⅱ诊断肝癌的灵敏度分别为67.8%、81.7%和90.4%,对应的ROC曲线下面积为0.881、0.945和0.962, PIVKA-Ⅱ检测肝癌的cut-off值为32 m AU/m L。已有研究报道以40 m AU/m L为PIVKA-Ⅱ的cut-off值,本研究根据PIVKA-Ⅱ是否≥40 m AU/m L将HCC组分为PIVKA-Ⅱ≥40组、PIVKA-Ⅱ<40组,对两组患者的性别、年龄、病毒载量、肿瘤分期、癌结节数目、肿块直径和是否抗病毒治疗进行比较,采用logistic回归分析两组患者的差异性指标,结果显示病毒载量[OR=1.150, 95%CI (1.022, 1.295), P=0.02]为PIVKA-Ⅱ检测肝癌的独立影响因素。相关分析表明PIVKA-Ⅱ与肝癌肿块直径呈正相关。此外, AFP、PIVKA-Ⅱ的cut-off值分组结果表明, PIVKA-Ⅱ≥32且AFP<20组的肝癌肿块直径大于PIVKA-Ⅱ<32且AFP≥20组(P=0.035)。因此, PIVKA-Ⅱ是优于AFP筛查肝细胞癌的血清学肿瘤标志物,其表达量与肿瘤肿块直径呈正相关。

新型标志物AFP-L3和PIVKAⅡ在肝癌诊断中的价值评估

目的 探讨甲胎蛋白异质体L3(alpha-fetoprotein variants L3,AFP-L3)和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence or antagonist Ⅱ,PIVKAⅡ)在肝癌诊断中的的价值。方法 收集2019年1月至2022年1月期间青岛市第六人民医院收治的3 066例患有慢性肝脏疾病患者作为研究对象。比较AFP-L3、PIVKAⅡ、CK65、CK30、TK1在肝炎、肝硬化以及肝癌间的水平差异,评估特异性、敏感度,应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估生物标志物及提出最优截断点。结果 AFP-L3和PIVKA在肝硬化组中表达高于肝炎组(P <0.000 1),CK65、CK30和TK在肝硬化组中表达低于肝炎组(P <0.001)。肝癌组中AFP-L3、CK65、CK30和PIVKA表达显著高于肝硬化组(P <0.000 1),TK在肝癌组中的表达低于肝硬化组(P> 0.05)。在纳入研究的5种生物标志物中,AFP-L3具有最高的特异度(0.89),PIVKAⅡ具有最高的灵敏度(0.62),且联合应用AFP-L3和PIVKAⅡ灵敏度达到0.70,特异度达到0.81,有相较于单个标志物更优的表现。ROC曲线分析表明PIVKAⅡ具有更高的诊断价值(24)。结论 在肝癌筛查中AFP-L3比PIVKAⅡ特异性高,联合AFP-L3和PIVKAⅡ诊断可其在肝癌中的诊断价值。

肝癌组织中PIVKA-Ⅱ水平及维生素K_2对肝癌细胞中PIVKA-Ⅱ的影响

目的观察肝癌组织中维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)表达情况及维生素K_2(vitamin K_2,VitK_2)对肝癌细胞中PIVKA-Ⅱ的影响,探讨PIVKA-Ⅱ与肝癌的关系及可能机制。方法选择浙江省肿瘤医院、浙江省中山医院2012年1月—2015年12月100对手术切除的原发性肝癌组织及癌旁组织标本,采用ABC免疫组织化学法测定组织中PIVKA-Ⅱ的阳性表达情况,采用化学发光免疫分析法测定标本中PIVKA-Ⅱ水平;将HepG-2细胞和浓度为20μM的VitK_2共同培养,酶联免疫吸附(ELISA)法测定VitK_2对HepG-2肝癌细胞PIVKA-Ⅱ表达的影响,MTT法测定VitK_2对HepG-2肝癌细胞生长的影响,Transwell法测定VitK_2对HepG-2肝癌细胞侵袭能力的影响。结果肝癌组织中PIVKA-Ⅱ阳性率(74.0%)高于癌旁组织中PIVKA-Ⅱ阳性表达率(25.0%,P<0.05);肝癌组织中PIVKA-Ⅱ水平(3 786.23±143.24)m AU/g高于癌旁组织中PIVKA-Ⅱ水平(167.34±21.54)m AU/g,P<0.05。对照组肝癌细胞PIVKA-Ⅱ水平为(3.43±0.04)ng/(ml·10~6细胞),VitK_2组肝癌细胞PIVKA-Ⅱ水平为(2.57±0.02)ng/(ml·10~6细胞),VitK_2组肝癌细胞PIVKA-Ⅱ水平明显低于对照组(P<0.05)。VitK_2与HepG-2肝癌细胞共同培养,第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天时VitK_2对HepG-2细胞的抑制率分别为9.2%、16.5%、26.7%、34.8%、41.2%、46.7%。VitK_2与HepG-2肝癌细胞培养24 h后,VitK_2对HepG-2肝癌细胞侵袭的抑制率为37.2%。结论肝癌组织中PIVKA-Ⅱ呈高表达,VitK_2能够降低肝癌细胞中PIVKA-Ⅱ水平、抑制肝癌细胞生长、降低肝癌细胞侵袭能力。

ASAP模型在肝细胞癌筛查中的诊断价值研究

目的 探讨基于年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的ASAP模式在原发性肝癌(HCC)筛查和诊断中的应用价值。方法 2022年1月至2023年2月四川省人民医院门诊及住院患者和健康体检者共716例,分为肝细胞癌组(HCC组)、肝硬化组、肝炎组及健康对照组,检测受检者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平,并计算ASAP,采用受试者工作特性曲线(ROC)计算各指标单独或联合检测对HCC诊断的敏感度、特异度和约登指数,评价不同检测模式对HCC的筛查和诊断效能。结果 HCC组AFP、PIVKA-Ⅱ及ASAP水平高于肝硬化组、肝炎组和健康对照组(P<0.01)。以生物参考区间作为HCC阳性截断值,评价不同指标的诊断效能,ASAP阳性模式的敏感度最高,达到88.3%,而其特异度最低,为60.8%。纳入HCC组和其他非肝癌组作为测试队列,ASAP和PIVKA-Ⅱ的敏感度和曲线下面积(AUC)基本一致,均优于AFP,但ASAP模式的特异度和约登指数优于PIVKA-Ⅱ。而HCC组和健康对照组作为测试队列,其ASAP模式的AUC最大,优于AFP和PIVKA-Ⅱ;ASAP模式和PIVKA-Ⅱ的敏感度基本一致,但ASAP模式的特异度和约登指数优于PIVKA-Ⅱ。结论 ASAP模式对HCC的诊断效能优于血清肿瘤标志物单项或联合检测,适合于人群HCC的筛查和诊断。针对肝脏疾病患者和体检健康人群,AFP、PIVKA-Ⅱ和ASAP使用不同的截断值,可以显著提高HCC筛查和诊断的敏感度和特异度。

超声造影参数与PIVKA-ⅡCA125的相关性及对卵巢癌的诊断价值

目的分析超声造影参数与维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、糖类抗原125(CA125)的相关性及对卵巢癌的诊断价值。方法择取2018年6月—2021年5月在台州市第一人民医院就诊的疑似患有卵巢癌的患者108例为研究对象,最终确诊为卵巢癌的患者76例设为观察组,其余患者设为对照组。所有患者均行超声造影检查,记录峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、到达时间(AT)、造影剂平均通过时间(MTT)等造影定量参数,分析卵巢癌患者超声造影参数与PIVKA-Ⅱ、CA125水平相关性及PIVKA-Ⅱ、CA125与不同病理类型卵巢癌相关性,分析超声造影参数对卵巢癌的诊断价值。结果:与对照组相比,观察组患者PI、AT、MTT水平更高,TTP水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Ⅰ~Ⅱ期患者相比,Ⅲ~Ⅳ期患者PI、AT、MTT水平更高,TTP水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组PIVKA-Ⅱ、CA125水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌患者相比,Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者PIVKA-Ⅱ、CA125水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者TTP水平与病理类型呈负相关(P<0.05),PI、AT、MTT、PIVKA-Ⅱ、CA125水平与病理类型呈正相关(P<0.05)。PI、AT、MTT水平与PIVKA-Ⅱ、CA125水平呈正相关(P<0.05);TTP与PIVKA-Ⅱ、CA125水平呈负相关(P<0.05)。与PI、AT、MTT、TTP单项诊断相比,联合诊断对卵巢癌诊断效能更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声造影参数在卵巢癌诊断上应用价值更高,且PI、AT、MTT、TTP等定量参数与卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、CA125水平有一定相关性,对卵巢癌病理类型具有一定诊断价值,对卵巢癌的检出有一定保障。

异常凝血酶原在肝细胞癌中的价值

肝细胞癌(HCC)起病隐匿,早期诊断困难,死亡率较高。传统的标志物甲胎蛋白(AFP)在HCC的诊断上存在一些局限,因此寻找新型血清学标志物一直是HCC相关研究的焦点。PIVKA-Ⅱ是一种异常凝血酶原,有研究表明其对HCC的诊断价值较高,且与HCC细胞增殖存在密切联系,在日本已被用于HCC高危人群的监测,并能用来评估HCC的治疗效果,预测肝癌患者的预后。