骨肽注射液对维甲酸所致大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制

【目的】探讨骨肽注射液对维甲酸所致大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。【方法150只SD雄性大鼠随机分为正常对照组，模型对照组，骨肽注射液低、中、高剂量组，除正常组外，其余四组均连续2周每天注射70mg／kg的维甲酸建模。骨肽注射液低、中、高剂量组大鼠灌胃给予100、200、400μg／（kg·d）的骨肽注射液，正常对照组及模型对照组给予等量生理盐水，连续给药4周。观察并记录大鼠骨质量及骨密度，并采用全自动生化分析仪检测血钙、血磷含量及血清碱性磷酸酶（ALP）活性，试剂盒检测血清中抗酒石酸性磷酸酶（TRACP）活性及骨钙素水平。【结果】与正常对照组比较，模型对照组中骨质量，骨密度，血钙及血磷含量均显著降低（P〈0．01），ALP及TRACP活性升高（P〈0．01），骨钙素含量升高（P〈0．01）；与模型对照组比较，骨肽注射液低、中、高剂量组中骨质量、骨密度、血钙及血磷含量均明显提高（P〈0．01），ALP、TRACP活性降低（P〈0．01），骨钙素含量降低（P〈0．01）。【结论】骨肽注射液对维甲酸所致的大鼠骨质疏松具有一定的治疗作用，其机制与其调节骨代谢有关。

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中高白细胞血症和维甲酸综合征的特点

目的:为明确三氧化二砷(亚砷酸,ATO)在初治和全反式维甲酸(all trans retinoicacid,AT RA)治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)的诱导缓解时,引起高白细胞血症(leukocytosis)和维甲酸综合征(reti noicacidsyndrome,RAS)的发生规律。方法:初治和复发的APL共30例,ATO10mg/d进行诱导缓解治疗。结果:30例患者中23例(77%)达到完全缓解,达到缓解平均时间37.1d。发生高白细胞血症有14例(47%),出现高白细胞血症平均时间为12.9d,发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为3.1×109L-1,未发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,两者差异有统计学意义,z=-2.635,P=0.008,所有患者均未采用细胞毒药物治疗,白细胞均恢复至正常水平。RAS有9例(30%),发生RAS的平均时间为13.9d,发生RAS患者的白细胞平均基础值为3.6×109L-1,未发生RAS患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,z=-1.909,P=0.046,无1例因RAS死亡。结论:ATO对初治和复发的APL诱导缓解安全有效,ATO诱导APL缓解时引起的高白细胞血症及RAS与白细胞基础水平有关,在诱导缓解过程中发生的RAS与高白细胞血症有一定相关性。高白细胞血症可以通过继续应用ATO逐渐恢复。

全反式维甲酸联合三氧化二砷抗膀胱癌作用及其毒副作用的实验研究

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对膀胱癌细胞株BIU-87裸鼠移植瘤生长的抑制作用，及其毒副作用。方法建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型40只，随机等分为4组：对照组，ATRA组，As2O3组，ATRA和As2O3联合用药组；裸鼠瘤体内连续注射用药14d。停药后48h检测血常规和肝、肾功能；处死裸鼠，测量移植瘤体积、重量，计算抑瘤率；移植瘤及心、肝、肾等组织HE染色，观察其病理变化；瘤组织免疫组化S-P法检测血管内皮生长因子（VEGF）表达、CD43标记的微血管密度MVD的表达。结果与对照组比较，As2O3组及ATRA组移植瘤生长明显受到抑制（质量抑瘤率分别为43．77％，41．82％），两者联合用药后，抑制作用显著增强（质量抑瘤率为68．55％），抑瘤率差异具有统计学意义（X2=26．81，P〈0．01）；As2O3组、ATRA组、联合用药组均不同程度下调VEGF表达（OD值分别为27．33±2．17，20．72±2．01，19．23±2．32，17．16±1．59）及MVD的表达（OD值分别为141．12±8．38，43．39±7．41，44．77±8．25，30．56±7．71），联合用药组下调最显著；各用药组均出现轻度白细胞抑制（t=3．16，3．08，3．37，P〈0．01），联合用药组抑制程度与单一用药组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝、肾功能各指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合As2O3在体内能够协同抑制膀胱癌BIU-87细胞移植瘤的生长和血管生成，仅有白细胞轻度抑制，对肝肾功能无毒副作用。

白细胞单采术治疗维甲酸所致高白细胞症疗效观察

目的:探讨白细胞单采术治疗维甲酸所致高白细胞症的临床效果。方法:对39例急性早幼粒细胞白血病(APL)服用全反式维甲酸所致的高白细胞症患者随机分为两组,治疗组20例,采用白细胞单采和DA方案(DNR、A ra-c);对照组19例,采用DA方案,比较治疗前后两组患者白细胞数的变化。结果:治疗后治疗组白细胞下降程度明显高于对照组,两组白细胞计数和完全缓解率均有统计学差异。结论:白细胞单采治疗维甲酸所致高白细胞症效果良好,有利于APL缓解。