维甲酸结合蛋白CRABPs在肿瘤中的作用研究进展

维甲酸(Retinoic acid,RA)是维生素A的衍生物,具有疏水性,需与脂质结合蛋白家族的成员结合而进行细胞运输。脂质结合蛋白包括细胞视黄酸结合蛋白1(cellular retinoic acid binding protein 1,CRABP1)和细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)及脂肪酸结合蛋白5(fatty acid-binding protein,FABP5)。CRABPs在胚胎中广泛表达,但它们通常不会共存于同一细胞中,表明两种CRABP在RA中具有不同的生物学功能。RA通过调节细胞增殖,分化和死亡在发育过程中起着重要作用。近年来研究表明CRABPs在正常成人组织中表达低,而在各类肿瘤中异常升高,但却不共同表达,提示二者在肿瘤进展发挥不同作用。本文综述了CRABP1和CRABP2在各类肿瘤中的研究进展,并总结了CRABPs参与肿瘤发展的作用与分子机制。

脂肪酸结合蛋白5和细胞维甲酸结合蛋白2在脑胶质瘤中的表达

目的探讨脂肪酸结合蛋白5(fatty acid-binding protein 5,FABP5)与细胞维甲酸结合蛋白2(cellular retinoic acid-binding protein 2,CRABP2)在脑胶质瘤中的表达及与脑胶质瘤病理级别、维甲酸治疗抵抗的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测125例脑星型细胞瘤组织中FABP5及CRABP2蛋白表达。全反式维甲酸作用前后,以Brdu-ELISA法检测胶质瘤细胞增殖,并以实时荧光定量PCR检测胶质瘤细胞株中FABP5及CRABP2在m RNA水平的表达。结果 FABP5阳性细胞比例在WHOⅡ级星型细胞瘤中占(16±9)%,Ⅲ级中占(33±22)%,Ⅳ级中占(50±29)%,FABP5蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著正相关(P<0.05)。CRABP2阳性细胞比例在Ⅱ级星型细胞瘤中占(46±12)%,WHOⅢ级中占(30±15)%,Ⅳ级中占(10±9)%,CRABP2蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著负相关(P<0.05)。全反式维甲酸促进了胶质瘤细胞株的增殖,全反式维甲酸作用后胶质瘤细胞FABP5 m RNA表达显著上调,而CRABP2显著下调。结论 FABP5及CRABP2的异常表达与胶质瘤恶性程度相关,并可能介导了胶质瘤细胞对维甲酸的分化抵抗效应。

维甲酸结合蛋白的分子可及性与该蛋白和配体相互作用的关系的研究

从蛋白质可及性分析的角度研究了ＥＲＡＢＰ与ＲＡ的相互作用模式，在原子水平和残基水平上计算了四个与维甲酸结合蛋白（ＥＲＡＢＰ）有关的分子的可及性，这四个分子是ＥＰＡ（无配体结晶生成的ＥＲＡＢＰ），ＥＰＢ—ＲＡ（ＥＲＡＢ和配体雏甲酸ＲＡ，并对其进行分析比较。分析结果表明，ＲＡ在结合蛋白中采取β－芷香酮环向里，羧基端向外的构象形式；围绕结合部位有２４个残基；在结合配体ＲＡ时，在结合配体ＲＡ时，结合蛋白将发生构象变化，变化的结果是结合部位空穴的暴露程度增大。

中枢神经系统胶质母细胞瘤重组人脂肪酸结合蛋白-5、细胞维甲酸结合蛋白-Ⅱ表达及维甲酸疗效研究

目的检测人体中枢神经系统胶质母细胞瘤中脂肪酸结合蛋白-5（FABP-5）、细胞维甲酸结合蛋白-Ⅱ（CRABP-Ⅱ）表达，评估维甲酸对细胞增殖的抑制作用。方法随机性选取96例中枢神经系统胶质母细胞瘤病例，提取胶质母细胞瘤细胞悬液后给予加入维甲酸储存液，经组织免疫荧光化学检测分析FABP-5、CRABP-Ⅱ表达评估临床疗效。结果选取研究标本中，FABP-5阳性表达者为45例（＋，46．88％），而CRABP-Ⅱ的阳性表达者为41例（＋，42．71％）；经维甲酸处理后，在TG-905细胞中FABP-5表达明显下降，CRABP-Ⅱ则表达明显上升，而在U87MG细胞中FABP-5表达轻度上升，CRABP．Ⅱ则表达个别细胞增强。结论经选取胶质母细胞瘤病理样本进行临床研究证实，在胶质母细胞瘤组织中有较高的FABP-5、CRABP-Ⅱ表达，且个体间差异有统计学意义（P〈0．05），经加入维甲酸后显示耐药细胞中FABP-5表达均明显增高，而在敏感细胞中CRABP-Ⅱ表达明显上升，这表明维甲酸可经FABP-5信号通路抑制瘤体组织细胞生长、促进分化及凋亡。

急性早幼粒细胞白血病发生获得性维甲酸耐药的研究

目前维甲酸及其衍生物被广泛应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。然而越来越多的患者表现出对全反式维甲酸的耐药性。本文总结了全身因素及APL细胞本身因素在维甲酸获得性耐药中的可能作用,对维甲酸耐药问题进行探讨。

全反式维甲酸在消化道肿瘤基因表达中的作用及其机制

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)为目前用于临床床肿瘤化学治疗的一种常用的诱导分化剂,近年来已被用于治疗消化道肿瘤并初显成效。大量研究表明ATRA的这种作用与某些消化道肿瘤基因表达的抑制、失活或活化有关。

基于GEO数据库分析CRABP2在食管鳞癌中的表达及作用

目的探讨细胞维甲酸结合蛋白2(CRABP2)在食管鳞癌中的表达,观察联合全反式维甲酸(ATRA)对食管鳞癌细胞的作用。方法基于GEO数据库分析CRABP2在食管鳞癌中的表达情况。收集新疆医科大学第一附属医院病理科2008年1月—2019年6月诊断的240例食管鳞癌患者组织芯片,采用免疫组织化学法检测CRABP2在食管鳞癌患者组织样本中的表达情况。通过Western blot、CCK-8、Transwell和荧光免疫等观察CRABP2及联合ATRA对食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。结果GSE20347数据集分析结果显示,CRABP2在食管鳞癌组织中的表达显著低于食管正常组织,是食管鳞癌的差异表达基因,差异倍数log2FC=-3.19。CRABP2在正常食管黏膜组织中的阳性表达率为100.0%,在食管鳞癌组织中的阳性表达率为75.6%,差异有统计学意义(x^(2)=47.84,P=0.000)。CRABP2、ATRA均可抑制KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭;CRABP2与ATRA联合使用较二者单独使用更能增加CRABP2的表达,抑制KYSE150细胞发生增殖、迁移和侵袭的效果更为显著。结论CRABP2具有抑制食管鳞癌增殖、迁移的作用,联合应用ATRA能进一步增强抑制食管鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移的作用。

血清HSP70、NTN1、CRABP2联合检测诊断早期原发性支气管肺癌的研究

目的探讨血清中热休克蛋白家族70(HSP70)、神经轴突导向因子(NTN1)、细胞维甲酸结合蛋白2(CRABP2)联合检测对早期原发性支气管肺癌的诊断价值。方法纳入2017年1月至2019年1月该院收治的90例早期原发性支气管肺癌患者为研究组、90例体检健康者为对照组。检测2组人员血清中HSP70、NTN1、CRABP2的表达量。用受试者工作特征曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)分析血清中HSP70、NTN1、CRABP2检测在早期原发性支气管肺癌中的诊断意义。结果早期原发性支气管肺癌患者血清中HSP70、NTN1、CRABP2的表达量均高于体检健康者,差异有统计学意义(P<0.05)。早期原发性支气管肺癌患者血清中HSP70的表达量与肺部感染存在相关性(P<0.05);血清中NTN1和CRABP2的表达量与累及胸膜或心包膜存在相关性(P<0.05)。血清中HSP70、NTN1、CRABP2单向诊断早期原发性支气管肺癌患者和体检健康者的灵敏度为88.00%、93.00%、87.00%,特异度分别为90.00%、93.00%、88.00%。血清中HSP70、NTN1、CRABP2联合检测对早期原发性支气管肺癌的诊断的灵敏度为88.89%,特异度为90.00%,准确度为89.44%。结论血清中HSP70、NTN1、CRABP2的表达量检测可作为早期原发性支气管肺癌的潜在标志。