维A酸干预前后卵巢癌细胞中维A酸受体的表达变化及意义

目的:检测维A酸干预前后卵巢癌细胞COC2中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达情况,从分子生物学水平探讨维A酸对卵巢癌细胞的作用。方法:利用实时定量PCR方法检测经不同浓度维A酸干预前后卵巢癌COC2细胞中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达。结果:维A酸受体RARαmRNA表达在维A酸干预后的卵巢癌细胞株COC2中有所升高,且在一定范围内随维A酸浓度增高而升高;而RXRαmRNA在维A酸干预后表达降低,且在一定范围内随维A酸浓度增高而降低。结论:维A酸干预后,卵巢癌细胞维A酸受体RARα的表达上调,RXRα表达下调,说明维A酸所产生的抗卵巢癌作用可能是通过改变核受体mRNA的表达水平而产生的。

全反式维A酸抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶-3,13表达的受体机制

目的探讨全反式维A酸(at-RA)抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13表达的受体机制。方法中长波紫外线照射ICR小鼠12周,建立皮肤光老化动物模型,按照实验分组进行at-RA、维A酸受体(RAR)/维A酸X受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预后,HE染色观察皮肤组织病理学的改变;Western blot检测MMP-3和MMP-13的蛋白表达水平;碱水解法检测皮肤胶原蛋白的含量。结果与模型对照组相比,at-RA组、RAR激动剂组胶原蛋白含量增多,MMP-3和MMP-13表达量明显减少(P均<0.01),而RXR激动剂组与模型对照组的差异无统计学意义;at-RA/RAR激动剂+RAR拮抗剂组较at-RA/RAR激动剂组胶原蛋白含量减少,MMP-3和MMP-13表达量显著增多(P均<0.01),而at-RA+RXR拮抗剂组与at-RA组的差异无统计学意义。结论 at-RA可通过RAR下调MMP-3和MMP-13蛋白的表达,抑制光老化皮肤胶原的降解。

全反式维A酸抑制光老化皮肤真皮胶原降解的受体机制

目的通过观察全反式维A酸(at-RA)及其受体激动剂和拮抗剂对ICR小鼠光老化模型中真皮胶原降解的影响,探讨at-RA抗皮肤光老化的作用机制。方法用UVA,UVB照射ICR小鼠16周,构建光老化动物模型并分组,分别用at-RA,维A酸受体(RAR)/维A酸类受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预,通过MASSON染色观察各组小鼠的胶原纤维改变,免疫组化方法检测基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-3)表达。结果①与正常对照组相比,光老化模型组的胶原表达减少,MMP-1和MMP-3表达增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。②与模型组相比,at-RA组、RAR选择性激动剂组胶原表达增多,MMP-1和MMP-3表达减少,差异均具有统计学意义(P<0.05);而RXR激动剂组与模型组的差异无统计学意义(P>0.05)。③at-RA+RAR拮抗剂组与at-RA的MMP-1和MMP-3表达差异具有统计学意义(P<0.05);at-RA+RXR拮抗剂组与at-RA组的表达差异无统计学意义(P>0.05);RAR激动剂+RAR拮抗剂组与RAR激动剂组的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 at-RA可通过抑制基质金属蛋白酶表达从而减少胶原降解,在此过程中RAR可能起着关键作用。

维A酸诱导人类恶性黑色素瘤细胞株A375凋亡的受体机制研究

目的研究维A酸诱导人类恶性黑素瘤细胞株A 375凋亡的受体机制。方法通过B ax/B cl-2免疫细胞化学染色、TUNEL法、A nnex in V/P I染色以及活性C aspase-3检测3种维A酸(9-c is-RA、at-RA and 13-c is-RA)、维A酸A受体(RAR)激动剂TTNPB和维A酸X受体(RXR)激动剂M a对A 375细胞凋亡的影响。结果维A酸和TTNPB均不同程度的上调B ax表达并下调B cl-2表达。A nnex in V/P I和TUNEL检测结果均显示维A酸和TTNPB可诱导A 375细胞凋亡,同对照相比均差异有统计学意义(P<0.05),而M a与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。活性C aspase-3分析显示,除了M a外,所有试剂均不同程度的上调C aspase-3的表达,以TTNPB的作用最强(P<0.05)。结论维A酸诱导A 375细胞凋亡的作用涉及到C aspase-3途径。维A酸诱导A 375细胞凋亡与RAR的激活可能有关,而与RXR的激活无关。

寻常性银屑病患者表皮中维A酸类X受体α表达模式研究

目的:研究维A酸类X受体α(RXRα)在寻常性银屑病患者表皮角质形成细胞中的表达和意义。方法:采用免疫组化方法(SP法)检测RXRα在5例正常人表皮、17例寻常性银屑病患者皮损、非皮损表皮中的表达,并用图像分析方法进行半定量分析。结果:RXRα在正常人表皮角质形成细胞中呈细胞核表达;在银屑病非皮损及皮损表皮中的表达面积均较正常人明显增加(P<0.01),并伴随着由胞核向胞膜的移位;而RXRα在银屑病皮损中的表达强度较非皮损明显下降(P<0.001)。结论:RXRα在表皮的正常角化以及稳态维持中可能发挥一定作用。在银屑病表皮中,RXRα由细胞核移位至细胞膜,其表达强度的下降,尤其是细胞核中表达的缺失,可能是使银屑病表皮失去正常生长分化调控的重要原因。

窄谱中波紫外线和/或阿维A对角质形成细胞异维A酸受体α mRNA表达的影响

目的研究阿维A和/或窄谱中波紫外线（NB-UVB）对培养的正常人角质形成细胞异维A酸受体α（RXRα）mRNA表达的影响。方法用10^-7 - 10^-6mol/L阿维A和/或50-100mJ/cm^2NB-UVB处理正常人角质形成细胞后,继续培养12h,用RT-PCR和实时荧光定量RT-PCR法检测角质形成细胞RXRα mRNA表达的改变。结果50-100mJ/cm^2NB-UVB单独照射角质形成细胞后,可抑制RXRα mRNA的表达;10^-7 -10^-6mol/L阿维A单独处理后,RXRα mRNA的表达无明显降低,二者联合作用时,对RXRα mRNA的表达抑制作用更强。结论NB-UVB单独作用可明显抑制RXRα mRNA的表达,阿维A单独处理对RXRα mRNA的表达无明显影响,但二者联合作用时对RXRα mRNA的表达存在协同抑制作用。

维A酸抑制人类舌鳞癌Tca8113细胞增殖及诱导凋亡的受体机制研究

目的研究维A酸抑制人类舌鳞癌Tca8113细胞株的增殖和诱导凋亡的受体机制。方法用MTT法和细胞周期分析法研究3种维A酸(9-cis-RA、at-RA和13-cis-RA)、TTNPB(RAR激动剂)和甲氧普烯酸(Ma,RXR激动剂)对Tca8113细胞增殖的影响。通过Bax/Bcl-2免疫细胞化学染色、TUNEL法及活性caspase-3检测,研究维A酸诱导Tca8113细胞凋亡的作用。结果维A酸和TTNPB对Tca8113细胞均有不同程度的抑制增殖作用,其中TTNPB的抑制作用最强,而Ma无此作用。细胞周期分析结果显示,维A酸和TTNPB均可增加G1/G0期细胞百分比,其中以TTNPB的作用最强,而Ma无此作用。维A酸和TTNPB均可上调Bax表达并下调Bcl-2表达,TUNEL检测显示,维A酸和TTNPB均可诱导Tca8113细胞凋亡,同对照相比均有显著性差异(P<0.05),而Ma与对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。活性caspase-3分析显示,除了Ma外,所有试剂均不同程度地上调caspase-3的表达,以TTNPB的作用最强(P<0.05)。结论维A酸能够抑制Tca8113细胞的增殖,并诱导凋亡。RXR的活化与这些作用无关,而RAR的活化则与这些作用可能有关。此外,维A酸诱导Tca8113细胞凋亡涉及到caspase-3途径。

维A酸受体在皮肤生理中的作用

维A酸受体属于细胞核受体超家族成员,在皮肤的分化、增殖、炎症过程中发挥重要作用。现就维A酸受体在皮肤生理中的作用进行文献综述。

维A酸X受体信号通路与白血病（英文）

维A酸X受体（RXR）是配体依赖的核转录因子,在调节一系列生理病理过程中起重要作用。在分子水平上,RXR与多个信号通路相互作用,调控细胞生长、分化、生存与死亡等靶基因的表达。RXR信号通路网络与其他信号通路之间的相互作用使RXR成为抗肿瘤药物作用的新靶点。本文就RXR信号通路在白血病发生发展中的作用进行简要综述。

维A酸受体在卵巢癌中的表达

维A酸类化合物对恶性肿瘤的预防和治疗作用越来越受到人们的关注,它对肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长、诱导分化等作用,这均与细胞核内维A酸受体表达有关。现就维A酸受体在卵巢癌中的表达作一综述。

维A酸受体在妇科肿瘤中的研究进展

维A酸是维生素A的一种高活性衍生物。已证实其具有广泛生物活性,对多种肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长和诱导分化的作用,这与细胞核内的维A酸受体表达有关。维A酸受体结合于DNA的维A酸应答元件,调节靶基因的转录,发挥抑制肿瘤细胞生长和诱导分化的作用。维A酸核受体基因启动子区域发生去甲基化导致其表达受抑制,与肿瘤的增殖、分化和肿瘤细胞的恶性度有密切的关系。就维A酸受体在妇科肿瘤中的表达做文献综述。

北京市清河维A酸受体活性调查及原因物质解析

为了研究水环境中维A酸受体活性的成因,于2009年3～7月对清河河道进行了4次采样分析,利用固相萃取柱富集与重组基因酵母结合测试方法,研究了污水排放口上下游河段水样RAR活性的时空变化,并利用高效液相色谱分割活性馏分对原因物质进行了解析.结果发现,清河污水处理厂的上下游部分河段水样具有较高的RARα激活活性,但活性地点位置不稳定,随时间变化.同时,在对原因物质的解析中发现,all-trans-4-oxo-RA和13-cis-4-oxo-RA只是极小部分原因物质,环境水样中依然存在大量的未知RAR活性物质.

早幼粒细胞白血病-维A酸受体融合基因的研究进展

急性早幼粒细胞白血病是急性粒细胞白血病的一个亚型。它的分子生物学特征为15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因与17号染色体上的维A酸受体α(RARα)基因发生易位,表达PML-RARα融合蛋白。PML-RARα融合蛋白在急性早幼粒细胞白血病的发生、发展、诊断和治疗中发挥着重要作用。本文主要综述PML蛋白的结构和生物学功能,PMLRARα的结构、功能及其降解途径。

皮肤中维A酸受体与皮肤病

维A酸可治疗多种皮肤病 ,其作用主要是通过维A酸受体介导的。本文综述维A酸受体在皮肤中的分布特点及其调控角质蛋白合成的机制 ;受体选择性维A酸药物治疗皮肤病的优越性 ;维A酸受体与另一种核受体维生素D3受体的关系 ;维A酸受体与某些皮肤病发生、发展的关系。研究维A酸受体将有助于认识皮肤病的发生、发展过程 ,为维A酸药物的科学应用提供理论依据。

维A酸受体mRNA在寻常性银屑病外周血单一核细胞中表达水平的研究

目的 探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中维A酸受体 (RARα、RARγ、RXRα)mRNA的表达情况。方法 用RT PCR法对比研究了 2 0例寻常性银屑病患者和 10例正常对照组外周血单一核细胞中维A酸受体mRNA表达情况。结果 寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中的维A酸受体mRNA的表达水平与正常对照组无差异。结论 用维A酸治疗寻常性银屑病过程中 ,免疫细胞是否为维A酸的作用靶细胞还不能确定。

芳维A酸氨丁三醇和阿维A酸对HaCaT细胞维A酸受体表达的影响

目的:研究角质形成细胞维A酸受体的基础表达,及芳维A酸氨丁三醇(FY-10)和阿维A酸(acitretin)对角质形成细胞维A酸受体转录水平的影响。方法:以体外培养的角质形成细胞株Ha-CaT细胞为对象,不同浓度的FY-10或acitretin处理不同时间后,用RT-PCR测定各处理组RARα、RARβ、RARγ mRNA水平。结果:HaCaT细胞中RARγ表达最高,RARβ表达量最低;不同浓度的FY-10及acitretin对HaCaT细胞RARα、RARβ、RARγ转录水平无影响,亦不存在时间依赖性。结论:角质形成细胞HaCaT均表达RARα、RARβ、RARγ,且此三种受体的转录水平不受芳维A酸氨丁三醇及阿维A酸影响。

荧光原位杂交检测维A酸受体α基因重排对急性早幼粒细胞白血病的诊断价值

目的:研究荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization,FISH)检测维A酸受体α(RARα)基因重排对于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断价值。方法:对骨髓形态学检查呈典型的APL改变而常规染色体R显带核型分析t(15;17)及RT-PCR检测RARα基因重排两者皆为阴性的4例急性白血病患者采用双色荧光原位杂交检测RARα基因的重排。结果:2例FISH检测为阴性,1例80%的细胞中显示早幼粒白血病基因(PML)/RARα融合信号,1例PML/RARα融合基因信号阴性,但99.8%的细胞显示RARα基因17q21断裂点以下基因的复制及重排。结论:应用FISH技术可以在部分APL患者中检出核型及RT-PCR技术无法检出的RARα基因重排,有助于APL的确诊。

受体选择的维A酸新药他扎罗汀

根据维A酸受体功能选择研制的新一代维A酸中的第一个药他扎罗汀,其结构更有利于发挥功能和代谢,药动力学上迅速被代谢为游离酸,系统吸收有限,组织中无蓄积。该药可以调节银屑病所有三个致病因素。临床观察表明对中度斑块型银屑病治疗是重大进展,且毒副作用小,是安全的。

芳维A酸氨丁三醇与活性维生素D3对HaCaT细胞中相关受体表达的影响

目的探讨芳维A酸氨丁三醇(AT)与1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]单用或联合应用对RXRα及VDR表达的影响。方法培养HaCaT细胞至对数生长期,分为AT,AT与1,25-(OH)2D3联合,1,25-(OH)2D3及空白对照组,避光孵育48h,提取RNA,两种PCR法检测RXRα,VDR的基础表达及各组RXRα,VDR在转录水平的表达变化。结果HaCaT细胞中RXRα,VDR自然表达,RXRα含量明显高于VDR,约为其7倍;单用1,25-(OH)2D3组中VDR转录水平明显上调约8倍,其余组的VDR,RXRα表达与对照组相比差异无显著性。结论HaCaT细胞中RXRα含量明显高于VDR,单用1,25-(OH)2D3可明显上调VDR转录水平,而联合AT后VDR基本恢复正常,AT可能通过影响RXR/VDR异二聚体对1,25-(OH)2D3信号传导途径产生影响。

全反式维A酸修复小鼠光老化皮肤的作用及其机制

目的研究全反式维A酸(at-RA)对小鼠光老化皮肤的修复作用,并联合应用维A酸受体激动剂和拮抗剂,初步探讨at-RA改善胶原过程中其受体的作用。方法建立ICR小鼠光老化模型,按照实验分组进行at-RA及其受体激动剂和拮抗剂的干预,通过小鼠皮肤及标本HE染色观察at-RA对小鼠光老化皮肤的修复,采用免疫组织化学方法检测真皮胶原蛋白的表达。结果 RAR激动剂具有类似at-RA的修复小鼠光老化皮肤及增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的作用(P<0.05),而RXR激动剂无此作用(P>0.05);RAR拮抗剂能够拮抗at-RA和RAR激动剂对光老化皮肤的修复作用及胶原蛋白的改善作用(P<0.05),而RXR拮抗剂无此作用(P>0.05)。结论 at-RA和RAR激动剂均具有显著修复小鼠光老化皮肤并增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的作用,维A酸受体机制参与此过程,其中RAR起重要作用。