荧光原位杂交检测维A酸受体α基因重排对急性早幼粒细胞白血病的诊断价值

目的:研究荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization,FISH)检测维A酸受体α(RARα)基因重排对于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断价值。方法:对骨髓形态学检查呈典型的APL改变而常规染色体R显带核型分析t(15;17)及RT-PCR检测RARα基因重排两者皆为阴性的4例急性白血病患者采用双色荧光原位杂交检测RARα基因的重排。结果:2例FISH检测为阴性,1例80%的细胞中显示早幼粒白血病基因(PML)/RARα融合信号,1例PML/RARα融合基因信号阴性,但99.8%的细胞显示RARα基因17q21断裂点以下基因的复制及重排。结论:应用FISH技术可以在部分APL患者中检出核型及RT-PCR技术无法检出的RARα基因重排,有助于APL的确诊。

窄谱中波紫外线和/或阿维A对角质形成细胞异维A酸受体α mRNA表达的影响

目的研究阿维A和/或窄谱中波紫外线（NB-UVB）对培养的正常人角质形成细胞异维A酸受体α（RXRα）mRNA表达的影响。方法用10^-7 - 10^-6mol/L阿维A和/或50-100mJ/cm^2NB-UVB处理正常人角质形成细胞后,继续培养12h,用RT-PCR和实时荧光定量RT-PCR法检测角质形成细胞RXRα mRNA表达的改变。结果50-100mJ/cm^2NB-UVB单独照射角质形成细胞后,可抑制RXRα mRNA的表达;10^-7 -10^-6mol/L阿维A单独处理后,RXRα mRNA的表达无明显降低,二者联合作用时,对RXRα mRNA的表达抑制作用更强。结论NB-UVB单独作用可明显抑制RXRα mRNA的表达,阿维A单独处理对RXRα mRNA的表达无明显影响,但二者联合作用时对RXRα mRNA的表达存在协同抑制作用。

早幼粒细胞白血病-维A酸受体融合基因的研究进展

急性早幼粒细胞白血病是急性粒细胞白血病的一个亚型。它的分子生物学特征为15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因与17号染色体上的维A酸受体α(RARα)基因发生易位,表达PML-RARα融合蛋白。PML-RARα融合蛋白在急性早幼粒细胞白血病的发生、发展、诊断和治疗中发挥着重要作用。本文主要综述PML蛋白的结构和生物学功能,PMLRARα的结构、功能及其降解途径。

过表达维A酸受体α减轻大鼠肾间质纤维化的机制

目的探讨过表达维A酸受体α(RARα)基因减轻大鼠肾间质纤维化(RIF)的分子机制。方法将40只6周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、模型组、阴性对照组、转染组,每组10只。模型组大鼠分离并双重结扎左侧输尿管;假手术组大鼠不结扎输尿管;转染组和阴性对照组大鼠分别在建模的基础上转染携带过表达RARα基因的腺相关病毒和阴性对照病毒。2周末处死大鼠,取左肾组织进行病理学检查并计算RIF指数。采用免疫组织化学法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)的表达,采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测肾组织RARα、抗增殖蛋白(PHB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白表达。结果1.与假手术组相比,模型组大鼠RIF指数显著升高,差异有统计学意义(22.81±2.43比2.34±0.55,q=24.94,P<0.05);模型组和阴性对照组大鼠RIF指数相比,差异无统计学意义(22.81±2.43比22.26±3.43,q=0.67,P>0.05),而转染组大鼠RIF指数显著降低,差异有统计学意义(14.06±2.99比22.81±2.43,q=10.66,P<0.05)。2.与假手术组相比,模型组大鼠肾组织RARα、PHB的mRNA和蛋白表达均显著降低,而TGF-β1的mRNA及蛋白表达,Col-Ⅳ和FN的表达均显著升高,差异均有统计学意义(mRNA:0.43±0.17比1.00±0.00,0.34±0.08比1.00±0.00,2.97±0.54比1.00±0.00,均P<0.05;蛋白:0.25±0.10比0.51±0.06,0.24±0.07比0.58±0.04,0.59±0.09比0.33±0.06,16.01±0.87比8.79±0.39,14.64±0.32比9.36±0.59,均P<0.05);模型组和阴性对照组大鼠肾组织RARα、PHB、TGF-β1的mRNA及蛋白表达,Col-Ⅳ和FN的表达比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);与模型组相比,转染组大鼠肾组织RARα、PHB的mRNA和蛋白表达均显著升高,而TGF-β1的mRNA及蛋白表达、Col-Ⅳ和FN的表达均显著降低,差异均有统计学意义(mRNA:0.86±0.07比0.43±0.17,0.89±0.11比0.34±0.08,1.65±0.28比2.97±0.54,均P<0.05;蛋白:0.40±0.07比0.25±0.10,0.45±0.10比0.24±0.07,0.43±0.08比0.59±0.09,11.57±0.33比16.01±0.87,11.67±0.53比14.64±0.32,均P<0.05)。3.相关性分析:大鼠肾组织RARα蛋白表达与RIF指数、Col-Ⅳ、FN、TGF-β1均呈显著负相关(r=-0.78、-0.78、-0.76、-0.76,均P<0.05);PHB蛋白表达与RIF指数、Col-Ⅳ、FN、TGF-β1均呈显著负相关(r=-0.87、-0.87、-0.88、-0.75,均P<0.05);大鼠肾组织RARα蛋白表达与PHB蛋白表达呈显著正相关(r=0.85,P<0.05)。结论在单侧输尿管梗阻所致RIF大鼠中,过表达RARα可能通过上调PHB的表达而减轻RIF。

维A酸干预前后卵巢癌细胞中维A酸受体的表达变化及意义

目的:检测维A酸干预前后卵巢癌细胞COC2中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达情况,从分子生物学水平探讨维A酸对卵巢癌细胞的作用。方法:利用实时定量PCR方法检测经不同浓度维A酸干预前后卵巢癌COC2细胞中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达。结果:维A酸受体RARαmRNA表达在维A酸干预后的卵巢癌细胞株COC2中有所升高,且在一定范围内随维A酸浓度增高而升高;而RXRαmRNA在维A酸干预后表达降低,且在一定范围内随维A酸浓度增高而降低。结论:维A酸干预后,卵巢癌细胞维A酸受体RARα的表达上调,RXRα表达下调,说明维A酸所产生的抗卵巢癌作用可能是通过改变核受体mRNA的表达水平而产生的。

寻常性银屑病患者表皮中维A酸类X受体α表达模式研究

目的:研究维A酸类X受体α(RXRα)在寻常性银屑病患者表皮角质形成细胞中的表达和意义。方法:采用免疫组化方法(SP法)检测RXRα在5例正常人表皮、17例寻常性银屑病患者皮损、非皮损表皮中的表达,并用图像分析方法进行半定量分析。结果:RXRα在正常人表皮角质形成细胞中呈细胞核表达;在银屑病非皮损及皮损表皮中的表达面积均较正常人明显增加(P<0.01),并伴随着由胞核向胞膜的移位;而RXRα在银屑病皮损中的表达强度较非皮损明显下降(P<0.001)。结论:RXRα在表皮的正常角化以及稳态维持中可能发挥一定作用。在银屑病表皮中,RXRα由细胞核移位至细胞膜,其表达强度的下降,尤其是细胞核中表达的缺失,可能是使银屑病表皮失去正常生长分化调控的重要原因。

寻常性银屑病患者皮损中维A酸受体αmRNA的表达

目的探讨维A酸受体αmRNA在寻常性银屑病皮损中的表达状况。方法应用RT-PCR方法检测20例寻常性银屑病患者皮损部位和10例正常人表皮中维A酸受体αmRNA的表达情况。结果维A酸受体αmRNA的表达在寻常性银屑病表皮中较正常人低,且差异有显著性(P<0.01)。结论维A酸受体αmRNA的表达降低可能和银屑病发病有关。

维A酸受体在皮肤生理中的作用

维A酸受体属于细胞核受体超家族成员,在皮肤的分化、增殖、炎症过程中发挥重要作用。现就维A酸受体在皮肤生理中的作用进行文献综述。

维A酸X受体信号通路与白血病（英文）

维A酸X受体（RXR）是配体依赖的核转录因子,在调节一系列生理病理过程中起重要作用。在分子水平上,RXR与多个信号通路相互作用,调控细胞生长、分化、生存与死亡等靶基因的表达。RXR信号通路网络与其他信号通路之间的相互作用使RXR成为抗肿瘤药物作用的新靶点。本文就RXR信号通路在白血病发生发展中的作用进行简要综述。

转染维A酸受体α在肾小管上皮细胞缺氧损伤后转分化中的作用

目的探讨转染维A酸受体α（RARα）在肾小管上皮细胞（NRK-52E细胞）缺氧损伤后转分化中的作用。方法构建过表达RARa慢病毒载体和阴性病毒载体，将NRK-52E细胞分为4组：正常对照组、缺氧模型组、转染组、阴性病毒对照组。转染组、阴性病毒对照组基因干扰72 h后，用2 mg/L嘌呤霉素筛选，再进行缺氧处理。正常对照组不做任何处理。缺氧48 h后采用光镜观察细胞形态变化，采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测NRK-52E细胞的RARα、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA和蛋白表达。结果1．光镜下缺氧模型组与阴性病毒对照组NRK-52E细胞均出现萎缩，呈长梭型，类似成纤维细胞形态改变；而转染组NRK-52E细胞萎缩不明显，细胞呈多方形，保留上皮细胞形态。2.与正常对照组比较，缺氧模型组NRK-52E细胞RARα、E-cadherin的mRNA和蛋白表达均显著降低（mRNA：0.58±0.12比1.00±0.00，0.11±0.00比1.00±0.00，t＝－0.63、767.30，均P〈0.05；蛋白：0.63±0.12比1.62±0.16，0.44±0.22比1.27±0.08，t＝8.61、6.19，均P〈0.05），而α-SMA的mRNA和蛋白表达均显著升高（3.47±0.83比1.00±0.00，1.39±0.16比0.64±0.10，t＝－5.01、－6.91，均P〈0.05）。3.缺氧干预后，转染组NRK-52E细胞RARα和E-cadherin的mRNA和蛋白表达均较缺氧模型组（mRNA：4.69±1.34比0.58±0.12，0.23±0.00比0.11±0.00，q＝9.13、25.48，均P〈0.05；蛋白：1.39±0.19比0.63±0.12，0.87±0.09比0.44±0.22，q＝7.92、4.30，均P〈0.05）和阴性病毒对照组显著升高（mRNA：4.69±1.34比0.55±0.21，0.23±0.00比0.12±0.01，q＝9.20、23.35，均P〈0.05；蛋白：1.39±0.19比0.65±0.18，0.87±0.09比0.39±0.21，q＝7.71、4.80，均P〈0.05），而α-SMA的mRNA和蛋白表达均较缺氧模型组（1.52±0.34比3.47±0.83，0.82±0.13比1.39±0.10，q＝4.88、7.50，均P〈0.05）和阴性病毒对照组显著降低（1.52±0.34比4.05±0.81，0.82±0.13比1.17±0.10，q＝6.33、4.61，均P〈0.05）。与缺氧模型组比较，阴性病毒对照组NRK-52E细胞RARα、E-cadherin、α-SMA的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。 结论转染RARα可以减轻肾小管上皮细胞缺氧损伤后的转分化。

维A酸受体在妇科肿瘤中的研究进展

维A酸是维生素A的一种高活性衍生物。已证实其具有广泛生物活性,对多种肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长和诱导分化的作用,这与细胞核内的维A酸受体表达有关。维A酸受体结合于DNA的维A酸应答元件,调节靶基因的转录,发挥抑制肿瘤细胞生长和诱导分化的作用。维A酸核受体基因启动子区域发生去甲基化导致其表达受抑制,与肿瘤的增殖、分化和肿瘤细胞的恶性度有密切的关系。就维A酸受体在妇科肿瘤中的表达做文献综述。

维A酸受体在卵巢癌中的表达

维A酸类化合物对恶性肿瘤的预防和治疗作用越来越受到人们的关注,它对肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长、诱导分化等作用,这均与细胞核内维A酸受体表达有关。现就维A酸受体在卵巢癌中的表达作一综述。

饮水型砷暴露人群血液维A酸受体αmRNA表达与皮肤病变的关系

目的观察砷暴露人群血液维A酸受体仅（RxR仅）mRNA表达水平与砷暴露引起的皮肤损伤之间的关系，探讨砷致皮肤损伤的发生机制。方法采用分子流行病学方法，以巴彦淖尔市砷中毒病区作为研究现场，抽取在此居住10年以上的居民235人作为研究对象。采集研究对象血样及家中水样，根据饮水砷含量分为对照组（〈10μg／L）、低砷暴露组（10-〈100μg／L）、中砷暴露组（100-〈200μg／L）、高砷暴露组（≥200μg／L），检查研究对象皮肤角化及色素异常情况；运用实时荧光定量PCR技术，检测血中RXRctmRNA表达水平，分析砷暴露时RXRctmRNA表达与皮肤损伤之间的关系。结果①水砷含量与砷中毒皮肤角化、色素异常检出率呈剂量．效应关系（x2自女=14．597、12．825，P均〈0．05）。②各组RXRctmRNA表达比较，差异有统计学意义（F=8．312，P〈0．05）。其中低砷暴露组[（O．92±0．49）×100]与对照组[（1．20±0．53）×100]比较显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；高砷暴露组[（1．40±0．45）×10]与中、低砷暴露组[（1．12±O．58、0．92±O．49）×10。]比较显著升高，差异有统计学意义（P均〈0．05）。③不同皮肤损伤程度人群（皮肤角化、色素异常）RXRotmRNA表达比较，（F=4．206、4．389，P均〈0．05），Ⅲ度[（1．98±0．38）×10。]角化与I度[（1．11±0．52）×10-3]、II度[（1．13±0．42）×10-3]比较，差异有统计学意义（P均〈0．05）；II度及以上[（1．61±0．54）×10^-3]色素异常与正常组[（1．15±0．52）×10^-3]比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性砷暴露可以引起RXRotmRNA表达改变。砷中毒所致皮肤损伤与RXRoLmRNA的表达异常有关。

早幼粒细胞白血病-维A酸受体α融合蛋白对LMO2基因转录调控的影响

目的:通过研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中染色体融合形成的早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML-RARα)对红系重要转录因子LMO2基因的转录调控机制,揭示APL中红系分化受阻的潜在机制。方法:利用染色质免疫共沉淀结合多聚酶链反应(ChIP-PCR)技术探讨PML-RARα融合蛋白在体内调控LMO2转录的作用方式。利用荧光素酶报告基因实验研究PML-RARα对LMO2启动子活性的影响。利用逆转录(RT)-PCR技术研究PML-RARα在APL模式细胞株PR9细胞中对LMO2转录的影响。通过分析患者样本数据,观察LMO2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况。结果:PML-RARα异常融合蛋白结合于LMO2的远端启动子区域,对LMO2的转录活性进行抑制,并且这种抑制呈现梯度依赖的方式。随着PML-RARα的表达升高,LMO2的远端转录本转录水平受到明显抑制,表达量下调。与其他类型的AML以及正常骨髓细胞相比,LMO2在APL中表达较低。结论:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过结合在其远端启动子区域对其转录进行负调控。

皮肤中维A酸受体与皮肤病

维A酸可治疗多种皮肤病 ,其作用主要是通过维A酸受体介导的。本文综述维A酸受体在皮肤中的分布特点及其调控角质蛋白合成的机制 ;受体选择性维A酸药物治疗皮肤病的优越性 ;维A酸受体与另一种核受体维生素D3受体的关系 ;维A酸受体与某些皮肤病发生、发展的关系。研究维A酸受体将有助于认识皮肤病的发生、发展过程 ,为维A酸药物的科学应用提供理论依据。

维A酸受体mRNA在寻常性银屑病外周血单一核细胞中表达水平的研究

目的 探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中维A酸受体 (RARα、RARγ、RXRα)mRNA的表达情况。方法 用RT PCR法对比研究了 2 0例寻常性银屑病患者和 10例正常对照组外周血单一核细胞中维A酸受体mRNA表达情况。结果 寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中的维A酸受体mRNA的表达水平与正常对照组无差异。结论 用维A酸治疗寻常性银屑病过程中 ,免疫细胞是否为维A酸的作用靶细胞还不能确定。

北京市清河维A酸受体活性调查及原因物质解析

为了研究水环境中维A酸受体活性的成因,于2009年3～7月对清河河道进行了4次采样分析,利用固相萃取柱富集与重组基因酵母结合测试方法,研究了污水排放口上下游河段水样RAR活性的时空变化,并利用高效液相色谱分割活性馏分对原因物质进行了解析.结果发现,清河污水处理厂的上下游部分河段水样具有较高的RARα激活活性,但活性地点位置不稳定,随时间变化.同时,在对原因物质的解析中发现,all-trans-4-oxo-RA和13-cis-4-oxo-RA只是极小部分原因物质,环境水样中依然存在大量的未知RAR活性物质.

芳维A酸氨丁三醇和阿维A酸对HaCaT细胞维A酸受体表达的影响

目的:研究角质形成细胞维A酸受体的基础表达,及芳维A酸氨丁三醇(FY-10)和阿维A酸(acitretin)对角质形成细胞维A酸受体转录水平的影响。方法:以体外培养的角质形成细胞株Ha-CaT细胞为对象,不同浓度的FY-10或acitretin处理不同时间后,用RT-PCR测定各处理组RARα、RARβ、RARγ mRNA水平。结果:HaCaT细胞中RARγ表达最高,RARβ表达量最低;不同浓度的FY-10及acitretin对HaCaT细胞RARα、RARβ、RARγ转录水平无影响,亦不存在时间依赖性。结论:角质形成细胞HaCaT均表达RARα、RARβ、RARγ,且此三种受体的转录水平不受芳维A酸氨丁三醇及阿维A酸影响。

芳维A酸氨丁三醇与活性维生素D3对HaCaT细胞中相关受体表达的影响

目的探讨芳维A酸氨丁三醇(AT)与1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]单用或联合应用对RXRα及VDR表达的影响。方法培养HaCaT细胞至对数生长期,分为AT,AT与1,25-(OH)2D3联合,1,25-(OH)2D3及空白对照组,避光孵育48h,提取RNA,两种PCR法检测RXRα,VDR的基础表达及各组RXRα,VDR在转录水平的表达变化。结果HaCaT细胞中RXRα,VDR自然表达,RXRα含量明显高于VDR,约为其7倍;单用1,25-(OH)2D3组中VDR转录水平明显上调约8倍,其余组的VDR,RXRα表达与对照组相比差异无显著性。结论HaCaT细胞中RXRα含量明显高于VDR,单用1,25-(OH)2D3可明显上调VDR转录水平,而联合AT后VDR基本恢复正常,AT可能通过影响RXR/VDR异二聚体对1,25-(OH)2D3信号传导途径产生影响。

全反式维A酸对子宫肌瘤发生及iNOS表达的意义

目的初步探讨诱导细胞分化剂全反式维A酸(AT-RA)对雌孕激素诱导性子宫肌瘤的发生、发展的影响,以及对维A酸受体α(RARα)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 60只♀Wistar大鼠随机分为5组,空白对照组(A组)、模型组(B组)、ATRA低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组),采用雌、孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,测量并计算大鼠子宫湿重、子宫系数、子宫各径线数值,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变,同时应用免疫组化染色检测大鼠子宫肌层组织内RARα、iNOS的表达情况。采用经典细胞诱导分化剂ATRA诱导细胞分化,观察对子宫肌瘤形态学上的改变及肌层中RARα、iNOS的表达的影响。结果大量雌孕激素冲击12周可制备理想的子宫肌瘤大鼠模型,模型组大鼠子宫湿重等各径线值均明显增加(P<0.01);大体观子宫色泽晦暗,明显肿胀、结节;镜下大鼠子宫平滑肌增生,细胞排列紊乱。模型组中RARα、iN-OS的表达均明显增高(P<0.05),ATRA治疗后iNOS的表达率明显下降(P<0.05)。结论高强度雌孕激素依赖可导致子宫肌瘤的发生;子宫肌瘤发生中NO明显诱生,且RARα的表达增加;诱导细胞分化能明显抑制子宫平滑肌细胞的增殖,这种抑制可能是通过与其受体RARα结合抑制NO诱生而产生的。