荧光原位杂交检测维A酸受体α基因重排对急性早幼粒细胞白血病的诊断价值

目的:研究荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization,FISH)检测维A酸受体α(RARα)基因重排对于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断价值。方法:对骨髓形态学检查呈典型的APL改变而常规染色体R显带核型分析t(15;17)及RT-PCR检测RARα基因重排两者皆为阴性的4例急性白血病患者采用双色荧光原位杂交检测RARα基因的重排。结果:2例FISH检测为阴性,1例80%的细胞中显示早幼粒白血病基因(PML)/RARα融合信号,1例PML/RARα融合基因信号阴性,但99.8%的细胞显示RARα基因17q21断裂点以下基因的复制及重排。结论:应用FISH技术可以在部分APL患者中检出核型及RT-PCR技术无法检出的RARα基因重排,有助于APL的确诊。

维A酸受体在妇科肿瘤中的研究进展

维A酸是维生素A的一种高活性衍生物。已证实其具有广泛生物活性,对多种肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长和诱导分化的作用,这与细胞核内的维A酸受体表达有关。维A酸受体结合于DNA的维A酸应答元件,调节靶基因的转录,发挥抑制肿瘤细胞生长和诱导分化的作用。维A酸核受体基因启动子区域发生去甲基化导致其表达受抑制,与肿瘤的增殖、分化和肿瘤细胞的恶性度有密切的关系。就维A酸受体在妇科肿瘤中的表达做文献综述。

体细胞胚胎发生相关类受体蛋白激酶基因(SERK)的研究进展

植物体内存在一个编码富亮氨酸重复受体蛋白激酶、与体细胞胚胎发生相关的类受体蛋白激酶基因(SERK)大家族,其在早期胚胎、小孢子、成熟胚珠和维管组织中表达。文章从SERK的结构、编码的蛋白、基因表达、功能以及信号转导介绍了SERK的研究进展。

胃腺癌中确认具有ROS1基因重排

目前涉及受体酪氨酸激酶（RTKs）的染色体重排已在上皮恶性肿瘤中描述，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌。一种受体酪氨酸激酶c—ros原癌基因1受体酪氨酸激酶已经被确认为非小细胞肺癌的驱动基因，因为其能被克唑替尼（一种间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶ALK／肝细胞生长因子受体c—Met／ROS1抑制剂）作用后可使肿瘤明显缩小。

C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶重排非小细胞肺癌药物治疗进展

C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)重排发生在0.9%~2.6%的非小细胞肺癌(NSCLC)中,治疗主要为靶向治疗、化学治疗及免疫治疗。靶向治疗是临床最常用的治疗方法且疗效明确,在ROS1重排NSCLC中使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善预后。目前用于ROS1重排NSCLC一线治疗的克唑替尼和恩曲替尼均易产生耐药,因此针对克唑替尼的耐药位点,已研发出对其敏感的后代TKI,如洛拉替尼、洛普替尼、卡博替尼、布格替尼、他雷替尼。随着新一代TKI颅内疗效的改善,塞瑞替尼和洛拉替尼有望成为一线治疗选择,但仍需加强研究。所有患者在TKI治疗下都会出现疾病进展,因此了解获得性耐药机制对确定最佳序贯治疗至关重要。在TKI治疗失败后,探索免疫-化疗组合的潜在疗效成为临床研究的新方向。本文就ROS1重排NSCLC患者的相关治疗方法(靶向治疗、化学治疗、免疫治疗)及其研究进展进行综述,以期为临床治疗提供参考。

早幼粒细胞白血病-维A酸受体α融合蛋白对LMO2基因转录调控的影响

目的:通过研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中染色体融合形成的早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML-RARα)对红系重要转录因子LMO2基因的转录调控机制,揭示APL中红系分化受阻的潜在机制。方法:利用染色质免疫共沉淀结合多聚酶链反应(ChIP-PCR)技术探讨PML-RARα融合蛋白在体内调控LMO2转录的作用方式。利用荧光素酶报告基因实验研究PML-RARα对LMO2启动子活性的影响。利用逆转录(RT)-PCR技术研究PML-RARα在APL模式细胞株PR9细胞中对LMO2转录的影响。通过分析患者样本数据,观察LMO2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况。结果:PML-RARα异常融合蛋白结合于LMO2的远端启动子区域,对LMO2的转录活性进行抑制,并且这种抑制呈现梯度依赖的方式。随着PML-RARα的表达升高,LMO2的远端转录本转录水平受到明显抑制,表达量下调。与其他类型的AML以及正常骨髓细胞相比,LMO2在APL中表达较低。结论:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过结合在其远端启动子区域对其转录进行负调控。

原发于结肠的梭形细胞瘤病理及基因突变特点(附1例分析)

目的总结原发于结肠的瘤梭形细胞肿瘤的病理及基因突变特点。方法 1例原发于结肠的梭形细胞瘤患者,分析其病理特点,NTRK荧光原位杂交(FISH)法检测基因突变。结果患者病理可见肿瘤细胞侵及黏膜至浆膜层,无包膜,界不清,肿瘤细胞呈片状或束状排列,血管壁及间质可见玻璃样变性,瘤细胞有疏松区及致密区,局部水肿;高倍镜可见瘤细胞呈短梭形或卵圆形,胞质丰富弱嗜碱性,细胞核呈多边形或椭圆形,可见核仁及核异型性。可见组织坏死及钙化灶,偶见细胞核分裂。瘤组织波形蛋白(Vimentin)、钙结合蛋白(S-100)、跨膜唾液酸糖蛋白(CD34)表达阳性,神经嵴转录因子(SOX-10)表达阴性,Ki-67表达低(约5%)。瘤细胞神经营养性酪氨酸受体激酶2(NTRK2)基因重排。结论原发于结肠的梭形细胞肿瘤组织可共表达S-100、CD34,细胞为无模式生长结构,伴血管壁及基质玻璃样变,瘤细胞存在NTRK2基因重排。

外用维A酸后小鼠皮肤中维A酸受体的表达

我们曾报道了正常BALB/c小鼠外用0.1%全反式维A酸乳膏引起包括红斑、脱屑在内的皮肤反应在不停药的情况下,呈现"出现-高峰-消退"的一过性规律[1].由于在正常人表皮中,维A酸受体RARγ、RXRα、RARα均有表达,而且在维A酸反应"出现-高峰-消退"的复杂过程中起着重要的作用,因此,我们在前文试验[1]的基础上,用免疫组化技术检测表皮中RARα、RARγ、RXRα受体蛋白的表达,以探讨维A酸受体在外用维A酸引起皮肤反应中的作用.

国际指南推荐的肺癌表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶基因重排检测及其临床进展

随着对肺癌驱动基因的深入研究，特别是在肺腺癌中的进展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化靶向诊疗时代。目前临床可用的两大明确治疗靶点即表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，针对这两种基因变异型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的上市，使得相应的阳性患者临床疗效得以明显提升，而EGFR野生型或ALK基因重排阴性患者从中获益有限。

儿童伴血小板生长因子受体β基因重排的髓系肿瘤急变为急性淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

伴血小板生长因子受体β（PDGFRβ）基因重排的髓系肿瘤是一种较罕见的血液系统肿瘤，以髓系增生异常、嗜酸粒细胞增多、PDGFRβ基因重排为主要特征。此肿瘤最常见的染色体易位为t（5；12）（q33；p13），导致位于5号染色体的PDGFRβ基因与12号染色体短臂的TEL基因并置，

成纤维细胞生长因子受体在胃癌中的研究进展

胃癌发病率及死亡率均位于肿瘤前列,且预后差,尤其是中晚期胃癌,即便采取了综合治疗,5年生存率也很低。精准医疗的发展延长了患者的生存期,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)已逐渐成为胃癌治疗的热门靶点。本文就胃癌中常见的FGFR改变类型和近年FGFR抑制剂在胃癌领域中的探索进行综述,并对面临的挑战进行分析。

雄黄治疗白血病机制研究进展

雄黄系硫化物类矿物,近年来国内学者渐将其用于治疗血液系统恶性肿瘤,取得了显著的治疗效果。现已明确雄黄治疗白血病的作用机制主要是使凋亡调控基因Bc1-2的表达下降、下调凋亡抑制蛋白(sur-vivin)的表达和增加促凋亡基因Bax蛋白的表达而促进肿瘤细胞凋亡,雄黄对不同白血病亚型的白血病细胞的作用有细微差别。

非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前全球癌症相关死亡最主要的原因,占所有癌症相关死亡的20%[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总发病率的85%[2]。肺癌早期临床症状多隐匿,相当部分的患者就诊时已是肺癌晚期。随着分子生物学和组织学技术的发展,出现了针对NSCLC的靶向治疗,使得治疗方案更加个体化、精确化[3]。美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network,NCCN)最新发布的2019年第3版NSCLC指南中指出,应检测的与靶向治疗相关的突变驱动基因为:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1).

慢性嗜酸粒细胞白血病／高嗜酸粒细胞综合征临床和实验室特征研究

目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK2 V617F，PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F突变状态；PCR法检测TCRγ重排。比较CEL与HES的临床和实验室特征。结果20例患者男：女为19：1，中位年龄33（20～57）岁。12例FIP1L1-PDGFRA检测阳性，测序证实FIP1L1断裂位点位于内含子10～12，PDGFRA断裂位点位于外显子12。1例HES患者存在JAK2 V617F，突变状态分析显示为杂合子突变。6例检出TCRγ基因重排，其中CEL4例，HES2例。CEL患者以呼吸道症状起病者多见，易合并循环系统损害及神经系统症状。CEL患者脾脏肿大发生率明显高于HES（分别为92．5％和42．5％，P=0．031），发生贫血及骨髓纤维化的比例亦高于后者。外周血嗜酸粒细胞绝对值、白细胞计数、血小板计数、骨髓嗜酸粒细胞比例、骨髓原始细胞比例二组之间差异无统计学意义。嗜酸粒细胞形态学异常更多见于CEL患者，主要表现为嗜酸性颗粒减少，嗜碱性颗粒增多及胞质空泡等。结论①嗜酸粒细胞增多男性好发，以年轻人为主；②CEL患者主要表现为循环系统、呼吸道及消化道症状，易发生贫血和血小板减少，常规检查对CEL与HES鉴别意义不大，骨髓涂片形态学检查对CEL诊断有一定帮助；③部分HES患者存在JAK2 V617F突变，进一步研究其在HES发病中的作用有助于今后此类患者的诊断及开展新的靶向药物治疗；④部分CEL FIP1L1-PDGFRA融合基因TCRγ重排同时存在，二者在HES发病中的关系需进一步研究。

亲毛囊性蕈样肉芽肿伴嗜酸粒细胞增多一例

患者男，69岁。3年来，头、躯干和四肢出现散在红斑、毛囊性丘疹及痤疮样皮损（如粟丘疹、囊肿等）和脱发，病程中伴外周血嗜酸粒细胞增多。皮损组织病理检查示真皮内灶性慢性炎细胞浸润伴毛细血管增生，毛囊周围慢性炎细胞浸润伴血管增生，伴少许嗜酸粒细胞，考虑为毛囊炎，予抗组胺药和抗生素治疗后皮损炎症消退，瘙痒减轻。3个月后，枕部出现斑块伴脱发，组织病理检查示真皮内密集淋巴样细胞、嗜酸粒细胞浸润，毛囊周围大量淋巴样细胞浸润伴较多嗜酸粒细胞，可见不典型淋巴细胞，部分侵入毛囊，毛囊上皮黏液样变性。阿新蓝染色阳性。免疫组化染色：CD20、CD79a、EB病毒（EBV）、CD56、磷酸葡萄糖变位酶-1（PGM-1）、髓过氧化物酶（MPO）、CD7、抗角蛋白单克隆抗体AEI／AE3均阴性，异形细胞CD3、CD4、CD5、CD2、CD43、泛素羧基末端水解酶-L1（UCHL-1）均阳性。T细胞受体基因重排结果为阴性。诊断：亲毛囊性蕈样肉芽肿。予光化学疗法（PUVA）联合阿维A治疗，仍有新发皮损，目前患者在随访中。